Инструкция по применению Циклоспорин Гексал (раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

1 мл раствора содержит:

активное вещество: 100 мг циклоспорина

вспомогательные вещества: этанол абсолютный, альфа-токоферол,

полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин Е TRYS), полиэтиленгликоль 400, макрогола глицерол гидроксистеарат (кремофор RH 40) 

Прозрачный, бесцветный до желтоватого цвета вязкий раствор, свободный от нерастворившихся и посторонних частиц с запахом этанола. 

Циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на Т-лимфоциты. Подавляет развитие реакций клеточного и гуморального иммунитета, зависящих от Т-лимфоцитов, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата. Предупреждает активирование лимфоцитов, ингибируя выделение лимфокинов. Не подавляет гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитарных клеток. 

При приеме Циклоспорин Гексала отмечаются стабильное всасывание и практически полное отсутствие влияния приема пищи, что обеспечивает низкую вариабельность фармакокинетики и выраженную взаимосвязь между эффектом препарата и принятой дозой.

Всасывание: После приема внутрь максимальная концентрация циклоспорина в плазме крови достигается в интервале времени 1,3 + 0,53 часа.

Распределение: Циклоспорин распределяется в основном вне кровеносного русла с величиной кажущегося объема распределения 3-5 л/кг. В плазме определяется от 33 до 47 %, в гранулоцитах - от 5 до 12 %, в лимфоцитах - от 4 до 9 % и в эритроцитах - от 41 до 58 % введенного препарата. Связывание с белками плазмы составляет около 90 %.

Метаболизм: В процессе биотрансформации образуется до 15 метаболитов. Основными путями метаболизма являются моно- и дигидроксилирование в различных частях молекулы. Активность ни одного из метаболитов не превосходит более, чем на 10 % активность «материнской» субстанции.

Выведение: Элиминация из организма происходит в основном с желчью, только около 6 % от введенной дозы выделяется с мочой в виде метаболитов и около 0,1 % - в виде неизмененной субстанции. Величины периода полувыведения имеют значительные колебания и составляют около 6,3 часа у здоровых добровольцев, около 20,4 часа у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени и в среднем 11 часов (от 2 до 25 часов) при трансплантации почек. Величина клиренса циклоспорина у детей примерно в 2 раза выше, чем у взрослых. Капсулы и раствор для внутреннего применения биоэквивалентны. 

Т рансплантологня:

- Подавление иммунитета и профилактика отторжения после трансплантации почек, печени, сердца, комбинированного сердечно-легочного трансплантата, легких или поджелудочной железы.

- Профилактика отторжения трансплантата после пересадки костного мозга.

- Профилактика и лечение реакций трансплантат — против - хозяина.

Другие заболевания:

- Эндогенные увеиты (после исключения инфекционной этиологии): активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза; увеит Бехчета с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающими сетчатку.

- Тяжелый псориаз, как правило, в случаях резистентности к предшествующему лечению.

- Нефротический синдром, зависимый от глюкокортикостероидов и резистентный к ним (нарушение функции почек с выраженной потерей белка), обусловленный патологией сосудистого клубочка (такие заболевания, как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулонефрит).

- Тяжелые формы ревматоидного артрита активного течения (в тех случаях, когда классические медленно действующие противоревматические препараты неэффективны или их применение невозможно).

- Тяжелые формы атопического дерматита, когда показана системная терапия. 

Повышенная чувствительность к циклоспорину и к другим компонентам препарата.

Беременность и период кормления:

Прием препарата беременными женщинами возможен только в том случае, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода.

Во время кормления грудью следует отменить прием препарата, так как возможно проникновение циклоспорина в материнское молоко. 

Суточную дозу Циклоспорин Гексала всегда следует делить на 2 отдельных приема.
Дозировка при трансплантации органов:
Взрослые:
В этом случае, как правило, циклоспорин назначают вместе с другими иммуно депрессивными средствами. Начальная доза составляет 10 -14 мг/кг в день, разделенная на 2 отдельных приема с интервалом 12 часов. Эту дозу применяют в течение 1-2 недель после операции. После этого, проводя контроль уровня циклоспорина в крови, постепенно снижают дозу до 2 - 6 мг/кг в день, также разделенную на 2 приема. Терапевтический диапазон препарата в крови при последующем применении составляет от 100 до 400 нг/мл.
При трансплантации почек показано, что дозы на нижнем рекомендуемом пределе, т.е. ниже 3-4 мг/кг и концентрация в крови около 100 нг/мл приводят к риску развития реакций отторжения.
Некоторым пациентам через месяц после трансплантации при одновременном приеме глюкокортикостероидов рекомендуется доза ниже 5 мг/кг.
Трансплантация костного мозга:
Обычно рекомендуется кратковременная комбинация циклоспорина и метотрексата. Дозу препарата подбирают индивидуально. В основном за 1 — 2 дня перед операцией рекомендуется внутривенное введение циклоспорина в дозе 2,5 - 5 мг/кг в день. Как только станет возможным пероральный прием препарата, переходят на прием капсул в дозе 12,5 мг/кг в день (разделенных на 2 приема) на протяжении 3-6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного истечения курса лечения.
Терапия острой реакции трансплантат - против - хозяина.
Начальная доза составляет 12,5 - 15 мг/кг циклоспорина в день, поделенных на 2 приема. Через 50 дней начинают понижать дозу, каждую неделю на 5% до полной отмены приема препарата через 20 недель.
Если после отмены приема циклоспорина повторно развивается острая реакция, следует заново проводить терапию препаратом.
Если при приеме Циклоспорин Гексала при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции трансплантат - против - хозяина наблюдаются преходящие жалобы со стороны желудочно - кишечного тракта, можно 1/3 рекомендованной дневной дозы препарата вводить однократно внутривенно с использованием инфузионного раствора.
Тяжелые эндогенные увеиты:
Начальная доза циклоспорина составляет 5-10 мг/кг в день, разделенная на 2 приема до затихания воспаления и улучшения остроты зрения.
В острых случаях можно назначить дополнительно 0,2 - 0,6 мг/кг преднизолона в сутки, либо другой аналогичный глюкокортикостероид.
В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать медленно до достижения минимальной эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг/сутки
Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.
Имеются единичные данные об использовании циклоспорина у детей в возрасте старше 5 лет, опыт использования препарата по данным показаниям у детей младше 5 лет отсутствует.
Тяжелые формы псориаза:
Для снятия регрессивных симптомов рекомендуется доза циклоспорина
2,5 мг/кг, разделенная на 2 приема. Если через месяц не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг, поделенных на 2 отдельных приема. Доза при повторном лечении должна быть минимально эффективной.
Если при использовании дозы 5 мг/кг через 6 недель не наступает существенного улучшения, необходимо отменить прием препарата.
Нефротический синдром:
Для снятия регрессивных симптомов нефротического синдрома рекомендовано использовать дозы не выше 5 мг/кг у взрослых и не выше 6 мг/кг у детей в возрасте старше 1 года, разделенные на 2 отдельных приема при условии нормальной функции почек. Для пациентов с нарушенной функцией почек (уровень креатинина в сыворотке крови выше 200 мкмоль/л у взрослых и 140 мкмоль/л у детей являются противопоказаниями) начальная доза циклоспорина не должна превышать 2,5 мг/кг.
Уровень терапевтически эффективных концентраций циклоспорина в крови составляет от 60 до 160 нг/мл. Проверять уровень концентраций следует сначала, по возможности, ежедневно, а затем - каждые 2 недели.
В первые 3 месяца лечения необходимо регулярно контролировать уровень креатинина в сыворотке (при нормальной функции почек —каждые 2 недели, при нарушенной - еженедельно). При стабильном уровне креатинина можно контролировать эту величину с интервалом 2 месяца.
При наличии у пациента тяжелых нарушений функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25 - 50 %.
Для пациентов с резистентным к глюкокортикостероидам нефротическим синдромом, если эффективность одного циклоспорина недостаточна, рекомендуется комбинация циклоспорина с низкими дозами глюкокортикостероидов.
Если через 3 месяца лечения циклоспорином остается симптоматика нефротического синдрома, следует прекратить терапию препаратом.
Тяжелый ревматоидный артрит:
Первые 6 недель терапии рекомендуется доза циклоспорина 2,5 мг/кг, разделенная на 2 приема. В том случае, если препарат плохо переносится, можно понизить дозу. Далее доза устанавливается индивидуально в зависимости от клиники течения заболевания и переносимости и должна быть минимально эффективной. Не следует превышать дневную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг.
Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикостероидов и/или с нестероидными противовоспалительными средствами.
Курс лечения составляет до 12 недель.
Тяжелые формы атопического дерматита:
Для снятия острой картины заболевания используют дозу циклоспорина
2,5 мг/кг, разделенную на 2 отдельных приема. Если через 2 недели не наблюдается существенного улучшения, необходимо повысить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг.
В единичных наиболее тяжелых случаях требуется использование начальной дозы циклоспорина 5 мг/кг. При наступлении улучшения необходимо постепенное снижение дозы препарата.
Если через 6 недель лечения циклоспорином не наблюдается существенного улучшения, или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, необходимо отменить терапию препаратом.
Курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, однако было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.
Способ применения:
Раствор Циклоспорин Гексала следует принимать всегда в одно и то же время дня во время еды.
Раствор рекомендуется непосредственно перед приемом разводить питьевой водой (но не в пластиковом стакане). Для того, чтобы доза была принята по - возможности полностью, можно еще раз добавить жидкость в стакан и выпить. Препарат следует отбирать прилагаемым мерным шприцом с градуировкой от 0,5 до 4 мл с интервалом 0,1 мл (обратите внимание на прилагаемый рисунок отбора раствора).
Для отбора раствора снимите зеленую крышечку (рис. 1), далее освободите флакон от металлической окантовки (рис. 2), вытащите черную пробку из флакона и выбросите её (рис. 3). Плотно вставьте стержень с отверстием во флакон из темного стекла (рис. 4). Стержень будет находиться во флаконе постоянно. Введите градуированный шприц в стержень (рис. 5) и отберите необходимое количество раствора в шприц (рис. 6). Если во флаконе оказалось много пузырей, слейте отобранное содержимое обратно во флакон и попытайтесь набрать раствор заново (рис. 7). Отобранный шприцом раствор перелейте в стакан для питья. Шприц не должен соприкасаться с раствором в стакане. Для очистки шприц ополаскивать не следует, его лучше протереть сухим платком (рис. 8). После отбора раствора флакон необходимо закрыть прилагаемой завинчивающейся крышкой.
Дневную дозу препарата всегда следует делить на 2 отдельных приема.
Нельзя принимать препарат с грейпфрутовым соком.

Флавоновые вещества, находящиеся в соке грейпфрута, оказывают влияние на цитохром Р 450, в связи с чем возможно повышение уровня циклоспорина в крови. Поэтому не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале 1 часа до приема препарата.