Инструкция по применению Актемра концентрат (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Качественный и количественный состав

В одном миллилитре концентрата содержится 20 мг тоцилизумаба*.

В каждом флаконе в 4 мл содержится 80 мг тоцилизумаба* (20 мг/мл).

В каждом флаконе в 10 мл содержится 200 мг тоцилизумаба* (20 мг/мл).

В каждом флаконе в 20 мл содержится 400 мг тоцилизумаба* (20 мг/мл).

* гуманизированное моноклональное антитело IgG1 к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6) человека, получаемое с использованием клеток яичника китайского хомячка (CHO) по технологии рекомбинантной ДНК.

Вспомогательные вещества, обладающие известным действием

В каждом 80 мг флаконе содержится 0,10 ммоль (2,21) натрия.

В каждом 200 мг флаконе содержится 0,20 ммоль (4,43) натрия.

В каждом 400 мг флаконе содержится 0,39 ммоль (8,85) натрия.

Полный перечень вспомогательных веществ смотрите в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Препарат Актемра® в комбинации с метотрексатом (МТ) показан для:

лечения тяжелого активного прогрессирующего ревматоидного артрита (РА) у взрослых, не получавших ранее терапию МТ,

лечения РА средней или высокой степени активности у взрослых пациентов с неадекватным ответом на предшествующую терапию одним или более базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) или антагонистами фактора некроза опухолей (ФНО), либо с непереносимостью таковых.

В случае непереносимости МТ или нецелесообразности продолжения лечения МТ, таким пациентам можно назначать Актемра® в виде монотерапии. Было показано, что в комбинации с метотрексатом Актемра® тормозит прогрессирование рентгенологически доказанной деструкции суставов и улучшает их функцию.

Препарат Актемра® показан для лечения активного системного ювенильного идиопатического артрита (сЮИА) у пациентов в возрасте 2 лет и старше с неадекватным ответом на предшествующую терапию нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) и системными кортикостероидами. Препарат Актемра® можно принимать как в виде монотерапии (в случае непереносимости МТ или нецелесообразности лечения МТ), так и в комбинации с МТ.

Препарат Актемра® в комбинации с метотрексатом (МТ) показан для лечения ювенильного идиопатического полиартрита (пЮИА; с положительным или отрицательным ревматоидным фактором и распространенным олигоартритом) у пациентов в возрасте 2 лет и старше с неадекватным ответом на предшествующую терапию метотрексатом. В случае непереносимости МТ или нецелесообразности продолжения лечения МТ, препарат Актемра® можно использовать в виде монотерапии.

Режим дозирования и способ применения

Лечение должен начинать медицинский работник с опытом в выявлении и лечении РА, сЮИА или пЮИА.

Пациенты с РА

Режим дозирования

Рекомендуемый режим дозирования – 8 мг/кг массы тела один раз каждые четыре недели.

Не рекомендуется увеличение дозы более 800 мг на одну инфузию пациентам с массой тела более 100 кг.

В клинических исследованиях дозы более 1,2 г не оценивались (смотрите раздел «Фармакодинамические свойства»).

Коррекции дозы при отклонении лабораторных показателей от нормы (смотрите раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности»).

Повышение активности печеночных ферментов

Низкое абсолютное число нейтрофилов (АЧН)

Не рекомендуется начинать лечение у пациентов, ранее не получавших лечение препаратом Актемра®, с абсолютным числом нейтрофилов (АЧН) ниже 2 х 109/л.

Низкое число тромбоцитов

Особые группы пациентов

Дети:

Пациенты с сЮИА

Рекомендуемый режим дозирования у пациентов в возрасте старше 2 лет: 8 мг/кг один раз каждые 2 недели при массе тела 30 кг и более, или 12 мг/кг один раз каждые 2 недели при массе тела менее 30 кг. Дозу следует рассчитывать при каждом введении с учетом массы тела пациента. Изменение дозы должно быть обосновано только длительным стойким изменением массы тела пациента.

Безопасность и эффективность применения Актемра® у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

У пациентов с сЮИА рекомендуется временное прекращение терапии тоцилизумабом при отклонениях лабораторных показателей от нормы, указанных в нижеследующей таблице. В случае необходимости следует откорректировать дозы совместно принимаемого МТ и/или других препаратов или отменить их, а терапию тоцилизумабом – прекратить до оценки клинической картины. Поскольку имеется много сопутствующих патологических состояний, которые при сЮИА могут влиять на лабораторные показатели, решение о прерывании приема тоцилизумаба из-за отклонений лабораторных показателей от нормы должно основываться на медицинском заключении для каждого отдельного пациента.

Повышение активности печеночных ферментов

Низкое абсолютное число нейтрофилов (АЧН)

Низкое число тромбоцитов

У пациентов с сЮИА снижение дозы тоцилизумаба при отклонениях лабораторных показателей от нормы не изучалось.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клиническое улучшение наблюдается в течение 6 недель после начала лечения препаратом Актемра®. В случае отсутствия улучшения за данный период – следует тщательно пересмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии.

Пациенты с пЮИА

Рекомендуемый режим дозирования у пациентов в возрасте старше 2 лет: 8 мг/кг один раз каждые 4 недели при массе тела 30 кг и более, или 10 мг/кг один раз каждые 4 недели при массе тела менее 30 кг. Дозу следует рассчитывать при каждом введении с учетом массы тела пациента. Изменение дозы должно быть обосновано только длительным стойким изменением массы тела пациента.

Безопасность и эффективность применения Актемра® у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

У пациентов с пЮИА рекомендуется временное прекращение терапии тоцилизумабом при отклонениях лабораторных показателей от норм, указанных в нижеследующей таблице. В случае необходимости следует откорректировать дозы совместно принимаемого МТ и/или других препаратов или отменить их, а терапию тоцилизумабом – прекратить, пока не будет оценена клиническая картина. Поскольку имеется много сопутствующих патологических состояний, которые при пЮИА могут сказываться на лабораторных показателях, решение о прерывании приема тоцилизумаба из-за отклонений лабораторных показателей от нормы должно основываться на медицинском заключении для каждого отдельного пациента.

Повышение активности печеночных ферментов

Низкое абсолютное число нейтрофилов (АЧН)

Низкое число тромбоцитов

У пациентов с пЮИА снижение дозы тоцилизумаба при отклонениях лабораторных показателей от нормы не изучалось.

Согласно имеющимся данным предполагается, что клиническое улучшение наблюдается в течение 12 недель после начала лечения препаратом Актемра®. В случае отсутствия улучшения за данный период – следует тщательно пересмотреть вопрос о целесообразности продолжения терапии.

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.

Почечная недостаточность

Коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести не требуется. Применение препарата Актемра® у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени не изучалось (смотрите раздел «Фармакокинетические свойства»). У таких пациентов следует тщательно наблюдать за функцией почек.

Печеночная недостаточность

Применение препарата Актемра® у пациентов с печеночной недостаточностью не изучалось. Поэтому невозможно дать рекомендации по дозированию препарата.

Способ введения

После разведения препарат Актемра® следует вводить пациентам с РА, сЮИА, пЮИА внутривенно капельно в течение 1 часа.

Пациенты с РА, сЮИА и пЮИА с массой тела ≥ 30 кг

В асептических условиях препарат Актемра® следует развести до конечного объема, равного 100 мл, стерильным, апирогенным 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида для инъекций.

Пациенты с сЮИА и пЮИА с массой тела < 30 кг

В асептических условиях препарат Актемра® следует развести до конечного объема, равного 50 мл, стерильным, апирогенным 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида для инъекций.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед его введением смотрите в разделе «Особые меры предосторожности при применении и другом обращении с препаратом».

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу, указанному в разделе «Перечень вспомогательных веществ».

Активные тяжелые инфекционные заболевания (смотрите раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности»).

Особые предупреждения и меры предосторожности

Инфекции

У пациентов, получавших иммуносупрессанты, в том числе Актемра®, сообщалось о развитии серьезных инфекционных заболеваниях! в том числе с летальным исходом (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). Не следует начинать лечение препаратом Актемра® пациентам в случае активных инфекционных заболеваний (смотрите раздел «Противопоказания»). При развитии у пациентов серьезных инфекций – введение препарата Актемра® должно быть прервано до устранения инфекции (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). Работникам здравоохранения следует соблюдать осторожность при использовании препарата Актемра® у пациентов с рецидивирующими или хроническими инфекционными заболеваниями в анамнезе, а также с сопутствующими заболеваниями (например, при дивертикулите, сахарном диабете и интерстициальном заболевании легких), предрасполагающих к развитию инфекций.

Рекомендуется проявлять осторожность с целью раннего выявления серьезных инфекционных заболеваний у пациентов, получающих лечение биологическими препаратами, с РА, сЮИА или пЮИА средней и тяжелой степени, поскольку признаки или симптомы острого воспаления могут быть менее выраженными в связи с подавлением реакции острой фазы. При оценке риска развития инфекционного заболевания следует учитывать действие тоцилизумаба на С-реактивный белок (СРБ), нейтрофилы, а также признаки и симптомы инфекционного заболевания. Пациентов (в том числе новорожденных с сЮИА или пЮИА, которые в меньшей степени способны сообщить о симптомах) и родителей/опекунов пациентов с сЮИА следует проинформировать о необходимости сразу обратиться к работнику здравоохранения при любых симптомах, свидетельствующих о появлении инфекции, с целью своевременной диагностики и назначения необходимого лечения.

Туберкулез

До начала терапии препаратом Актемра®, как рекомендуется и при назначении других биологических препаратов, следует провести обследование пациентов с РА, сЮИА и пЮИА на наличие латентного туберкулеза (ТБ). Пациентам с латентным ТБ следует назначить стандартный курс антимикобактериальной терапии перед началом лечения препаратом Актемра®. Лечащие врачи должны помнить о существовании риска ложноотрицательных результатов туберкулиновых кожных проб и определении гамма-интерферона в крови для диагностики ТБ, особенно у тяжелобольных пациентов или пациентов с иммунодефицитом. Пациентов следует инструктировать о необходимости обратиться за медицинской помощью в случае, если во время или после завершения терапии препаратом Актемра® развиваются характерные для туберкулеза признаки/симптомы (например, непрекращающийся кашель, истощение / потеря веса, субфебрильная температура тела).

Реактивация вирусных инфекций

У пациентов с РА, получавших терапию биологическими препаратами, сообщалось о случаях реактивации вирусной инфекции (например, вирусного гепатита В). Пациентов, имевших положительный результат при скрининговом обследовании на гепатит, исключали из клинических исследований тоцилизумаба.

Осложнения дивертикулита

У пациентов с РА, получавших Актемра®, о случае перфорации дивертикула как осложнения дивертикулита сообщались нечасто (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). Следует соблюдать осторожность при применении препарата Актемра® у пациентов с язвенным поражением органов ЖКТ или дивертикулитом в анамнезе. Пациенты с подозрением на осложненный дивертикулит (например, с болями в области живота, кровотечениями и/или необъяснимым изменением ритма опорожнения кишечника) должны быть немедленно обследованы с целью раннего выявления дивертикулита с перфорацией ЖКТ

Реакции гиперчувствительности

В связи с применением препарата Актемра® сообщалось о серьезных реакциях гиперчувствительности (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). Такие реакции могут быть более тяжелыми и потенциально с фатальным исходом у пациентов, у которых развивались реакции гиперчувствительности во время предшествующих инфузий, даже в случае премедикации кортикостероидами и антигистаминными лекарственными средствами. Во время лечения препаратом Актемра® должен быть предусмотрен комплекс необходимых мероприятий для лечения возможной анафилактической реакции. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной реакции гиперчувствительности / серьезной инфузионной реакции следует немедленно остановить и не возобновлять терапию препаратом Актемра® в дальнейшем.

Активное заболевание печени и печеночная недостаточность

Лечение препаратом Актемра®, особенно одновременно с МТ, может быть ассоциировано с повышением активности печеночных трансаминаз, поэтому при назначении лечения следует проявлять осторожность у пациентов с активным заболеванием печени или печеночной недостаточностью (смотрите разделы «Режим дозирования и способ применения» и «Нежелательные эффекты»).

Повышение активности печеночных трансаминаз

В клинических исследованиях при лечении препаратом Актемра® часто сообщалось о транзиторном или интермиттирующем легком и умеренном повышении активности печеночных трансаминаз без прогрессирования до повреждения печени (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). При использовании препарата Актемра® совместно с препаратами, обладающими потенциальным гепатотоксическим действием (например, МТ) наблюдалась повышенная частота возникновения подобных изменений. При наличии клинических показаний следует определить другие биохимические показатели, в том числе билирубин.

Следует соблюдать осторожность при решении вопроса о начале лечения препаратом Актемра® у пациентов с показателем АЛТ или ACT, превышающем ВГН более чем в 1,5 раза. Не рекомендуется проводить лечение препаратом Актемра® при показателе АЛТ или ACT, превышающем ВГН более чем в 5 раз.

У пациентов с РА следует мониторировать показатели АЛТ и ACT каждые 4–8 недель на протяжении первых 6 месяцев лечения, а в дальнейшем – каждые 12 недель. Рекомендации по коррекции доз в зависимости от активности трансаминаз смотрите в разделе «Режим дозирования и способ применения». При показателе повышения активности АЛТ или ACT, превышающем ВГН в 3–5 раз, подтвержденном повторным исследованием, следует прервать лечение препаратом Актемра®. У пациентов с сЮИА и пЮИА показатели АЛТ и ACT следует контролировать во время проведения второй инфузий, а в дальнейшем в соответствии с клинической практикой, смотрите раздел «Режим дозирования и способ применения».

Отклонения гематологических показателей от нормы

После лечения тоцилизумабом в дозе 8 мг/кг в комбинации с МТ было отмечено снижение уровня нейтрофилов и тромбоцитов (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). У пациентов, ранее получавших лечение антагонистами ФНО, возможен повышенный риск развития нейтропении.

У пациентов, ранее не получавших лечения препаратом Актемра®, не рекомендуется начинать лечение препаратом при абсолютном числе нейтрофилов (АЧН) ниже 2 х 109/л. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения препаратом Актемра® у пациентов с низким уровнем тромбоцитов (т. е. ниже 100 х 103/мкл). Не рекомендуется продолжать лечение у пациентов с АЧН менее 0,5 х 109/л или числом тромбоцитов менее 50 х 103/мкл.

Тяжелая нейтропения может быть связана с повышенным риском развития серьезных инфекций, хотя на сегодняшний день в клинических исследованиях препарата Актемра® явной связи между снижением числа нейтрофилов и развитием серьезных инфекций показано не было.

У пациентов с РА следует контролировать число нейтрофилов и тромбоцитов через 4–8 недель после начала терапии, а в дальнейшем в соответствии со стандартной клинической практикой. Информацию по коррекции доз в зависимости от АЧН и числа тромбоцитов смотрите в разделе «Режим дозирования и способ применения».

У пациентов с сЮИА и пЮИА число нейтрофилов и тромбоцитов следует контролировать во время второй инфузии, а в дальнейшем в соответствии с надлежащей клинической практикой, смотрите раздел «Режим дозирования и способ применения».

Показатели липидного обмена

Наблюдалось повышение показателей липидного обмена, в том числе общего холестерина, липопротеина низкой плотности (ЛПНП), липопротеина высокой плотности (ЛПВП), триглицеридов, у пациентов, получавших лечение тоцилизумабом (смотрите раздел «Нежелательные эффекты»). У большинства пациентов, отвечавших на лечение гиполипидемическими средствами, повышения индекса атерогенности и показателей общего холестерина не было.

У пациентов с сЮИА, пЮИА и РА показатели липидного обмена следует оценивать через 4–8 недель после начала терапии препаратом Актемра®. При ведении пациентов следует руководствоваться национальными клиническими рекомендациями по лечению гиперлипидемии.

Неврологические расстройства

Врачам следует быть осведомленными о возможных симптомах впервые развивающихся демиелинизирующих заболеваний ЦНС. В настоящее время способность препарата Актемра® вызывать демиелинизирующие заболевания ЦНС неизвестна.

Злокачественные новообразования

Пациенты с РА находятся в группе риска развития злокачественных новообразований. Иммуномодулирующие препараты могут увеличивать риск развития злокачественных образований.

Иммунизация

Не следует проводить иммунизацию живыми и ослабленными вакцинами одновременно с терапией препаратом Актемра®, поскольку клиническая безопасность подобного сочетания не установлена. В рандомизированном открытом исследовании взрослые пациенты с РА, получавшие лечение препаратом Актемра® совместно с МТ, достигали эффективного ответа как на 23-валентный пневмококковый полисахарид, так и на противостолбнячные вакцины, который был аналогичен таковому при монотерапии МТ. Рекомендуется, чтобы до начала лечения препаратом Актемра® все пациенты, особенно с сЮИА и пЮИА, прошли вакцинацию в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации. Следует соблюдать интервал между иммунизацией живыми вакцинами и началом терапии препаратом Актемра® в соответствии с действующими рекомендациями по иммунизации при терапии иммуносупрессивными препаратами.

Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний

Пациенты с РА находятся в группе риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, и факторы риска (например, гипертензия, гиперлипидемия) следует контролировать согласно установленным стандартам.

Комбинация с антагонистами ФНО

У пациентов с РА, сЮИА или пЮИА препарат Актемра® не применялся одновременно с антагонистами ФНО или другими биологическими препаратами. Не рекомендуется применять препарат Актемра® одновременно с другими биологическими препаратами.

Натрий

Данное лекарственное средство содержит 1,17 ммоль (или 26,55 мг) натрия в максимальной дозе 1200 мг. Пациентам следует контролировать содержание натрия в пище.

Дозы данного лекарственного средства менее 1025 мг содержат менее чем 1 ммоль натрия (23 мг), т. е. практически не содержат натрия.

Дети

Пациенты с сЮИА

Синдром активации макрофагов (САМ) является серьезным жизнеугрожающим состоянием, которое может развиться у пациентов с сЮИА. В клинических исследованиях тоцилизумаб не изучался у пациентов в период возникновения САМ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие формы взаимодействий

Исследования по лекарственному взаимодействию проводились только у взрослых пациентов. Одновременное однократное введение тоцилизумаба в дозе 10 мг/кг и МТ в дозе 10–25 мг 1 раз в неделю не оказывало клинически значимого влияния на концентрацию МТ.

Популяционные фармакокинетические анализы не выявили какого-либо воздействия МТ,

нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или кортикостероидов на клиренс тоцилизумаба.

Экспрессия печеночных изоферментов CYP450 подавляется под действием цитокинов, например, ИЛ-6, которые стимулируют хроническое воспаление. Поэтому при проведении терапии средствами, ингибирующими действие цитокинов, например, тоцилизумабом, экспрессия изоферментов CYP450 может быть изменена.

В исследованиях in vitro, проведенных на культуре гепатоцитов человека, было показано, что ИЛ-6 вызывает снижение экспрессии изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4. Тоцилизумаб нормализует экспрессию этих изоферментов.

В одном из исследований через одну неделю после однократного введения тоцилизумаба у пациентов с РА концентрация симвастатина (субстрат CYP3A4) снижалась на 57 %, т. е. до концентрации, которая была такой же или незначительно выше, как у здоровых добровольцев.

В начале или при завершении курса терапии тоцилизумабом следует тщательно наблюдать за пациентами, получающими лекарственные средства в индивидуально подобранных дозах, и которые метаболизируются посредством изоферментов CYP450 3А4, 1А2 или 2С9 (например, аторвастатин, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, теофиллин, варфарин, фенпрокоумон, фенитоин, циклоспорин или бензодиазепины), поскольку для обеспечения терапевтического действия этих препаратов может потребоваться увеличение их дозы. Учитывая длительный период полувыведения (Т1/2) тоцилизумаба, его действие на активность изоферментов CYP450 может сохраняться в течение нескольких недель после прекращения терапии.

Фертильность, беременность и лактация

Женщины детородного возраста

Женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции во время терапии и в течение 3 месяцев после завершения лечения.

Беременность

Достаточных данных по применению тоцилизумаба у беременных женщин нет. В исследовании на животных было показано, что при приеме препарата в высоких дозах повышается риск спонтанного выкидыша / смерти эмбриона или плода (смотрите раздел «Доклинические данные по безопасности»). Потенциальный риск для человека неизвестен.

Не следует принимать препарат Актемра® во время беременности при отсутствии очевидной необходимости.

Вскармливание грудью

Неизвестно, выводится ли тоцилизумаб с грудным молоком у человека. Выведение тоцилизумаба с грудным молоком у животных не изучалось. При принятии решения о продолжении/прерывании грудного вскармливания и продолжении/прерывании терапии препаратом Актемра® следует принимать во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.

Фертильность

Имеющиеся доклинические данные свидетельствуют о том, что во время лечения тоцилизумабом влияния на фертильность не происходит.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управление механизмами

Актемра® незначительно влияет на способность к вождению транспортных средств и управление механизмами (смотрите раздел «Нежелательные эффекты», головокружение).

Нежелательные эффекты

Пациенты с РА

Краткий профиль по безопасности

Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями (НР) (которые встречались у ≥ 5 % пациентов, получавших лечение тоцилизумабом в виде монотерапии или в комбинации с БПВП) были инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, гипертензия и повышенная активность АЛТ.

Самыми серьезными НР были серьезные инфекции, осложнения дивертикулита и реакции гиперчувствительности.

Пациенты с РА

Безопасность тоцилизумаба изучали в 4 плацебо-контролируемых исследованиях (в исследованиях II, III, IV и V фазы) и в 1 МТ-контролируемом исследовании (исследовании I), и в их открытых расширенных периодах (смотрите раздел «Фармакодинамические свойства»).

Двойной слепой контролируемый период длился 6 месяцев в четырех исследованиях (в исследованиях I, III, IV и V) и 2 года – в одном исследовании (в исследовании II). В двойных слепых контролируемых исследованиях 774 пациента получало тоцилизумаб в дозе 4 мг/кг в комбинации с МТ, 1870 пациентов – тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с МТ или другими БПВП и 288 пациентов – тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в монотерапии.

Популяция, подвергавшаяся длительной экспозиции, включает всех пациентов, получавших как минимум одну дозу тоцилизумаба или в двойной слепой контролируемый период исследований, или в открытый расширенный период этих исследований. Из 4009 пациентов данной популяции 3577 пациентов получало терапию не менее 6 месяцев, 3296 пациентов – не менее 1 года, 2806 пациентов – не менее 2 лет и 1222 пациентов – в течение 3 лет.

НР, перечисленные в таблице 1, представлены по классам систем органов и категориям частоты, определенным следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10000). В пределах каждой категории нежелательные реакции представлены в порядке начиная с серьезных.

Таблица 1. Обобщенные данные о нежелательных реакциях, которые встречались у пациентов с РА, получавших тоцилизумаб в монотерапии или в комбинации с МТ или другими БПВП в двойной слепой контролируемый период

* Включает показатели повышения, полученные при рутинном мониторинге лабораторных показателей (смотрите текст ниже).

Инфекции

По данным 6-месячных контролируемых исследований частота всех инфекций, о которых сообщалось при введении тоцилизумаба в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, составила 127 случаев на 100 пациенто-лет в сравнении с 112 случаями на 100 пациенто-лет в группе, получавшей плацебо в комбинации с БПВП. В популяции долгосрочного применения общая частота инфекций на фоне применения препарата Актемра® составила 108 случаев на 100 пациенто-лет.

По данным 6-месячных контролируемых клинических исследований частота серьезных инфекций в группе, принимавшей тоцилизумаб в дозе 8 мг/кг в комбинации с БПВП, составила 5,3 случая на 100 пациенто-лет в сравнении с 3,9 случая на 100 пациенто-лет в группе, получавшей плацебо в комбинации с БПВП. В исследовании монотерапии препаратом в группе, принимавшей тоцилизумаб, частота серьезных инфекций составила 3,6 случая на 100 пациенто-лет по сравнению с 1,5 случая на 100 пациенто-лет в группе, получавшей МТ.

В популяции долгосрочного применения общая частота серьезных инфекций (бактериальных, вирусных и грибковых) составила 4,7 случая на 100 пациенто-лет. Сообщаемые серьезные инфекционные заболевания, в том числе с летальным исходом, включали: активный туберкулез, который мог быть внутрилегочным или внелегочным, инвазивные инфек