Инструкция по применению Андрофарм (раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав лекарственного средства

действующее вещество: cyproterone;

1 мл препарата содержит ципротерона ацетата 100 мг;

вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло касторовое.

Форма выпуска

Раствор для внутримышечного введения.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогены. Ципротерон.

Код АТС G03HA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ципротерона ацетат имеет антиандрогенное, гестагенное и антигонадотропное действие.

Антиандрогенное действие.

Ципротерона ацетат конкурентно тормозит действие андрогенов на органы-мишени, что проявляется ослаблением полового влечения, уменьшением активности сальных желез, влияет на рост волос, препятствует действию андрогенных импульсов роста на простату, тормозит преждевременное развитие процессов полового созревания, в том числе и в костях.

Гестагенное действие.

Является сильнодействующим гестагеном. В структурном тестировании по Кауфману он уже при общей дозе 20-30 мг ведет к трансформации эндометрия.

Антигонадотропное действие.

Ципротерон, как сильнодействующий гестаген, обладает центральным тормозящим эффектом. Вследствие этого происходит снижение уровня тестостерона и эстрогенов в плазме.

В редких случаях наблюдалась тенденция к некоторому повышению уровней пролактина при лечении высокими дозами Андрофарма.

Фармакокинетика

Абсорбция

После внутримышечного введения ципротерона ацетат медленно и полностью высвобождается из места введения. Ципротерон ацетат обладает практически полной абсолютной биодоступностью после внутримышечного введения.

Распределение

Максимальная концентрация в плазме, около 180 нг/мл достигается через 2-3 дня. После этого концентрация препарата в сыворотке снижается с терминальным периодом полувыведения 4 ± 1,1 дней. Общий клиренс ципротерона ацетата из сыворотки крови составляет 2,8 ±1,4 мл/мин/кг. Равновесная концентрация достигается примерно через 5 недель применения препарата.

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови. Около 3,5- 4% общего уровня препарата остается в свободном виде. Поскольку связывание с белками является неспецифическим, изменения уровней глобулинов, связывающих половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Метаболизм

Метаболизм ципротерона ацетата происходит различными путями, включая гидроксилирование и конъюгирование. Основным метаболитом в плазме является 15β-гидроксипроизводное.

1 стадия метаболизма происходит с участием фермента СYP3A4 системы цитохрома Р450.

Выведение

Большая часть экскретируется в виде метаболитов с мочой и калом. В неизмененном виде с желчью экскретируется лишь незначительное количество препарата.

Курение не оказывает никакого влияния на фармакокинетику ципротерона ацетата.

Показания для применения

Паллиативное лечение метастатического или местно распространенного неоперабельного рака предстательной железы, когда лечение аналогами ЛГРГ или оперативное лечение оказалось неадекватным или противопоказано.

Для снижение сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин.

Способ применения и дозировка

Препарат предназначен строго для внутримышечного введения.

Следует принимать все меры предосторожности для избегания случайного внутрисосудистого попадания препарата.

Инъекцию следует делать очень медленно.

Лечение неоперабельного рака предстательной железы

Препарат в дозе 3 мл вводится глубоко внутримышечно 1 раз в неделю.

При улучшении состояния или ремиссии заболевания не следует изменять назначенную дозу препарата или прекращать лечение.

Для снижения сексуального влечения при патологических отклонениях в половой сфере у мужчин

3 мл препарата вводят каждые 10-14 дней глубоко внутримышечно. В исключительных случаях, если эффект от лечения недостаточен, можно вводить 6 мл препарата (желательно по 3 мл в правую и левую ягодичные мышцы) каждые 10-14 дней.

После достижения удовлетворительного терапевтического результата целесообразно уменьшить дозу путем постепенного увеличения интервала между инъекциями. Снижение дозы или отмена должно происходить постепенно. Для стабилизации терапевтического эффекта необходимо применять Андрофарм длительное время и, если возможно, одновременно с проведением психотерапевтических мероприятий.

Пациенты пожилого возраста

Нет данных, свидетельствующих о необходимости в коррекции дозы для пациентов пожилого возраста.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Применение препарата Андрофарм противопоказано пациентам с заболеваниями печени (пока параметры функции печени не вернутся к норме).

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы для пациентов с почечной недостаточностью.

У пациентов, получающих Андрофарм, наиболее часто наблюдались такие побочные действия, как снижение либидо, эректильная дисфункция и обратимое подавление сперматогенеза.

Наиболее серьезными побочными действиями препарата являются гепатотоксичность, доброкачественные и злокачественные опухоли печени, которые могут приводить к внутрибрюшному кровотечению, и тромбоэмболические явления.

Частота побочных реакций определяется как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000).

Побочные явления, выявленные в процессе пост-маркетинговых наблюдений, для которых частота не могла быть определена, перечислены ниже как «с неизвестной частотой».

Новообразования: очень редко - доброкачественные и злокачественные опухоли печени; частота неизвестна - доброкачественные церебральные менингиомы в связи с длительным применением (в течение нескольких лет) препарата в дозе 25 мг или выше.

Расстройства со стороны кровеносной и лимфатической системы: частота неизвестна – анемия. Расстройства со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчуствительности. Метаболические и алиментарные нарушения: часто - увеличение или уменьшение массы тела; нечасто - повышение уровня глюкозы крови.

Психические расстройства: очень часто - снижение либидо, эректильная дисфункция (эти явления исчезают после прекращения лечения); часто - депрессия, временное беспокойство.

Васкулярные нарушения: частота неизвестна - тромбоэмболические явления (причинная взаимосвязь с приемом препарата не установлена), вазовагальные реакции.

Кардиальные нарушения: ишемическая болезнь сердца.

Расстройства со стороны дыхательной системы: часто - одышка.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - тошнота, рвота; частота неизвестна - внутрибрюшное кровоизлияние.

Расстройства со стороны гепатобилиарной системы: часто - гепатотоксичность, включая желтуху, гепатит, печеночную недостаточность.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - сыпь.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: частота неизвестна - остеопороз.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и грудных желез: очень часто - обратимое подавление сперматогенеза (после прекращения лечения он постепенно восстанавливается на протяжении нескольких месяцев); часто - гинекомастия (иногда в комбинации с повышенной чувствительностью сосков при прикосновении), что как правило, проходит после отмены препарата. Общие нарушения и местные реакции: часто - повышенная утомляемость, приливы жара, усиленное потоотделение.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение уровня пролактина, очень редко - снижение уровня кортизола.

гиперчувствительность к любому из компонентов Андрофарма

заболевания печени (до нормализации показателей функции печени)

синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора

опухоли печени, в том числе в анамнезе, за исключением метастазов рака предстательной железы

менингиомы в настоящее время или в анамнезе

кахексия, за исключением кахексии в результате рака предстательной железы

тяжелые хронические депрессии

существующие тромбоэмболические процессы или тромбэмболия в анамнезе

для подростков до завершения полового созревания и для детей.

При наличии у пациента тяжелых форм сахарного диабета с ангиопатией, серповидно-клеточной анемии применение препарата с целью снижения полового влечения при сексуальных отклонениях у мужчин противопоказано.

Ципротерона ацетат может считаться практически нетоксичным веществом. Риск острой интоксикации после разового случайного приема многократной терапевтической дозы маловероятен.

У пациентов с неоперабельным раком предстательной железы при наличии тромбэмболических процессов в анамнезе, тяжелой формы сахарного диабета с сосудистыми изменениями, серповидно- клеточной анемии следует назначать Андрофарм только после оценки индивидуального соотношения пользы и риска в каждом конкретном случае.

Функция печени

У пациентов, находившихся на лечении препаратом наблюдалось прямое гепатотоксичное влияние препарата в виде желтухи, гепатита или печеночной недостаточности. При дозе Андрофарма 100 мг и выше сообщалось также о случаях с летальным исходом. Большинство случаев с летальным исходом отмечалось у больных с распространенным раком предстательной железы. Гепатотоксичность дозозависима, и развивается, как правило, после нескольких месяцев лечения. Перед началом лечения, регулярно в течение всего периода лечения и в случае, если наблюдаются какие- либо симптомы гепатотоксичности, следует провести исследования функции печени. Если гепатотоксичность подтверждается при отсутствии другой причины ее возникновения (например, при наличии метастазов), применение ципротерона ацетата рекомендуется отменить. Лечение можно продолжать только в случае, если польза от терапии превышает возможный риск.

После применения ципротерона ацетата в единичных случаях наблюдалось развитие доброкачественных, а еще реже - злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях внутрибрюшные кровотечения, вызванные этими опухолями, угрожали жизни. При боли в верхней части живота, увеличении печени или признаках внутрибрюшного кровотечения во время лечения препаратом Андрофарм при дифференциальной диагностике следует учитывать вероятность наличия

опухоли печени. При необходимости лечение препаратом следует отменить.

Менингиомы

Сообщалось о развитии менингиом (одной или множественных), на фоне длительного (несколько лет) применения препарата в дозе 25 мг/день и выше. Если в процессе лечения Андрофармом диагностируется менингиома, необходимо прекратить прием препарата.

Тромбоэмболические процессы

Сообщалось о возникновении тромбоэмболических явлений у пациентов, принимающих Андрофарм. Пациенты с предшествующими тромботическими/тромбоэмболическими заболеваниями артерий и вен (например, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), с нарушениями мозгового кровообращения в анамнезе или на поздних стадиях злокачественных заболеваний имеют повышенный риск для дальнейшего развития тромбэмболических процессов.

Анемия

В ходе лечения необходим периодический контроль картины периферической крови, поскольку в процессе лечения Андрофармом может наблюдаться анемия.

Обмен веществ

Больные с сахарным диабетом во время лечения должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку при лечении Андрофармом может потребоваться коррекция дозировок инсулина и антидиабетических препаратов.

Одышка

Применения препарата в высоких дозах иногда сопровождается ощущением одышки. В подобных случаях при проведении дифференциального диагноза следует принимать во внимание известное стимулирующее действие прогестерона и синтетических гестагенов на дыхание, сопровождаемое гипокапнией и компенсаторным дыхательным алкалозом. Специального лечения при этом симптомокомплексе не требуется.

Функция коры надпочечников

В ходе лечения необходим периодический контроль функции коры надпочечников, поскольку доклинические данные предположительно свидетельствуют о возможном кортикоидоподобном эффекте Андрофарма в высоких дозах.

Сперматогенез

Медленно развивающееся во время лечения угнетение сперматогенеза, является обратимым после прекращения лечения. Восстановление сперматогенеза происходит в течение 20 месяцев.

Мужчинам репродуктивного возраста рекомендуют контролировать сперматограмму.

Депрессия

Депрессивные расстройства могут наступать в течение первых 6-8 недель лечения. Пациенты с депрессией в анамнезе требуют тщательного контроля для ранней диагностики депрессивных тенденций.

Сердечно-сосудистые заболевания

Могут быть отеки и увеличение массы тела. Поэтому пациентам с известными тромбэмболическими сердечно-сосудистыми заболеваниями ципротерона ацетат следует назначать с осторожностью.

Как и все масляные растворы, Андрофарм вводят только внутримышечно и очень медленно. Легочная микроэмболия при введении масляных растворов может в некоторых случаях приводить к таким симптомам, как кашель, одышка и боли за грудиной, кроме того могут наблюдаться другие симптомы, включая вазовагальные реакции такие, как недомогание, гипергидроз, головокружение, парестезии или обморок. Эти реакции могут отмечаться во время инъекции или сразу после нее и являются обратимыми. Лечение в таких случаях, как правило, носит поддерживающий характер, например, в виде назначения кислорода.

Алкоголь

При употреблении алкоголя на фоне применения Андрофарма для снижения влечения при сексуальных отклонениях, возможно снижение терапевтической эффективности Андрофарма. Несовместимость

Не смешивать с другими препаратами в одном шприце.

Дети

Андрофарм не рекомендуется для применения у детей и подростков младше 18 лет. В связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности. Не следует применять до завершения полового созревания, поскольку нельзя исключить возможность неблагоприятного влияния на продольный рост костей, а также эндокринную систему подростков.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат Андрофарм не предназначен для использования у беременных женщин и в период кормления грудью.

В связи с тем, что препарат метаболизируется с участием фермента CYP3A4, предполагается, что кетаконазол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и другие сильные ингибиторы фермента CYP3A4 способствуют снижению метаболизма ципротерона ацетата. И, напротив, индукторы фермента CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин и препараты, содержащие зверобой, снижают уровень ципротерона ацетата в плазме крови.

Ингибирование других ферментов системы цитохрома Р 450, таких как CYP2C8, CYP2С9, CYP2С19, ЗА4 и 2D6 возможно при назначении высокой терапевтической дозы препарата - 3 раза в день по 100 мг.

Связанный с применением статинов риск миопатии или рабдомиолиза может увеличиваться при одновременном назначении высоких терапевтических доз ципротерона ацетата и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые метаболизируются преимущественно с участием фермента CYP ЗА4, поскольку у них один и тот же путь метаболизма.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания должны учитывать, что при приеме Андрофарма может наблюдаться повышенная утомляемость, вялость, снижение концентрационной способности.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

По 3 мл в ампулы из стекла коричневого цвета. По 3 ампулы вкладывают в блистер. По 1 блистеру вместе с инструкцией по медицинскому применению (листком-вкладышем) вкладывают в пачку из картона.

Информация о производителе

ПАО «Фармак». Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 63.