Инструкция по применению Бикалутамид гриндекс (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Одна таблетка содержит:
активное вещество - бикалутамид 50 мг;
вспомогательные вещества - лактозы моногидрат, повидон К-30, натрия крахмала гликолят, магния стеарат.
Оболочка-. Опадрай белый Y-1-7000 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).

белые круглые
двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Является рацемической смесью, обладающей нестероидной антиандрогенной активностью^ преимущественно за счет (11)-энантиомера. Другой эндокринной активностью не обладает. Связывается с андрогенными рецепторами без активации генной экспрессии и, таким образом, угнетает андрогенную стимуляцию. В результате происходит регрессия злокачественных новообразований предстательной железы. Бикалутамид обладает низкой степенью сродства с глобулином, связывающим половые гормоны, но это не имеет клинического значения.
Отмена лечения бикалутамидом может вызвать у некоторых пациентов синдром «отмены» антиандрогенов.

Бикалутамид хорошо всасывается после перорального приема. Прием пищи на биодоступность препарата не влияет.
Распределение
При ежедневном приеме 50 мг бикалутамида равновесная концентрация (Я)-энантиомера составляет примерно 9 мкг/мл и достигается приблизительно через 1 месяц лечения вследствие длительного полупериода выведения. При длительном приеме концентрация (Я)-энантиомера бикалутамида в плазме увеличивается примерно в 10 раз по сравнению с таковой после приема  бикалутамида (50 мг).
Бикалутамид обладает высокой способностью связываться с белками (рацемическая смесь - 96 %, (Л)-бикалутамид - 99,6 %). Фармакокинетика (R)- энантиомера не зависит от возраста, почечной недостаточности или слабой и умеренной печеночной недостаточности.
Метаболизм
Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования глюкуронидных конъюгатов.
Выведение
(8)-энантиомер быстро выводится из организма, в отличие от (Я)-энантиомера, у которого полупериод выведения из плазмы составляет около 1 недели. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (К)-энантиомер более медленно выводится из плазмы крови. Метаболиты выводятся через почки и желчный пузырь приблизительно в равных пропорциях.
Особые группы пациентов: у пациентов пожилого возраста, при нарушении функций почек, а также при нарушениях функций печени легкой и средней степени тяжести клинически значимых изменений в фармакокинетике бикалутамида либо его энантиомера не выявлено. При тяжелых нарушениях функций печени период полувыведения R-энантиомера был увеличен примерно на 76 % (5,9 и 10,4 дней для здоровых и больных пациентов соответственно).
Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью выведение бикалутамида замедляется, что может привести к дальнейшему накоплению его в организме.

Распространенный рак предстательной железы (при одновременном применении с аналогом гонадотропин рилизинг гормона (ГнРГ) или хирургической кастрацией).

- Повышенная чувствительность к бикалутамиду и/или к любому из вспомогательных веществ.

- Одновременное применение терфенадина, астемизола и цизаприда.

- Применение у женщин и детей.

- Врожденная непереносимость галактозы, дефицит Lapp лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы. 

Противопоказан женщинам.

Взрослые мужчины, в том числе пожилые
По одной таблетке (50 мг) один раз в день. Лечение бикалутамидом следует начинать по крайней мере за 3 дня до начала лечения аналогом ГнРГ или одновременно с хирургической кастрацией.
Дети
Противопоказан (см. раздел Противопоказания).
Почечная недостаточность
Индивидуальная коррекция дозы не требуется.
Печеночная недостаточность
Индивидуальная коррекция дозы для пациентов с легкой формой печеночной недостаточности не требуется. У пациентов с умеренной и тяжелой степенью печеночной недостаточности бикалутамид следует использовать с осторожностью. Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью возможно удлинение времени выведения бикалутамида из организма и накопление. У пациентов с нарушениями функций печени, получающих долгосрочную терапию, рекомендуется проводить период^уеерщ^
контроль функций печени.
Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.

Бикалутамид обычно хорошо переносится^ и побочные явления только в редких случаях приводят к отмене лечения.

Побочные действия упорядочены соответственно классификации систем и органов, а также частоты встречаемости MedDRA: очень часто (>1/10), часто (>1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической систем Очень часто: анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отёк и крапивница.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания Часто: снижение аппетита.

Нарушения со стороны психики Часто: снижение либидо, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы Очень часто: головокружение.

Часто: сонливость.

Нарушения со стороны сердца

Часто: инфаркт миокарда (были зарегистрированы летальные случаи); сердечная недостаточность.

Примечание: выявлены в фармакоэпидемиологическом исследовании применения агонистов ГнРГ и антиандрогенов для лечения рака предстательной железы. Риск увеличивался при совместном использовании агонистов ГнРГ и антиандрогенов. При монотерапии антиандрогеном увеличения риска не наблюдалось.

Нарушения со стороны сосудов Очень часто: ощущение жара, приливы.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечасто: интерстициальные легочные заболевания (были зарегистрированы летальные случаи).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто: боли в животе, запор, тошнота.

Часто: диспепсия, метеоризм.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Часто: гепатотоксичность, желтуха, гипертрансаминаземия.

Примечание: нарушения со стороны печени редко были тяжелыми и часто - преходящими, разрешались или улучшались при продолжении терапии или после прекращения лечения.

Редко: печеночная недостаточность (были зарегистрированы летальные случаи).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: облысение, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, высыпания на коже.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы Очень часто: гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез

Очень часто: гинекомастия (после отмены препарата не проходит) и болезненность молочных желез (уменьшается при одновременной кастрации).

Часто: импотенция.

Нарушения общего характера и реакции в месте введения Очень часто: астения.

Часто: боль в груди, отеки.

Инструментальные исследования Часто: увеличение веса.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу. 

Случаи передозировки у людей не наблюдались.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота не существует. Диализ малоэффективен, т. к. бикалутамид обладает высокой способностью связывания с белками и не выводится с мочой в неизменном виде. Показана обычная поддерживающая терапия и частый мониторинг жизненно важных функций организма. 

Влияние на способность управлять транспортными средствами и обслуживать механизмы
Может вызвать сонливость и головокружение, поэтому пациентам, страдающим сонливостью, следует соблюдать осторожность.

Интенсивно метаболизируется в печени,
поэтому у пациентов с выраженным нарушением функции печени может быть замедлено выведение приводит к его накоплению. Следует применять с осторожностью
средним и тяжелым нарушением функции печени. Применение бикалутамида в редких случаях приводит к тяжелым нарушениям функций печени; были сообщения о летальных случаях (см. раздел Побочное действие). Во время лечения периодически следует контролировать показатели функционального состояния печени в связи с возможностью нарушений функций печени. Большинство изменений, как правило, происходит в течение первых 6 месяцев терапии. Применение следует прекратить, если изменения функций печени носят выраженный характер, а также у пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатоспецифического антигена.
Т. к. бикалутамид ингибирует активность цитохрома Р450 (изофермента CYP ЗА4), следует проявлять осторожность при одновременном применении с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP ЗА4 (см. разделы 

По 10 таблеток в блистере из пленки поливинилхлоридной или поливинилхлоридной с поливинилиденхлоридным покрытием и фольги алюминиевой.

По 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона. 

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте! 

5 лет. 

По рецепту.