Инструкция по применению 2-[18F]-Фтордезоксиглюкоза (раствор для инъекций): описание, состав, ФТГ, МНН

Международное непатентованное название (МНН):
Fludeoxyglucose (18F) injection
Свойства лекарственной формы:
Прозрачный и бесцветный раствор. Допустим желтоватый оттенок.

В 1 мл лекарственного средства содержится:
1. Фармацевтическая субстанция: 2-[¹⁸F]-фтор-2-дезокси-D-глюкоза - 50-17000 МБк (0,143 нг - 48,6 нг);
2. Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 мг, вода для инъекций - 1 мл.

Объем фасовки лекарственного средства и радиоактивность конкретной серии лекарственного средства на конкретную дату и время приведены на этикетках первичной и вторичной упаковки (флакона и свинцового контейнера).

V09IX04 (Диагностические радиофармацевтические средства. Прочие радиофармацевтические средства для диагностики новообразований).

Препарат представляет собой изотонический раствор натрия хлорида, содержащий радионуклид фтор-18 в химической форме 2-[¹⁸F]-фтор-2-дезокси-D-глюкозы ([¹⁸F]-Фтордезоксиглюкоза, далее [¹⁸F]-ФДГ), т.е. D-глюкозы, в молекуле которой гидроксильная группа во втором положении замещена на фтор-18. Препарат получают без добавления носителя. Объемная активность раствора - 50-17000 МБк/мл на дату и время изготовления; pH - 4,5-8,5, радионуклидная чистота - не менее 99,9 %, радиохимическая чистота - не менее 95 %.
Радионуклид фтор-18 имеет период полураспада 109,8 мин, распадается по позитронному типу со средней энергией позитрона 249,7 кэВ, энергия  аннигиляционного гамма-излучения - 511 кэВ.

При введении данного радиофармацевтического препарата (РФП) в норме в порядке убывания уровня накопления визуализируются следующие органы: кора головного мозга, миокард, лоханки почек, мочевой пузырь, ротоглотка, желудок, РФП может накапливаться в толстой кишке, мышцах скелетной мускулатуры. В остальных органах и тканях в норме наблюдается фоновое накопление РФП. Гиперфиксация РФП наблюдается в коре головного мозга и миокарде вследствие повышенного метаболизма глюкозы в этих органах. [¹⁸F]-ФДГ является неспецифическим тумаротропным РФП и накапливается в повышенных количествах в клетках злокачественных опухолей и метастазах, что связано с присущим им гипергликолизом. Степень накопления [¹⁸F]-ФДГ в клетках злокачественных опухолей коррелируется с распространенностью неопластического процесса. Препарат также позволяет оценить эффект от проведенного лечения, так как при эффективном лечении процент накопления препарата в опухолях снижается, а при неэффективности - не изменяется или возрастает. [¹⁸F]-ФДГ активно транспортируется в клетки белками-транспортерами, где подвергается фосфорилированию с образованием [¹⁸F]-фтор-2-дезокси-D-глюкозы-6-фосфата, продукта, который в дальнейшие реакции не вступает и в таком виде удерживается в клетках злокачественных опухолей. В неизмененных клетках тканей и органов наблюдается дефосфорилирование с образованием [¹⁸F]-ФДГ, которая выводится из нормальных клеток и может перераспределяться. Наилучшие условия для выявления злокачественных опухолей создаются при легкой гипогликемии, достигаемой голоданием в течение 4-6 часов и водной нагрузкой (прием внутрь 500-800 мл воды) после введения РФП. Пациенту предлагают несколько раз опорожнить мочевой пузырь. Голодание способствует повышенному захвату глюкозы клетками, а водная нагрузка ускоряет выведение [¹⁸F]-ФДГ из нормальных тканей с мочой, в результате чего уменьшается уровень радиоактивного фона и лучевая нагрузка. У пациентов с сахарным диабетом перед использованием необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови. ПЭТ-исследование проводится только при условии нормальной или пониженной концентрации глюкозы в крови. [¹⁸F]-ФДГ является кардиотропным РФП и по своим диагностическим свойствам пригодна для исследования метаболизма глюкозы в миокарде. РФП позволяет оценивать степень жизнеспособности миокарда при планировании реконструктивных операций у пациентов с ишемической болезнью сердца и систолической дисфункцией левого желудочка, проводить контроль эффективности лечения миокарда.

После внутривенного введения [¹⁸F]-ФДГ быстро покидает кровяное русло и постепенно накапливается в органах и тканях. Из организма [¹⁸F]-ФДГ выводится почками, поэтому лоханки почек, мочеточники и мочевой пузырь также визуализируются в норме. Более 50 % от введенного количества РФП выводится из организма с мочой уже в первые 2 часа после инъекции.
В головном мозге повышенное накопление [¹⁸F]-ФДГ наблюдается в коре и глубоких структурах, причем, содержание РФП в сером веществе в 2 раза выше, чем в белом. Накопление [¹⁸F]-ФДГ в миокарде человека составляет 3-4 % от введенного количества. Оптимальное соотношение орган/фон при исследовании миокарда и головного мозга достигается через 30-40 минут после внутривенного введения препарата и сохраняется в течение еще 25-30 минут, что достаточно, для проведения сканирования. Оптимальное соотношение опухоль/нормальная ткань наблюдается через 45-120 минут после введения [¹⁸F]-ФДГ и сохраняется еще 240-360 минут после введения.

[¹⁸F]-ФДГ применяют в качестве диагностического лекарственного средства для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для раннего выявления злокачественных новообразований, дифференциальной диагностики злокачественных опухолей, контроля эффективности проведения специализированного лечения злокачественных опухолей, оценки жизнеспособности миокарда, диагностики эпилепсии, черепно-мозговой травмы, цереброваскулярных заболеваний и заболеваний головного мозга, связанных с изменением метаболизма.

[¹⁸F]-ФДГ в виде стерильного раствора вводится пациентам в расслабленном положении на удобном месте, внутривенно в периферическую вену конечности. Расчет требуемой активности для каждой области исследования индивидуален, с учетом анатомо-топометрических данных пациента и опций томографа.
Для исследования всего тела активность определяется из расчета 200 - 220 МБк/м поверхности тела пациента или 3-7 МБк на килограмм веса тела, что в среднем составляет от 100 до 500 МБк на 1 исследование. Требуемая активность лекарственного средства разводится стерильным физиологическим раствором до объема в 5 - 10 мл и медленно вводится.
С целью исследования миокарда активность определяется из расчета в среднем 180 МБк/м2 поверхности тела пациента, составляющая 185 - 555 МБк на 1 исследование. Ведение осуществляется в объеме 0,5 - 2 мл, болюсно.
Исследование головного мозга обеспечивается активностью из расчета в среднем 100 МБк/м2 поверхности тела пациента, составляющая 150 - 250 МБк на 1 исследование с введением в объеме 0,5 - 1 мл, струйно.
При выполнении исследования, совмещенного с компьютерной томографией, активность может быть редуцирована до 110 МБк/м2 для всего тела и до 100 МБк/м2 для обследования миокарда и головного мозга.
Расчёт активности для детей и подростков определяется в соответствии с Приложением 1 Инструкции 2.6.3.10-12-11-2006 «Оценка, учёт и контроль эффективных доз облучения пациентов при проведении радионуклидных диагностических исследований», путём использования поправочного понижающего коэффициента относительно единицы (коэффициент взрослых принят за 1). Соответственно для детей 1-2 лет - 0,1, для 3-7 лет - 0,3, для 8-12 лет- 0,4, 13-17 лет- 0,5.

Приведенные значения диагностической активности лекарственного средства не приводят к проявлению побочных эффектов и ограничиваются возможной полученной дозой их использования менее требуемого предела в 20 мЗв.

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ.
Абсолютным противопоказанием для применения лекарственного средства является беременность и кормление грудью. При необходимости выполнения исследования пациентке, осуществляющей грудное вскармливание, на всё время обследования кормлением прекращается. Повторное начало кормления грудным молоком может быть начато не ранее чем через 12 часов после инъекции радиофармацевтического лекарственного средства.

Активность радиофармацевтического лекарственного средства, назначаемого пациентам, всегда должна быть скорректирована с ее диагностической значимостью. Лекарственное средство поставляется в виде раствора для инъекций, что дает возможность врачам контролировать активность, которая может быть назначена пациентам. Для [¹⁸F]-ФДГ неизвестны случаи передозировки.

Общая информация
Радиофармацевтическое лекарственное средство может использоваться только персоналом в медицинских учреждениях, имеющих специальное разрешение. С лекарственным средством следует обращаться осторожно и не допускать случайного переоблучения персонала и пациентов.
Пациентам с недержанием мочи, перед введением радиофармацевтического лекарственного средства должен быть поставлен мочевой катетер с сохранением его в дальнейшем в течение 5 дней. Выводимая таким образом моча содержит радиоактивные вещества, поэтому мочеприёмные пакеты должны опорожняться с осторожностью.
Все гигиенические процедуры должны проводиться в резиновых перчатках, чтобы избежать контакта кожи с радиоактивной мочой.
Разрешение на применение или введение радиофармацевтического лекарственного средства регулируется обязательными национальными государственными нормами и требованиями.
Назначение исследования с ионизирующим излучением возможно только после оценки ожидаемой диагностической пользы. Необходимо учитывать, что пациенты с нарушением функции почек могут подвергаться повышенной дозой облучения.
Следует принять во внимание, что эффективная доза в МБк у детей выше, чем у взрослых (см. раздел «Дозиметрия»).
Рекомендуется, чтобы пациенты в течение первых 12 часов после инъекции избегали прямого контакта с маленькими детьми.

Подготовка пациента
Наилучшие условия для выявления злокачественных опухолей создаются при легкой гипогликемии, достигаемой голоданием в течение 4-6 часов и водной нагрузкой (прием внутрь 500-800 мл воды) после введения РФП. Голодание способствует повышенному захвату глюкозы клетками, а водная нагрузка ускоряет выведение [¹⁸F]-ФДГ из нормальных тканей с мочой, в результате чего уменьшается уровень радиоактивного фона и лучевая нагрузка.
Чтобы избежать избыточного накопления РФП в мышцах, пациентам следует рекомендовать избегать любых физических нагрузок во время обследования (пациенты должны быть расслабленными, не должны читать или говорить).
У пациентов с сахарным диабетом перед исследованием необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови. ПЭТ с [¹⁸F]-ФДГ следует проводить только при нормальной или пониженной концентрации глюкозы в крови.
Инъекцию следует вводить строго внутривенно, избегая экстравазального попадания РФП с целью исключения локального накопления [¹⁸F]-ФДГ и выявления артефактов в изображении.

Интерпретация ПЭТ-сканирования с использованием [¹⁸F]-ФДГ
Инъекционные и/или воспалительные заболевания, а также восстановительные процессы после хирургического вмешательства могут привести к значительному поглощению РФП, что может привести к ложным положительным результатам.
В первые 2-4 месяца после лучевой терапии нельзя исключить ложноположительные результаты исследования. Если проведение ПЭТ с использованием [¹⁸F]-ФДГ требуется по клиническим показаниям, необходимо, чтобы более ранние ПЭТ были тщательно документированы.
Чтобы избежать ложно-отрицательных результатов, повторное проведение ПЭТ должно быть проведено не раньше, чем через 4-6 недель после последней дозы химиотерапии.
Если ПЭТ-исследования с [¹⁸F]-ФДГ проводили во время химиотерапии с циклами введения менее 4 недель, то повторное обследование следует проводить непосредственно перед началом следующего цикла химиотерапии. ПЭТ-исследования с [¹⁸F]-ФДГ неинформативны для обнаружения метастазов в головном мозге.

В случае необходимости назначения радиофармацевтического лекарственного средства женщинам в репродуктивном возрасте, необходимо убедиться, что женщина не беременна. Должно быть обязательным правилом введение радиофармацевтического лекарственного средства до 10 дня после месячных, или при получении отрицательного результата теста на беременность.
Необходимо запретить кормление грудью после получения активности радиофармацевтического лекарственного средства во избежание возможной опасности для здоровья ребенка. Кормление может быть возобновлено, когда доза радиоактивности, которую может получить ребенок во время кормления и во время контакта с матерью, будет в пределах, определенных санитарными нормами.

Не влияет.

Все лекарственные средства, влияющие на уровень глюкозы в крови (кортикостероиды, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал и катехоламины), в состоянии оказывать воздействие на чувствительность исследования. Введение колонии-стимулирующего фактора повышает захват 2-[¹⁸F]-фтор-2-дезокси-D-глюкозы в красном костном мозге и селезенке, что влияет на интерпретацию изображения (оптимально отсрочить в данном случае исследование на 5 дней от терапии колонии-стимулирующим фактором).

Не выявлена.

Радионуклид фтор-18 имеет период полураспада 109,8 мин, распадается по позитронному типу со средней энергией позитрона 249,7 кэВ и энергией аннигиляционного гамма-излучения 511 кэВ.
Процент от введенной активности, поглощенной тканями пациента, зависит от степени выраженности гипергликолиза в тканях. Распределение активности в порядке убывания уровня накопления имеет следующую последовательность: кора головного мозга - 8,78%, мочевой пузырь (содержимое) - 5,71%, сердце - 3,5%, печень - 3,18%, почки - 1,36%. Радиофармацевтическое лекарственное средство также может накапливаться в толстой кишке, мышцах скелетной мускулатуры, участках скопления жира. В остальных органах и тканях накопление в норме равномерное. Отмечена стабильная физиологическая гиперфиксация в коре головного мозга и миокарде вследствие повышенного уровня метаболизма глюкозы в этих органах. Абсорбционная доза на единицу введенной активности представлена в таблице ниже по данным МКРЗ 106 от октября 2007 года (ICRP 106):

Орган	Абсорбированная доза на единицу введенной активности, мГр/МБк
	Взрослые	15 лет	10 лет	5 лет	1 год
Надпочечник	1.2Е-02	1.6Е-02	2.4Е-02	3.9Е-02	7.1Е-02
Мочевой пузырь	1.3Е-01	1.6Е-01	2.5Е-01	3.4Е-01	4.7Е-01
Костная поверхность	1.1Е-02	1.4Е-02	2.2Е-02	3.4Е-02	6.4Е-02
Головной мозг	3.9Е-02	3.8Е-02	4.1Е-02	4.6Е-02	6.3Е-02
Грудная железы	8.8Е-03	1.1Е-02	1.8Е-02	2.9Е-02	5.6Е-02
Желчный пузырь	1.3Е-02	1.6Е-02	2.4Е-02	3.7Е-02	7.0Е-02
Желудок	1.1Е-02	1.4Е-02	2.2Е-02	3.5Е-02	6.7Е-02
Тонкий кишечник	1.2Е-02	1.6Е-02	2.5Е-02	4.0Е-02	7.3Е-02
Толстый кишечник	1.3Е-02	1.6Е-02	2.5Е-02	3.9Е-02	7.0Е-02
Сердце	6.7Е-02	8.7Е-02	1.3Е-01	2.1Е-01	3.8Е-01
Почки	1.7Е-02	2.1Е-02	2.9Е-02	4.5Е-02	7.8Е-02
Печень	2.1Е-02	2.8Е-02	4.2Е-02	6.3Е-02	1.2Е-01
Яичники	1.4Е-02	1.8Е-02	2.7Е-02	4.3Е-02	7.6Е-02
Красный костный мозг	1.1Е-02	1.4Е-02	2.1Е-02	3.2Е-02	5.9Е-02
Яички	1.1Е-02	1.4Е-02	2.4Е-02	3.7Е-02	6.6Е-02
Матка	1.8Е-02	2.2Е-02	3.6Е-02	5.4Е-02	9.0Е-02
Эффективная доза мЗв/МБк	1.9Е-02	2.4Е-02	3.7Е-02	5.6Е-02	9.5Е-02

Значение эффективной дозы у детей и подростков, рассчитывается в соответствии с значениями Приложения 2 Инструкции 2.6.3.10-12-11-2006 «Оценка, учёт и контроль эффективных доз облучения пациентов при проведении радионуклидных диагностических исследований». Соответственно коэффициент составляет: у 15 летнего подростка 0,025 мЗв/МБк, для детей: 10 лет 0,036 мЗв/МБк, 5 лет 0,05 мЗв/МБк и 1 года 0,095 мЗв/МБк.

Срок годности препарата - 8 часов с даты и времени изготовления.

Хранить в чистом проветриваемом помещении при температуре от +15 до +25 °С. Все действия проводятся с учетом национальных норм и правил хранения и транспортировки радиоактивных препаратов.

Непосредственной упаковкой является стерильный флакон объемом 10 мл из боросиликатного стекла, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевым колпачком; флакон помещён в защитный свинцовый контейнер типа «А». Для перевозки контейнер типа «А» с флаконом может быть помещен в транспортный кейс типа «А». Флакон содержит объем раствора соответствующей активности, определенной на дату и время калибровки. Для каждого флакона предусмотрена индивидуальная упаковка. Полная информация о произведенном препарате приводится в индивидуальном паспорте флакона с препаратом, который размещается в специальном кармане транспортного кейса типа «А» и является неотъемлемой частью упаковки.

Неиспользованное лекарственное средство и / или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями национальных правил, касающихся утилизации радиоактивных материалов.

Поставляется только в специализированные медицинские учреждения, имеющие разрешение на работу с радиоактивными лекарственными средствами, по заявкам, оформленным в установленном порядке.

Название и адрес изготовителя
ГУ «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова»
Адрес: Республика Беларусь, 223040 Минский район, Минская область, агр. Лесной, тел. (017) 265-23-46, факс. (017) 265-47-04.