Состав
Каждый флакон содержит: действующее вещество – цефтазидим – 2,0 г, вспомогательное вещество – натрия карбонат (118 мг на 1 грамм цефтазидима).
Описание
Белый или светло-желтый порошок.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения.
Код ATX: J01DD02.
Код ATX: J01DD02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтазидим ингибирует синтез в бактериальной клеточной стенке пенициллин-зависимых связующих белков (ПСБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки, лизису и гибели клеток.
Фармакокинетические показатели Цефтазидима коррелируют с его эффективностью в естественных условиях. Процент времени в течение которого концентрация несвязанного цефтазидима остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для отдельных микроорагнизмов (т.е. % Т>МПК) определяет интервал дозирования.
Механизм устойчивости
Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть связана с одним из следующих механизмов:
- гидролиз бета-лактамазами: цефтазидим эффективно гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBLs), в том числе и ферментами SHV ESBLs и AmpC, которые могут продуцироваться определенными аэробными грамотрицательными видами бактерий;
- снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефтазидиму;
- нарушение проницаемости мембраны, которая ограничивает доступ цефтазидима к пенициллин-связывающим белкам в грамотрица-тельных микроорганизмах;
- активацией выкачивающих антибиотик насосов в бактериальной стенке.
Контрольные показатели остановки роста при определении микробной чувствительности
Минимальными подавляющими концентрациями (МПК), установленными Европейским комитетом по тестированию антимикробной восприимчивости (EUCAST), являются следующие:
Примечание: S – восприимчивость, I – умеренно чувствительны, R - устойчивость.
1 – при терапии высокими дозами (2 г × 3 раза в день).
2 – концентрации были определены главным образом на основе ФК/ФД данных и независимого анализа МПК различных видов. Они предназначены при использовании для видов микроорганизмов, не указанных в таблице.
Микробиологическая восприимчивость. Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и со временем. Данную информацию необходимо учитывать особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обратиться к специалистам, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность введения цефтазидима вызывает сомнения.
Обычно восприимчивые виды
Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae (включая устойчивые к ампициллину), Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Proteus mirabilis, Providensia spp.
Виды, для которых возможно наличие приобретенной резистентности:
Грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumonia, Viridans group streptocоccus.
Анаэробные микроорганизмы: грамположительные – Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; грамотрицательные – Fusobacterium spp.
Врождённой устойчивостью к цефтриаксону обладают: грамположительные аэробные микроорганизмы – Enterococcus spp. включая Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria spp.; грамположительные анаэробные микроорганизмы – Clostridium difficile; грамотрицательные анаэробные микроорганизмы - Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы); другие – Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Фармакокинетика
Абсорбция
После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в плазме быстро достигаются максимальные концентрации препарата (18 мг/л и 37 мг/л, соответственно). Через 5 минут после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 500 мг, 1 г или 2 г его плазменные концентрации составляют 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л соответственно. Цефтазидим показывает линейную кинетику после внутривенного или внутримышечного введения одной дозы в диапазоне от 0,5 г до 2 г. Распределение
Связь цефтазидима с белками плазмы крови низкая и составляет около 10 %. Концентрации цефтазидима, превышающие МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4–20 мг/л и выше.
Метаболизм
Цефтазидим не метаболизируется в организме.
Выведение
Т½ при нормальной почечной функции составляет 1,8 ч. Выводится в неизменном виде почками до 80–90 % (70 % введённой дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1 % лекарственного средства выделяется с желчью. У новорождённых продолжительность периода полувыведения в 3–4 раза больше, чем у взрослых.
Фармакокинетика в особых случаях
Пациенты с нарушением функции почек
При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается, в связи с чем требуется снижение дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
Наличие нарушений функции печени от легкой до умеренной степени не оказывало влияния на фармакокинетику цефтазидима у лиц, которые в течение 5 дней внутривенно получали 2 г препарата каждые 8 часов, при условии отсут-ствия у них нарушений функции почек.
Применение у пожилых пациентов
Замедление выведения цефтазидима, наблюдаемое у пожилых пациентов, преимущественно связано с возрастным снижением его почечного клиренса. Средний период полувыведения варьировал от 3,5 до 4 часов после однократного или семидневного повторного дозирования 2 г цефтазидима в виде внутривенного болюса два раза в сутки у пациентов в возрасте с 80 лет.
Применение у детей
У недоношенных и доношенных новорожденных период полувыведения цефтазидима при введении 25–30 мг/кг увеличен на 4,5–7,5 часов. Однако к двухмесячному возрасту период полувыведения соответствует диапазону вели-чин, наблюдаемых у взрослых.
Механизм действия
Цефтазидим ингибирует синтез в бактериальной клеточной стенке пенициллин-зависимых связующих белков (ПСБ). Это приводит к нарушению биосинтеза клеточной стенки, лизису и гибели клеток.
Фармакокинетические показатели Цефтазидима коррелируют с его эффективностью в естественных условиях. Процент времени в течение которого концентрация несвязанного цефтазидима остается выше минимальной подавляющей концентрации (МПК) для отдельных микроорагнизмов (т.е. % Т>МПК) определяет интервал дозирования.
Механизм устойчивости
Бактериальная устойчивость к цефтазидиму может быть связана с одним из следующих механизмов:
- гидролиз бета-лактамазами: цефтазидим эффективно гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра (ESBLs), в том числе и ферментами SHV ESBLs и AmpC, которые могут продуцироваться определенными аэробными грамотрицательными видами бактерий;
- снижение сродства пенициллин-связывающих белков к цефтазидиму;
- нарушение проницаемости мембраны, которая ограничивает доступ цефтазидима к пенициллин-связывающим белкам в грамотрица-тельных микроорганизмах;
- активацией выкачивающих антибиотик насосов в бактериальной стенке.
Контрольные показатели остановки роста при определении микробной чувствительности
Минимальными подавляющими концентрациями (МПК), установленными Европейским комитетом по тестированию антимикробной восприимчивости (EUCAST), являются следующие:
|
Микроорганизм |
Контрольные показатели МПК, мг/л |
||
|
S |
I |
R |
|
|
Enterobacteriaceae |
≤1 |
2-4 |
>4 |
|
Pseudomonas aeruginosa |
≤81 |
≥ |
8 |
|
Невидоспецифичные показатели2 |
≤4 |
8 |
>8 |
1 – при терапии высокими дозами (2 г × 3 раза в день).
2 – концентрации были определены главным образом на основе ФК/ФД данных и независимого анализа МПК различных видов. Они предназначены при использовании для видов микроорганизмов, не указанных в таблице.
Микробиологическая восприимчивость. Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и со временем. Данную информацию необходимо учитывать особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обратиться к специалистам, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность введения цефтазидима вызывает сомнения.
Обычно восприимчивые виды
Грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes.
Грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae (включая устойчивые к ампициллину), Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Proteus spp., Proteus mirabilis, Providensia spp.
Виды, для которых возможно наличие приобретенной резистентности:
Грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Morganella morganii.
Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumonia, Viridans group streptocоccus.
Анаэробные микроорганизмы: грамположительные – Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; грамотрицательные – Fusobacterium spp.
Врождённой устойчивостью к цефтриаксону обладают: грамположительные аэробные микроорганизмы – Enterococcus spp. включая Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Listeria spp.; грамположительные анаэробные микроорганизмы – Clostridium difficile; грамотрицательные анаэробные микроорганизмы - Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis устойчивы); другие – Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.
Фармакокинетика
Абсорбция
После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в плазме быстро достигаются максимальные концентрации препарата (18 мг/л и 37 мг/л, соответственно). Через 5 минут после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 500 мг, 1 г или 2 г его плазменные концентрации составляют 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л соответственно. Цефтазидим показывает линейную кинетику после внутривенного или внутримышечного введения одной дозы в диапазоне от 0,5 г до 2 г. Распределение
Связь цефтазидима с белками плазмы крови низкая и составляет около 10 %. Концентрации цефтазидима, превышающие МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4–20 мг/л и выше.
Метаболизм
Цефтазидим не метаболизируется в организме.
Выведение
Т½ при нормальной почечной функции составляет 1,8 ч. Выводится в неизменном виде почками до 80–90 % (70 % введённой дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени. При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается. Менее 1 % лекарственного средства выделяется с желчью. У новорождённых продолжительность периода полувыведения в 3–4 раза больше, чем у взрослых.
Фармакокинетика в особых случаях
Пациенты с нарушением функции почек
При нарушении функции почек скорость выведения цефтазидима снижается, в связи с чем требуется снижение дозы.
Пациенты с нарушением функции печени
Наличие нарушений функции печени от легкой до умеренной степени не оказывало влияния на фармакокинетику цефтазидима у лиц, которые в течение 5 дней внутривенно получали 2 г препарата каждые 8 часов, при условии отсут-ствия у них нарушений функции почек.
Применение у пожилых пациентов
Замедление выведения цефтазидима, наблюдаемое у пожилых пациентов, преимущественно связано с возрастным снижением его почечного клиренса. Средний период полувыведения варьировал от 3,5 до 4 часов после однократного или семидневного повторного дозирования 2 г цефтазидима в виде внутривенного болюса два раза в сутки у пациентов в возрасте с 80 лет.
Применение у детей
У недоношенных и доношенных новорожденных период полувыведения цефтазидима при введении 25–30 мг/кг увеличен на 4,5–7,5 часов. Однако к двухмесячному возрасту период полувыведения соответствует диапазону вели-чин, наблюдаемых у взрослых.
Показания к применению
Лечение следующих инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых (с момента рождения):
- внутрибольничные пневмонии;
- бронхо-лёгочные инфекции при муковисцидозе;
- бактериальный менингит;
- хронический гнойный средний отит;
- злокачественный наружный отит;
- осложнённые инфекции мочевых путей;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- осложненные внутрибрюшные инфекции;
- инфекции костей и суставов;
- перитонит, связанный с диализом, у больных на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД).
Цефтазидим применяется для лечения пациентов с бактериемией, появившейся или предположительно появившейся в связи с любой из вышеперечисленных инфекций. Цефтазидим может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно вызвана бактериальной инфекцией.
Цефтазидим может применяться для периоперационной профилактики инфекций мочевыводящих путей у пациентов, которым проводится трансуретральная резекция (ТУР) простаты.
Выбор цефтазидима в качестве средства терапии должен осуществляться с учетом его антибактериального спектра действия, который преимущественно ограничен аэробными грамотрицательными бактериями (см. разделы «Фармакодинамика» и «Меры предосторожности »). Цефтазидим следует применять совместно с другими антибактериальными средствами в случаях, когда предполагаемый круг возбудителей выходит за пределы антибактериального спектра действия цефтазидима. Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.
- внутрибольничные пневмонии;
- бронхо-лёгочные инфекции при муковисцидозе;
- бактериальный менингит;
- хронический гнойный средний отит;
- злокачественный наружный отит;
- осложнённые инфекции мочевых путей;
- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
- осложненные внутрибрюшные инфекции;
- инфекции костей и суставов;
- перитонит, связанный с диализом, у больных на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД).
Цефтазидим применяется для лечения пациентов с бактериемией, появившейся или предположительно появившейся в связи с любой из вышеперечисленных инфекций. Цефтазидим может применяться для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно вызвана бактериальной инфекцией.
Цефтазидим может применяться для периоперационной профилактики инфекций мочевыводящих путей у пациентов, которым проводится трансуретральная резекция (ТУР) простаты.
Выбор цефтазидима в качестве средства терапии должен осуществляться с учетом его антибактериального спектра действия, который преимущественно ограничен аэробными грамотрицательными бактериями (см. разделы «Фармакодинамика» и «Меры предосторожности »). Цефтазидим следует применять совместно с другими антибактериальными средствами в случаях, когда предполагаемый круг возбудителей выходит за пределы антибактериального спектра действия цефтазидима. Следует принимать во внимание официальные руководства по рациональному использованию антибактериальных средств.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефтазидиму, любому другому цефалоспорину или к вспомогательному компоненту лекарственного средства. Тяжелая гиперчувствительность (анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных средств (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Способ применения и дозы
Доза зависит от чувствительности болезнетворного микроорганизма, тяжести, места и типа инфекции, возраста пациента и состояния функции почек.
Дозирование у взрослых и детей с массой тела 40 кг и более
Непрерывная инфузия при нейтропенической лихорадке, внутрибольничной пневмонии, бронхо-легочных инфекциях при муковисцидозе, бактериаль-ном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложнённых внутрибрюшных инфекциях, перитоните у диализных пациентов на ПАПД: нагрузочная доза 2 г с последующим непрерывным введением в дозе 4–6 г каждые 24 часа.
Прерывистое введение в соответствии с таблицей, приведенной ниже.
Дозирование у детей массой менее 40 кг и грудных детей в возрасте старше 2 месяцев
Непрерывная инфузия: нагрузочная доза 60–100 мг/кг с последующим непрерывным введением 100––200 мг/кг/день, максимум 6 г/день. Прерывистое введение в соответствии с таблицей, приведенной ниже:
Дозирование у детей в возрасте до 2 месяцев
Безопасность и эффективность непрерывной инфузии у новорождённых и младенцев ≤ 2 месяцев не изучена. Рекомендуется прерывистое введение по 25–60 мг/кг/сут в 2 разделенных дозах для лечения большинства инфекций, перечисленных в разделе «Показания к применению». У новорождённых и младенцев в возрасте ≤ 2 месяцев период полувыведения цефтазидима может быть в три-четыре раза больше, чем у взрослых.
Пожилой возраст. У пациентов старше 80 лет в связи со снижением клиренса цефтазидима суточная доза не должна превышать 3 г.
При печёночной недостаточности. Нет необходимости коррекции дозы при нарушении функции печени в лёгкой и умеренной форме, а также у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью. Однако, рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.
При почечной недостаточности. Первоначальная нагрузочная доза составляет 1 г. Рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью. Поддерживающие дозы рассчитываются с учётом клиренса креатинина. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности путём прерывистой инфузии приведены в таблице ниже.
Взрослые и дети ≥ 40 кг
У больных с тяжёлыми инфекциями должна быть увеличена разовая доза на 50 % или частота введения.
У детей клиренс креатинина должен быть рассчитан с поправкой на площадь поверхности тела или с учётом массы тела.
Дети с массой < 40 кг
Примечание: величины сывороточного креатинина являются ориентировочными и могут неточно отражать степень уменьшения почечной функции. Клиренс креатинина рассчитывался на основании площади поверхности тела или измерялся.
Рекомендуемые поддерживающие дозы лекарственного средства при почечной недостаточности на фоне непрерывной инфузии приведены в следующих таб-лицах.
Взрослые и дети с массой ≥ 40 кг.
Дети с массой тела < 40 кг.
Безопасность и эффективность цефтазидима в виде непрерывной инфузии у детей с нарушениями функций почек не установлена. Если у детей с почечной недостаточностью используется непрерывная инфузия, клиренс креатинина должен быть скорректирован с учётом площади поверхности тела или массы тела.
Гемодиализ. Период полуэлиминации во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов. После каждого периода гемодиализа следует повторно ввести поддерживающую дозу цефтазидима, указанную в таблице ниже.
Для пациентов с почечной недостаточностью при непрерывном артериовенозном гемодиализе или гемофильтрации высокого потока в отделениях интенсивной терапии: 1 г в сутки в виде однократной дозы или в разделённых дозах. Для гемофильтрации низкого потока используются дозы, рекомендуемые при почечной недостаточности.
Для пациентов на вено-венозной гемофильтрации и вено-венозном гемодиализе, используются дозы, представленные в таблице ниже.
Таблица. Дозирование при непрерывной вено-венозной ультрафильтрации.
Таблица. Дозирование при непрерывном вено-венозном гемодиализе.
Перитонеальный диализ. Цефтазидим может использоваться при перитонеальном диализе и амбулаторном непрерывном перитонеальном диализе (ПАПД). В дополнение к внутривенному использованию лекарственное средство можно вводить в диализную жидкость (обычно от 125 мг до 250 мг на 2 л диализного раствора).
Способ применения
Цефтазидим вводится путём внутривенных инъекций (не менее 5 минут) или инфузий (не менее 15-30 минут). Лекарственное средство может быть введено непосредственно в вену или в инфузионную систему, если пациент получает парентеральные жидкости.
Приготовление растворов
Для приготовления раствора для внутривенной инъекции или инфузии порошок цефтазидима перед введением следует развести совместимым растворителем, количество которого указано в таблице ниже:
*Растворение проводится в два этапа.
Цефтазидим в концентрации 1-40 мг/л совместим со следующими растворителями:
• вода для инъекций,
• 0,9% раствор натрия хлорида,
• 5% раствор декстрозы,
• 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида,
• 10% раствор декстрозы.
Цефтазидим в концентрации 0,05-0,25 мг/мл совместим с внутриперитонеальной диализной жидкостью (лактатом).
Можно применять только свежеприготовленные растворы.
Приготовление раствора для внутривенного болюсного введения
1. Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через неё рекомендованное количество растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть её во флакон так, чтобы она полностью находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. В полученном растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность лекарственного средства. В случае наличия пузырьков в шприце их нужно удалить перед введением лекарственного средства.
Приготовление раствора для применения в режиме продлённой инфузии
1. Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через неё 10 мл растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть её во флакон так, чтобы она полностью находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. В полученном растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность лекарственного средства. В случае наличия пузырьков в шприце их нужно удалить из шприца.
4. Полученный раствор перенести в систему для инфузий и довести общий объём как минимум до 50 мл одним из вышеперечисленных растворителей.
Дозирование у взрослых и детей с массой тела 40 кг и более
Непрерывная инфузия при нейтропенической лихорадке, внутрибольничной пневмонии, бронхо-легочных инфекциях при муковисцидозе, бактериаль-ном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложнённых внутрибрюшных инфекциях, перитоните у диализных пациентов на ПАПД: нагрузочная доза 2 г с последующим непрерывным введением в дозе 4–6 г каждые 24 часа.
Прерывистое введение в соответствии с таблицей, приведенной ниже.
|
Инфекция |
Режим дозирования |
|
Бронхо-лёгочная инфекция при муковисцидозе |
От 100 до 150 мг/кг/день каждые 8 ч, но не более 9 г в день |
|
Нейтропения на фоне лихорадки, внутрибольничная пневмония, бактериальный менингит, бактериемия |
2 г каждые 8 ч |
|
Инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные внутрибрюшные инфекции; перитонит, связанный с диализом, у пациентов с ПАПД |
1–2 г каждые 8 ч |
|
Осложненные инфекции мочевых путей |
1–2 г каждые 8 ч или 12 ч |
|
Периоперационная профилактика инфекций мочевых путей у пациентов, перенёсших резекцию простаты |
1 г при индукции анестезии, а также вторая доза, при удалении катетера |
|
Хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит |
От 1 г до 2 г каждые 8 ч |
Непрерывная инфузия: нагрузочная доза 60–100 мг/кг с последующим непрерывным введением 100––200 мг/кг/день, максимум 6 г/день. Прерывистое введение в соответствии с таблицей, приведенной ниже:
|
Инфекция |
Режим дозирования |
|
Осложненные инфекции мочевых путей, хронический гнойный средний отит, злокачественный наружный отит, инфекции костей и суставов, осложненные инфекции кожи и мягких тканей, осложненные внутрибрюшные инфекции; перитонит, связанный с диализом, у пациентов с ПАПД |
100–150 мг/кг/день в три отдельные дозы, максимум 6 г/день |
|
Бронхо-лёгочная инфекция при муковисцидозе, нейтропения на фоне лихорадки, бактериальный менингит, бактериемия |
150 мг/кг/день в три раздельные дозы, максимум 6 г/день |
Безопасность и эффективность непрерывной инфузии у новорождённых и младенцев ≤ 2 месяцев не изучена. Рекомендуется прерывистое введение по 25–60 мг/кг/сут в 2 разделенных дозах для лечения большинства инфекций, перечисленных в разделе «Показания к применению». У новорождённых и младенцев в возрасте ≤ 2 месяцев период полувыведения цефтазидима может быть в три-четыре раза больше, чем у взрослых.
Пожилой возраст. У пациентов старше 80 лет в связи со снижением клиренса цефтазидима суточная доза не должна превышать 3 г.
При печёночной недостаточности. Нет необходимости коррекции дозы при нарушении функции печени в лёгкой и умеренной форме, а также у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью. Однако, рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью.
При почечной недостаточности. Первоначальная нагрузочная доза составляет 1 г. Рекомендуется клинический контроль за безопасностью и эффективностью. Поддерживающие дозы рассчитываются с учётом клиренса креатинина. Рекомендуемые поддерживающие дозы цефтазидима при почечной недостаточности путём прерывистой инфузии приведены в таблице ниже.
Взрослые и дети ≥ 40 кг
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Сывороточный креатинин, мкмоль/л (мг/дл) |
Рекомендуемая разовая доза, г |
Интервал дозирования, час |
|
50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
1 |
12 |
|
30–16 |
200–350 (2,3–4,0) |
1 |
24 |
|
15–6 |
350–500 (4,0–5,6) |
0,5 |
24 |
|
<5 |
>500 (>5,6) |
0,5 |
48 |
У детей клиренс креатинина должен быть рассчитан с поправкой на площадь поверхности тела или с учётом массы тела.
Дети с массой < 40 кг
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Сывороточный креатинин, мкмоль/л (мг/дл) |
Рекомендуемая разовая доза, мг/кг |
Интервал дозирования, час |
|
50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
25 |
12 |
|
30–16 |
200–350 (2,3–4,0) |
25 |
24 |
|
15–6 |
350–500 (4,0–5,6) |
12,5 |
24 |
|
<5 |
>500 (>5,6) |
12,5 |
48 |
Рекомендуемые поддерживающие дозы лекарственного средства при почечной недостаточности на фоне непрерывной инфузии приведены в следующих таб-лицах.
Взрослые и дети с массой ≥ 40 кг.
|
Клиренс креатинина, мл/мин |
Сывороточный креатинин, мкмоль/л (мг/дл) |
Режим дозирования, час |
|
50–31 |
150–200 (1,7–2,3) |
Нагрузочная доза 2 г и поддерживающая доза от 1 г до 3 г/24 часов |
|
30–16 |
200–350 (2,3–4,0) |
Нагрузочная доза 2 г и поддерживающая доза 1 г /24 часов |
|
≤15-6 |
>350 (>4,0) |
Не были оценены |
Безопасность и эффективность цефтазидима в виде непрерывной инфузии у детей с нарушениями функций почек не установлена. Если у детей с почечной недостаточностью используется непрерывная инфузия, клиренс креатинина должен быть скорректирован с учётом площади поверхности тела или массы тела.
Гемодиализ. Период полуэлиминации во время гемодиализа составляет от 3 до 5 часов. После каждого периода гемодиализа следует повторно ввести поддерживающую дозу цефтазидима, указанную в таблице ниже.
Для пациентов с почечной недостаточностью при непрерывном артериовенозном гемодиализе или гемофильтрации высокого потока в отделениях интенсивной терапии: 1 г в сутки в виде однократной дозы или в разделённых дозах. Для гемофильтрации низкого потока используются дозы, рекомендуемые при почечной недостаточности.
Для пациентов на вено-венозной гемофильтрации и вено-венозном гемодиализе, используются дозы, представленные в таблице ниже.
Таблица. Дозирование при непрерывной вено-венозной ультрафильтрации.
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Поддерживающая доза (мг) для скорости ультрафильтрации (мл/мин), вводимая каждые 12 часов |
|||
|
5 |
16,7 |
33,3 |
50 |
|
|
0 |
250 |
250 |
500 |
500 |
|
5 |
250 |
250 |
500 |
500 |
|
10 |
250 |
500 |
500 |
750 |
|
15 |
250 |
500 |
500 |
750 |
|
20 |
500 |
500 |
500 |
750 |
Таблица. Дозирование при непрерывном вено-венозном гемодиализе.
|
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости диализа каждые 12 часов |
|||||
|
1,0 л/час |
2,0 л/час |
|||||
|
Скорость ультрафильтрации (л/час) |
Скорость ультрафильтрации (л/час) |
|||||
|
0,5 |
1,0 |
2,0 |
0,5 |
1,0 |
2,0 |
|
|
0 |
500 |
500 |
500 |
500 |
500 |
750 |
|
5 |
500 |
500 |
750 |
500 |
500 |
750 |
|
10 |
500 |
500 |
750 |
500 |
750 |
1000 |
|
15 |
500 |
750 |
750 |
750 |
750 |
1000 |
|
20 |
750 |
750 |
1000 |
750 |
750 |
1000 |
Способ применения
Цефтазидим вводится путём внутривенных инъекций (не менее 5 минут) или инфузий (не менее 15-30 минут). Лекарственное средство может быть введено непосредственно в вену или в инфузионную систему, если пациент получает парентеральные жидкости.
Приготовление растворов
Для приготовления раствора для внутривенной инъекции или инфузии порошок цефтазидима перед введением следует развести совместимым растворителем, количество которого указано в таблице ниже:
|
Способ введения |
Количество добавляемого растворителя, в мл |
Приблизительная концентрация цефтазидима, в мг/мл |
Описание восстановленного раствора |
|
Внутривенно болюсно |
10 |
170 |
раствор желтовато-зелёного цвета |
|
Внутривенно инфузионно |
50* |
40 |
раствор слегка зеленоватого цвета |
Цефтазидим в концентрации 1-40 мг/л совместим со следующими растворителями:
• вода для инъекций,
• 0,9% раствор натрия хлорида,
• 5% раствор декстрозы,
• 5% раствор декстрозы с 0,9% раствором натрия хлорида,
• 10% раствор декстрозы.
Цефтазидим в концентрации 0,05-0,25 мг/мл совместим с внутриперитонеальной диализной жидкостью (лактатом).
Можно применять только свежеприготовленные растворы.
Приготовление раствора для внутривенного болюсного введения
1. Иглу шприца ввести во флакон через резиновую пробку и добавить через неё рекомендованное количество растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть её во флакон так, чтобы она полностью находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. В полученном растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность лекарственного средства. В случае наличия пузырьков в шприце их нужно удалить перед введением лекарственного средства.
Приготовление раствора для применения в режиме продлённой инфузии
1. Ввести иглу шприца во флакон через резиновую пробку и добавить через неё 10 мл растворителя.
2. Вынуть иглу шприца и встряхнуть флакон, чтобы получился прозрачный раствор.
3. Перевернуть флакон. При полностью вставленном в шприц поршне проколоть иглой резиновую пробку флакона и продвинуть её во флакон так, чтобы она полностью находилась в растворе. Набрать весь раствор в шприц. В полученном растворе могут присутствовать небольшие пузырьки диоксида углерода, что не влияет на эффективность лекарственного средства. В случае наличия пузырьков в шприце их нужно удалить из шприца.
4. Полученный раствор перенести в систему для инфузий и довести общий объём как минимум до 50 мл одним из вышеперечисленных растворителей.
Побочное действие
Следующие категории были использованы для указания частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, тромбоцитоз; нечасто – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна – лимфоцитоз, гемолитическая анемия, геморрагии, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилаксия (в том числе бронхоспазм или гипотония) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны сосудов: часто – флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – болезненность, жжение при внутримышечном введении, нечасто – лихорадка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея*, нечасто – тошнота, рвота, боль в животе, антибиотик-ассоциированная диарея; редко – нарушения вкуса.
* диарея и колит могут быть вызваны Clostridium difficile и проявляться как псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто – повышение уровня трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – макулопапулезная сыпь, крапивница, нечасто – кожный зуд; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности одного или нескольких ферментов печени: аланинаминотрансфе-разы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ); частота не-известна – желтуха.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящий путей: часто – повышение уровня мочевины, креатинина, редко – интерстициальный нефрит, острая тубу-лопатия.
Лабораторные и инструментальные данные: часто – ложноположительная прямая реакция Кумбса.
Положительная проба Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов и мо-жет влиять на результаты перекрестной пробы на совместимость крови.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – кандидоз, включая вагинит и кандидоз полости рта.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, голово-кружение; частота неизвестна – неврологические нарушения*, парестезия.
*Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома, которые отмечались у пациентов с нарушением функции почек при недостаточном снижении дозы цефтазидима.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз испытаний в здравоохранении», Товарищеский пер., 2а, 220037, Республика Беларусь
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, тромбоцитоз; нечасто – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; частота неизвестна – лимфоцитоз, гемолитическая анемия, геморрагии, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилаксия (в том числе бронхоспазм или гипотония) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны сосудов: часто – флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – болезненность, жжение при внутримышечном введении, нечасто – лихорадка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея*, нечасто – тошнота, рвота, боль в животе, антибиотик-ассоциированная диарея; редко – нарушения вкуса.
* диарея и колит могут быть вызваны Clostridium difficile и проявляться как псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны эндокринной системы: часто – повышение уровня трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – макулопапулезная сыпь, крапивница, нечасто – кожный зуд; частота неизвестна – токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение активности одного или нескольких ферментов печени: аланинаминотрансфе-разы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ); частота не-известна – желтуха.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящий путей: часто – повышение уровня мочевины, креатинина, редко – интерстициальный нефрит, острая тубу-лопатия.
Лабораторные и инструментальные данные: часто – ложноположительная прямая реакция Кумбса.
Положительная проба Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов и мо-жет влиять на результаты перекрестной пробы на совместимость крови.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – кандидоз, включая вагинит и кандидоз полости рта.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, голово-кружение; частота неизвестна – неврологические нарушения*, парестезия.
*Сообщалось о случаях неврологических осложнений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома, которые отмечались у пациентов с нарушением функции почек при недостаточном снижении дозы цефтазидима.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется направлять информацию о любых подозреваемых нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства по адресу: Республиканское унитарное предприятие «Центр экспертиз испытаний в здравоохранении», Товарищеский пер., 2а, 220037, Республика Беларусь
Меры предосторожности
Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, описаны серьёзные, а иногда и летальные, реакции гиперчувствительности. В случае развития выраженной реакции гиперчувствительности при использовании Цефтазидима следует немедленно прекратить его введение и принять адекватные меры помощи (введение β-адреностимуляторов и глюкокортикостероидов). Перед началом терапии лекарственным средством рекомендуется уточнить у пациента аллергологический анамнез в отношении Цефтазидима и других цефа-лоспоринов. Пациентам с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности на другие β-лактамы лекарственное средство следует вводить с особой осторож-ностью.
Цефтазидим имеет ограниченный спектр противомикробной активности. Он не должен использоваться для монотерапии при лечении инфекций в том случае, если у пациента не выделен чувствительный к цефтазидиму возбудитель или нет полной уверенности, что инфекция вызвана таким возбудителем. Данное предупреждение особенно важно при лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Цефтазидим подвергается гидролизу β-лактамазами расширенного спектра (БЛРС), поэтому врач должен учитывать распространенность БЛРС-штаммов микроорганизмов в данном регионе.
Имеются сообщения о развитии антибиотик-обусловленного колита или псевдомембранозного колита от легкой до тяжелой (жизнеугрожающей) степени после применения антибактериальных средств (включая и цефтазидим). Необходимо тщательно оценивать вероятность развития данного осложнения при лечении лекарственным средством пациентов, у которых диарея развилась на фоне или после лечения Цефтазидимом. При развитии данного осложнения следует прекратить терапию Цефтазидимом и начать специфическую терапию Clostridium difficile инфекции. Не допускается применение у таких пациентов лекарственных средств, подавляющих перистальтику (лоперамид, бутилскополамин, атропин и др.).
Одновременный прием высоких доз цефалоспоринов, нефротоксических лекарственных средств (аминогликозидов, петлевых диуретиков – фуросемида) может вызвать ухудшение функции почек.
Цефтазидим элиминируется через почки, поэтому его доза должна быть скорректирована при ухудшении функции почек. У пациентов с почечной не-достаточностью должна тщательно мониторироваться эффективность и безо-пасность терапии. Имеются единичные сообщения о развитии неврологических осложнений при использовании нескорректированных доз цефтазидима у паци-ентов с нарушением функции почек.
Длительное применение Цефтазидима может приводить к росту нечувствительной флоры (энтерококков, грибков), что может потребовать прекращения терапии или иных мер. Необходимо проводить повторную оценку состояния у таких пациентов.
Цефтазидим не изменяет результаты ферментативных тестов оценки глюкозурии у больных сахарным диабетом, но может изменять результаты (ложноположительные реакции) тестов, основанных на использовании реакции восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Clinitest). Цефтазидим не взаимодействует с реактивами (щелочной пикратный реактив) для оценки уровня креатинина. У 5% пациентов при использовании Цефтазидима возможно получение ложноположительной реакции Кумбса.
Важная информация, относительно вспомогательных веществ: 1 г Цефтазидима содержит 2,26 ммоль натрия. Данную информацию следует учитывать при лечении пациентов, которым контролируется количество соли в диете.
Цефтазидим имеет ограниченный спектр противомикробной активности. Он не должен использоваться для монотерапии при лечении инфекций в том случае, если у пациента не выделен чувствительный к цефтазидиму возбудитель или нет полной уверенности, что инфекция вызвана таким возбудителем. Данное предупреждение особенно важно при лечении пациентов с бактериемией, бактериальным менингитом, инфекциями кожи и мягких тканей, инфекциями костей и суставов. Цефтазидим подвергается гидролизу β-лактамазами расширенного спектра (БЛРС), поэтому врач должен учитывать распространенность БЛРС-штаммов микроорганизмов в данном регионе.
Имеются сообщения о развитии антибиотик-обусловленного колита или псевдомембранозного колита от легкой до тяжелой (жизнеугрожающей) степени после применения антибактериальных средств (включая и цефтазидим). Необходимо тщательно оценивать вероятность развития данного осложнения при лечении лекарственным средством пациентов, у которых диарея развилась на фоне или после лечения Цефтазидимом. При развитии данного осложнения следует прекратить терапию Цефтазидимом и начать специфическую терапию Clostridium difficile инфекции. Не допускается применение у таких пациентов лекарственных средств, подавляющих перистальтику (лоперамид, бутилскополамин, атропин и др.).
Одновременный прием высоких доз цефалоспоринов, нефротоксических лекарственных средств (аминогликозидов, петлевых диуретиков – фуросемида) может вызвать ухудшение функции почек.
Цефтазидим элиминируется через почки, поэтому его доза должна быть скорректирована при ухудшении функции почек. У пациентов с почечной не-достаточностью должна тщательно мониторироваться эффективность и безо-пасность терапии. Имеются единичные сообщения о развитии неврологических осложнений при использовании нескорректированных доз цефтазидима у паци-ентов с нарушением функции почек.
Длительное применение Цефтазидима может приводить к росту нечувствительной флоры (энтерококков, грибков), что может потребовать прекращения терапии или иных мер. Необходимо проводить повторную оценку состояния у таких пациентов.
Цефтазидим не изменяет результаты ферментативных тестов оценки глюкозурии у больных сахарным диабетом, но может изменять результаты (ложноположительные реакции) тестов, основанных на использовании реакции восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, Clinitest). Цефтазидим не взаимодействует с реактивами (щелочной пикратный реактив) для оценки уровня креатинина. У 5% пациентов при использовании Цефтазидима возможно получение ложноположительной реакции Кумбса.
Важная информация, относительно вспомогательных веществ: 1 г Цефтазидима содержит 2,26 ммоль натрия. Данную информацию следует учитывать при лечении пациентов, которым контролируется количество соли в диете.
Беременность и лактация
Данные об использовании цефтазидима у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные признаки вредного воздействия на течение беременности, родов, развития эмбриона/плода, или постнатальное развитие.