Инструкция по применению Бупивакаин-зн (раствор для инъекций): описание, состав, ФТГ, МНН

Состав:

действующее вещество: bupivacaine;

1 мл содержит бупивакаина гидрохлорида в пересчете на 100% вещество 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Препараты для местной анестезии. Амиды.

Код АТС N01B В01.

Клинические характеристики

Показания

Инфильтрационная анестезия в случаях, когда необходимо достичь значительной продолжительности эффекта, например, для устранения послеоперационной боли.

Длительная проводниковая анестезия или эпидуральная анестезия в случаях, когда противопоказано добавление адреналина и нежелательно применение сильнодействующих миорелаксантов. Анестезия в акушерстве.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к местноанестезирующим средствам амидного типа или к другим компонентам препарата. Бупивакаин не следует применять для внутривенной регионарной анестезии (блокада Биера). Не применяют для эпидуральной анестезии пациентам с выраженной артериальной гипотензией, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока. Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, включающие заболевания нервной системы в активной стадии, такие как менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга, вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга; туберкулез позвоночника; гнойная инфекция кожи в месте или рядом с участком проведения люмбарной пункции; нарушение свертывания крови или текущее лечение антикоагулянтами.

Препарат является изобарическим раствором и противопоказан для введения в субарахноидальное пространство беременным женщинам и пациентам с повышенным внутрибрюшным давлением.

С осторожностью!

Способ применения и дозы

Бупивакаин-ЗН должен вводиться только врачом с опытом проведения регионарной анестезии или под его наблюдением. Нужно применять наименьшие дозы, которые разрешают достичь достаточной степени анестезии.

Важно придерживаться особой осторожности, включая тщательную аспирацию, предотвращения случайных внутрисосудистых инъекций. При эпидуральной анестезии нужно ввести тестовую дозу 3-5 мл бупивакаина с адреналином, поскольку внутрисосудистая инъекция адреналина быстро приводит к ускорению частоты сердцебиения. В течение 5 мин после введения тестовой дозы нужно поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, необходимо провести аспирацию перед введением общей дозы, которую нужно вводить медленно, со скоростью 25-50 мг/мин, поэтапно, поддерживая постоянный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение препарата нужно немедленно прекратить.

Ниже приводятся рекомендованные дозы. Дозирование нужно корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента.

Для инфильтрационной анестезии нужно вводить 5-30 мл Бупивакаина-ЗН по 5 мг/мл (25-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для межреберной блокады нужно вводить по 2-3 мл Бупивакаина-ЗН по 5 мг/мл (10-15 мг бупивакаина гидрохлорида) на один нерв до общего количества 10 нервов.

Для блокады больших нервов (например, эпидуральной, сакральной и анестезии плечевого сплетения) нужно вводить 15-30 мл Бупивакаина-ЗН по 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Для акушерской анестезии (например, эпидуральной анестезии и каудальной анестезии при влагалищных родах или вакуум-экстракции) нужно вводить 6-10 мл Бупивакаина-ЗН по 5 мг/мл (30-50 мг бупивакаина гидрохлорида). Приведенные дозы являются начальными, введение которых по потребности можно повторять каждые 2-3 часа.

Для эпидуральной блокады (при проведении кесаревого сечения) нужно вводить 15-30 мл Бупивакаина-ЗН по 5 мг/мл (75-150 мг бупивакаина гидрохлорида).

В случае применения комбинации с опиоидными средствами дозу бупивакаина нужно снизить. На протяжении периода введения инфузии нужно вести регулярные наблюдения за артериальным давлением, частотой сердцебиения и возможными симптомами интоксикации у пациента. При наличии признаков токсического эффекта инфузию нужно немедленно прекратить.

Максимальные рекомендованные дозы

Максимальная рекомендованная доза, которая применяется на протяжении одного и того же случая, рассчитывается по норме 2 мг/кг массы тела, для взрослых максимальная доза составляет 150 мг в течение 4 часов.

Бупивакаин-ЗН по 5 мг/мл: 30 мл (150 мг бупивакаина гидрохлорида).

Максимальная рекомендованная доза в сутки составляет 400 мг. Общую дозу нужно корректировать в зависимости от возраста пациента, телосложения и других значимых обстоятельств.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты, вызванные самим препаратом, возможно тяжело отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например, снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно иголочной пункцией (например, повреждение нервов), явлений, косвенной причиной которых стала иголочная пункция (например, эпидуральный абсцесс).

Общие нарушения: тошнота, аллергические реакции, в наиболее тяжелых случаях - анафилактический шок.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипертензия, остановка сердца, сердечные аритмии.

Со стороны центральной нервной системы: парестезия, головокружение, судороги, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, потеря сознания, тремор, дизартрия, нейропатия, повреждения периферических нервов, арахноидит, парез и параплегия.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, двоение в глазах, звон в ушах.

Со стороны пищеварительного тракта: рвота.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочи.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания.

Передозировка

Симптомы.

Системные токсические реакции касаются центральной нервной системы и сердечно-сосудистой системы. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, что обусловлено случайной внутрисосудистой инъекцией, передозировкой или необычно быстрой абсорбцией с сильно васкуляризованных тканей.

Симптомы со стороны ЦНС похожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются для разных препаратов как количественно, так и качественно.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позднее (через 15-60 мин после инъекции) из-за замедленного увеличения концентрации местного анестетика в крови.

Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезия, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушение зрения. Осложнение артикуляции, судорожные движения мышц или тремор являются более серьезными симптомами, которые предшествуют генерализированным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, которые длятся от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния (повышенное содержание СО2 в крови) из-за повышенной мышечной активности и недостаточный газообмен в легких. В тяжелых случаях также может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.

Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распространения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые эффекты обычно представляют более серьезную угрозу. Этим эффектам обычно предшествуют признаки токсичности со стороны центральной нервной системы, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, что достигается с помощью таких препаратов как бензодиазепины или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетиков могут развиться снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокады, брадикардии и иногда - вентрикулярных аритмий, включая вентрикулярную тахикардию, вентрикулярную фибрилляцию и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например, в форме судорог, тем не менее в редчайших случаях остановка сердца наступала без предыдущих эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрой внутривенной болюсной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, которая влияет на систему кровообращения, наступает самостоятельно или до возникновения эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.

Лечение. При возникновении признаков острой системной токсичности применение местных анестетиков нужно немедленно прекратить. Лечение должно быть направлено на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда нужно давать кислород и, по потребности, проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунд, пациенту нужно ввести внутривенно 1-3 мг/кг тиопентала натрия, чтобы улучшить вентиляцию легких, или ввести внутривенно 0,1 мг/кг диазепама (это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов (например, суксаметония 1 мг/кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, тем не менее требует опыта проведения трахеальной интубации и ИВЛ.

При снижении артериального давления/брадикардии нужно ввести вазопрессорные средства (например, эфедрин 5-10 мг внутривенно, через 2-3 мин введение можно повторить).

В случае остановки кровообращения нужно немедленно начать пневмокардиальные реанимационные меры. Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания и кровообращения одновременно с коррекцией ацидоза.

При остановке сердца могут понадобиться длительные реанимационные меры.

Дети

Детям Бупивакаин-ЗН при таких показаниях не применяется.

Применение в период беременности или кормления грудью

Доказательств неблагоприятного влияния на ход беременности у человека нет, но Бупивакаин-ЗН не следует применять на ранних стадиях беременности, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Появление нежелательных эффектов у плода, обусловленных местной анестезией, таких как брадикардия плода, наиболее явным образом наблюдалось при проведении парацервикальной блок-анестезии. Такие эффекты могут быть обусловлены высокими концентрациями анестетика, что достигает плода (см. раздел «Особенности применения»). Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск влияния на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Особенности применения

Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность. Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков, за исключением простейших, всегда нужно проводить при наличии оборудования, необходимого для проведения реанимационных мер. Нужно установить внутривенные катетеры еще до начала введения местного анестетика при проведении больших блокад.

Существуют сообщения об остановке сердца и смерти при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. В некоторых случаях реанимация была осложнена или невозможна, несмотря на адекватную терапию.

Большие блокады периферических нервов нуждаются в применении больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто поблизости больших сосудов. В таких случаях существует повышенный риск внутрисосудистой инъекции и/или системной абсорбции, что может привести к высоким концентрациям в плазме крови.

Как и все местные анестетики, при применении высоких доз бупивакаин может вызвать острые токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой системы. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения.

Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями, как указано ниже:

Основными причинами являются травматическое поражение нервов и/или местные токсические эффекты введенного местного анестетика на мышцы и нервы. Поэтому нужно избирать наиболее низкую эффективную дозу.

Случайное интраваскулярное введение в область шеи и головы могут вызвать церебральные симптомы даже в низких дозах.

Нужно придерживаться осторожности при наличии у пациентов AV-блокады II или III степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжелыми заболеваниями печени и тяжелым нарушением функции почек или пациенты с неудовлетворительным состоянием также нуждаются в особом внимании.

Пациенты, которых лечат антиаритмическими лекарственными средствами III класса (например, амиодароном), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, нужно учитывать необходимость ЭКГ мониторинга у таких пациентов, поскольку кардиологические эффекты бупивакаина и антиаритмических лекарственных средств III класса могут быть аддитивными.

Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить путем внутривенного введения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления нужно корректировать немедленно, например, путем внутривенного введения эфедрина 5-10 мг, которое по потребности повторяют.

Эпидуральная анестезия может вызвать возникновение паралича межреберных мышц и ухудшение дыхания у пациентов с плевральным выпотом. У больных с септицемией увеличивается риск развития интраспинальных абсцессов, особенно в послеоперационном периоде.

Парацервикальная блокада может иногда стать причиной брадикардии/тахикардии у плода, поэтому нужно тщательно следить за сердечным ритмом плода.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может оказывать временный эффект на движение и координацию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нужно придерживаться осторожности при применении бупивакаина вместе с лекарственными средствами, которые по структуре подобны местным анестетикам, например, антиаритмические средства класса IB, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными.

Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодароном) не проводились, тем не менее в таком случае рекомендуется придерживаться осторожности.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Бупивакаин-ЗН содержит бупивакаин — местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратно блокирует проводимость импульсов нервными волокнами, угнетая транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбудительных мембранах мозга и миокарда.

Наиболее значимым свойством бупивакаина является длинная продолжительность его эффекта. Разность между продолжительностью эффекта бупивакаина в комбинации с адреналином и без него является относительно небольшой. Бупивакаин особенно годен для проведения длительной эпидуральной блокады. Низшие концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и меньшую длительность эффекта, а также могут быть пригодными для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационном периоде.

Фармакокинетика. Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии на участке введения. Межреберные блокады приводят к высшим концентрациям в плазме крови (4 мг/л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к наиболее низким концентрациям в плазме крови. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме крови наблюдаются в случаях каудальной блокады (приблизительно 1,0-1,5 мг/л после введения дозы 3 мг/кг).

Бупивакаин демонстрирует полную и двухфазную абсорбцию с эпидурального пространства, периоды полувыведения составляют приблизительно 7 мин. и 6 часов. Медленная абсорбция является фактором, который ограничивает скорость выведения бупивакаина и объясняет, почему период полувыведения является большим после эпидурального применения, чем после внутривенного введения.

Объем распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет приблизительно 73 л., коэффициент печеночной экстракции - приблизительно 0,40, общий плазменный клиренс составляет 0,58 л/мин, а период полувыведения - 2,7 часа.

Период полувыведения у новорожденных до 8 часов длиннее, чем у взрослых. У детей старше 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых.

Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 96%, связывание преимущественно происходит с α1-гликопротеином. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Тем не менее концентрация несвязанного бупивакаина остается неизмененной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, превышающие токсические уровни, могут хорошо переноситься.

Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаина и N-деалкилирования до РРХ, причем оба эти пути являются опосредованными цитохромом Р450 3А4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности метаболизирующего фермента.

Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина является одинаковой у матери и плода. Тем не менее общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет низшую степень связывания с белками плазмы крови.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная жидкость.

Несовместимость

Алкализация может вызвать осадок, поскольку бупивакаин мало растворимый при pH выше 6,5.

Срок годности

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C.

По 5 мл в ампулах № 10 в коробке, № 5х2 в блистерах.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народу».

Место нахождение

Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.