Инструкция по применению Брейн-спект (порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

Лиофилизированный порошок: порошок белого цвета без видимых загрязнений

Препарат после растворения в 0,9 % NaCl: прозрачный, бесцветный раствор

Препарат после мечения раствором 99mTc-пертехнетата: прозрачный, бесцветный раствор

Действующее вещество: d,l эксаметазим 0,30 мг

Вспомогательные вещества: олова (II) хлорид дигидрат, тетранатрия пирофосфат декагидрат

Технеций-99m распадается до технеция-99 с образованием гамма-излучения с энергией 140 кэВ, период полураспада составляет 6 ч, что считается квазистабильным.

Брейн-Спект восстанавливается с помощью натрия пертехнетата (99mTc) (не включен в данный набор) для приготовления раствора 99mTc-Эксаметазим для инъекций

Во флаконе содержится 0,52 мг натрия.

Диагностические радиофармацевтические средства. Средства для исследования центральной нервной системы.

Код ATX: V09AA01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В химических концентрациях и уровнях радиоактивности применяемых при проведении диагностических процедур с использованием технеция-99m эксаметазима фармакодинамические эффекты отсутствуют.

Фармакокинетика

Прямое внутривенное введение

Комплекс активного ингредиента технеция-99m не имеет заряда, является липофильным и обладает достаточно низкой молекулярной массой для проникновения через гемато-энцефалический барьер. Он быстро выводится из крови после в/в введения.

Поглощение в головном мозге достигает максимального уровня 3,5–7,0 % введенной дозы в течение 1 минуты после введения. До 15 % радиоактивного вещества выводится из головного мозга через 2 минуты после введения, после чего происходит незначительное снижение уровня радиоактивности в течение последующих 24 ч, за исключением случаев физической задержки технеция-99m. Радиоактивное вещество, не связанное с головным мозгом, широко распределяется по организму, особенно по мышцам и мягким тканям.

Около 20 % введенной дозы выводится через печень сразу после инъекции и выделяется посредством гепатобилиарной системы.

Около 40 % введенной дозы выводится через почки с мочой в течение 48 ч после введения, что приводит к снижению уровня радиоактивности в мышцах и мягких тканях.

Результаты доклинических исследований безопасности

Не выявлено новых доклинических данных по безопасности связанных с определением профиля безопасности препарата и представляющих значение для медицинских работников, работающих с данным препаратом, назначаемым по утвержденным показаниям.

Не выявлено данных о том, что общий профиль безопасности стабилизированной лекарственной формы технеция-99m эксаметазима значительно отличается от общего профиля безопасности нестабилизированной лекарственной формы.

Исследования мутагенности in vitro показали, что стабилизированная лекарственная форма технеция-99m эксаметазима является слабо мутагенной при проведении теста Эймса (бактериальная мутация), исследования хромосомной аберрации в лимфоцитах человека и исследования тимидинкиназы в клетках лимфомы мыши. В двух исследованиях in vivo (микронуклеус костного мозга крысы и микронуклеус печени крысы) было выявлено, что стабилизированная лекарственная форма не мутагенна.

Не выявлено данных о развитии побочных реакций в результате воздействия ионов кобальта (II) или комплексообразующих форм кобальта в таких количествах, как в стабилизированной лекарственной форме технеция-99m эксаметазима, они быстро выводятся из кровотока с мочой.

Лекарственное средство предназначено исключительно для диагностических целей. После мечения с помощью натрия пертехнетата (99mTc) раствор 99mTc-Эксаметазим для инъекций применяется по следующим показаниям:

диагностика нарушений регионального церебрального кровотока (инсульт, окклюзия сонной артерии, преходящие нарушения мозгового кровообращения, мигрень, опухоли головного мозга, дифференциальная диагностика деменции)

определение зон коры головного мозга со сниженным кровообращением для оценки степени тяжести поражения

определение пораженных зон коры головного мозга более 1–2 см возможно с помощью гамма-камеры, зон меньшего размера – с помощью ОФЭКТ.

Способ применения и дозировка

Дозировка: содержимое флакона восстанавливается с помощью 5 мл стерильного раствора натрия пертехнетата (99mTc) активностью 370–2200 МБк.

В зависимости от активности 1 флакон раствора 99mTc-Эксаметазим может быть разделен на 2 части для проведения ОФЭКТ и на три части для выполнения сцинтиграфии.

Способ введения: внутривенно. Сцинтиграфия головного мозга может выполняться через 2 минуты после внутривенного введения.

Доза при внутривенном введении составляет 370–740 МБк (10–20 мКи)

Рекомендованная активность:

Для взрослых:370–740 МБк

Для детей:F (А+1)/(А+7)

F = значение фактора из таблицы ниже

А = возраст

В незначительном количестве случаев была зарегистрирована легкая гиперчувствительность.

1 связано с ионизирующим излучением.

После введения приготовленного препарата было зарегистрировано незначительное количество легких реакций гиперчувствительности в виде уртикарной эритематозной сыпи. Также было получено незначительное количество отчетов о реакциях гиперчувствительности, возможно, анафилактической природы; поле введения лейкоцитов меченных технецием-99m приготовленных с использованием технеция-99m эксаметазима.

Воздействие ионизирующего излучения на каждого пациента должно быть оправдано на основании возможной пользы. Доза применяемого радиоактивного препарата должна быть такой, чтобы в результате пациент получил как можно меньшую дозу радиоактивного излучения с учетом достижения требуемого диагностического результата.

Воздействие ионизирующего излучения связано со способностью вызывать рак и приводить к развитию наследственных дефектов. В настоящее время считается, что при проведении диагностических исследований с применением радионуклидов эти побочные эффекты будут встречаться с низкой частотой в связи с воздействием низкой дозы радиоактивного излучения.

В большинстве диагностических исследований с применением радионуклидов эффективная доза составляет менее 20 мЗв. В некоторых клинических ситуациях может быть оправдано использование более высоких доз.

Гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам.

В случае передозировки радиофармацевтического препарата следует принять меры для увеличения частоты мочеиспускания и дефекации с целью снижения уровня поглощенной дозы.

Лекарственные средства, содержащие радионуклиды, должны быть получены, использованы и введены только специально подготовленным персоналом в специализированных условиях. Получение, хранение, использование, перемещение и вывоз лекарственных средств, содержащих радионуклиды, является предметом регулирования и лицензирования соответствующих регулирующих органов.

Введение препарата пациенту запрещается без предварительного мечения 99mTc-пертехнетатом натрия.

При приготовлении раствора следует использовать свежий элюат, полученный менее чем за 2 часа до приготовления раствора. Предварительное элюирование 99mTc генератора, который перед этим работал, должно быть проведено не ранее, чем за 24 часа.

Компоненты препарата являются стерильными, должны соблюдаться соответствующие асептические условия.

После введения радиофармпрепарата следует принимать большое количество жидкости для ускорения элиминации препарата из организма и уменьшения поглощенной дозы.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность

В период беременности следует проводить только крайне важные исследования, когда ожидаемая польза превышает риск воздействия на организм матери и плода.

При проведении радионуклидных исследований в период беременности, радиоактивное излучение также воздействует на организм плода.

Отсутствуют данные о применении данного препарата при беременности у человека. Исследования у животных не проводились.

При необходимости применения радиоактивных лекарственных средств у женщин детородного возраста, следует всегда уточнять информацию о беременности. Любая женщина с подозрением на беременность должна считаться беременной до момента доказанного исключения данного состояния. В случае неопределенности важно, чтобы воздействие радиоактивного излучения было минимальным необходимым для получения требуемой клинической информации. Следует рассматривать возможность использования альтернативных методов, не связанных с воздействием ионизирующего излучения.

Лактация

В случае если применение препарата признано необходимым, грудное вскармливание должно быть прервано в течение 12 часов, выделяемое молоко не следует использовать для кормления. Грудное вскармливание может быть снова начато, когда уровень радиоактивного излучения в молоке не будет приводить к воздействию на ребенка дозы радиоактивного излучения более 1 мЗв.

Перед введением радиоактивного лекарственного средства матери в период грудного вскармливания следует определить, можно ли отложить исследование до того момента, когда мать прекратит вскармливать ребенка грудью, выбран ли наиболее подходящий радиофармпрепарат, учитывая попадание радиоактивного вещества в грудное молоко.

Влияние на способность к вождению транспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к вождению транспорта и управлению механизмами.

На данный момент не проводилось исследований по изучению взаимодействия, и не было зарегистрировано случаев лекарственного взаимодействия.

Срок годности составляет 12 месяцев от даты производства.

Меченый препарат должен быть использован в течение 60 минут после восстановления раствором натрия 99mTc-пертехнетата.

Лиофилизированный порошок хранить при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Хранить восстановленный препарат при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный препарат хранить в соответствии с национальным законодательством по обращению с радиоактивными материалами.

Применяется только в специализированных медицинских учреждениях, имеющих разрешение на работу с радиоактивными препаратами.

Стеклянные прозрачные флаконы, гидролитическая устойчивость класс I, объемом 8 мл, укупоренные резиновой пробкой и алюминиевым колпачком.

В одной упаковке содержится 6 флаконов, 6 стикеров для наклеивания с указанием показателей меченого препарата и инструкция по медицинскому применению.

Специальные меры предосторожности при уничтожении

Неиспользованный препарат и отходы должны быть уничтожены в соответствии с национальным законодательством.

Информация о производителе

Меди-Радиофарма Лтд.

2030 Эрд, ул. Самош 10-12, Венгрия

Тел.: 36-23-521-261

Факс: 36-23-521-260

Эл. адрес: mediradiopharma-ltd@t-online.hu

mediradiopharma.com

Дозиметрия

Сцинтиграфия головного мозга

Технеций-99m распадается до технеция-99 с образованием гамма-излучения с энергией 140 кэВ, период полураспада составляет 6 ч, что считается квазистабильным.

Поглощенная доза после введения раствора 99mTc-Эксаметазим для внутривенных инъекций

Расчет дозы производится в соответствии со стандартным методом MIRD (MIRD Pamphlet No. l Society of Nuclear Medicine, 1976). Эффективная эквивалентная доза (ЭЭД) определяется согласно нормам документа Международной Комиссии по Радиационной Защите (ICRP 53) (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988).

Беременные женщины

Значения поглощенной дозы при введении раствора 99mTc-Эксаметазим для внутривенных инъекций

Расчет дозы производится в соответствии со стандартным методом MIRD (MIRD Pamphlet No. l Society of Nuclear Medicine, 1976). Эффективная эквивалентная доза (ЭЭД) определяется согласно нормам документа Международной Комиссии по Радиационной Защите (ICRP 53) (Ann. ICRP 18 (1-4), 1988).

Инструкция по приготовлению лекарственного средства

Данный радиофармацевтический препарат может получаться, использоваться и вводиться только специально уполномоченными на это лицами в определенных клинических условиях. Их выписка, хранение, использование, перемещение и утилизация регулируются инструкциями и/или соответствующими лицензиями, выданными местными уполномоченными организациями.

Работа с радиофармацевтическими препаратами связана с рисками для других людей в связи с внешним радиоактивным излучением или загрязнением при разливании мочи, рвоте и т. д. Поэтому следует соблюдать меры предосторожности согласно национальным руководствам.

Кроме соблюдения правил асептики для поддержания стерильности содержимого флаконов следует соблюдать стандартные меры безопасности при работе с радиоактивными материалами.

Процедура приготовления раствора 99mTc-Брейн-Спект для внутривенных инъекций

Все действия выполняются с соблюдением правил асептики.

Поместите флакон в защитный контейнер и обработайте укупорку дезинфицирующим тампоном.

Используя шприц 10 мл, введите во флакон, находящийся в защитном контейнере, 5 мл стерильного элюата, полученного из генератора технеция-99m (смотрите примечания 1–6). Перед удалением шприца из флакона откачайте 5 мл газа из пространства над раствором для нормализации давления во флаконе. Встряхните флакон, находящийся в защитном контейнере, в течение 10 сек для полного растворения порошка.

Заполните прилагаемую этикетку и приклейте ее на флакон.

Определите общий уровень радиоактивности и рассчитайте объем препарата для введения.

После приготовления храните меченый препарат при температуре не выше 25 °C в защищенном от света месте.

Используйте препарат в течение 1 ч после приготовления. В течение данного периода общее количество комплекса 99mTc-эксаметазим должно составлять не менее 80 %.

Утилизируйте все неиспользованные материалы.

Контроль качества

Метод I.

Определение радиохимической чистоты

В приготовленном растворе 99mTc-эксаметазима могут присутствовать три потенциальные радиохимические примеси. Это вторичный комплекс 99mTc-эксаметазима, свободный пертехнетат, восстановленный-гидролизованный технеций-99m. Для определения радиохимической чистоты раствора для инъекций необходимо комбинировать две хроматографические системы.

Тестируемые образцы наносятся иглой длиной примерно 2,5 см в нижнюю часть двух полосок Gelman ITLC/SG (2,5 х 20 см). Затем полоски сразу же помещаются в подготовленные емкости для проведения восходящей хроматографии, одна содержит бутан-2-1, другая 0,9 % водный раствор натрия хлорида (свежий растворитель занимает 1 см в глубину). Через 15 мин элюирования полоски извлекаются, отмечается граница растворителя, полоски высушиваются, и с помощью соответствующего оборудования определяется распределение радиоактивности.

Интерпретация хроматограмм

Система 1 (ТСХ: бутан-2-1 (метил этил кетон))

Вторичный комплекс 99mTc эксаметазима и восстановленный-гидролизованный технеций-99m остаются на месте.

Липофильный комплекс 99mTc эксаметазима и пертехнетат перемещаются на Rf 0,8–1,0.

Система 2 (ТСХ: 0,9 % натрия хлорид)

Липофильный комплекс 99mTc эксаметазима и вторичный комплекс 99mTc эксаметазима остаются на месте.

Пертехнетат перемещается на Rf 0,8–1,0.

Радиохимическая чистота (как процентное соотношение радиоактивности липофильного комплекса 99mTc эксаметазима) рассчитывается следующим образом:

100 – (А % + В %), где:

А % представляет собой уровень радиоактивности вторичного комплекса 99mTc эксаметазима плюс восстановленный-гидролизованный технеций-99m. В % представляет собой уровень радиоактивности пертехнетата.

В тестируемых образцах взятых и подвергнутых анализу в течение 60 мин после приготовления можно ожидать радиохимическую чистоту не менее 80 %.

Метод II.

Качество мечения (радиохимическую чистоту) можно проверить с помощью метода экстракции органического растворителя. Этим методом можно определить процентное соотношение липофильного 99mTc-Брейн-Спект.

Материалы и оборудование

1. Физиологический раствор

2. Хлороформ

3. Вихревой смеситель

4. Калибратор доз

Процедура

1. Добавьте 0,1 мл меченого компонента во флакон, содержащий 3 мл хлороформа и 2,9 мл физиологического раствора.

2. Закройте флакон, перемешайте в вихревом смесителе в течение 1 мин, затем подождите для осуществления сепарации фаз (1–2 мин).

3. Перенесите верхний слой (физиологический раствор) в другой флакон и определите уровень радиоактивности в обеих фазах (флакон физиологического раствора и флакон хлороформа) в калибраторе доз по отдельности. Липофильный 99mTc-эксаметазим представляет собой фракцию хлороформа, загрязнители находятся в слое физиологического раствора.

4. Расчет

Рассчитайте процентное соотношение 99mTc-эксаметазима (радиохимическую чистоту):

% липофильного 99mTc-эксаметазима = уровень радиоактивности фракции хлороформа / общий уровень радиоактивности обеих фракций х 100

Данное процентное соотношение радиохимической чистоты должно быть не менее 80 % в течение 60 мин.