Инструкция по применению Целекоксиб (капсулы): описание, состав, ФТГ, МНН

Капсулы твердые желатиновые, номер 0. Капсулы дозировкой 100 мг - желтого цвета; капсулы дозировкой 200 мг - белого цвета.

Каждая капсула содержит: активное вещество: целекоксиба- 100 или 200 мг;

вспомогательные вещества: повидон К-25, кроскармеллоза натрия, натрия крахмалгликолят (тип А), натрия лаурилсульфат, кальция стеарат, лактозы моногидрат.

Состав оболочки капсулы твердой желатиновой: желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, апельсиновый желтый Е-110, хинолиновый желтый Е104 - для капсул дозировкой 100 мг; желатин, глицерин, вода очищенная, титана диоксид, натрия лаурилсульфат - для капсул дозировкой 200 мг.

Нестероидные противовоспалительные средства. Коксибы. Код АТС: М01АН01.

Фармакологическое действие

Целекоксиб является пероральным селективным ингибитором циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в клиническом диапазоне дозирования (200-400 мг в сутки).

Целекоксиб хорошо всасывается, концентрация в плазме крови достигает максимального уровня примерно через 2-3 часа. Приём с пищей (с высоким содержанием жиров) задерживает всасывание примерно на 1 час.

Выводится целекоксиб, главным образом, посредством метаболизма. В неизменённом виде с мочой выделяется менее 1% дозы. Индивидуальная вариабельность параметров экспозиции целекоксиба может отличаться в 10 раз. В терапевтическом диапазоне дозирования целекоксиб демонстрирует независимую от дозы и времени фармакокинетику. Связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 97% при терапевтической плазменной концентрации, и препарат практически не связывается с эритроцитами. Период полувыведения составляет 8-12 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней лечения. Основные метаболиты, обнаруженные в кровообращении, не имели активности против ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которую можно было бы определить.

Целекоксиб метаболизируется при участии цитохрома Р450 2С9. Три его метаболита, обнаруженные в плазме крови человека (первичный спирт, соответствующая карбоновая кислота и конъюгат глюкуронида), являются неактивными по ингибированию ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Клинически значимых различий фармакокинетических параметров целекоксиба у пациентов пожилого возраста, принадлежащих к афроамериканцам, и пациентов европеоидной расы обнаружено не было.

Плазменные концентрации целекоксиба почти на 100% повышаются у женщин пожилого возраста (> 65 лет).

По сравнению с пациентами с нормальной функцией печени, у пациентов с лёгким нарушением функции печени значение Сmах целекоксиба повышается, в среднем, на 53%, а значение AUC - на 26%. У пациентов с умеренным нарушением функции печени эти показатели составляют 41% и 146%, соответственно. Метаболическая способность у пациентов с лёгким и умеренно выраженным нарушением функции печени лучше коррелировала с их показателями альбумина.

Фармакокинетика целекоксиба не исследовалась у пациентов с нарушением функции почек, но маловероятно, чтобы она существенно изменялась.

Симптоматическая терапия остеоартрита, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита.

Остеоартрит

Обычная рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг в 1-2 приема. У некоторых пациентов, в случае недостаточного облегчения симптомов, повышение дозы до 200 мг 2 раза в сутки может повысить эффективность. Если в течение 2 недель терапевтический эффект не возрастает, следует рассмотреть другие варианты лечения.

Ревматоидный артрит

Рекомендуемая начальная суточная доза составляет 200 мг, в 2 приема. В случае необходимости позже эту дозу можно увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. Если в течение двух недель терапевтический эффект не возрастает, следует рассмотреть другие варианты лечения.

Анкилозирующий спондилит

Рекомендуемая суточная доза составляет 200 мг в 1-2 приема. У некоторых пациентов, в случае недостаточного облегчения симптомов, повышение дозы до 400 мг в 1-2 приема может повысить эффективность. Если в течение 2 недель терапевтический эффект не возрастает, следует рассмотреть другие варианты лечения.

Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 400 мг для всех показаний. Капсулы целекоксиба можно применять независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет): как и у взрослых пациентов молодого возраста, начинать лечение следует с дозы 200 мг в сутки. В случае необходимости позже эту дозу можно увеличить до 200 мг 2 раза в сутки. С особой осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста с массой тела менее 50 кг.

Нарушение функции печени. У пациентов с диагностированным умеренным нарушением функции печени и уровнем альбумина в сыворотке крови 25-35 г/л, лечение следует начинать с половины рекомендованной дозы. Опыт применения такими пациентами ограничивается применением у пациентов с циррозом печени.

Нарушение функции почек: опыт применения целекоксиба пациентами с лёгким или умеренно выраженным нарушением функции почек ограничен, поэтому лечить таких пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с пониженным метаболизмом CYP2C9: целекоксиб следует с осторожностью применять пациентам с известным или ожидаемым снижением активности CYP2C9, основанным на определении генотипа или предыдущем анамнезе/опыте применения других субстратов CYP2C9, поскольку существует риск развития побочных эффектов, зависимых от дозы. У таких пациентов в начале лечения нужно применять половину минимальной рекомендованной дозы.

Побочные реакции указаны по классу системы органов и по частоте развития.

Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), с неизвестной частотой (постмаркетинговый опыт*).

*Побочные реакции, о которых спонтанно сообщалось и которые вносились в базу данных наблюдения за безопасностью в течение периода, когда, по оценке, более 70 млн человек применяли целекоксиб (в разных дозах, в течение различных периодов времени и по разным показаниям). В результате частоту возникновения этих реакций достоверно определить невозможно. Побочными реакциями, которые возникали в популяции, за которой наблюдали в течение постмаркетингового периода, являются только те, которые не были указаны в исследованиях по лечению артрита или профилактики образования полипов.

Инфекции и инвазии: часто - синусит, инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия; редко - лейкопения, тромбоцитопения; частота неизвестна - панцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто - ухудшение течения аллергии; частота неизвестна - тяжёлые аллергические реакции, анафилактический шок, анафилаксия.

Метаболические нарушения: нечасто - гиперкалиемия.

Психические нарушения: часто - бессонница; нечасто - тревога, депрессия, усталость; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, артериальная гипертензия; нечасто - парестезии, сонливость, церебральный инфаркт; редко - атаксия, изменение вкусовых ощущений; частота неизвестна - головная боль, ухудшение состояния при эпилепсии, асептический менингит, агевзия, аносмия, внутричерепное кровоизлияние с летальным исходом.

Со стороны органов зрения: редко - нечёткость зрения; частота неизвестна - конъюнктивит, кровоизлияние в глаз, окклюзия артерий или вен сетчатки.

Со стороны органов слуха: нечасто - звон в ушах, гипоакузия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия; часто - инфаркт миокарда; нечасто - сердечная недостаточность, сердцебиение, тахикардия, ухудшение течения артериальной гипертензии; частота неизвестна - аритмия, приливы, васкулит, лёгочная эмболия.

Со стороны дыхательной системы: часто - фарингит, ринит, кашель, диспноэ; частота неизвестна - бронхоспазм.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, дисфагия; нечасто - запор, отрыжка, гастрит, стоматит, ухудшение течения воспалительного заболевания пищеварительного тракта; редко - язва двенадцатиперстной кишки, желудка, пищевода, тонкой и толстой кишки, перфорация кишечника, воспаление пищевода, мелена, панкреатит; частота неизвестна - тошнота, желудочно-кишечное кровотечение, колит/ухудшение течения колита.

Со стороны пищеварительной системы: редко - нарушение функции печени, повышение ACT и АЛТ; редко - повышение активности печёночных ферментов; частота неизвестна - печёночная недостаточность (в некоторых случаях с летальным исходом или с необходимостью трансплантации печени), фульминантный гепатит (в некоторых случаях с летальным исходом), некроз печени, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи: часто - сыпь, зуд; нечасто - крапивница; редко - алопеция, фотосенсибилизация; частота неизвестна - экхимозы, буллезные высыпания, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отёк, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - судороги ног; частота неизвестна - артралгия, миозит.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - повышение уровня креатинина, повышение уровня азота мочевины крови; частота неизвестна - острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, гипонатриемия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: частота неизвестна - нарушение менструального цикла (не уточняется).

Общие нарушения: часто - гриппоподобные симптомы, периферический отёк/задержка жидкости.

Побочные явления, которые имели место во время исследований профилактики образования полипов с участием пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг в сутки в двух клинических исследованиях продолжительностью до 3 лет. По исследованиям профилактики образования полипов вышеперечисленны только те побочные явления, которые ранее отмечались в течение постмаркетингового наблюдения или развивались гораздо чаще, чем в исследованиях артрита.

Кроме того, в ходе исследований профилактики образования полипов имели место следующие ранее неизвестные побочные реакции, которые развивались у пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг в сутки в двух клинических исследованиях продолжительностью до 3 лет. Часто: стенокардия, синдром раздражённого кишечника, нефролитиаз, повышение уровня креатинина в крови, доброкачественная гиперплазия простаты, увеличение массы тела. Нечасто: инфекции, вызванные Helicobacter, опоясывающий лишай, рожа, бронхопневмония, лабиринтит, инфекция дёсен, липома, плавающее помутнение стекловидного тела, конъюнктивальные геморрагии, тромбоз глубоких вен, дисфония, геморроидальное кровотечение, частая дефекация, язвы ротовой полости, аллергический дерматит, ганглионит, никтурия, влагалищное кровотечение, болезненность молочных желёз, перелом нижней конечности, повышение уровня натрия в крови.

В конечных данных (рассмотренных), полученных в результате исследований профилактики образования полипов, с участием пациентов, получавших целекоксиб в дозе 400 мг в сутки в течение периода до 3 лет, коэффициент превышения по плацебо для инфаркта миокарда составил 7,6 явлений на 1000 пациентов (нечасто), а для инсульта (тип не уточнён) коэффициента превышения по плацебо не было.

В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.

наличие в анамнезе повышенной чувствительности к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата;

повышенная чувствительность к сульфаниламидам;

активная пептическая язва или кровотечение желудочно-кишечного тракта;

астма, острый ринит, носовые полипы, ангионевротический отёк, крапивница или другие аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или НПВС, включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), в анамнезе;

применение женщинами репродуктивного возраста, не использующими эффективный метод контрацепции;

нарушение функции печени тяжёлой степени (уровень альбумина в сыворотке крови < 25 г/л или оценка по шкале Чайлд-Пью ≥ 10);

нарушение функции почек тяжёлой степени (установлен клиренс креатинина <30 мл/мин);

воспалительные заболевания кишечника;

застойная сердечная недостаточность (класс II-IV по критериям NYHA);

- диагностированы ишемическая болезнь сердца, заболевания периферических артерий и/или цереброваскулярные заболевания.

Клинический опыт относительно передозировки отсутствует. У здоровых добровольцев назначение разовой дозы до 1200 мг или применение многократных доз до 1200 мг дважды в сутки в течение 9 дней не приводило к клинически значимым побочным эффектам.

Лечение. В случае возможной передозировки следует предоставить соответствующую поддерживающую медицинскую помощь, например, удаление содержимого желудка, клиническое обследование и, если необходимо, назначение симптоматического лечения. Маловероятно, что диализ будет эффективным методом выведения препарата из-за высокого уровня связывания препарата с белками.

У пациентов, которые применяли целекоксиб, наблюдались осложнения со стороны верхних отделов пищеварительного тракта (перфорации, язвы или кровотечения), в некоторых случаях с летальным исходом. Рекомендовано с осторожностью применять препарат пациентам с наибольшим риском развития осложнений со стороны пищеварительного тракта (ПТ) при лечении НПВС: пациентам пожилого возраста, пациентам, которые одновременно принимают любое другое НПВС или ацетилсалициловую кислоту, или пациентам с заболеваниями ПТ в анамнезе, такими как язва и желудочно-кишечное кровотечение.

Существует дальнейший рост риска возникновения побочных эффектов целекоксиба со стороны ПТ (язва ПТ или другие осложнения со стороны ПТ) при одновременном применении целекоксиба и ацетилсалициловой кислоты (даже в низких дозах). В длительных клинических исследованиях значимое различие в безопасности для ПТ между селективными ингибиторами ЦОГ-2 и ацетилсалициловой кислотой, по сравнению с другими НПВС и ацетилсалициловой кислотой, не доказано.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и НПВС неаспиринового ряда.

В длительных плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов со спорадическими аденоматозными полипами, получавших целекоксиб в дозе 200 мг 2 раза в сутки или 400 мг 2 раза в сутки, наблюдалось большее количество тяжёлых кардиоваскулярных явлений, преимущественно инфаркта миокарда, по сравнению с плацебо. Поскольку риски для сердечно-сосудистой системы вследствие приема целекоксиба повышаются с дозой и продолжительностью лечения, следует применять, по возможности, короткие курсы терапии и минимальные эффективные дозы. Следует периодически повторно оценивать потребность пациента в облегчении симптомов и реакции на терапию, особенно у пациентов с остеоартритом.

Пациентам с наличием значительных факторов риска развития кардиоваскулярных явлений (например, с артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курильщикам) назначать целекоксиб следует только после тщательной оценки. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 не заменяют ацетилсалициловую кислоту в профилактике кардиоваскулярных тромбоэмболических заболеваний, поскольку они не имеют антиагрегантных свойств. Поэтому не следует прекращать антиагрегантную терапию.

Как и при применении других препаратов, способных подавлять синтез простагландинов, у больных, принимающих целекоксиб, наблюдались задержка жидкости в организме и отеки. Поэтому целекоксиб следует применять с осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе сердечную недостаточность, дисфункцию левого желудочка или артериальную гипертензию (АГ), а также пациентам с существующими отёками по любой другой причине, поскольку ингибирование простагландинов может привести к ухудшению функции почек и задержке жидкости. Также необходимо с осторожностью назначать лечение пациентам, которые принимают диуретики или имеют другие причины для развития гиповолемии.

Как и все НПВС, целекоксиб может приводить к развитию артериальной гипертензии или ухудшению течения уже существующей АГ, а также способствовать росту частоты возникновения кардиоваскулярных осложнений. Следует тщательно контролировать артериальное давление в начале применения целекоксиба и в течение всего курса лечения. Нарушение функции почек или печени и, особенно, нарушения функции сердца с большой вероятностью могут развиваться у пациентов пожилого возраста, поэтому во время лечения целекоксибом они должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Целекоксиб, как и другие НПВС, может оказывать токсическое влияние на почки. В клинических исследованиях с применением целекоксиба было продемонстрировано, что этот препарат влиял на почки таким же образом, как и НПВС сравнения. Пациенты с нарушенной функцией почек, сердечной недостаточностью, дисфункцией печени, пациенты пожилого возраста относятся к группе повышенного риска развития почечной токсичности. Состояние пациента во время лечения целекоксибом следует постоянно контролировать.

При приёме целекоксиба сообщалось о развитии тяжёлых реакций со стороны печени, включая фульминантный гепатит (в некоторых случаях - с летальным исходом), некроз печени и печёночную недостаточность (в некоторых случаях - с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). В случаях, когда было указано время до появления реакции, большинство тяжёлых побочных реакций со стороны печени развивалось на протяжении 1 месяца после начала терапии целекоксибом.

Если во время лечения у пациента ухудшится функция любой системы органов, указанной выше, следует провести соответствующие мероприятия и рассмотреть возможность прекращения лечения целекоксибом.

Целекоксиб подавляет CYP2D6. Хотя целекоксиб не является мощным ингибитором этого фермента, может потребоваться снижение дозы препарата, дозы, которую титруют индивидуально и которая метаболизируется с помощью CYP2D6.

Следует осторожно лечить пациентов со слабым метаболизмом CYP2C9.

Очень редко при применении целекоксиба сообщалось о серьёзной реакции со стороны кожи (некоторые - с летальным исходом), включая эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Наибольший риск развития этих реакций грозит пациентам на начальном этапе лечения: большинство таких случаев отмечали на протяжении первого месяца терапии. Сообщалось о развитии серьёзных реакций гиперчувствительности (анафилактического шока и ангионевротического отёка) у пациентов, получавших целекоксиб. Наибольший риск появления серьёзных кожных реакций или реакций гиперчувствительности отмечается у пациентов с аллергией на сульфаниламиды или аллергическими реакциями на любой другой препарат в анамнезе. Целекоксиб следует отменить при первых проявлениях высыпаний на коже, слизистых оболочках или других проявлениях повышенной чувствительности.

Целекоксиб может маскировать лихорадку и другие признаки воспаления.

У пациентов, которые одновременно применяют варфарин, наблюдались случаи серьёзного кровотечения.

Следует с осторожностью назначать комбинированное лечение целекоксибом и варфарином или другими антикоагулянтами для перорального применения.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, нельзя принимать Целекоксиб.

Дети. Не применяют в педиатрической практике.

Применение во время беременности и в период лактации

Клинические данные по применению целекоксиба у беременных отсутствуют. Потенциальный риск для человека в период беременности неизвестен, но исключать его нельзя. Целекоксиб, как и другие препараты, которые ингибируют синтез простагландинов, может угнетать сократительную активность матки и вызывать преждевременное закрытие артериального протока у плода в последнем триместре беременности. Целекоксиб противопоказан в период беременности и женщинам, планирующим беременность. Если женщина забеременеет в течение лечения, целекоксиб следует отменить.

При применении целекоксиба небольшим количеством женщин в период кормления грудью было обнаружено, что уровень проникновения целекоксиба в грудное молоко является очень низким. Женщинам, которые применяют целекоксиб, следует прекратить кормление грудью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Пациенты, которые при применении целекоксиба испытывают головокружение, вертиго или сонливость, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Фармакодинамические взаимодействия

У пациентов, которые получают варфарин или другие антикоагулянты, антикоагулянтную активность следует контролировать особенно тщательно в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы, поскольку у этих пациентов повышен риск возникновения кровотечения. Поэтому у пациентов, принимающих пероральные антикоагулянты, следует часто проверять протромбиновое время и МНО, в частности, в течение первых дней применения целекоксиба или при изменении его дозы.

Сообщалось о кровотечениях (иногда летальных) в связи с увеличением протромбинового времени, преимущественно у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов, одновременно принимающих целекоксиб и варфарин.

НПВС способны уменьшать эффект диуретиков и гипотензивных средств. В случае НПВС риск возникновения острой почечной недостаточности, обычно обратной, может повышаться у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста), когда ингибиторы АПФ или антагонисты рецептора ангиотензина II назначаются в комбинации с НПВС, включая целекоксиб. Поэтому такую комбинированную терапию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить адекватную гидратацию. После начала сопутствующей терапии, а затем периодически, необходимо контролировать функцию почек.

В течение клинического исследования продолжительностью 28 дней с участием пациентов с артериальной гипертензией I и II стадии, которая контролируется с помощью лизиноприла, приём целекоксиба в дозе 200 мг 2 раза в сутки не приводил к клинически значимому повышению среднего суточного показателя диастолического или систолического давления при сравнении с плацебо, что определялось в течение суточного амбулаторного мониторинга артериального давления. Среди пациентов, получавших целекоксиб в дозе 200 мг 2 раза в сутки, 48% были расценены как невосприимчивые к лизиноприлу на последнем посещении клиники (что определялось как диастолическое давление, измеренное с помощью манжеты, > 90 мм рт. ст. или повышение диастолического давления, измеренного с помощью манжеты, на > 10% по сравнению с исходным уровнем). В группе плацебо таких пациентов было 27%, и эта разница была статистически значимой.

Считается, что сопутствующий приём НПВС и циклоспорина или такролимуса усиливает нефротоксический эффект последних. При комбинированном применении целекоксиба и любого из этих препаратов следует контролировать функцию почек.

Целекоксиб можно применять с низкими дозами ацетилсалициловой кислоты, но он не заменяет ее в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Как и при применении других НПВС, в приведённой информации по результатам клинических исследований отмечался повышенный риск образования язв пищеварительного тракта или других желудочно-кишечных осложнений при одновременном применении низких доз ацетилсалициловой кислоты по сравнению с монотерапией целекоксибом.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние целекоксиба на другие препараты

Целекоксиб является ингибитором CYP2D6. Во время лечения целекоксибом плазменные концентрации субстрата CYP2D6 декстрометорфана повышались на 136%. При одновременном применении целекоксиба могут повышаться плазменные концентрации препаратов, которые являются субстратами этого фермента. Примерами препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP2D6, являются антидепрессанты (трициклические и ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики, антиаритмические средства и т.п. В начале лечения целекоксибом, при повышении дозы или прекращении лечения может потребоваться снижение дозы субстратов CYP2D6, которые титруются индивидуально. Исследования in vitro обнаружили потенциал целекоксиба подавлять метаболизм, катализируемый CYP2C19. Клиническое значение этих данных in vitro неизвестно. Среди примеров препаратов, метаболизм которых происходит с помощью CYP2C19, - диазепам, циталопрам и имипрамин.

В исследовании взаимодействия целекоксиб не проявлял клинически значимого влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов (норэтистерона 1 мг/этинилэстрадиола 35 мкг).

Целекоксиб не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику толбутамида (субстрата CYP2C9) или глибенкламида.

У пациентов с ревматоидным артритом целекоксиб не имел статистически значимого влияния на фармакокинетику (плазменный и почечный клиренс) метотрексата (в дозе для лечения ревматических заболеваний). Однако, при комбинированном применении этих двух средств, следует проводить надлежащий мониторинг токсичности, связанной с применением метотрексата.

У здоровых добровольцев одновременное применение целекоксиба 200 мг 2 раза в сутки и лития 450 мг 2 раза в сутки приводило к повышению значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) лития в среднем на 16%, а значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) - на 18%. Поэтому, в начале применения целекоксиба или при его отмене, следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов, получающих препараты лития.

Влияние других препаратов на целекоксиб

У пациентов со слабым метаболизмом CYP2C9 и повышенной системной экспозицией целекоксиба сопутствующее лечение ингибиторами CYP2C9 может привести к дальнейшему повышению экспозиции целекоксиба. Пациентам со слабым метаболизмом CYP2C9 не следует назначать подобные комбинации.

Поскольку метаболизм целекоксиба происходит, главным образом, с помощью CYP2C9, пациентам, которые получают флуконазол, следует назначать половину рекомендованной дозы. Одновременное применение однократной дозы целекоксиба 200 мг и флуконазола 200 мг 1 раз в сутки, сильнодействующего ингибитора CYP2C9, приводило к повышению значения Сmах целекоксиба в среднем на 60%, а значение AUC - на 130%. Одновременное применение индукторов CYP2C9, таких как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может снизить плазменные концентрации целекоксиба.

Воздействия кетоконазола или антацидных средств на фармакокинетику целекоксиба не наблюдалось.

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку. Каждую контурную ячейковую упаковку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпуск из аптек

По рецепту.

Производитель

РУП "Белмедпрепараты",

Республика Беларусь, 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com.