Инструкция по применению Цефепим-р порошок (суппозитории): описание, состав, ФТГ, МНН

Белый или светло-желтый порошок.

1 флакон лекарственного средства содержит: активное вещество: цефепим (в виде цефепима гидрохлорида и L-аргинина) 1000 мг; растворитель: вода для инъекций 10 мл.

Антибактериальные препараты системного действия, цефалоспорины четвертого поколения. Код ATX: J01DE01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Цефепим-Р является полусинтетическим антибиотиком широкого спектра действия группы цефалоспоринов IV поколения, предназначен для парентерального введения. Активное вещество препарата обладает бактерицидным действием, которое проявляется в ингибировании синтеза клеточной мембраны бактерий. Данный антибиотик высоко устойчив к гидролизу большинства бета-лактамаз и быстро проникает в клетки грамотрицательных микроорганизмов.

Активность цефепима в отношении отдельных видов бактерий может варьировать в зависимости от времени и географического положения:

грамотрицательные аэробы: Enterobacter spp., Enterobacter agglomerans, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis, Legionella spp., Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Neisseria meningitidis, Acinetobacter calcoaceticus subsp./woffi, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Haemophilus influenzae (включая штаммы, выделяющие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, выделяющие бета-лактамазу), Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens;

грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (только штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, устойчивые к пенициллину), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans;

анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, относящиеся к данной группе; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.

Цефепим не проявляет активность в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile и некоторых штаммов Xanthomonas maltophilia.

Фармакокинетика

Средние концентрации цефепима в плазме крови в различные сроки после однократного тридцатиминутного вливания доз 1000 мг приведены ниже в таблице.

Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл)

Доза цефепима	0,5 ч	1 ч	2 ч	4ч	8ч	12ч
Внутривенное введение
1000 мг	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6
Внутримышечное введение
1000 мг	14,8	25,9	26,3	16,0	4,5	1,4

Период полувыведения - 2 часа, общий клиренс - 120 мл/мин. После однократного введения терапевтические концентрации определяются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, бронхиальном секрете, тканях желчного пузыря, аппендикса, предстательной железы; при воспалении мозговых оболочек проходит через гематоэнцефалический барьер.

Выводится в основном почками путем клубочковой фильтрации, в моче обнаруживается 85% дозы в неизмененном виде. Частично экскретируется с грудным молоком.

Цефепим-Р назначается в качестве средства для лечения инфекций, вызванных штаммами микроорганизмов, чувствительных к цефепиму:

пневмония (средней степени тяжести и тяжелая), вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с одновременной бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, или Enterobacter spp.;

осложненные и неосложненные инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит), вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, включая случаи с одновременной бактериемией;

неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;

осложненные интраабдоминальные инфекции (совместно с метронидазолом), вызванные Escherichia coli, Streptococcus viridans, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp. или Bacteroides fragilis;

эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией.

Способ применения и режим дозирования

Цефепим-Р после восстановления в соответствующем количестве растворителя (см. таблицу), вводят внутримышечно (глубоко в мышцу) либо путем внутривенной инъекции в течение 3-5 минут, либо внутривенной инфузии (с одним из совместимых внутривенных растворов) в течение не менее 30 минут.

Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями, особенно при угрозе шока.

Правила приготовления и введения препарата

Для внутривенных инъекций порошок препарата необходимо растворить в одном из следующих растворителей (Цефепим-Р 1000 мг - в 10 мл):

стерильная вода для инъекций,

5% раствор глюкозы для инъекций,

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций.

Для внутривенных инфузий приготовленный раствор (раствор для внутривенных инъекций) совмещают с другими растворами и вводят в течение 30 минут. Цефепим-Р совместим при концентрации 1-40 мг/мл со следующими растворителями:

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций,

5% или 10% раствор глюкозы для инъекций,

5% раствор глюкозы для инъекций и 0,9% раствор натрия хлорида для инъекции.

1/6М раствор натрия лактата для инъекций,

5% раствор декстрозы для инъекций,

раствор Рингера с лактатом для инъекций.

Для внутримышечного введения порошок препарата Цефепим-Р необходимо растворить в одном из следующих растворителей:

стерильная вода для инъекций,

0,9% раствор натрия хлорида для инъекций,

5% раствор декстрозы для инъекций.

Однократная доза для внутривенного или внутримышечного введения	Объем раствора для разведения, мл	Приблизительный полученный объем, мл	Приблизительная концентрация цефепима, мг/мл
Внутривенная инъекция
1000 мг/флакон	10	11,3	100
Внутримышечное введение
1000 мг/флакон	2,4	3,6	280
Внутривенная инфузия
1000 мг/флакон	50 или 100	50 или 100	20 или 10

Приготовленные растворы препарата перед введением должны обязательно проверяться на отсутствие механических включений.

Перед применением препарата следует сделать пробу на его переносимость.

Как правило, дозировка для взрослых составляет 1000 мг, лекарственное средство вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 ч. Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Дозирование и способ введения зависят от чувствительности микроорганизмов, степени тяжести инфекции, функционального состояния почек пациента. Рекомендации по дозированию представлены в таблице 1.

Таблица 1. Дозирование у пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина (КК) более 60 мл/мин)

Локализация и тип инфекции	Доза	Частота	Продолжительность (дни)
Взрослые
Пневмония умеренной или тяжелой степени, вызванная S. pneumoniae*, Р.aeruginosa, К. pneumoniae или Enterobacter spp.	1000 - 2000 мг в/в	Каждые 12 ч	10
Эмпирическая терапия пациентов с фебрильной нейтропенией	2000 мг в/в	Каждые 8 ч	7**
Неосложненные или осложненные инфекции мочевых путей, включая пиелонефрит	500-1000 мг в/в или в/м***	Каждые 12 ч	7-10
Тяжелые неосложненные или осложненные инфекции мочевых путей, в том числе пиелонефрит, вызванный E.coli, К. pneumoniae	2000 мг в/в	Каждые 12 ч	10
Инфекции кожи и ее структур, вызываемые S. aureus или S. pyogenes	2000 мг в/в	Каждые 12 ч	10
Осложненные интраабдоминальные инфекции (в сочетании с метронидазолом)	2000 мг в/в	Каждые 12 ч	7-10
Дети (от 2 месяцев до 16-ти лет)Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Рекомендуемая доза у детей до 40 кг веса при неосложненных и осложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи и ее структур, пневмонии составляет 50 мг на кг массы тела, которую вводят каждые 12 ч (50 мг на кг каждые 8 ч для лихорадочных больных с нейтропенией), продолжительностью, указанной выше.

* В том числе случаи, связанные с одновременной бактериемией.

** Или до разрешения нейтропении. У пациентов, чья температура снижается, но которые остаются с нейтропенией более 7 дней, должна быть пересмотрена необходимость продолжения антибактериальной терапии.

*** Внутримышечный путь введения показан только для легкой до умеренной неосложненной или осложненной инфекции мочевых путей.

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств

За 60 мин до начала хирургической операции вводят 2000 мг препарата в течение 30 мин. По окончании вводят дополнительно 500 мг метронидазола. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Цефепим-Р. Систему для инфузии перед введением метронидазола необходимо промыть.

Во время длительных (свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение дозы препарата Цефепим-Р с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. Цефепим выводится почками путем клубочковой фильтрации, поэтому больным с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата Цефепим-Р необходимо откорректировать (таблица 2).

Таблица 2. Рекомендуемый режим дозирования для препарата Цефепим-Р у взрослых пациентов

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая поддерживающая доза
> 60 мл/мин Нормальный рекомендуемый режим дозирования	500 мг каждые 12 часов	1000 мг каждые 12 часов	2000 мг каждые 12 часов	2000 мг каждые 8 часов
30-60	500 мг каждые24 часа	1000 мг каждые 24 часа	2000 мг каждые 24 часа	2000 мг каждые 12 часов
11-29	500 мг каждые24 часа	500 мг каждые 24 часа	1000 мг каждые 24 часа	2000 мг каждые 24 часа

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая поддерживающая доза
< 11	250 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	1000 мг каждые 24 часа
Гемодиализ*	1000 мг в первый день, затем 500 мг каждые 24 часа			1000 мг каждые 24 часа
* При гемодиализе Цефепим-Р следует вводить после завершения процедуры. Если это возможно, применение препарата должно осуществляться в одно и то же время каждый день.

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле.

масса тела (кг) × (140 - возраст)

Мужчины: клиренс креатинина (мл/мин) = ---------------------------------------------

72 × креатинин сыворотки (мг/дл)

Женщины: клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0,85.

При гемодиализе за 3 часа удаляется из организма приблизительно 68% дозы препарата. После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную исходной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1000 мг или 2000 мг в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 часов.

Дети от 1 месяца до 2 месяцев: Цефепим-Р назначают только по жизненным показаниям из расчета 30 мг/кг каждые 12 часов или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции.

Дети от 2 месяцев: максимальная доза для детей не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг при осложненных или неосложненных инфекциях мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным фебрильной нейтропенией каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения. Детям с массой тела 40 кг и более Цефепим-Р назначают в дозах, предусмотренных для взрослых.

Детям при нарушенной функции почек рекомендуется снижение дозы при увеличении интервала между введениями.

Расчет показателей КК у детей:

КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,55 × рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) или КК (мл/мин/1,73 м2) = 0,52 × рост (см): креатинин плазмы крови (мг/дл) - 3,6.

Пациенты с нарушением функции печени: коррекция режима дозирования не требуется. Пациенты пожилого возраста: поскольку с возрастом снижается функция почек, дозу у пациентов пожилого возраста необходимо подбирать индивидуально, с учетом функции почек. Пациентам с нормальной функцией почек коррекция режима дозирования не требуется.

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений. Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму необходимо провести соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, потому что он имеет широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Цефепим-Р в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.

повышенная чувствительность к цефепиму и другим цефалоспориновым, пенициллиновым или другим бета-лактамным антибиотикам;

повышенная чувствительность к аргинину.

Описанная ниже частота возникновения побочных реакций соответствует шкале: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: зуд, крапивница и лихорадка (редко). Тяжелая анафилаксия (анафилактический шок) (редко).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, энцефалопатия (нарушение сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклонус, судороги, эпилептический статус без судорог. Хотя в большинстве случаев эти нежелательные явления наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, которые получали дозы цефепима, превышающие рекомендуемые, в некоторых случаях нейротоксичность отмечалась у пациентов, получавших дозировки, соответствовавшие степени нарушения функций почек. Если наблюдается нейротоксичность, связанная с цефепимом, рекомендуется рассмотреть вопрос о прекращении лечения или коррекции дозы у пациентов с почечной недостаточностью. Головокружение, дисгевзия, тиннит (очень редко).

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь (часто).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, вазодилатация.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея (часто). Тошнота, рвота, стоматит (нечасто). Боль в животе, колит, псевдомембранозный колит, язвы в полости рта (очень редко).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное и преходящее повышение уровня трансаминаз (АсТ, АлТ) (редко).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: отек и боль в суставах (очень редко).

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: вагинит (очень редко). Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения лекарственного средства: флебит и тромбофлебит, боль и воспаление в месте инъекции (нечасто).

Лабораторные данные: удлинение протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени (редко), уменьшение концентрации фосфатов в сыворотке (очень редко).

Симптомы: энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги и нейромышечная возбудимость (чаще возникает у больных с ХПН).

Лечение: необходимо тщательное наблюдение за пациентами и симптоматическое лечение. Рекомендуется проведение гемодиализа.

Перед терапией следует выяснить, были ли раньше у пациента реакции повышенной чувствительности на цефепим или другие цефалоспориновые антибиотики. В случае возникновения аллергических реакций препарат следует отменить. В случае серьезных реакций организма (повышение температуры тела, анафилактические реакции и др.) следует назначить соответствующую терапию.

Пролонгированное применение Цефепима-Р с другими противомикробными средствами может привести к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к данному антибиотику.

Цефепим-Р следует назначать с осторожностью больным с заболеваниями желудочно-кишечного тракта (из-за возможности развития псевдомембранозного колита). В случае развития псевдомембранозного колита средней тяжести препарат обычно отменяют.

При терапии многими цефалоспориновыми антибиотиками, включая цефепим, может возникнуть снижение протромбиновой активности. У больных с нарушениями функции почек и печени необходимо контролировать протромбиновое время.

Для пациентов группы риска по возникновению тяжелых инфекций (пациенты с историей болезни о недавней трансплантации костного мозга; пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями; пациенты с тяжелой или пролонгированной формой нейтропении) противомикробная монотерапия не применяется.

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом чего является положительный тест Кумбса. У пациентов, получавших цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат. По этой причине определение глюкозы в моче в период лечения цефепимом следует проводить глюкозооксидазным методом.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Не изучалось.

Применение при беременности и кормлении грудью

Клинических данных о применении цефепима женщинами в период беременности недостаточно. Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

В малых концентрациях цефепим проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении цефепима кормление грудью необходимо прекратить.

Растворы Цефепима-Р, так же, как и большинство бета-лактамных антибиотиков, не следует смешивать с растворами ампициллина, а также с метронидазолом, ванкомицином, тобрамицином, гентамицином, нетилмицина сульфатом или аминофиллином из-за возможности фармацевтического взаимодействия. При сопутствующей терапии с другими выше перечисленными антибиотиками применять препараты следует по отдельности. Следует тщательно контролировать функцию почек при одновременном применении высоких доз аминогликозидов и цефепима из-за повышенного риска развития нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидами.

Нефротоксичность также может возникнуть при одновременном применении других цефалоспоринов с сильными диуретиками (фуросемидом и др.).

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Приготовленный раствор стабилен в течение 24 часов при температуре 15°С-25°С или в течение 7 дней при температуре 2°С-8°С.

По рецепту врача.

1000 мг лекарственного средства во флаконе из бесцветного стекла, укупоренном пробкой из бромбутилкаучука и обкатанном комбинированным алюминиевым колпачком. Растворитель (вода для инъекций) 10 мл в ампулах из бесцветного стекла.

1 флакон с лекарственным средством и 1 ампулу с растворителем вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

10 флаконов с лекарственным средством вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Информация о производителе

Иностранное производственно-торговое унитарное предприятие «Реб-Фарма», 223216, Республика Беларусь, Минская обл., Червенский р-н, г.п. Смиловичи, ул. Садовая, 1, тел./факс: (+375) 17 240 26 35, e-mail: , .