Инструкция по применению Биосотал (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

В 1 таблетке содержится:

действующее вещество: соталола гидрохлорид - 80 мг или 160 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая (Е460), повидон К-25 (Е1201), магния стеарат (Е470), тальк (Е553).

круглые, плоские с обеих сторон таблетки, белого или почти белого цвета, без запаха.

неселективные β-адреноблокаторы.

Код ATX: С07АА07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

D,L-соталол является неселективным β-адреноблокирующим препаратом, не обладающим внутренней симпатомиметической активностью или мембраностабилизирующей активностью.

Соталол оказывает действие, характерное как для β-адреноблокаторов (класс II противоаритмических препаратов), так и удлиняет 3-ю фазу потенциала действия кардиомиоцитов (III класс по классификации Vaughan Williams). Соталол увеличивает продолжительность потенциала действия в сердечной мышце путем задержки фазы реполяризации. Главное действие соталола заключается в увеличении периода рефрактерности в предсердиях, желудочках и дополнительных проводящих путях.

Механизмы действия противоаритмических препаратов класса II и III могут отражаться на ЭКГ посредством увеличения интервалов PR, QT и QTc без значительного влияния на длину QRS.

Оба изомера соталола D-соталол и L-соталол обладают схожими свойствами противоаритмического препарата класса III; L-изомер соталола отвечает за β-адреноблокирующие свойства препарата.

β-адреноблокирующее действие препарата возникает при применении малых доз препарата, т.е. 25 мг, в свою очередь действие, характерное для класса III противоаритмических препаратов, возникает при применении доз свыше 160 мг.

С точки зрения β-адреноблокирующего действия соталол приводит к снижению частоты сердечного ритма (отрицательное хронотропное действие) и ограниченному уменьшению силы сокращений сердечной мышцы (отрицательное инотропное действие). Это уменьшает потребность сердечной мышцы в кислороде. Также соталол вызывает у пациентов с артериальной гипертензией постепенное, но значительное снижение систолического и диастолического давления.

Фармакокинетика

Биодоступность препарата после перорального введения составляет более 90%. Максимальная концентрация в крови достигается через 2,5-4 часа. Постоянная концентрация препарата в крови достигается через 2-3 дня. Всасывание препарата во время приема с едой уменьшается примерно на 20% по сравнению с приемом препарата натощак.

Период полувыведения препарата составляет от 10 до 20 часов.

Соталол не связывается с белками сыворотки и не метаболизируется.

Препарат в небольшом количестве проникает в спинномозговую жидкость, достигая концентрации порядка 10 % в плазме.

80-90 % препарата выводится с мочой в неизмененном виде; остальная часть препарата выводится с калом.

Показания к применению:

угрожающие жизни желудочковые нарушения ритма сердца;

желудочковая тахикардия с задокументированной клинической симптоматикой, вызывающая потерю работоспособности при отсутствии неконтролируемой сердечной недостаточности;

наджелудочковые нарушения ритма: фибрилляция и трепетание предсердий, наджелудочковые тахикардии, атриовентрикулярные узловые тахикардии, при отсутствии неконтролируемой сердечной недостаточности;

нарушения ритма при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта.

Дозировка и способ применения

Лечение начинают с 80 мг в день, увеличивая суточную дозу каждые 2-3 дня на 40 мг (концентрация препарата в сыворотке достигает постоянного показателя после 5-6 приемов). Суточная доза биосотала при нарушениях ритма составляет от 120 мг до 480 мг. Суточная доза обычно делится пополам: утром и вечером за 1 час до еды.

Режим дозирования при почечной недостаточности

Рекомендуется снижение дозировки путем увеличения интервалов между приемами. При клиренсе креатинина 30-60 мл/мин следует исключить одну дневную дозу. При клиренсе креатинина 10-30 мл/мин препарат принимается каждые 36-48 часов.

При клиренсе креатинина ниже 10 мл/мин препарат принимать не следует.

Особые указания

При длительном применении каждые 1-2 месяца следует контролировать длину интервала QT и уровень электролитов в плазме.

Болезни печени не требуют корректировки дозы. У людей пожилого возраста период полураспада препарата может увеличиваться, что повышает концентрацию препарата в плазме. Отмену препарата следует проводить медленно, постепенно уменьшая дозу (резкое прекращение приема может быть опасным).

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлена.

повышенная чувствительность к соталолу или другим компонентам препарата;

феохромоцитома;

желудочковая тахикардия типа «пируэт»;

гипотензия, не вызванная аритмией (АД менее рт.ст., особенно при инфаркте миокарда);

бронхиальная астма и иные спастические состояния бронхов;

синдром слабости синусового узла;

брадикардия (ниже 50/мин);

атриовентрикулярная блокада П-Ш степени (у больных без кардиостимулятора);

врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;

кардиогенный шок;

недостаточность кровообращения III и IV степени по шкале NYHA;

кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);

нарушения периферического кровообращения, такие как сосудистые заболевания нижних конечностей;

окклюзионные заболевания периферических сосудов (осложненные гангреной, перемежающейся хромотой или болью в покое);

метаболический ацидоз и кетоацидоз;

тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <10 мл/мин).

грудное вскармливание;

стенокардия Принцметала;

анестезия препаратами, вызывающими снижение сократительной способности миокарда;

Одновременный прием со следующими препаратами, способными вызывать тахикардию типа «пируэт»:

антиаритмическими препаратами 1а класса (гидрохинидин, хинидин, дизопирамид)

антиаритмическими препаратами III класса (амиодарон, дофетилид, ибутилид)

бензамидовыми нейролептиками (сультоприд)

и другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, мизоластин, в/в спирамицин, в/в винкамин;

одновременный прием с флоктафенином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия);

Это лекарственное средство не рекомендуется в следующих случаях:

при одновременном применении с:

некоторыми фенотиазиновыми нейролептиками (хлопромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), другими нейролептиками (пимозид);

галофантрином, пентамидином, моксифлоксацином;

некоторыми антагонистами кальция: дилтиазем, верапамил.

Резкая отмена препарата

У пациентов, которые резко прервали лечение бета-блокаторами, наблюдается гиперчувствительность к катехоламинам.

Не следует резко прерывать лечение биосоталом, особенно у пациентов с ИБС. Резкое прерывание лечения может привести к обострению заболевания, нарушению сердечного ритма либо к инфаркту миокарда. При возможности необходимо соблюдать постепенное прекращение приема препарата в течение 1-2 недель, и при необходимости одновременно начать заместительную терапию. Резкая отмена препарата может вскрыть латентную коронарную недостаточность. Также может развиться гипертензия.

Проаритмический эффект

Наиболее серьезным побочным действием противоаритмических препаратов класса I и III, включая биосотал, является усиление возникших ранее нарушений сердечного ритма либо возникновение новых нарушений сердечного ритма.

Препараты, стимулирующие удлинение интервала QT, включая биосотал, могут приводить к возникновению нарушений сердечного ритма (тахикардии) типа «пируэт». Риск возникновения тахикардии типа «пируэт» возрастает в случае увеличения интервала QT, снижения частоты сокращений сердца, уменьшения концентрации калия и магния в крови, высокой концентрации соталола в крови, а также одновременного применения биосотала с иными препаратами, которые могут приводить к возникновению тахикардии типа «пируэт». Женщины входят в группу повышенного риска возникновения тахикардии типа «пируэт».

Частота возникновения нарушений сердечного ритма типа «пируэт» зависит от дозы препарата. Они проявляются обычно в течение 7 дней после начала приема препарата, а также во время увеличения дозы препарата. В этом случае может развиться аритмия, вплоть до желудочкового мерцания.

В клинических исследованиях с участием пациентов с длительными желудочковыми нарушениями ритма сердца/фибрилляцией желудочков частота возникновения тяжелых проаритмий (тахикардии типа «пируэт» или новых эпизодов длительных желудочковых нарушений ритма сердца/ фибрилляции желудочков) составляла <2% при дозах до 320 мг. Данная частота увеличивалась более чем в два раза при более высоких дозах.

Другие факторы риска развития тахикардии типа «пируэт» включают дополнительную пролонгацию QTC и кардиомегалию или застойную сердечную недостаточность в анамнезе. Пациенты с длительным желудочковым нарушением ритма сердца или эпизодами застойной сердечной недостаточности в анамнезе имеют наиболее высокий риск серьезной проаритмии (7%).

Явления проаритмии могут возникать не только во время начала приема препарата, но и в случае каждого последующего повышения дозы препарата. Начальная доза препарата в 80 мг с постепенным увеличением последующей дозы снижает риск проаритмии.

Принимающим Биосотал пациентам необходимо соблюдать осторожность, если QTC превышает 500 миллисекунд при приеме препарата. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы препарата или отмены терапии, если QTC превышает 550 миллисекунд при приеме препарата. Однако, в связи с множеством факторов риска, связанных с тахикардией типа «пируэт» необходимо соблюдать осторожность несмотря на интервал QTC.

Дисбаланс электролитов

У пациентов с гипокалиемией и гипомагниемией перед применением биосоталола необходимо восстановить нормальную концентрацию данных электролитов в плазме крови, поскольку эти состояния могут повышать степень пролонгации QT и увеличивать вероятность тахикардии типа «пируэт». Необходимо уделять особое внимание электролитам и кислотно-щелочному балансу у пациентов с тяжелой или продолжительной диареей или у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, снижающие концентрацию калия и/или магния.

Застойная сердечная недостаточность

Р-блокада может подавлять сократительную способность миокарда и вызывать более тяжелую сердечную недостаточность. Необходимо соблюдать осторожность, начиная терапию биосоталом у пациентов с дисфункцией левого желудочка (например, при приеме пациентом ингибиторов АПФ, диуретиков, наперстянки и пр.); в случае назначения биосотала следует соблюдать осторожность в начале лечения и при увеличении дозы препарата.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

У пациентов с перенесенным инфарктом миокарда и нарушением сократительной способности левого желудочка препарат следует назначать только в случае, если предполагаемая польза применения превышает потенциальный риск. В случае назначения биосотала следует соблюдать осторожность в начале лечения и при увеличении дозы препарата. Биосотал не следует принимать пациентам с фракцией выброса левого желудочка менее 40% без серьезной желудочковой аритмии.

Изменения ЭКГ

Необходимо избегать чрезмерного удлинения QT интервала выше 500 миллисек, поскольку это может являться признаком токсичности (см. Проаритмический эффект).

В клинических исследованиях у принимавших биосотал пациентов с аритмией очень часто наблюдалась синусовая брадикардия. Брадикардия увеличивает риск тахикардии типа «пируэт». Остановка синусового узла и дисфункция синусового узла наблюдались у менее 1% пациентов. Частота атриовентрикулярной блокады 2 и 3 степени составляла около 1%.

Анафилактические реакции

β-адреноблокаторы могут усиливать анафилактические реакции во время повторного контакта с вызвавшим их аллергеном. Пациенты могут не реагировать на обычно применяемые дозы адреналина, используемые при лечении аллергических реакций. Поэтому препарат с особой осторожностью применяют у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе, а также на фоне проведения десенсибилизирующей терапии.

Общая анестезия

Как и в случае других β-адреноблокаторов, биосотал следует использовать с осторожностью у пациентов, которые подвергаются операции, и в случае комбинации с другими анестетиками, вызывающими угнетение миокарда, такими как циклопропан или трихлороэтилен.

Перед применением средств для общей анестезии следует сообщить анестезиологу о применении биосотала. За несколько дней до проведения общей анестезии необходимо прекратить прием биосотала или подобрать средство для наркоза с минимальным отрицательным инотропным действием.

Сахарный диабет

Следует соблюдать осторожность при применении биосотала у пациентов с сахарным диабетом (особенно в случае лабильного диабета) или с эпизодами спонтанной гипогликемии в анамнезе, поскольку β-блокада может маскировать некоторые важные начальные проявления гипогликемии, например, тахикардию.

Тиреотоксикоз

β-блокада может маскировать некоторые клинические признаки гипертиреоза (например, тахикардию). Необходимо соблюдать осторожность при применении биосотала у пациентов с подозрением на тиреотоксикоз и избегать резкой отмены β-блокаторов, поскольку это может усилить симптомы гипертиреоза, включая тиреотоксический криз.

Почечная недостаточность

Поскольку биосотал выводится главным образом через почки, у пациентов с почечной недостаточностью необходима корректировка дозы (см. Дозировка и способ применения).

Псориаз

Имеются редкие сообщения об ухудшении симптомов псориаза при приеме β-блокирующих препаратов.

Биосотал не следует принимать пациентам с редкими врожденными проблемами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность

Исследования, проведенные у животных, не выявили тератогенного действия биосотала. Соталол проникает через плаценту. β-адреноблокаторы могут снижать плацентарную перфузию и оказывать отрицательное влияние на плод: внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Применение препарата возможно только после очень тщательной оценки предполагаемой пользы по отношению к потенциальному риску для плода.

В случае проведении терапии биосоталом при беременности его следует отменить за 48-72 часа до предполагаемого срока родов (из-за возможности развития брадикардии, артериальной гипотензии, гипокалиемии и угнетения дыхания у новорожденного).

Новорожденных, матери которых до родов применяли биосотал, следует усиленно наблюдать в течение 48-72 часов после родов.

Грудное вскармливание

β-адреноблокаторы всасываются в молоко матери. Противопоказано применение препарата во время кормления грудью.

В случае появления симптомов, подобных описанным ниже, пожалуйста, незамедлительно обратитесь к Вашему лечащему врачу!

Большинство побочных действий, возникающих во время применения биосотала, связано с его β-адреноблокирующими свойствами. Побочное действие в целом не требуют прерывания лечения и обычно проходят после уменьшения дозы препарата. Наиболее серьезным побочным эффектом биосотала является проаритмическое действие, включая нарушения сердечного ритма типа «пируэт» (см. Особые указания и предосторожности применения).

Побочные действия, связанные с лечением биосоталом, выявленные у 1% или более пациентов:

нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, удушье, боли в области грудной клетки, ощущение сердцебиения, отеки, изменения в ЭКГ, артериальная гипотензия, проаритмическое действие, обмороки, сердечная недостаточность, предобморочное состояние;

нарушения со стороны кожных покровов: сыпь. Псориазоподобные реакции или обострение псориаза;

нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота/рвота, диарея, нарушение переваривания пищи, боли в животе, метеоризм, нарушение вкуса.

нарушения со стороны мышечной системы: мышечные судороги;

нарушения со стороны нервной системы и психики: чувство утомления, головокружения, астения, слабость, головные боли, расстройства сна, депрессия, парестезия, смена настроения, чувство страха;

нарушения со стороны половых органов и молочной железы: половая дисфункция;

нарушения со стороны органов зрения: нарушение зрения;

нарушения со стороны органов слуха: нарушение слуха;

нарушение общего характера: лихорадка.

В клинических исследованиях с участием пациентов с сердечной аритмией, наиболее частыми нежелательными явлениями, приведшими к прекращению приема биосотала, являлись чувство утомления 4%, брадикардия (<50 уд/мин) 3%, одышка 3%, проаритмия 2%, астения 2% и головокружение 2%.

Похолодание, цианоз конечностей, болезнь Рейно, ухудшение перемежающейся хромоты и сухость глаз связаны с применением других β-блокаторов.

Немедленно обратитесь к врачу или в отделение скорой помощи в случае передозировки лекарства!

Чаще всего возникают: брадикардия, застойная сердечная недостаточность, гипотензия, бронхоспазм и гипогликемия.

В тяжелых случаях передозировки (2-16 г) наблюдались брадикардия, удлинение интервала QT, тахикардия типа «пируэт», желудочковая тахикардия, остановка сердца.

Лечение передозировки: следует немедленно прекратить применение биосотала и начать интенсивное наблюдение за пациентом. Биосотал не связывается с белками плазмы, он может быть выведен из крови с помощью гемодиализа.

Клинический и ЭКГ-мониторинг пациента следует вести до момента нормализации интервала QT и установления частоты сердечного ритма до > 50/мин.

В случае необходимости применяются следующие способы лечения:

Брадикардия – атропин или иные антихолинергические препараты, препараты группы бета-адренергических агонистов либо трансвенозная электрокардиостимуляция. При блокаде сердца (II и III степень) следует применить кардиостимулятор.

При значительном снижении давления чаще всего применяется адреналин.

При бронхоспазме – аминофиллин или препарат, стимулирующий рецепторы β2 в аэрозоле.

Желудочковая тахикардия типа «пируэт» (тахикардия с нерегулярной деятельностью желудочков) – применяется адреналин и/или магния сульфат, искусственный водитель ритма, электрокардиоверсия (для восстановления синусного ритма сердца).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Обязательно информируйте Вашего лечащего врача обо всех лекарствах, которые Вы принимаете совместно с Биосоталом, даже если это происходит от случая к случаю.

Противоаритмические препараты

Не рекомендуется одновременное применение биосотала с противоаритмическими препаратами, такими как дизопирамидом, хинидином, прокаинамидом, амиодароном и бепридилом.

Одновременное применение биосотала с прочими β-адреноблокаторами может спровоцировать аддитивное действие противоаритмических препаратов класса II.

Прочие препараты, удлиняющие интервал QT в ЭКГ

Биосотал с особой осторожностью следует применять вместе с иными препаратами, удлиняющими интервал QT, такими как: фенотиазин, трициклические антидепрессивные препараты, терфенадин и астемизол. Также следует соблюдать особую осторожность во время одновременного приема биосотала с препаратами, которые могут провоцировать возникновение нарушений сердечного ритма типа «пируэт», такими как: эритромицин, вводимый внутривенно, галофантрин, пентамидин и антибиотики-производные хинолонов.

Флоктафенин

В случае наступления шока или гипотензии, вызванных флоктафенином, биосотал снижает компенсаторные механизмы сердечно-сосудистой системы.

Антагонисты кальциевых каналов

Одновременный прием β-адреноблокаторов и антагонистов кальциевых каналов может привести к возникновению артериальной гипотензии, брадикардии, нарушений кровоснабжения сердечной мышцы и сердечной недостаточности. Следует избегать одновременного применения β-адреноблокирующих препаратов и антагонистов кальциевых каналов, оказывающих тормозящее действие на деятельность сердечной мышцы, таких как верапамил и дилтиазем, учитывая их аддитивное действие на сосудистый тонус и сократительную способность миокарда.

Мочегонные препараты, вызывающие усиленную потерю калия

Возможно возникновение гипокалиемии и гипомагниемии, что может привести к тахикардии типа «пируэт» (см. Особые указания и предосторожности применения).

Прочие препараты, вызывающие потерю калия

Амфотерицин В, вводимый внутривенно, кортикостероиды и некоторые слабительные средства могут вызвать гипокалиемию. Необходимо следить за концентрацией калия в крови и нивелировать возможные нарушения перед одновременным приемом биосотала.

Клонидин

При внезапной отмене клонидина на фоне приема биосотала возможно резкое повышение АД. Поэтому сначала медленно отменяют биосотал в течение нескольких дней, а затем постепенно снижают дозу клонидина.

Гликозиды наперстянки

Единичные или многократные дозы биосотала не влияют на концентрацию гликозидов наперстянки в крови. Проаритмическое действие чаще наблюдалось у пациентов, проходивших лечение биосоталом и принимавших одновременно гликозиды наперстянки. Однако вероятнее всего это было связано с возникновением у пациентов застойной сердечной недостаточности, которая является известным фактором риска возникновения проаритмического действия у пациентов, принимающих гликозиды. Одновременный прием гликозидов наперстянки и 0-адреноблокаторов может приводить к замедлению проведения возбуждения в миокарде.

Препараты, вызывающие потерю катехоламина

Одновременный прием препаратов, вызывающих потерю катехоламина, таких как резерпин, гуанетидин или а-метилдопа, с β-адреноблокаторами может вызывать чрезмерное снижение тонуса симпатической нервной системы. Следует осуществлять тщательное наблюдение пациентов, учитывая возможное возникновение гипотензии и (или) выраженной брадикардии, что может привести к обмороку.

Инсулин и оральные противодиабетические препараты

Совместное применение биосотала и противодиабетических препаратов, особенно, при физической нагрузке, может привести к развитию симптомов гипогликемии, в таком случае следует откорректировать соответствующую дозу инсулина или оральных противодиабетических препаратов. β-адреноблокаторы могут маскировать проявления гипогликемии (например, тахикардию).

Нервно-мышечные блокаторы группы тубокурарина

β-адреноблокаторы пролонгируют нервно-мышечную блокаду.

β2-адреноблокаторы

У пациентов, проходящих терапию β2-адреноблокаторами, в целом не следует применять биосотал. Если одновременный прием необходим, следует увеличить дозу β2-адреноблокаторов.

Лабораторные исследования

Присутствие соталола в моче может привести к ложному увеличению концентрации метанефрина в моче, определяемого фотометрическим методом. У пациентов с подозрением на феохромоцитому надпочечников, принимающих биосотал, следует определять метанефрин с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

У некоторых пациентов биосотал может вызывать головные боли и головокружение, особенно на начальном этапе применения. Это может временно ограничить способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Форма выпуска

Таблетки 80 мг:

По 10 таблеток в ПВХ/алюминиевом блистере. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

По 15 таблеток в ПВХ/алюминиевом блистере. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Таблетки 160 мг:

По 10 таблеток в ПВХ/алюминиевом блистере. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Лекарственный препарат не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать после даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

Санофи-Авентис Сп. з.о.о. в Варшаве.

Отделение в Жешуве – Предприятие по производству и дистрибуции лекарств в Жешуве ул. Любельска 52

35-233 Жешув

Польша