Инструкция по применению Бравель (лиофилизат): описание, состав, ФТГ, МНН

Каждый флакон содержит:

урофоллитропина (высокоочищенный урофолликулостимулируюгций гормон) 82,5 ME, что эквивалентно высвобожденному урофоллитропину 75 MME;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия фосфат двухосновной

гептагидрат, полисорбат 20, вода для инъекций;

Каждая ампула с 1 мл растворителя содержит:

натрия хлорид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций. 

Каждый флакон содержит лиофилизированный порошок белого или слегка желтоватого цвета;

Урофоллитропин является высокоочищенным препаратом мочевого фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), выделенного из мочи женщин в период постменопаузы. ФСГ стимулирует рост и развитие фолликулов, а также выработку гонадотропных стероидов у женщин, которые не страдают первичной дисфункцией яичников.

Согласно данным клинических испытаний, фармакодинамические эффекты урофоллитропина не отличаются от эффектов рекомбинантного ФСГ при таком же способе введения. После подкожного введения Урофоллитропин влечет такую же реакцию со стороны фолликулов, образование таких же пиковых концентраций эстрадиола и количество созревающих и зрелых овоцитов, как при применении рекомбинантного ФСГ без отличий в суммарной дозе и длительности лечения. 

Максимальная концентрация ФСГ, которая содержит урофоллитрс протяжении 21 часа. Стабильная концентрация наблюдается на

7-дневного курса инъекций максимальная концентрация ФСГ достигав 10 часов после инъекции.

Средний период полувыведения ФСГ составляет 41 час. Через 7 дней повторных подкожных введений средний период полувыведения ФСГ составляет 30 часов.

Через 7 дней подкожного введения урофоллитропина максимальная концентрация ФСГ равняется 11,1 МЕ/л, а стабильная площадь под фармакокинетической кривой (АТЛС) на уровне 235 МЕ/л*ч. 

• Женское бесплодие, предопределенное ановуляцией (в частности в результате овариального поликистоза яичников) у женщин, которые не поддаются лечению кломифена цитратом.
• При контролируемой гиперстимуляции яичников для индукции многочисленного образования фолликулов при проведении медикаментозных программ по лечению бесплодия (включая оплодотворение т укго/эмбриональное перенесение, внутритрубное перенесение гаметы (ВПГ) и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов
• (ИЦИС). 

Бравель противопоказан женщинам:

• с гипофизарными или гипоталамическими опухолями;
• карциномой яичника, матки или молочных желез;
• во время беременности и лактации;
• при гинекологических кровотечениях неустановленной этиологии;
• с гиперчувствительностью к любому из компонентов препарата.

• первичной несостоятельности яичников;
• кистах или увеличении яичников, которые не являются результатом овариального поликистоза;
• аномалиях половых органов, несовместимых с беременностью
• фиброзных новообразованиях матки, какие несовместимых с беременностью. 

Лечение препаратом Бравель должно проводиться под наблюдением врача.

Препарат вводят п/к после растворения в прилагаемом растворителе. С целью стимуляции роста фолликулов доза препарата подбирается индивидуально, в зависимости от реакции яичников, и корректируется по результатам ультразвукового исследования яичников и уровня эстрадиола в крови.

Бравель может применяться как отдельно, так и в комбинации с гонадотропин-рилизинг гормоном (его агонистом или антагонистом с целью контроля гиперстимуляции яичников). Опыт клинического применения Бравеля в сочетании с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона отсутствует.

Длительность лечения в каждом отдельном случае зависит от индивидуальных особенностей пациентки (уровень эстрадиола и данные ультразвукового исследования).

Ановуляция (включая поликистоз яичников)

Применение Бравеля следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла. Рекомендуемая начальная доза составляет 75-150 МЕ/сутки на протяжении 7 дней. Последующее дозирование необходимо индивидуализировать, основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование яичников и/или контроль уровня эстрадиола). Дозу можно регулировать не чаще одного раза в 7 дней. Рекомендованное одноразовое повышение дозы составляет 37.5 МЕ и не должно превышать 75 МЕ. В случае отсутствия результата на протяжении 4 недель курс лечения следует прекратить.

После достижения оптимального результата ввести разовую дозу хорионического гонадотропного гормона (ХГГ) от 5000 до 10 000 МЕ на следующий день после последней введенной дозы Бравеля. В день введения ХГГ и на следующий день рекомендуется осуществлять половые контакты. Альтернативным способом является проведение искусственного внутриматочного оплодотворения. Пациентка должна находиться под тщательным наблюдением на протяжении 2-х недель после введения ХГГ.

Контролируемая гиперстимуляция яичников с целью индукции множественного роста фолликулов при проведении вспомогательных репродуктивных технологий, оплодотворения in vitro.

Для пациентов, которые прошли курс лечения агонистами гонадотропин-рилизинг гормона, лечение Бравелем следует начать приблизительно через 2 недели после начала лечения агонистом.

Рекомендованная начальная доза Бравеля составляет 150-225 МЕ/сутки на протяжении, минимум, первых 5 дней лечения. Основываясь на клинических наблюдениях (включая ультразвуковое исследование и/или контроль уровня эстрадиола), последующее дозирование должно быть индивидуальным, но не превышать 150 МЕ, максимальная суточная доза – 450 МЕ. Длительность лечения не должна превышать 12 дней.

В схемах, которые не предусматривают сниженную регуляцию, лечение Бравелем следует начинать на 2-3 день менструального цикла. Рекомендованная доза и режим дозирования такие же, как предложенные для вышеупомянутых протоколов с применением сниженной регуляции агонистами ХГГ.

При достижении оптимальной реакции организма пациенткам вводится разовая доза до 10 000 МЕ ХГГ для индукции окончательного созревания фолликула и подготовки к выходу овоцита. Пациентки должны находиться под тщательным наблюдением на протяжении 2 недель после введения ХГГ.

Исследований лекарственных взаимодействий Бравеля у людей не проводи?

Не смотря на отсутствие клинического опыта, ожидается, что одновременное прШШение Бравеля и кломифена цитрата может усиливать реакцию фолликулярного созревания. При совместном применении с агонистами гонадотропного релизинг фактора с целью гипофизарной десенсибилизации могут понадобиться более высокие дозы Бравеля для достижения желаемой реакции со стороны яичников. 

Бравель - сильный гонадотропный препарат, способный вызывать побочные эффекты разной степени тяжести, и должен применяться исключительно под наблюдением врача, который хорошо владеет методами лечения проблем бесплодия.

Безопасное и эффективное применение Бравеля требует тщательного и регулярного контроля реакции яичников на лечение, которое включает ультразвуковое исследование, желательно в сочетании с определением уровня эстрадиола в плазме.

Первая инъекция Бравеля должна быть проведена под тщательным контролем врача. Прежде чем начать лечение, необходимо провести исследование причин бесплодия у обоих партнеров, а также провести медицинское обследование относительно наличия возможных противопоказаний. В частности, пациенток необходимо обследовать на наличие гипотиреоидизма, адренокортикальной недостаточности, гиперпролактинемии, гипофизарной или гипоталамической опухоли, назначить соответствующее лечение, предусмотренное при таких патологических состояниях.

У пациенток, которым проводится стимуляция роста фолликулов как в рамках лечения бесплодия в результате ановуляции, так и в пределах программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), может наблюдаться увеличение размера яичников или развиваться синдром гиперстимуляции яичников. Соблюдение рекомендуемого режима дозирования Бравеля и тщательный контроль реакции яичников на лечение помогут минимизировать риск развития этих побочных эффектов.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

СГЯ - состояние, которое отличается от неусложненного увеличения яичников. СГЯ является синдромом, тяжесть симптомов которого может нарастать. Синдром проявляется в значительном увеличении размеров яичников, повышении уровня половых стероидных гормонов, а также повышенной проницаемости кровеносных сосудов, которая может приводить к скоплению жидкости в брюшной, плевральной и, в исключительных случаях, в перикардиальной полости.

Повышенная реакция яичников на лечение гонадотропином редко приводит к СГЯ, за исключением случаев, когда для стимуляции овуляции применяют ХГГ, поэтому в случаях возникновения СГЯ нужно воздержаться от применения стимуляции с помощью ХГГ, а также рекомендовать пациенткам воздерживаться от половых контактов или использовать барьерные методы контрацепции на протяжении 4 дней минимум. СГЯ может иметь быстрое начало (от суток до нескольких дней) и является серьезным побочным эффектом, поэтому пациентки должны находиться под тщательным контролем врача по меньшей мере на протяжении 2 недель после введения ХГГ.

Соблюдение рекомендуемого режима дозирования Бравеля и тщательный контроль во время лечения позволит минимизировать риск возникновения гиперстимуляции яичников и многоплодной беременности. При проведении программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) аспирация всех фолликулов к наступлению овуляции поможет снизить риск возникновения гиперстимуляции.

СГЯ может приобрести тяжелые формы и быть более длительным в случае наступления беременности. Обычно СГЯ самостоятельно проходит при наступлении менст|

В тяжелых случаях СГЯ, введение гонадотропина следует прекратить, а паг быть госпитализирована для проведения специального лечения.

Синдром чаще развивается у пациенток с овариальным поликистозом.

Миогоплодная беременность

Многоплодная беременность, особенно при большом количестве повышенный риск возникновения осложнений как для матери, так перинатальный период.

У пациенток, у которых овуляция наступает в результате лечения гонадо¥рбйёым гормоном, учащаются случаи многоплодия сравнительно с беременностью в результате естественного оплодотворения. Для минимизации риска многоплодия необходимо вести тщательное наблюдение за реакцией яичников женщины.

К началу лечения пациентки должны быть предупреждены о возможности возникновения у них многоплодной беременности.

Невыношенная беременность.

Количество случаев невыношенных беременностей в результате прерывания беременности или спонтанных абортов, выше у женщин, поддающиеся стимуляции дозревания фолликулов, или проходят программы вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), чем в случае естественного зачатия.

Внематочная беременность

Женщины с заболеваниями маточных труб имеют больший риск развития внематочной беременности, чем в случаях здорового зачатия или лечения бесплодия.

Новообразование репродуктивных органов

У женщин, которые неоднократно получали медикаментозное лечение по поводу бесплодия, наблюдалось развитие как доброкачественных, так и злокачественных новообразований яичников и других органов репродуктивной системы. На сегодня еще не выяснена связь между лечением с применением гонадотропина и начальной склонностью к новообразованиям у женщин, которые страдают бесплодием.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития плода у женщин после проведения ВРТ может незначительно превышать количество пороков при естественном зачатии. Считается, что это может быть результатом индивидуальных особенностей родителей (например, возраст матери, характеристики спермы и т.д.).

Тромбоэмболические нарушения

У женщин с повышенным риском развития тромбоэмболических состояний ввиду наследственной предрасположенности, существенного ожирения (индекс массы тела >30 кг/м²) или тромбофилии могут развиваться венозные или артериальные тромбоэмболические нарушения как во время, так и после окончания лечения гонадотропином. Следует отметить, что сама по себе беременность также несет повышенный риск тромбоэмболических осложнений.

Беременность и лактация.

Бравель противопоказан женщинам в период беременности и лактации.

На сегодняшний день не было сообщений о риске возникновения тератогенных эффектов при клинически контролированной гиперстимуляции яичников. Данные о вс течение беременности отсутствуют.

Влияние на способность управлять транспортом и механизмами Бравель не влияет на способность управлять транспортом и механизма.