Инструкция по применению Блеоцин (Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций): описание, состав, ФТГ, МНН

Один флакон содержит

Активное вещество

Блеомицин в виде блеомицина гидрохлорида 15 мг

Вспомогательные вещества нет 

Блеоцин относится к противоопухолевым антибиотикам и представляет собой смесь структурно связанных водорастворимых солей гликопептидных антибиотиков В основе механизма действия Блеоцина лежит фрагментация ДНК, разрушение ее спиралевидной структуры, что ведет к торможению деления клеггки В меньшей степени Блеоцин влияет на РНК и синтез белка В отличие от большинства других цитостатиков, Блеоцин в меньшей степени токсичен в отношении костного мозга, не оказывает иммунодепрессивного действия и не является нейротоксичным и кардиотоксичным препаратом 

После внутримышечного введения препарата в дозе 15 мг/м2 поверхности тела максимальная концентрация в плазме достигается через 30 мин после введения препарата

Блеоцин быстро распределяется в тканях организма с наибольшей концентрацией в коже, легких, брюшине и лимфе Блеоцин не проникает через гематоэнцефалический барьер Блеоцин в незначительной степени связывается с белками плазмы крови До настоящего времени механизм биотрансформации Блеоцина не известен Инактивация препарата осуществляется при участии фермента блеомицин-гидролазы, главным образом, в плазме крови, печени и других органах и в меньшей степени в коже и в легких.

Период полувыведения Блеоцина составляет около2-3-х часов Приблизительно 23 введенного количества Блеоцина выводится в неизмененном виде с мочой, за счет клубочковой фильтрации Большая часть дозы препарата выводится в течение 8-12 часов Концентрация препарата в плазме резко возрастает в случае введения обычной дозы Блеоцина больным с нарушением функции почек Имеющиеся к настоящему времени наблюдения свидетельствуют о том, что Блеоцин плохо выводится с помощью диализа. 

• Повышенная чувствительность к Блеоодну
• Острые легочные инфекции
• Выраженные нарушения функции легких
• Выраженные нарушения функции почек
• Атаксия
• Беременность и период лактации 

Обычно Блеоцин вводится

-внутримышечно (в 1-5 мл 0 9% раствора хлорида натрия, чередуя места инъекций) или внутривенно струйно (в 5-10 мл 0,9% раствора хлорида натрия в течение 5-10 минут) в дозе 10-15 мг/м² один или два раза в неделю

-В виде внутривенной инфузии (в 200 - 1000 мл 0,9% раствора хлорида натрия) в течение 6-24 часов в дозе 10-20 мг/м² ежедневно на протяжении 4-7 дней с повторением курсов через каждые 3-4 недели

Из-за риска развития анафилактической реакции начальная доза для больных лимфомой может быть снижена (например до 2-3 мг/м²) Если не развивается острая реакция, то препарат может быть применен в обычной дозе

Общая суммарная доза Блеоцина не должна превышать 400 мг и дальнейшее продолжение введения препарата можно осуществлять только после определения легочной функции

У пожилых пациентов доза препарата определяется следующим образом

Введение Блеоцина детям может проводиться только в особых случаях, определение дозы препарата должно осуществляться из расчета поверхности тела *

При проведении лучевой терапии доза Блеоцина должна быть уменьшена, поскольку облученные ткани в большей степени чувствительны к препарату Корректировка дозы препарата должна осуществляться и в том случае, если Блеоцин используется в сочетании с другими химиопрепаратами

У больных с нарушением функции почек доза Блеоцина изменяется следующим образом

• при уровне креатинина в сыворотке крови 130-180 мкмоль/л доза препарата должна быть снижена на 50 %
• при уровне креатинина в сыворотке крови более 180 мкмоль/л введение препарата откладывается до нормализации показателей уровня креатинина

При попадании препарата во внесосудистое пространство в процессе введения Блеоцина обычно не требуется проведения специальных мероприятий В случае использования высокой концентрации раствора препарата или в случае развития некроза ткани) следует обколоть участок с экстравазатом изотоническим раствором хлорида натрия

Дыхательная система: У 2-10 % больных в процессе или после лечения Блеоцином, может развиться интерстициальная пневмония Если она сразу же не диагностируется и не подвергается лечению, то это может привести к необратимому фиброзу легких В связи с кумулятивным эффектом возрастает риск токсического поражения легких Токсическое действие на легкие может наблюдаться даже при достаточно низких дозах препарата у пожилых пациентов, у больных, которые подвергались лучевой терапии в области грудной клетки, и у больных, получавших кислород

При появлении кашля, одышки, хрипов или рентгенологических признаках интерстициальной пневмонии следует сократить введение Блеоцина до тех пор, пока явления токсического действия препарата не будут устранены При необходимости следует назначить антибиотики и глюкокортикостероиды

Лихорадка: (повышенная температура с ознобом) наблюдается у 20-60 % больных, обычно через 2-6 часов после первой инъекции Блеоцина Для купирования лихорадки можно применять жаропонижающие средства Частота развития лихорадки при проведении последующих иньекций Блеоцина значительно уменьшается Кожа и слизистые оболочки: Наиболее часто наблюдаемым побочным эффектом является изменение кожного покрова и слизистых оболочек (до 50 % больных) Утолщение, чрезмерное ороговение, покраснение, повышение чувствительности и отек кончиков пальцев, обесцвечивание ногтей, отек кожи в местах, подвергаемых сдавливанию, таких как локти, аллопеция и стоматит могут развиваться после введения Блеоцина Эти побочные явления в редких случаях носят выраженный характер и обычно исчезают после завершения курса лечения Изъязвление слизистой ободочки может усиливаться в том случае, если Блеоцин используется в сочетании с лучевой терапией или другими химиопрепаратами, которые могут быть токсичными для слизистой оболочки

Желудочно-кишечный тракт: Побочные эффекты со стороны желудочно- кишечного тракта проявляются в виде анорексии, тошноты и рвоты, особенно при введении Блеоцина в высокой дозе Реже отмечается диарея

Сосудистая система: Случаи развития артериальной гипотензии описаны для пациентов с болезнью Ходжкина, которым вводили Блеоцин в начально высокой дозе Костный мозг: Блеоцин вызывает лишь незначительное угнетение функции костного мозга

Прочие: Изменения показателей функциональных проб печени и почек, плевроперикардит, токсическое действие на сосуды, включая церебральный артериит, инсульт, инфаркт миокарда или тромботическую микроангиопатию 

Случаи передозировки встречаются довольно редко, но, тем не менее, следует соблюдать осторожность при введении препарата Непосредственными острыми реакциями в случае передозировки является артериальная гипотензия, лихорадка, учащенный пульс и общие симптомы шока Лечение передозировки является симптоматическим При осложнениях со стороны бронхо-легочной системы пациентам должно быть назначено лечение глюкокортикостероидами и антибиотиками широкого спектра действия 

Повышенный риск возникновения легочной токсичности наблюдался при одновременном введении Блеоцина с кармустином (ВСМЦ), митомицином С, циклофосфамидом и метотрексатом Предшествующая или проводимая в данное время лучевая терапия на область грудной клетки является важным фактором повышения легочной токсичности Блеоцина Больные, которым проводилось лечение с применением Блеоцина, имеют повышенный риск легочной токсичности при введении им кислорода в процессе наркоза при оперативных вмешательствах Таким больным рекомендуется снижение концентрации кислорода в процессе и после хирургической операции У больных со злокачественной опухолью яичка, которым проводится комбинированное лечение Блеоцином и препаратами из класса винкоалкалоидов, описан синдром с признаками болезни Рейно ишемия периферических участков тела, которая может привести к некрозу этих участков (пальцев рук, ног и носа)

Влияние Блеоцина на способность водить автомобиль и управлять механизмами. На основании фармакологической активности препарата можно заключить, что Блеоцин не оказывает влияния на способность водить автомобиль и управлять механизмами 

Особые меры предосторожности и специальные предупреждения при использовании препарата: Больным, которым проводится лечение Блеоцином, должно регулярно проводиться исследование функции легких, а также рентгеноскопия органов грудной клетки Токсичность Блеоцина увеличивается при достижении кумулятивной дозы 400 мг (225мг/м²) , однако токсическая доза может быть значительно ниже у пожилых пациентов, у больных с нарушением функции почек, с болезнями легких в анамнезе, в случае ранее проводимого облучения легких и курения Чувствительность к Блеоцину повышается у пожилых пациентов Концентрация Блеоцина в плазме крови резко увеличивается при введении препарата больным с нарушением функции почек Вследствие потенциального тератогенного эффекта Блеоцина в отношении мужских и женских репродуктивных клеток следует использовать методы контрацепции во время лечения Блеоцином и в течение трех месяцев после завершения лечения