Описание
Капсулы 100 мг/25 мг:
Оболочка капсулы: твердая желатиновая капсула, размер 2. Верхняя часть: светло-голубая, непрозрачная; нижняя часть: розовая, непрозрачная. Содержимое капсулы: порошок от белого до коричневатого цвета.
Капсулы 200 мг/50 мг:
Оболочка капсулы: твердая желатиновая капсула, размер 2. Верхняя часть: светло-голубая, непрозрачная; нижняя часть: светло-голубая, непрозрачная. Содержимое капсулы: порошок от белого до коричневатого цвета.
Оболочка капсулы: твердая желатиновая капсула, размер 2. Верхняя часть: светло-голубая, непрозрачная; нижняя часть: розовая, непрозрачная. Содержимое капсулы: порошок от белого до коричневатого цвета.
Капсулы 200 мг/50 мг:
Оболочка капсулы: твердая желатиновая капсула, размер 2. Верхняя часть: светло-голубая, непрозрачная; нижняя часть: светло-голубая, непрозрачная. Содержимое капсулы: порошок от белого до коричневатого цвета.
Состав
Каждая капсула 100 мг/25 мг содержит 100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида (в виде бенсеразида гидрохлорида).
Каждая капсула 200 мг/50 мг содержит 200 мг леводопы и 50 мг бенсеразида (в виде бенсеразида гидрохлорида).
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. Состав оболочки капсулы: желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е 171), индиготин (Е 132). Оболочка капсул 100 мг/25 мг дополнительно содержит железа оксид красный (Е 172).
Каждая капсула 200 мг/50 мг содержит 200 мг леводопы и 50 мг бенсеразида (в виде бенсеразида гидрохлорида).
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. Состав оболочки капсулы: желатин, вода очищенная, титана диоксид (Е 171), индиготин (Е 132). Оболочка капсул 100 мг/25 мг дополнительно содержит железа оксид красный (Е 172).
Фармакотерапевтическая группа
Противопаркинсонические средства. Леводопа и ингибитор декарбоксилазы.
Код ATX: N04BA02.
Код ATX: N04BA02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Аминокислота леводопа в сочетании с периферическим игибитором декарбоксилазы бенсеразидом применяется для заместительной терапии при дефиците дофамина, с которым связаны проявления паркинсонизма.
При монотерапии леводопой лишь небольшое ее количество достигает центральной нервной системы, т.к. не менее 95% принятой внутрь дозы декарбоксилируется экстрацеребрально (в кишечнике, печени, почках, сердце, желудке). В случае монотерапии леводопой образующийся экстрацеребрально дофамин и адренергические вещества вызывают многочисленные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и сердечно-сосудистой системы.
Ингибитор декарбоксилазы бенсеразид в терапевтических дозах проникает в головной мозг в небольшом количестве (менее 6% от концентрации в плазме). При совместном приеме леводопы и бенсеразида периферическое декарбоксилирование леводопы практически полностью подавляется, особенно в слизистой оболочке кишечника. Доза леводопы, необходимая для достижения сопоставимого клинического эффекта, таким образом, может быть уменьшена примерно до 20% дозы при монотерапии. При этом значительно меньше проявляется побочное действие образующегося на периферии дофамина в отношении ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.
Наличие бенсеразида в составе комбинированного лекарственного средства приводит к увеличению концентрации пролактина из-за ингибирования декарбоксилазы.
Фармакокинетика
Всасывание
Леводопа всасывается в основном в верхних отделах тонкой кишки, и всасывание не зависит от локализации. Максимальная концентрация леводопы в плазме крови (Тmax) достигается примерно через 1 час после приема стандартной дозы леводопы. Максимальная концентрация леводопы в плазме и степень поглощения леводопы (AUC) возрастает пропорционально дозе (50-200 мг леводопы).
Прием пищи снижает скорость и степень всасывания леводопы. Пик концентрации леводопы в плазме на 30% ниже и достигается только за время в два или три раза больше, когда леводопа принимается со стандартным приемом пищи. Одновременное потребление пищи снижает степень абсорбции активного вещества на 15%. Кроме того, время опорожнения желудка влияет на абсорбцию леводопы.
Распределение
Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер по насыщаемой транспортной системе. Не связывается с белками плазмы. Объем распределения 57 л, экспозиция в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме. В отличие от леводопы, бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Наибольшие концентрации бенсеразида достигаются в почках, легких, тонкой кишке и печени. Бенсеразид проникает через плаценту.
Метаболизм
Леводопа метаболизируется путем декарбоксилирования, О-метилирования, трансаминирования и окисления. Основной путь метаболизма - декарбоксилирование до дофамина с помощью декарбоксилазы. Основные метаболиты - гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Второй путь метаболизма - метоксилирование леводопы с помощью катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) с образованием З-О-метилдофа. Период полувыведения этого метаболита около 15 часов, поэтому он кумулирует у пациентов, принимающих Бенком в терапевтических дозах.
Одновременный прием леводопы и бенсеразида уменьшает периферическое декарбоксилирование. Это приводит к увеличению уровней аминокислот (леводопы, З-О-метилдопы) и уменьшению уровней катехоламинов (дофамина, норадреналина) и бензойных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидроксифенилуксусной кислоты) в плазме.
Бенсеразид гидроксилируется в кишечной стенке и печени. Образующийся тригидроксибензилгидразин активно ингибирует декарбоксилазу ароматических аминокислот.
Выведение
При периферическом ингибировании декарбоксилазы период полувыведения леводопы составляет около 1,5 ч. У пожилых пациентов (65-78 лет) период полувыведения удлиняется примерно на 25%. Клиренс леводопы 430 мл/мин.
Бенсеразид практически полностью выводится в виде метаболитов, в основном с мочой (64%) и в небольшой степени с калом (24%).
Аминокислота леводопа в сочетании с периферическим игибитором декарбоксилазы бенсеразидом применяется для заместительной терапии при дефиците дофамина, с которым связаны проявления паркинсонизма.
При монотерапии леводопой лишь небольшое ее количество достигает центральной нервной системы, т.к. не менее 95% принятой внутрь дозы декарбоксилируется экстрацеребрально (в кишечнике, печени, почках, сердце, желудке). В случае монотерапии леводопой образующийся экстрацеребрально дофамин и адренергические вещества вызывают многочисленные побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и сердечно-сосудистой системы.
Ингибитор декарбоксилазы бенсеразид в терапевтических дозах проникает в головной мозг в небольшом количестве (менее 6% от концентрации в плазме). При совместном приеме леводопы и бенсеразида периферическое декарбоксилирование леводопы практически полностью подавляется, особенно в слизистой оболочке кишечника. Доза леводопы, необходимая для достижения сопоставимого клинического эффекта, таким образом, может быть уменьшена примерно до 20% дозы при монотерапии. При этом значительно меньше проявляется побочное действие образующегося на периферии дофамина в отношении ЖКТ и сердечно-сосудистой системы.
Наличие бенсеразида в составе комбинированного лекарственного средства приводит к увеличению концентрации пролактина из-за ингибирования декарбоксилазы.
Фармакокинетика
Всасывание
Леводопа всасывается в основном в верхних отделах тонкой кишки, и всасывание не зависит от локализации. Максимальная концентрация леводопы в плазме крови (Тmax) достигается примерно через 1 час после приема стандартной дозы леводопы. Максимальная концентрация леводопы в плазме и степень поглощения леводопы (AUC) возрастает пропорционально дозе (50-200 мг леводопы).
Прием пищи снижает скорость и степень всасывания леводопы. Пик концентрации леводопы в плазме на 30% ниже и достигается только за время в два или три раза больше, когда леводопа принимается со стандартным приемом пищи. Одновременное потребление пищи снижает степень абсорбции активного вещества на 15%. Кроме того, время опорожнения желудка влияет на абсорбцию леводопы.
Распределение
Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер по насыщаемой транспортной системе. Не связывается с белками плазмы. Объем распределения 57 л, экспозиция в спинномозговой жидкости составляет 12% от таковой в плазме. В отличие от леводопы, бенсеразид в терапевтических дозах не проникает через гематоэнцефалический барьер. Наибольшие концентрации бенсеразида достигаются в почках, легких, тонкой кишке и печени. Бенсеразид проникает через плаценту.
Метаболизм
Леводопа метаболизируется путем декарбоксилирования, О-метилирования, трансаминирования и окисления. Основной путь метаболизма - декарбоксилирование до дофамина с помощью декарбоксилазы. Основные метаболиты - гомованилиновая и дигидроксифенилуксусная кислоты. Второй путь метаболизма - метоксилирование леводопы с помощью катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) с образованием З-О-метилдофа. Период полувыведения этого метаболита около 15 часов, поэтому он кумулирует у пациентов, принимающих Бенком в терапевтических дозах.
Одновременный прием леводопы и бенсеразида уменьшает периферическое декарбоксилирование. Это приводит к увеличению уровней аминокислот (леводопы, З-О-метилдопы) и уменьшению уровней катехоламинов (дофамина, норадреналина) и бензойных кислот (гомованилиновой кислоты, дигидроксифенилуксусной кислоты) в плазме.
Бенсеразид гидроксилируется в кишечной стенке и печени. Образующийся тригидроксибензилгидразин активно ингибирует декарбоксилазу ароматических аминокислот.
Выведение
При периферическом ингибировании декарбоксилазы период полувыведения леводопы составляет около 1,5 ч. У пожилых пациентов (65-78 лет) период полувыведения удлиняется примерно на 25%. Клиренс леводопы 430 мл/мин.
Бенсеразид практически полностью выводится в виде метаболитов, в основном с мочой (64%) и в небольшой степени с калом (24%).
Показания к применению
- Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич, расстройство с крупноамплитудным тремором, замедленные движения и мышечная ригидность);
- Синдромы Паркинсона (симптомы, соответствующие болезни Паркинсона, но появляющиеся в результате отравления, воспаления мозга или церебросклероза).
Исключением из этого является медикаментозный паркинсонизм (симптомы, соответствующие болезни Паркинсона, вызванные определенными лекарственными средствами).
- Синдромы Паркинсона (симптомы, соответствующие болезни Паркинсона, но появляющиеся в результате отравления, воспаления мозга или церебросклероза).
Исключением из этого является медикаментозный паркинсонизм (симптомы, соответствующие болезни Паркинсона, вызванные определенными лекарственными средствами).
Способ применения и дозы
Доза подбирается путем постепенного увеличения в зависимости от тяжести экстрапирамидных симптомов и индивидуальной переносимости.
Лечение следует начинать с низкой дозы с целью уменьшения частоты побочных реакций и обеспечения эффективности лечения.
На начальной стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с дозировки 50 мг/12,5 мг 3-4 раза в сутки. После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу повышают в зависимости от реакции пациента (например, прием разовой дозы 4 раза в сутки вместо 3). Каждые 3-е - 7-е сутки дозу можно увеличивать на 50-100 мг леводопы/12,5-25 мг бенсеразида. Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе 300-800 мг леводопы/75-200 мг бенсеразида. Как правило, суточная доза не превышает 800 мг леводопы/200 мг бенсеразида. В этих случаях рекомендуется использовать формы большей дозировки Бенкома. До достижения оптимальной дозы может потребоваться от четырех до шести недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.
В начале терапии суточную дозу можно делить на 1-4 приема, в дальнейшем суточную дозу делят не менее чем на 3 приема.
Поддерживающая доза леводопы составляет 400-600 мг. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должны соответствовать индивидуальным потребностям пациента.
При возникновении побочных реакций увеличение дозы приостанавливают, либо дозу временно уменьшают, в дальнейшем увеличение дозы проводят более постепенно. При возникновении жалоб со стороны ЖКТ могут назначаться антиэметики (противорвотные средства), такие как домперидон.
При переходе с монотерапии леводопой следует учитывать, что для достижения сопоставимого эффекта доза комбинированного лекарственного средства должна составлять около 20% от ранее принятой дозы леводопы. После приема монопрепарата следует соблюдать интервал 12 часов.
Лечение пожилых пациентов следует начинать с малых доз, дозы увеличивают постепенно. Пациенты, ранее получавшие другие препараты против болезни Паркинсона могут принимать Бенком дополнительно. При развитии действия Бенкома дозы других лекарственных средств следует пересмотреть и, при необходимости, медленно снизить вплоть до полной отмены. Пациенты, страдающие от тяжелых флюктуаций в течение дня (феномен «включения-выключения»), должны чаще принимать лекарственное средство в более низких дозах.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени или с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин) корригировать дозу нет необходимости. Бенком хорошо переносится пациентами с уремией, находящимися на гемодиализе.
Способ применения и продолжительность приема
Капсулы глотают, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Бенком следует принимать не менее чем за 30 минут или 1 час после еды. Побочные реакции со стороны ЖКТ, появляющиеся в большинстве случаев в начале лечения, могут контролироваться в значительной степени путем приема Бенкома во время еды или с жидкостью или медленным увеличением дозы.
Бенком обычно принимают в течение длительного времени (заместительная терапия). При хорошей переносимости длительность лечения не ограничена.
Лечение следует начинать с низкой дозы с целью уменьшения частоты побочных реакций и обеспечения эффективности лечения.
На начальной стадии болезни Паркинсона рекомендуется начинать лечение с дозировки 50 мг/12,5 мг 3-4 раза в сутки. После подтверждения переносимости схемы начального дозирования суточную дозу повышают в зависимости от реакции пациента (например, прием разовой дозы 4 раза в сутки вместо 3). Каждые 3-е - 7-е сутки дозу можно увеличивать на 50-100 мг леводопы/12,5-25 мг бенсеразида. Оптимальный эффект обычно достигается при суточной дозе 300-800 мг леводопы/75-200 мг бенсеразида. Как правило, суточная доза не превышает 800 мг леводопы/200 мг бенсеразида. В этих случаях рекомендуется использовать формы большей дозировки Бенкома. До достижения оптимальной дозы может потребоваться от четырех до шести недель. При необходимости дальнейшего увеличения суточной дозы это следует делать с промежутками в 1 месяц.
В начале терапии суточную дозу можно делить на 1-4 приема, в дальнейшем суточную дозу делят не менее чем на 3 приема.
Поддерживающая доза леводопы составляет 400-600 мг. Число приемов (не менее трех) и их распределение в течение дня должны соответствовать индивидуальным потребностям пациента.
При возникновении побочных реакций увеличение дозы приостанавливают, либо дозу временно уменьшают, в дальнейшем увеличение дозы проводят более постепенно. При возникновении жалоб со стороны ЖКТ могут назначаться антиэметики (противорвотные средства), такие как домперидон.
При переходе с монотерапии леводопой следует учитывать, что для достижения сопоставимого эффекта доза комбинированного лекарственного средства должна составлять около 20% от ранее принятой дозы леводопы. После приема монопрепарата следует соблюдать интервал 12 часов.
Лечение пожилых пациентов следует начинать с малых доз, дозы увеличивают постепенно. Пациенты, ранее получавшие другие препараты против болезни Паркинсона могут принимать Бенком дополнительно. При развитии действия Бенкома дозы других лекарственных средств следует пересмотреть и, при необходимости, медленно снизить вплоть до полной отмены. Пациенты, страдающие от тяжелых флюктуаций в течение дня (феномен «включения-выключения»), должны чаще принимать лекарственное средство в более низких дозах.
У пациентов с умеренными нарушениями функции печени или с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (клиренс креатинина >30 мл/мин) корригировать дозу нет необходимости. Бенком хорошо переносится пациентами с уремией, находящимися на гемодиализе.
Способ применения и продолжительность приема
Капсулы глотают, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Бенком следует принимать не менее чем за 30 минут или 1 час после еды. Побочные реакции со стороны ЖКТ, появляющиеся в большинстве случаев в начале лечения, могут контролироваться в значительной степени путем приема Бенкома во время еды или с жидкостью или медленным увеличением дозы.
Бенком обычно принимают в течение длительного времени (заместительная терапия). При хорошей переносимости длительность лечения не ограничена.
Побочное действие
В зависимости от частоты побочные эффекты классифицируют как: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100, < 1/10); нечастые (≥ 1/1000, < 1/100); редкие (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редкие (< 1/10000); неизвестной частоты (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания
Неизвестной частоты: фебрильные инфекции, бронхит, насморк.
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем
Редко: гемолитическая анемия, умеренная, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, уменьшение продолжительности протромбинового времени.
При приеме препарата может наблюдаться повышение азота мочевины в крови. Рекомендуется регулярно контролировать формулу крови, функцию печени и почек.
Нарушения метаболизма и питания
Нечасто: анорексия.
Транзиторное и незначительное повышение уровня аминотрансфераз (ACT, АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.
Психические расстройства
Пациенты с болезнью Паркинсона могут страдать депрессией. Иногда, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с данными расстройствами в анамнезе, могут возникнуть ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, изменение поведения, агрессивность, реже - кошмарные сновидения и временная дезориентация.
Может возникнуть депрессия с суицидальными мыслями, однако она может быть обусловлена основным заболеванием.
При приеме агонистов дофамина и/или других дофаминергических препаратов, содержащих леводопу (в том числе, Бенком), могут развиться ад диктивное или компульсивное поведение и расстройства контроля над побуждениями, которые включают патологическое влечение к азартным играм, повышенную сексуальную активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к покупкам и тратам, компульсивное переедание.
Синдром дофаминовой дисрегуляции.
Нарушения со стороны нервной системы
Может возникнуть синдром «беспокойных ног».
Нечасто: головная боль.
Применение препарата ассоциируется с внезапными эпизодами засыпания и в отдельных случаях - с чрезмерной дневной сонливостью.
На более поздних стадиях лечения или при применении препарата в высоких дозах может возникнуть дискинезия (например, хорееформная или атетотическая), которую можно устранить или уменьшить ее выраженность путем снижения дозы препарата.
После длительного лечения могут отмечаться колебания терапевтического ответа (эпизоды «застывания», «ухудшение состояния к концу действия дозы», «включения-выключения»), которые можно уменьшить или достичь их переносимости путем снижения дозы или назначения более низких доз с уменьшением интервала между приемами препарата. Позже необходимо повысить дозу до начального уровня с целью усиления терапевтического эффекта.
Также отмечались сухость во рту, изменение или потеря вкуса, усталость, головокружение.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
В отдельных случаях могут отмечаться аритмия и гипотонические ортостатические нарушения регулирования кровообращения. Расстройства кровообращения вследствие ортостатической гипотензии можно устранить путем снижения дозы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Аллергические кожные реакции (например, зуд, сыпь).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Может возникнуть легкое изменение цвета мочи (обычно красноватое окрашивание, которое становится более темным при продолжительном хранении).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Транзиторное повышение щелочной фосфатазы, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение гамма-глутамилтрансферазы.
Изменения результатов лабораторных анализов
Увеличение в крови содержания азота мочевины (BUN).
Могут происходить изменения окраски или окрашивание других жидкостей или тканей организма, включая слюну, язык, зубы или слизистую оболочку полости рта.
Пациентам и лицам, осуществляющим за ними уход, необходимо сообщить врачу о появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по медицинскому применению.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Неизвестной частоты: фебрильные инфекции, бронхит, насморк.
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем
Редко: гемолитическая анемия, умеренная, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, уменьшение продолжительности протромбинового времени.
При приеме препарата может наблюдаться повышение азота мочевины в крови. Рекомендуется регулярно контролировать формулу крови, функцию печени и почек.
Нарушения метаболизма и питания
Нечасто: анорексия.
Транзиторное и незначительное повышение уровня аминотрансфераз (ACT, АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Сообщалось о повышении уровня гамма-глутамилтрансферазы.
Психические расстройства
Пациенты с болезнью Паркинсона могут страдать депрессией. Иногда, особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с данными расстройствами в анамнезе, могут возникнуть ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, изменение поведения, агрессивность, реже - кошмарные сновидения и временная дезориентация.
Может возникнуть депрессия с суицидальными мыслями, однако она может быть обусловлена основным заболеванием.
При приеме агонистов дофамина и/или других дофаминергических препаратов, содержащих леводопу (в том числе, Бенком), могут развиться ад диктивное или компульсивное поведение и расстройства контроля над побуждениями, которые включают патологическое влечение к азартным играм, повышенную сексуальную активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к покупкам и тратам, компульсивное переедание.
Синдром дофаминовой дисрегуляции.
Нарушения со стороны нервной системы
Может возникнуть синдром «беспокойных ног».
Нечасто: головная боль.
Применение препарата ассоциируется с внезапными эпизодами засыпания и в отдельных случаях - с чрезмерной дневной сонливостью.
На более поздних стадиях лечения или при применении препарата в высоких дозах может возникнуть дискинезия (например, хорееформная или атетотическая), которую можно устранить или уменьшить ее выраженность путем снижения дозы препарата.
После длительного лечения могут отмечаться колебания терапевтического ответа (эпизоды «застывания», «ухудшение состояния к концу действия дозы», «включения-выключения»), которые можно уменьшить или достичь их переносимости путем снижения дозы или назначения более низких доз с уменьшением интервала между приемами препарата. Позже необходимо повысить дозу до начального уровня с целью усиления терапевтического эффекта.
Также отмечались сухость во рту, изменение или потеря вкуса, усталость, головокружение.
Нарушения со стороны сердца и сосудов
В отдельных случаях могут отмечаться аритмия и гипотонические ортостатические нарушения регулирования кровообращения. Расстройства кровообращения вследствие ортостатической гипотензии можно устранить путем снижения дозы.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Нечасто: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея, сухость во рту.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Аллергические кожные реакции (например, зуд, сыпь).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Может возникнуть легкое изменение цвета мочи (обычно красноватое окрашивание, которое становится более темным при продолжительном хранении).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Транзиторное повышение щелочной фосфатазы, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение гамма-глутамилтрансферазы.
Изменения результатов лабораторных анализов
Увеличение в крови содержания азота мочевины (BUN).
Могут происходить изменения окраски или окрашивание других жидкостей или тканей организма, включая слюну, язык, зубы или слизистую оболочку полости рта.
Пациентам и лицам, осуществляющим за ними уход, необходимо сообщить врачу о появлении перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции по медицинскому применению.
Противопоказания
Гиперчувствительность к леводопе, бенсеразиду или к любому из вспомогательных веществ данного лекарственного средства.
Бенком нельзя назначать совместно с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Не противопоказано сочетание с селективными ингибиторами МАО-Б, такими как селегилин и разагилин, а также сочетание с селективными ингибиторами МАО-А, такими как моклобемид. Комбинация селективного ингибитора МАО-А и селективного ингибитора МАО-Б соответствует неселективному ингибитору МАО и, поэтому, не должна назначаться одновременно с препаратом Бенком.
Бенком противопоказан при тяжелых декомпенсированных нарушениях эндокринных органов, печени, почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ), заболеваниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психических заболеваниях, психических заболеваниях с психотическим компонентом.
Бенком противопоказан пациентам младше 25 лет (формирование костной массы должно быть завершено).
Бенком противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции. При наступлении беременности у женщины, принимающей Бенком, лекарственное средство следует отменить по предписанию лечащего врача. Как именно будет проходить прекращение приема лекарственного средства, решается отдельно в каждом конкретном случае.
Бенком противопоказан при закрытоугольной глаукоме.
Бенком нельзя назначать совместно с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Не противопоказано сочетание с селективными ингибиторами МАО-Б, такими как селегилин и разагилин, а также сочетание с селективными ингибиторами МАО-А, такими как моклобемид. Комбинация селективного ингибитора МАО-А и селективного ингибитора МАО-Б соответствует неселективному ингибитору МАО и, поэтому, не должна назначаться одновременно с препаратом Бенком.
Бенком противопоказан при тяжелых декомпенсированных нарушениях эндокринных органов, печени, почек (за исключением пациентов с синдромом «беспокойных ног», получающих диализ), заболеваниях сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации, психических заболеваниях, психических заболеваниях с психотическим компонентом.
Бенком противопоказан пациентам младше 25 лет (формирование костной массы должно быть завершено).
Бенком противопоказан беременным женщинам и женщинам детородного возраста, не использующим надежные методы контрацепции. При наступлении беременности у женщины, принимающей Бенком, лекарственное средство следует отменить по предписанию лечащего врача. Как именно будет проходить прекращение приема лекарственного средства, решается отдельно в каждом конкретном случае.
Бенком противопоказан при закрытоугольной глаукоме.
Передозировка
Симптомы передозировки
Симптомы соответствуют побочным реакциям, но могут быть в более выраженной форме. Передозировка может вызвать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (например, сердечная аритмия), психические расстройства (например, спутанность сознания и бессонница), желудочно-кишечного тракта (например, тошнота и рвота) и аномальные произвольные движения.
Лечение передозировки
Контроль жизненно важных функций организма и организация вспомогательных мероприятий, в соответствии с клиническим состоянием пациента. В частности, пациентам может потребоваться симптоматическая терапия нарушений сердечно-сосудистой системы (например, антиаритмические средства) или центральной нервной системы (например, респираторные стимуляторы, нейролептики).
Симптомы соответствуют побочным реакциям, но могут быть в более выраженной форме. Передозировка может вызвать побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (например, сердечная аритмия), психические расстройства (например, спутанность сознания и бессонница), желудочно-кишечного тракта (например, тошнота и рвота) и аномальные произвольные движения.
Лечение передозировки
Контроль жизненно важных функций организма и организация вспомогательных мероприятий, в соответствии с клиническим состоянием пациента. В частности, пациентам может потребоваться симптоматическая терапия нарушений сердечно-сосудистой системы (например, антиаритмические средства) или центральной нервной системы (например, респираторные стимуляторы, нейролептики).
Меры предосторожности
Общие
У восприимчивых людей могут возникать аллергические реакции.
Дофаминергические препараты и нарушения компульсивного поведения.
Пациентов необходимо проинформировать о возможном развитии поведенческих проявлений расстройства контроля над импульсами, которые включают патологическую зависимость от азартных игр, повышенную сексуальную активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к покупкам и тратам, компульсивное переедание (булимия) при применении агонистов дофамина и/или других дофаминергических лекарственных средств, содержащих леводопу. Во время приема препарата необходимо регулярно контролировать развитие подобных проявлений. Если поведенческие проявления расстройства контроля над импульсами развились, рекомендуется пересмотреть лечение. Особенно часто эти симптомы развивались при приеме высоких доз препарата и были обратимыми при снижении дозы или отмене лечения. Достоверная причинно-следственная связь между приемом препарата и развитием компульсивного поведения отсутствует. Однако пациенты и лица, осуществляющие за ними уход, должны быть осведомлены о возможном развитии нарушений поведения и необходимости постоянного контроля развития подобных проявлений.
Поскольку леводопа может повысить внутриглазное давление, у пациентов с открытоугольной глаукомой показано регулярное измерение внутриглазного давления.
Всех пациентов следует тщательно наблюдать для выявления психических нарушений и депрессии с суицидальными наклонностями или без них. Данные нарушения могут возникнуть на фоне лечения Бенкомом, но могут быть вызваны и основным заболеванием.
Бенком нельзя назначать пациентам со злокачественной меланомой (при подозрении на меланому и злокачественной меланоме в анамнезе).
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анастезией терапию Бенкомом в обычном режиме следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном.
Поскольку при сопутствующем применении Бенкома во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмия, прием Бенкома следует прекратить за 12-48 часов до хирургического вмешательства. Лечение Бенкомом может быть возобновлено после операции, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном у пациентов, для которых невозможна отмена препарата Бенком (например, при экстренных хирургических вмешательствах).
В ходе лечения необходимо контролировать формулу крови и функцию печени. У пациентов с сахарным диабетом следует более часто контролировать уровень глюкозы в крови и в соответствии с ним корректировать антидиабетическую терапию. Необходим регулярный контроль параметров сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) у пациентов с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе.
Гипотонические ортостатические расстройства регулирования кровообращения, которые могут появляться периодически, обычно можно контролировать путем снижения дозы Бенкома.
Пациенты с язвой ЖКТ или остеомаляцией в анамнезе также подлежат тщательному наблюдению.
На поздних стадиях лечения может появиться дискинезия (в частности, хорееформная или атетотическая), которую можно устранить путем снижения дозы.
Колебания терапевтического ответа («эпизоды застывания», «ухудшение состояния к концу действия дозы» и феномен «включения-выключения») также могут возникнуть после длительного лечения. Как правило, их можно устранить или сделать терпимыми путем корректировки дозы и приема более низких доз чаще. Впоследствии для усиления терапевтического эффекта может быть сделана снова попытка постепенного увеличения дозы Бенкома.
Прием Бенкома не следует прекращать внезапно. Резкое прекращение приема может привести к угрожающим жизни злокачественному нейролептическому синдрому (гиперпирексия, мышечная ригидность, а также возможные психические нарушения и повышение сывороточной креатинфосфокиназы) или акинетическому кризу. Если лечение необходимо прервать по терапевтическим соображениям, это можно делать только в стационаре. При развитии указанных симптомов пациент должен получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение препарата Бенком после соответствующей оценки состояния пациента.
Применение препарата может сопровождаться сонливостью и внезапными эпизодами засыпания. Эпизоды засыпания могут возникнуть без предшествующих признаков и симптоматики, а также без осознания их пациентом. Пациенты должны быть проинформированы о риске развития этих состояний. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или эксплуатации других механизмов во время терапии. При возникновении сонливости или внезапного засыпания следует отказаться от управления автомобилем и эксплуатации других механизмов. Следует также рассмотреть возможность уменьшения дозы или отмены терапии.
Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечалось появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого приема повышенных доз препарата, несмотря на рекомендации врача, и значительного превышения терапевтических доз препарата.
Рекомендации для мониторинга лечения
На этапе установки терапевтической дозы рекомендуется частый контроль функции печени и почек, а также анализ крови (а затем, не реже одного раза в год).
Необходим регулярный контроль функции кровообращения и ЭКГ у пациентов с инфарктом миокарда, аритмией или нарушениями коронарного кровообращения в анамнезе.
Пациенты с язвой ЖКТ и остеомаляцией в анамнезе также подлежат тщательному наблюдению.
Регулярное измерение внутриглазного давления показано у пациентов с открытоугольной глаукомой.
У пациентов с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и в соответствии с ним корректировать антидиабетическую терапию.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать Бенком.
У восприимчивых людей могут возникать аллергические реакции.
Дофаминергические препараты и нарушения компульсивного поведения.
Пациентов необходимо проинформировать о возможном развитии поведенческих проявлений расстройства контроля над импульсами, которые включают патологическую зависимость от азартных игр, повышенную сексуальную активность, повышенное либидо, непреодолимое влечение к покупкам и тратам, компульсивное переедание (булимия) при применении агонистов дофамина и/или других дофаминергических лекарственных средств, содержащих леводопу. Во время приема препарата необходимо регулярно контролировать развитие подобных проявлений. Если поведенческие проявления расстройства контроля над импульсами развились, рекомендуется пересмотреть лечение. Особенно часто эти симптомы развивались при приеме высоких доз препарата и были обратимыми при снижении дозы или отмене лечения. Достоверная причинно-следственная связь между приемом препарата и развитием компульсивного поведения отсутствует. Однако пациенты и лица, осуществляющие за ними уход, должны быть осведомлены о возможном развитии нарушений поведения и необходимости постоянного контроля развития подобных проявлений.
Поскольку леводопа может повысить внутриглазное давление, у пациентов с открытоугольной глаукомой показано регулярное измерение внутриглазного давления.
Всех пациентов следует тщательно наблюдать для выявления психических нарушений и депрессии с суицидальными наклонностями или без них. Данные нарушения могут возникнуть на фоне лечения Бенкомом, но могут быть вызваны и основным заболеванием.
Бенком нельзя назначать пациентам со злокачественной меланомой (при подозрении на меланому и злокачественной меланоме в анамнезе).
При необходимости проведения хирургического вмешательства с общей анастезией терапию Бенкомом в обычном режиме следует продолжать вплоть до операции, за исключением общей анестезии с галотаном.
Поскольку при сопутствующем применении Бенкома во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и аритмия, прием Бенкома следует прекратить за 12-48 часов до хирургического вмешательства. Лечение Бенкомом может быть возобновлено после операции, постепенно повышая дозу до прежнего уровня.
Следует избегать анестезии циклопропаном и галотаном у пациентов, для которых невозможна отмена препарата Бенком (например, при экстренных хирургических вмешательствах).
В ходе лечения необходимо контролировать формулу крови и функцию печени. У пациентов с сахарным диабетом следует более часто контролировать уровень глюкозы в крови и в соответствии с ним корректировать антидиабетическую терапию. Необходим регулярный контроль параметров сердечно-сосудистой системы (включая ЭКГ) у пациентов с инфарктом миокарда, ишемической болезнью сердца или аритмией в анамнезе.
Гипотонические ортостатические расстройства регулирования кровообращения, которые могут появляться периодически, обычно можно контролировать путем снижения дозы Бенкома.
Пациенты с язвой ЖКТ или остеомаляцией в анамнезе также подлежат тщательному наблюдению.
На поздних стадиях лечения может появиться дискинезия (в частности, хорееформная или атетотическая), которую можно устранить путем снижения дозы.
Колебания терапевтического ответа («эпизоды застывания», «ухудшение состояния к концу действия дозы» и феномен «включения-выключения») также могут возникнуть после длительного лечения. Как правило, их можно устранить или сделать терпимыми путем корректировки дозы и приема более низких доз чаще. Впоследствии для усиления терапевтического эффекта может быть сделана снова попытка постепенного увеличения дозы Бенкома.
Прием Бенкома не следует прекращать внезапно. Резкое прекращение приема может привести к угрожающим жизни злокачественному нейролептическому синдрому (гиперпирексия, мышечная ригидность, а также возможные психические нарушения и повышение сывороточной креатинфосфокиназы) или акинетическому кризу. Если лечение необходимо прервать по терапевтическим соображениям, это можно делать только в стационаре. При развитии указанных симптомов пациент должен получать соответствующую симптоматическую терапию, которая может включать повторное назначение препарата Бенком после соответствующей оценки состояния пациента.
Применение препарата может сопровождаться сонливостью и внезапными эпизодами засыпания. Эпизоды засыпания могут возникнуть без предшествующих признаков и симптоматики, а также без осознания их пациентом. Пациенты должны быть проинформированы о риске развития этих состояний. Рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автомобилем или эксплуатации других механизмов во время терапии. При возникновении сонливости или внезапного засыпания следует отказаться от управления автомобилем и эксплуатации других механизмов. Следует также рассмотреть возможность уменьшения дозы или отмены терапии.
Возможность лекарственной зависимости и злоупотребления
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечалось появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого приема повышенных доз препарата, несмотря на рекомендации врача, и значительного превышения терапевтических доз препарата.
Рекомендации для мониторинга лечения
На этапе установки терапевтической дозы рекомендуется частый контроль функции печени и почек, а также анализ крови (а затем, не реже одного раза в год).
Необходим регулярный контроль функции кровообращения и ЭКГ у пациентов с инфарктом миокарда, аритмией или нарушениями коронарного кровообращения в анамнезе.
Пациенты с язвой ЖКТ и остеомаляцией в анамнезе также подлежат тщательному наблюдению.
Регулярное измерение внутриглазного давления показано у пациентов с открытоугольной глаукомой.
У пациентов с сахарным диабетом следует часто контролировать уровень глюкозы в крови и в соответствии с ним корректировать антидиабетическую терапию.
Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать Бенком.
Беременность и лактация
Беременность
Бенком нельзя применять во время беременности, поскольку нет опыта применения у человека, а в исследованиях на животных описано тератогенное действие обоих действующих веществ. Женщины детородного возраста должны принимать надлежащие меры контрацепции. При наступлении беременности прием Бенкома следует прекратить. Как именно будет проходить прекращение приема лекарственного средства, решается отдельно в каждом конкретном случае.
Лактация
Леводопа подавляет высвобождение пролактина и, таким образом, лактацию. Поскольку неизвестно, проникает ли бенсеразид в грудное молоко, а у молодых животных после назначения бенсеразида наблюдались скелетные аномалии, женщины не должны кормить грудью во время лечения Бенкомом. Если в период грудного вскармливания необходим прием Бенкома, грудное вскармливание следует прекратить.
Бенком нельзя применять во время беременности, поскольку нет опыта применения у человека, а в исследованиях на животных описано тератогенное действие обоих действующих веществ. Женщины детородного возраста должны принимать надлежащие меры контрацепции. При наступлении беременности прием Бенкома следует прекратить. Как именно будет проходить прекращение приема лекарственного средства, решается отдельно в каждом конкретном случае.
Лактация
Леводопа подавляет высвобождение пролактина и, таким образом, лактацию. Поскольку неизвестно, проникает ли бенсеразид в грудное молоко, а у молодых животных после назначения бенсеразида наблюдались скелетные аномалии, женщины не должны кормить грудью во время лечения Бенкомом. Если в период грудного вскармливания необходим прием Бенкома, грудное вскармливание следует прекратить.
Влияние на способность к управлению транспортным средством и работу с механизмами
Пациентам, у которых при лечении препаратом Бенком, возникает сонливость и/или внезапные эпизоды засыпаний, следует отказаться от вождения автомобиля или от осуществления других видов деятельности (работа с механизмами), т.к. они могут подвергать опасности других лиц. Пациенты должны быть проинформированы о подобном воздействии препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном применении Бенкома с антихолинергическим средством тригексфенидилом уменьшается скорость, но не степень абсорбции леводопы.
Антациды снижают степень абсорбции леводопы на 32% при совместном применении с препаратом Бенком.
Сульфат железа уменьшает максимальную концентрацию в плазме и экспозицию леводопы на 30-50%. Изменения фармакокинетики при одновременном приеме сульфата железа могут иметь клиническое значение у ряда пациентов, но не у всех. Метоклопрамид ускоряет всасывание леводопы.
Домперидон может повышать биодоступность леводопы путем стимуляции опорожнения желудка.
Фармакодинамическое взаимодействие
Лекарственные средства, влияющие на экстрапирамидную двигательную систему
Опиоиды, антигипертензивные лекарственные средства, содержащие резерпин, нейролептики ослабляют действие Бенкома.
Ингибиторы МАО
Бенком нельзя назначать одновременно с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы. Применение совместно с селективными ингибиторами МАО-Б (например, с селегилином в суточной дозе до 10 мг или с разагилином) или с селективными ингибиторами МАО-А (например, с моклобемидом) не противопоказано. Селегилин может потенциально усилить противопаркинсоническое действие леводопы без нежелательных взаимодействий.
Комбинация ингибиторов МАО-А и МАО-Б по своему действию соответствует применению неселективного ингибитора МАО, поэтому ее нельзя назначать совместно с Бенкомом.
Применение с неселективным необратимым ингибитором МАО (напр., с транилципромином) может привести к гипертоническому кризу в течение 2 недель после прекращения приема ингибитора МАО. Терапию Бенкомом следует начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения применения ингибитора МАО.
Симпатомиметики
Одновременный прием Бенкома и симпатомиметиков может усилить действие последних. Если совместный прием необходим, следует контролировать сердечно-сосудистую систему и уменьшить дозу симпатомиметиков.
Другие противопаркинсонические лекарственные средства (напр., агонисты дофамина, амантадин, антихолинергические средства) можно сочетать с Бенкомом, учитывая вероятную необходимость снижения дозы Бенкома или других лекарственных средств. В начале вспомогательной терапии ингибитором катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) может потребоваться снижение дозы Бенкома. Если Бенком назначается пациенту, принимающему антихолинергические лекарственные средства, последние нельзя отменять резко, т.к. действие леводопы проявится не сразу.
Антигипертензивные средства
Поскольку действие антигипертензивных средств может усиливаться, следует регулярно контролировать артериальное давление.
Витамин В6
Витамин В6 в суточной дозе 50-100 мг может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не выявляют при одновременном применении леводопы с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому Бенком можно сочетать с препаратами, содержащими низкую дозу витамина В6, однако с препаратами, содержащими высокую дозу витамина В6, Бенком сочетать запрещено.
Пища, богатая белками
Одновременный прием с пищей, богатой белками может снизить эффективность Бенкома.
Изменения результатов лабораторных анализов
• Леводопа может влиять на результаты лабораторных анализов для катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы;
• Ложноположительные определения кетонов при использовании тест-полосок (эта реакция не устраняется кипячением образца мочи);
• Ложноотрицательный глюкозурический тест при определении глюкозо-оксидазным методом;
• Ложноположительный тест Кумбса
Общая анестезия
Поскольку при сопутствующем применении Бенкома во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и/или аритмия, прием Бенкома следует прекратить за 12-48 часов до хирургического вмешательства.
При одновременном применении Бенкома с антихолинергическим средством тригексфенидилом уменьшается скорость, но не степень абсорбции леводопы.
Антациды снижают степень абсорбции леводопы на 32% при совместном применении с препаратом Бенком.
Сульфат железа уменьшает максимальную концентрацию в плазме и экспозицию леводопы на 30-50%. Изменения фармакокинетики при одновременном приеме сульфата железа могут иметь клиническое значение у ряда пациентов, но не у всех. Метоклопрамид ускоряет всасывание леводопы.
Домперидон может повышать биодоступность леводопы путем стимуляции опорожнения желудка.
Фармакодинамическое взаимодействие
Лекарственные средства, влияющие на экстрапирамидную двигательную систему
Опиоиды, антигипертензивные лекарственные средства, содержащие резерпин, нейролептики ослабляют действие Бенкома.
Ингибиторы МАО
Бенком нельзя назначать одновременно с неселективными ингибиторами моноаминоксидазы. Применение совместно с селективными ингибиторами МАО-Б (например, с селегилином в суточной дозе до 10 мг или с разагилином) или с селективными ингибиторами МАО-А (например, с моклобемидом) не противопоказано. Селегилин может потенциально усилить противопаркинсоническое действие леводопы без нежелательных взаимодействий.
Комбинация ингибиторов МАО-А и МАО-Б по своему действию соответствует применению неселективного ингибитора МАО, поэтому ее нельзя назначать совместно с Бенкомом.
Применение с неселективным необратимым ингибитором МАО (напр., с транилципромином) может привести к гипертоническому кризу в течение 2 недель после прекращения приема ингибитора МАО. Терапию Бенкомом следует начинать не ранее чем через 2 недели после прекращения применения ингибитора МАО.
Симпатомиметики
Одновременный прием Бенкома и симпатомиметиков может усилить действие последних. Если совместный прием необходим, следует контролировать сердечно-сосудистую систему и уменьшить дозу симпатомиметиков.
Другие противопаркинсонические лекарственные средства (напр., агонисты дофамина, амантадин, антихолинергические средства) можно сочетать с Бенкомом, учитывая вероятную необходимость снижения дозы Бенкома или других лекарственных средств. В начале вспомогательной терапии ингибитором катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) может потребоваться снижение дозы Бенкома. Если Бенком назначается пациенту, принимающему антихолинергические лекарственные средства, последние нельзя отменять резко, т.к. действие леводопы проявится не сразу.
Антигипертензивные средства
Поскольку действие антигипертензивных средств может усиливаться, следует регулярно контролировать артериальное давление.
Витамин В6
Витамин В6 в суточной дозе 50-100 мг может нейтрализовать действие леводопы. Данный антагонизм не выявляют при одновременном применении леводопы с ингибиторами декарбоксилазы. Поэтому Бенком можно сочетать с препаратами, содержащими низкую дозу витамина В6, однако с препаратами, содержащими высокую дозу витамина В6, Бенком сочетать запрещено.
Пища, богатая белками
Одновременный прием с пищей, богатой белками может снизить эффективность Бенкома.
Изменения результатов лабораторных анализов
• Леводопа может влиять на результаты лабораторных анализов для катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы;
• Ложноположительные определения кетонов при использовании тест-полосок (эта реакция не устраняется кипячением образца мочи);
• Ложноотрицательный глюкозурический тест при определении глюкозо-оксидазным методом;
• Ложноположительный тест Кумбса
Общая анестезия
Поскольку при сопутствующем применении Бенкома во время галотанового наркоза могут возникнуть колебания артериального давления и/или аритмия, прием Бенкома следует прекратить за 12-48 часов до хирургического вмешательства.
Срок годности
2 года. Не использовать после окончания срока годности.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускается по рецепту врача.
Упаковка
Капсулы 100 мг/25 мг: 100 капсул во флаконе из темного стекла с белой полиэтиленовой крышкой, 1 флакон в картонной пачке вместе с листком-вкладышем.
Капсулы 200 мг/50 мг: 50 капсул во флаконе из темного стекла с белой полиэтиленовой крышкой, 2 флакона в картонной пачке вместе с листком-вкладышем.
Производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.
Капсулы 200 мг/50 мг: 50 капсул во флаконе из темного стекла с белой полиэтиленовой крышкой, 2 флакона в картонной пачке вместе с листком-вкладышем.
Производитель
Лек д.д., Веровшкова 57, Любляна, Словения.