Инструкция по применению Цефтриаксон-кмп (порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

действующее вещество: ceftriaxon;

1 флакон содержит цефтриаксона натриевой соли стерильной, в пересчете на цефтриаксон , 0,5 г или 1 г.

кристаллический порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, слабо гигроскопичен;

Цефтриаксон-КМП - парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения с пролонгированным действием.

Бактерицидная активность обусловлена угнетением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон-КМП активен in vitro относительно большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон-КМП характеризуется очень большой устойчивостью к большинству Р-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон-КМП активен относительно нижеследующих микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. раздел «Показания»):

Грамположительные аэробы. Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (р-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (Р-гемолитический, группы В), Р-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Примечание. Устойчивые к метицилину Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Также Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes обнаруживают устойчивость к цефтриаксону.

Грамотрицателъные аэробы. Acinetobacter Iwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом А. baumanii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкагеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (другие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae **, Moraxella catarrhalis (ранее назывались Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (другие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoea, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris* Pseudomonas fluorescens* Pseudomonas spp. (другие)*, Providentia rettgeri*, Providentia spp. (другие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (другие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (другие).

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования р-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования ряда плазмидоопосредованных Р-лактамаз.

Примечание. Многие из штаммов вышеупомянутых микроорганизмов, имеющих множественную устойчивость к таким антибиотикам, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения, аминогликозиды, являются чувствительными к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в опытах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон эффективен для лечения первичного и вторичного сифилиса, за исключением клинических штаммов P. Aeruginosa, устойчивых к цефтриаксону.

Анаэробы. Bacteroides spp. (чувствительные к желчи)*, Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (другие), Gaffkia anaerobica (раньше назывались Peptococcus), Peptostreptococcus spp.

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону вследствие образования Р- лактамаз.

Примечание. Многие из штаммов Bacteroides spp., продуцирующих р-лактамазу (в частности В. fragilis), устойчивы к цефтриаксону. Устойчив Clostridium difficile.

Фармакокинетика. После внутримышечного введения быстро и полностью всасывается. Биодоступность составляет 100 %. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается за 2­3 часа после введения. Обратимо связывается с альбуминами плазмы (85 % - 95 %). Препарат длительно сохраняется в организме. Минимальные антимикробные концентрации определяются в крови в течение 24 часов и больше. Легко проникает в органы, жидкости организма (перитонеальную, плевральную, синовиальную, при воспалении мозговых оболочек

- в спинномозговую), в костную ткань. В грудном молоке определяется 3 - 4 % от концентрации в сыворотке крови (больше при внутримышечном, чем при внутривенном введении). Период полувыведения составляет 5,8 - 8,7 часа и значительно удлиняется у людей старше 75 лет (16 часов), детей (6,5 дня), новорожденных (до 8 дней). В активной форме выделяется (до 50 %) почками в течение 48 часов. Частично выводится с желчью. При недостаточности почек выведение замедляется, возможна кумуляция.

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе: инфекции дыхательных путей (острый и хронический бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры); инфекции ЛОР-органов; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции половых органов (включая гонорею); инфекции кожи и мягких тканей; инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта); сепсис и бактериальная септицемия; инфекции костей (остеомиелит), суставов, а также раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленной иммунной защитой; менингит, диссеминированный борелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания). Предоперационная профилактика инфекций, но только в случае потенциальной или известной контаминации.

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам (при наличии у больного повышенной чувствительности к пенициллину следует учитывать возможность перекрестной аллергической реакции к цефтриаксону);

- возраст недоношенных детей <41 недели, учитывая срок внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения);

-период новорожденности до 28 дней при: гипербилирубинемии (в связи со способностью цефтриаксона вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития энцефалопатии, вызванной билирубином), необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными кальцийсодержащими растворами, в том числе внутривенные кальцийсодержащие вливания, например парентеральное питание, в связи с риском образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения для женщин в период беременности не изучалась. В малых концентрациях цефтриаксон проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью необходимо прекратить.

Применяют внутримышечно и внутривенно. Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента непереносимости препарата, сделав кожную пробу.

Взрослые и дети старше 12 лет обычно назначают по 1-2 г Цефтриаксона-КМП 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г. Новорожденные (до 2 недель): 20-50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей различий нет.

Новорожденные и дети от 15 дней до 12 лет: 20-80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.

Детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых. Внутривенные дозы 50 мг/кг или выше следует вводить путем инфузии в течение по крайней мере 30 минут.

Больные пожилого возраста. Коррекция дозы не нужна.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Больным следует продолжать принимать цефтриаксон еще в течение как минимум 48-72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.

Комбинированная терапия. Относительно многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предусмотреть, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa. Из- за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

При бактериальном менингите у младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы препарата 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, а его чувствительность определена, дозу препарата можно соответственно снизить. Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения: Neisseria meningitidis - 4 дня, Haemophilus influenzae - 6 дней Streptococcus pneumoniae -1 дней Бореллиоз Лайма: взрослым и детям - 50 мг/кг (наивысшая суточная доза - 2 г) 1 раз в сутки в течение 14 дней.

Для лечения гонореи (вызванной продуцирующими и непродуцирующими пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется вводить разовую дозу 1-2 г Цефтриаксона-КМП за 30-90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение Цефтриаксона- КМП и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.

Почечная и печеночная недостаточность. Больным с нарушениями функции почек нет необходимости снижать дозу. Лишь в случае почечной недостаточности в претерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза не должна превышать 2 г. Больным с нарушениями функции печени нет необходимости снижать дозу в том случае, если функция почек остается нормальной. При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови и проводить коррекцию дозы препарата. Для больных на гемодиализе, нет потребности в дополнительном введении препарата после диализа. Следует, однако, контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови, поскольку у этих больных может снижаться скорость выведения. Суточная доза для больных на гемодиализе не должна превышать 2 г. Приготовление растворов. Готовить растворы необходимо непосредственно перед их применением. В зависимости от концентрации и длительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Для внутримышечной инъекции 1 г Цефтриаксона-КМП растворяют в 3,5 мл 1 % раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Для внутривенной инъекции растворяют 1 г цефтриаксона в 10 мл стерильной воды для инъекций; вводят внутривенно медленно (2-4 минуты). Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно. |

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора для вливания растворяют 2 г Цефтриаксона-КМП в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9 % хлорид натрия, 0,45 % хлорид натрия + 2 ,5 % глюкоза, 5 % глюкоза, 10 % глюкоза, 6 % декстран в растворе глюкозы 5 %, 6-10 % гидроксиэтилированный крахмал, вода для инъекций.

Обычно Цефтриаксон-КМП переносится хорошо. При его применении возможны такие побочные явления, регрессировавшие спонтанно или после отмены препарата:

- инфекции: распространенные - микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами;

- со стороны системы крови и лимфатической системы: распространенные - эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени; редко распространенные - повышение уровня креатинина в сыворотке крови; очень редко распространенные - расстройства коагуляции. Очень редко отмечается агранулоцитоз (< 500/мм ), преимущественно после применения общей дозы 20 г или больше. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови;

- со стороны пищеварительного тракта: распространенные - диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко распространенные - панкреатит, который развился, возможно, в результате обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом в развитии панкреатита нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием цефтриаксона в желчевыводящих путях; очень редко распространенные: псевдомембранозный энтероколит;

- со стороны гепатобилиарной системы, очень распространенные - преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, обратимый холелитиаз у детей (указанные явления редко наблюдались у детей); распространенные - увеличение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (ACT, АЛТ, щелочной фосфатазы);

- со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные - высыпание, аллергический дерматит, зуд, крапивница, отеки, экзантема; очень редко распространенные - экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

- со стороны мочевыделительной системы, редко распространенные - олигурия, гематурия, глюкозурия; очень редко распространенные - образование конкрементов в почках, главным образом у детей от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (> 80 мг/кг на сутки) или кумулятивные дозы свыше 10 г, а также при наличии дополнительных факторов риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может повлечь почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения Цефтриаксоном-КМП;

- общие расстройства: редко распространенные - головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, а также анафилактические или анафилактоидные реакции. В единичных случаях наблюдаются воспалительные реакции стенки вены. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 минуты). Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна;

- влияние на результаты лабораторных анализов: в единичных случаях -

ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, теста определения глюкозы в моче.

Гемодиализ или перитонеальный диализ не уменьшит концентрацию препарата. Специфического антидота не существует. Лечение - симптоматическое.

Нельзя использовать кальцийсодержащие растворители (раствор Рингера, раствор Гартмана и т.п.) для растворения цефтриаксона во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Цефтриаксон-КМП нельзя вводить внутривенно одновременно с кальцийсодержащими растворами, в том числе с длительными кальцийсодержащими инфузиями, например парентеральное питание. У младенцев повышен риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Кальцийсодержащие растворы не следует назначать в течение 48 часов после последнего введения Цефтриаксона-КМП.

Нет сведений о том, что цефтриаксон повышает почечную токсичность аминогликозидов. Цефтриаксон-КМП не содержит N-метилтиотетразольную группу, которая бы могла вызывать непереносимость этанола, а также кровотечения, что свойственно некоторым другим цефалоспоринам.

Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона. Есть антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов. Цефтриаксон-КМП может уменьшать эффективность гормональных пероральных контрацептивов.

Несовместимость. Ни в коем случае нельзя применять Цефтриаксон-КМП с кальцийсодержащими растворами (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Растворы, содержащие цефтриаксон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики. Цефтриаксон-КМП несовместим с амзакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

При возникновении аллергических реакций цефтриаксон следует сразу отменить и назначить соответствующее лечение.

Цефтриаксон-КМП может увеличивать протромбиновое время.

На фоне применения Цефтриаксона-КМП возможно развитие диареи, ассоциируемой с Clostridium difficile, от легкой степени тяжести до колита с летальным исходом. Диарея, ассоциируемая с Clostridium difficile, может возникать в течение двух месяцев после окончания применения препарата. При подозрении или подтверждении диареи, ассоциируемой с Clostridium difficile, необходимо отменить антибиотикотерапию, не влияющую на Clostridium difficile.

После применения Цефтриаксона-КМП в дозах, превышающих стандартные рекомендованные, при ультразвуковом исследовании желчного пузыря могут наблюдаться тени, которые ошибочно воспринимаются за камни. Это преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают по завершению или прекращению терапии. Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, то решение об отмене препарата принимает врач.

У больных, которым вводили цефтриаксон, описаны единичные случаи панкреатита. Цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови. В связи с этим применение Цефтриаксона-КМП новорожденным с гипербилирубинемией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

С осторожностью применять цефтриаксон больным с почечной недостаточностью, одновременно получающим аминогликозиды и диуретики.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но следует учитывать возможность возникновения головокружения.

По 0,5 г или 1 г во флаконах; 10 флаконов в пачке.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 °С до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

По рецепту.