Состав
Активное вещество: 10 мг эсциталопрама в виде оксалата.
Вспомогательные вещества: тальк, микрокристаллическая целлюлоза силикатированная, кроскармеллоза натрия, стеарат магния.
Оболочка: Opadry OY-S-28849 белый (Е 171) (гипромеллоза 5 cP, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).
Вспомогательные вещества: тальк, микрокристаллическая целлюлоза силикатированная, кроскармеллоза натрия, стеарат магния.
Оболочка: Opadry OY-S-28849 белый (Е 171) (гипромеллоза 5 cP, титана диоксид (Е 171), макрогол 400).
Описание
Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с риской и маркировкой «Е» и «L» симметрично вокруг риски.
Таблетки 10 мг можно разделить на равные дозы.
Таблетки 10 мг можно разделить на равные дозы.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Код АТХ: N06AB10.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) с высокой аффинностью к первичному месту связывания. Эсциталопрам также связывается с аллостерическим местом связывания белка-транспортера, с аффинностью меньшей в тысячу раз.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1А, 5-НТ2 рецепторы, дофаминовые D1 и D2 рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата серотонина – это единственный возможный механизм действия, объясняющий фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакодинамические эффекты
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ с участием здоровых добровольцев изменение QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) по сравнению с исходными данными составило 4,3 мс (90% доверительный интервал: 2,2, 6,4) для дозы 20 мг/сутки и 10,7 мс (90% доверительный интервал: 8,6, 12,8) для дозы 30 мг/сутки, превышающей терапевтическую (см. разделы «Побочное действие», «Противопоказания», «Передозировка», «Меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Фармакокинетика
Абсорбция
Абсорбция препарата почти полная и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) составляет 4 часа после многократного применения. Абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет около 80%.
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%.
Биотрансформация
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба метаболита являются фармакологически активными. Азот может окисляться до метаболита N-оксида. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средние концентрации деметил- и дидеметил-метаболитов обычно составляют 28-31% и менее 5%, соответственно, от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Выведение
Период полувыведения (t½β) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен.
Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками; большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Линейность
Фармакокинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) и достигается при суточной дозе 10 мг.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
У пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых. Системная экспозиция (AUC) у пожилых пациентов на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Сниженная функция печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (степень А и В по Чайлд-Пью) период полувыведения эсциталопрама увеличивался в два раза, а экспозиция была на 60% больше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Сниженная функция почек
При приме рацемического циталопрама у пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина (CLcr) 10-53 мл/мин.) наблюдался более длительный период полувыведения и небольшое увеличение экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови не изучались, однако они могут быть повышены (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Полиморфизм
У пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем у пациентов с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений экспозиции у пациентов со слабой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Механизм действия
Эсциталопрам является селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) с высокой аффинностью к первичному месту связывания. Эсциталопрам также связывается с аллостерическим местом связывания белка-транспортера, с аффинностью меньшей в тысячу раз.
Эсциталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способность связываться с рядом рецепторов, включая: серотониновые 5-HT1А, 5-НТ2 рецепторы, дофаминовые D1 и D2 рецепторы, α1-, α2-, β-адренергические рецепторы, гистаминовые H1, мускариновые холинергические, бензодиазепиновые и опиатные рецепторы.
Ингибирование обратного захвата серотонина – это единственный возможный механизм действия, объясняющий фармакологические и клинические эффекты эсциталопрама.
Фармакодинамические эффекты
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ с участием здоровых добровольцев изменение QTc (коррекция по формуле Фридеричиа) по сравнению с исходными данными составило 4,3 мс (90% доверительный интервал: 2,2, 6,4) для дозы 20 мг/сутки и 10,7 мс (90% доверительный интервал: 8,6, 12,8) для дозы 30 мг/сутки, превышающей терапевтическую (см. разделы «Побочное действие», «Противопоказания», «Передозировка», «Меры предосторожности», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Фармакокинетика
Абсорбция
Абсорбция препарата почти полная и не зависит от приема пищи. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) составляет 4 часа после многократного применения. Абсолютная биодоступность эсциталопрама составляет около 80%.
Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd,β/F) после перорального применения составляет от 12 до 26 л/кг. Связывание эсциталопрама и его основных метаболитов с белками плазмы крови ниже 80%.
Биотрансформация
Эсциталопрам метаболизируется в печени до деметилированного и дидеметилированного метаболитов. Оба метаболита являются фармакологически активными. Азот может окисляться до метаболита N-оксида. Основное вещество и его метаболиты частично выделяются в форме глюкуронидов. После многократного применения средние концентрации деметил- и дидеметил-метаболитов обычно составляют 28-31% и менее 5%, соответственно, от концентрации эсциталопрама. Биотрансформация эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изофермента CYP2C19. Возможно некоторое участие изоферментов CYP3A4 и CYP2D6.
Выведение
Период полувыведения (t½β) после многократного применения составляет около 30 часов. Клиренс при пероральном применении (Cloral) составляет около 0,6 л/мин. У основных метаболитов эсциталопрама период полувыведения более продолжителен.
Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью (метаболический путь) и почками; большая часть выводится в виде метаболитов с мочой.
Линейность
Фармакокинетика эсциталопрама линейная. Равновесная концентрация достигается примерно через 1 неделю. Средняя равновесная концентрация составляет 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) и достигается при суточной дозе 10 мг.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
У пожилых пациентов эсциталопрам выводится медленнее, чем у более молодых. Системная экспозиция (AUC) у пожилых пациентов на 50% больше, чем у молодых здоровых добровольцев (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Сниженная функция печени
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (степень А и В по Чайлд-Пью) период полувыведения эсциталопрама увеличивался в два раза, а экспозиция была на 60% больше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Сниженная функция почек
При приме рацемического циталопрама у пациентов со сниженной функцией почек (клиренс креатинина (CLcr) 10-53 мл/мин.) наблюдался более длительный период полувыведения и небольшое увеличение экспозиции. Концентрации метаболитов в плазме крови не изучались, однако они могут быть повышены (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Полиморфизм
У пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама в два раза выше, чем у пациентов с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений экспозиции у пациентов со слабой активностью изофермента CYP2D6 обнаружено не было (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Показания к применению
Депрессивные эпизоды любой степени тяжести.
Паническое расстройство с/без агорафобии.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия).
Генерализованное тревожное расстройство.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Паническое расстройство с/без агорафобии.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия).
Генерализованное тревожное расстройство.
Обсессивно-компульсивное расстройство.
Способ применения и дозы
Безопасность суточных доз более 20 мг не доказана. Ципралекс назначают перорально один раз в сутки вне зависимости от приема пищи.
Депрессивные эпизоды
Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сутки.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии, как минимум, еще в течение 6 месяцев необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Паническое расстройство с/без агорафобии
В течение первой недели лечения рекомендуется доза 5 мг/сутки, которая затем увеличивается до 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сутки.
Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия)
Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. Облегчение симптомов обычно наблюдается через 2-4 недели после начала лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть снижена до 5 мг/сутки или увеличена до максимальной – 20 мг/сутки.
Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, рекомендуемая продолжительность терапии составляет 12 недель для закрепления ответной реакции на лечение. Продолжительная терапия пациентов, ответивших на лечение, изучалась в течение 6 месяцев. Таким образом, в зависимости от индивидуальной реакции пациента для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 месяцев. Рекомендуется регулярно проводить оценку пользы проводимого лечения.
Социальное тревожное расстройство – это чётко сформулированный диагностический термин для определенного заболевания, который следует различать от чрезмерной застенчивости. Медикаментозное лечение показано только в тех случаях, когда заболевание в значительной степени препятствует профессиональной и социальной деятельности.
Данная терапия не оценивалась в сравнении с когнитивно-поведенческой терапией. Медикаментозное лечение является частью общей стратегии лечения.
Генерализованное тревожное расстройство
Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сутки. Продолжительная терапия пациентов, ответивших на лечение, изучалась в течение минимально 6 месяцев при приеме 20 мг/сутки. Рекомендуется регулярно проводить оценку пользы лечения и назначаемой дозы.
Обсессивно-компульсивное расстройство
Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сутки. Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является хроническим заболеванием, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного исчезновения симптомов.
Рекомендуется регулярно проводить оценку пользы лечения и назначаемой дозы.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Эффективность Ципралекса при социальном тревожном расстройстве у пожилых пациентов не изучалась.
Дети и подростки (до 18 лет)
Ципралекс не следует применять у детей и подростков младше 18 лет (см. раздел «Меры предосторожности »).
Сниженная функция почек
При легком и умеренном нарушении функции почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (CLcr ниже 30 мл/мин.) следует назначать Ципралекс с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Сниженная функция печени
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется начальная доза 5 мг/сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сутки. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется принимать препарат с осторожностью и тщательно титровать дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).
Сниженная активность изофермента CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Прекращение лечения
Следует избегать резкого прекращения приема данного лекарственного препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом для снижения риска развития синдрома «отмены» дозу следует уменьшать постепенно в течение 1-2 недель (см. разделы «Побочное действие» и «Меры предосторожности»). Если после уменьшения дозы или после прекращения лечения появляются непереносимые симптомы, может рассматриваться возобновление приема препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Депрессивные эпизоды
Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сутки.
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 недели после начала лечения. После исчезновения симптомов депрессии, как минимум, еще в течение 6 месяцев необходимо продолжать терапию для закрепления полученного эффекта.
Паническое расстройство с/без агорафобии
В течение первой недели лечения рекомендуется доза 5 мг/сутки, которая затем увеличивается до 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сутки.
Максимальный терапевтический эффект достигается примерно через 3 месяца после начала лечения. Терапия длится несколько месяцев.
Социальное тревожное расстройство (социальная фобия)
Обычно назначают 10 мг один раз в сутки. Облегчение симптомов обычно наблюдается через 2-4 недели после начала лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть снижена до 5 мг/сутки или увеличена до максимальной – 20 мг/сутки.
Поскольку социальное тревожное расстройство является заболеванием с хроническим течением, рекомендуемая продолжительность терапии составляет 12 недель для закрепления ответной реакции на лечение. Продолжительная терапия пациентов, ответивших на лечение, изучалась в течение 6 месяцев. Таким образом, в зависимости от индивидуальной реакции пациента для предотвращения рецидивов заболевания препарат может назначаться в течение 6 месяцев. Рекомендуется регулярно проводить оценку пользы проводимого лечения.
Социальное тревожное расстройство – это чётко сформулированный диагностический термин для определенного заболевания, который следует различать от чрезмерной застенчивости. Медикаментозное лечение показано только в тех случаях, когда заболевание в значительной степени препятствует профессиональной и социальной деятельности.
Данная терапия не оценивалась в сравнении с когнитивно-поведенческой терапией. Медикаментозное лечение является частью общей стратегии лечения.
Генерализованное тревожное расстройство
Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сутки. Продолжительная терапия пациентов, ответивших на лечение, изучалась в течение минимально 6 месяцев при приеме 20 мг/сутки. Рекомендуется регулярно проводить оценку пользы лечения и назначаемой дозы.
Обсессивно-компульсивное расстройство
Начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной – 20 мг/сутки. Поскольку обсессивно-компульсивное расстройство является хроническим заболеванием, курс лечения должен быть достаточно длительным для обеспечения полного исчезновения симптомов.
Рекомендуется регулярно проводить оценку пользы лечения и назначаемой дозы.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Эффективность Ципралекса при социальном тревожном расстройстве у пожилых пациентов не изучалась.
Дети и подростки (до 18 лет)
Ципралекс не следует применять у детей и подростков младше 18 лет (см. раздел «Меры предосторожности »).
Сниженная функция почек
При легком и умеренном нарушении функции почек коррекция дозы не требуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (CLcr ниже 30 мл/мин.) следует назначать Ципралекс с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Сниженная функция печени
Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени рекомендуется начальная доза 5 мг/сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сутки. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется принимать препарат с осторожностью и тщательно титровать дозу (см. раздел «Фармакокинетика»).
Сниженная активность изофермента CYP2C19
Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19 рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 5 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до 10 мг/сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Прекращение лечения
Следует избегать резкого прекращения приема данного лекарственного препарата. При прекращении лечения эсциталопрамом для снижения риска развития синдрома «отмены» дозу следует уменьшать постепенно в течение 1-2 недель (см. разделы «Побочное действие» и «Меры предосторожности»). Если после уменьшения дозы или после прекращения лечения появляются непереносимые симптомы, может рассматриваться возобновление приема препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более постепенно.
Побочное действие
Побочные эффекты наиболее часто развиваются на первой или второй неделе лечения и затем обычно становятся менее интенсивными и возникают реже при продолжении терапии.
Ниже, в зависимости от системно-органного класса и частоты, перечислены побочные эффекты, зарегистрированные при приеме препаратов класса СИОЗС, и сообщавшиеся при приеме эсциталопрама в плацебо-контролируемых клинических исследованиях или в виде спонтанных сообщений в ходе пострегистрационного опыта применения.
Частота приводится согласно клиническим исследованиям без корректировки по плацебо. Частота указана как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), либо неизвестно (частоту возникновения нельзя оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестно: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко: анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы
Неизвестно: нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ).
Со стороны обмена веществ и питания
Часто: снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела.
Нечасто: снижение массы тела.
Неизвестно: гипонатриемия, анорексия1.
Со стороны психики
Часто: тревога, беспокойство, необычные сновидения, у мужчин и женщин – снижение либидо, у женщин – аноргазмия.
Нечасто: бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания.
Редко: агрессия, деперсонализация, галлюцинации.
Неизвестно: мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение2.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор.
Нечасто: нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, обморок.
Редко: серотониновый синдром.
Неизвестно: дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия1.
Со стороны органа зрения
Нечасто: мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: тиннитус (шум в ушах).
Со стороны сердца
Нечасто: тахикардия.
Редко: брадикардия.
Неизвестно: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).
Со стороны сосудов
Неизвестно: ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: синуситы, зевота.
Нечасто: носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота.
Часто: диарея, запор, рвота, сухость во рту.
Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальное кровотечение).
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно: гепатит, нарушения функциональных показателей печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: повышенная потливость.
Нечасто: крапивница, алопеция, сыпь, зуд.
Неизвестно: экхимоз, ангионевротический отёк.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно: задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Часто: у мужчин – нарушение эякуляции, импотенция.
Нечасто: у женщин – метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия.
Неизвестно: галакторея, у мужчин – приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: усталость, гипертермия.
Нечасто: отеки.
1 О данных реакциях сообщалось для класса СИОЗС.
2 Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Удлинение интервала QT
В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, пациентов с гипокалиемией, удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Передозировка», «Меры предосторожности» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Классовый эффект
Эпидемиологические исследования в основном с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали повышенный риск костных переломов у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм возникновения данного риска не установлен.
Синдром «отмены» при прекращении терапии
Прекращение приема препаратов класса СИОЗС/СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина) (особенно резкое) часто приводит к развитию синдрома «отмены». Чаще всего сообщается о головокружении, расстройстве чувствительности (в том числе парестезии и ощущения прохождения тока), расстройстве сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитации или тревоге, тошноте и/или рвоте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диарее, сердцебиении, эмоциональной нестабильности, раздражительности, расстройстве зрения. Как правило, эти реакции выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторых пациентов они могут проявляться в более тяжелой форме и/или более длительно. Таким образом, при отсутствии необходимости терапии эсциталопрамом рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
Ниже, в зависимости от системно-органного класса и частоты, перечислены побочные эффекты, зарегистрированные при приеме препаратов класса СИОЗС, и сообщавшиеся при приеме эсциталопрама в плацебо-контролируемых клинических исследованиях или в виде спонтанных сообщений в ходе пострегистрационного опыта применения.
Частота приводится согласно клиническим исследованиям без корректировки по плацебо. Частота указана как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), либо неизвестно (частоту возникновения нельзя оценить на основании имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестно: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Редко: анафилактические реакции.
Со стороны эндокринной системы
Неизвестно: нарушение секреции антидиуретического гормона (АДГ).
Со стороны обмена веществ и питания
Часто: снижение аппетита, повышение аппетита, увеличение массы тела.
Нечасто: снижение массы тела.
Неизвестно: гипонатриемия, анорексия1.
Со стороны психики
Часто: тревога, беспокойство, необычные сновидения, у мужчин и женщин – снижение либидо, у женщин – аноргазмия.
Нечасто: бруксизм, ажитация, нервозность, панические атаки, спутанность сознания.
Редко: агрессия, деперсонализация, галлюцинации.
Неизвестно: мания, суицидальные мысли, суицидальное поведение2.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль.
Часто: бессонница, сонливость, головокружение, парестезии, тремор.
Нечасто: нарушения вкусовых ощущений, нарушение сна, обморок.
Редко: серотониновый синдром.
Неизвестно: дискинезия, двигательные нарушения, судорожные расстройства, психомоторное возбуждение/акатизия1.
Со стороны органа зрения
Нечасто: мидриаз (расширение зрачка), нарушения зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: тиннитус (шум в ушах).
Со стороны сердца
Нечасто: тахикардия.
Редко: брадикардия.
Неизвестно: удлинение интервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes).
Со стороны сосудов
Неизвестно: ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: синуситы, зевота.
Нечасто: носовое кровотечение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота.
Часто: диарея, запор, рвота, сухость во рту.
Нечасто: желудочно-кишечные кровотечения (в том числе ректальное кровотечение).
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неизвестно: гепатит, нарушения функциональных показателей печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: повышенная потливость.
Нечасто: крапивница, алопеция, сыпь, зуд.
Неизвестно: экхимоз, ангионевротический отёк.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Неизвестно: задержка мочи.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Часто: у мужчин – нарушение эякуляции, импотенция.
Нечасто: у женщин – метроррагия (маточное кровотечение), меноррагия.
Неизвестно: галакторея, у мужчин – приапизм.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: усталость, гипертермия.
Нечасто: отеки.
1 О данных реакциях сообщалось для класса СИОЗС.
2 Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмечены при приеме эсциталопрама и сразу после отмены терапии (см. раздел «Меры предосторожности»).
Удлинение интервала QT
В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, пациентов с гипокалиемией, удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Передозировка», «Меры предосторожности» «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Классовый эффект
Эпидемиологические исследования в основном с участием пациентов в возрасте 50 лет и старше показали повышенный риск костных переломов у пациентов, принимающих СИОЗС и трициклические антидепрессанты. Механизм возникновения данного риска не установлен.
Синдром «отмены» при прекращении терапии
Прекращение приема препаратов класса СИОЗС/СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина) (особенно резкое) часто приводит к развитию синдрома «отмены». Чаще всего сообщается о головокружении, расстройстве чувствительности (в том числе парестезии и ощущения прохождения тока), расстройстве сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитации или тревоге, тошноте и/или рвоте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диарее, сердцебиении, эмоциональной нестабильности, раздражительности, расстройстве зрения. Как правило, эти реакции выражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторых пациентов они могут проявляться в более тяжелой форме и/или более длительно. Таким образом, при отсутствии необходимости терапии эсциталопрамом рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем снижения его дозы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Меры предосторожности»).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу и вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав».
Одновременный прием с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома со следующими клиническими проявлениями: ажитация, тремор, гипертермия и др. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременный прием с обратимыми ингибиторами МАО А (например, моклобемидом) или с обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом в вязи с риском развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Эсциталопрам противопоказан пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или врождённым удлинением интервала QT.
Одновременный прием с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременный прием с неселективными необратимыми ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) в связи с риском развития серотонинового синдрома со следующими клиническими проявлениями: ажитация, тремор, гипертермия и др. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Одновременный прием с обратимыми ингибиторами МАО А (например, моклобемидом) или с обратимым неселективным ингибитором МАО линезолидом в вязи с риском развития серотонинового синдрома (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Эсциталопрам противопоказан пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или врождённым удлинением интервала QT.
Одновременный прием с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Передозировка
Токсичность
Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены и во многих случаях связаны с сопутствующей передозировкой других препаратов. В большинстве случаев симптомы передозировки не проявляются или проявляются слабо. О летальных исходах при передозировке только эсциталопрама сообщалось редко, в большинстве случаев летальные исходы были связаны с передозировкой других лекарственных препаратов, принимавшихся одновременно с эсциталопрамом. Эсциталопрам принимался в дозах 400-800 мг без каких-либо тяжелых симптомов.
Симптомы
При передозировке эсциталопрама в основном зарегистрированы симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев развития серотонинового синдрома, судорог и комы), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение
Специфический антидот не существует. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после приема препарата. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Рекомендуется контроль ЭКГ в случае передозировки у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, или у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с изменениями метаболизма, например, нарушением функции печени.
Клинические данные о передозировке эсциталопрама ограничены и во многих случаях связаны с сопутствующей передозировкой других препаратов. В большинстве случаев симптомы передозировки не проявляются или проявляются слабо. О летальных исходах при передозировке только эсциталопрама сообщалось редко, в большинстве случаев летальные исходы были связаны с передозировкой других лекарственных препаратов, принимавшихся одновременно с эсциталопрамом. Эсциталопрам принимался в дозах 400-800 мг без каких-либо тяжелых симптомов.
Симптомы
При передозировке эсциталопрама в основном зарегистрированы симптомы со стороны центральной нервной системы (от головокружения, тремора и ажитации до редких случаев развития серотонинового синдрома, судорог и комы), со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота/рвота), сердечно-сосудистой системы (гипотензия, тахикардия, удлинение интервала QT и аритмия) и нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипонатриемия).
Лечение
Специфический антидот не существует. Следует обеспечить нормальную проходимость дыхательных путей, оксигенацию и вентиляцию легких. Следует провести промывание желудка и назначить активированный уголь. Промывание желудка следует провести как можно быстрее после приема препарата. Рекомендуется контролировать показатели работы сердца и других жизненно важных органов и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.
Рекомендуется контроль ЭКГ в случае передозировки у пациентов с застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, или у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с изменениями метаболизма, например, нарушением функции печени.
Меры предосторожности
При применении препаратов, относящихся к терапевтическому классу СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), следует учитывать следующее.
Применение у детей и подростков до 18 лет
Ципралекс не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет. В ходе клинических исследований среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты, чаще, чем в группе плацебо, отмечались случаи суицидального поведения (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). В случае принятия на основании клинической оценки решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, данные долгосрочных исследований по безопасности применения препарата у детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития, отсутствуют.
Парадоксальная тревога
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Судорожные припадки
Следует прекратить прием эсциталопрама в случае развития судорожного припадка в первый раз или в случае усиления частоты судорожных припадков (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией). СИОЗС не следует применять у пациентов с нестабильной эпилепсией, необходимо тщательное наблюдение пациентов с контролируемой эпилепсией.
Мания
СИОЗС должны с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния прием СИОЗС должен быть прекращен.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменить концентрацию глюкозы в крови (гипогликемия или гипергликемия). Может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или дольше, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния. Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначают Ципралекс, также могут быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо.
Медикаментозное лечение таких пациентов и, в частности, пациентов с высоким риском суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы. Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Прием СИОЗС/СИОЗСН ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Акатизия чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может привести к ухудшению состояния.
Гипонатриемия
При приеме СИОЗС сообщалось о редких случаях развития гипонатриемии, возможно связанной с неадекватной секрецией антидиуретического гормона. Данная реакция, как правило, обратима в случае прекращения приема препарата. Следует соблюдать осторожность при назначении эсциталопрама и других СИОЗС пациентам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, пациентам с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.
Кровотечение
При приеме СИОЗС сообщалось о случаях развития кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении СИОЗС и пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на свертывание крови (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), тиклопидин и дипиридамол), а также у пациентов со склонностью к кровотечениям в анамнезе.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Поскольку клинический опыт одновременного применения СИОЗС и электросудорожной терапии (ЭСТ) ограничен, то при одновременном применении эсциталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме эсциталопрама и препаратов с серотонинергическим действием, например, суматриптана или других триптанов, трамадола и триптофана.
В редких случаях при приеме СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами сообщалось о развитии серотонинового синдрома. На развитие данного состояния может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В случае развития серотонинового синдрома следует немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергических препаратов и начать симптоматическую терапию.
Зверобой продырявленный
Одновременное применение СИОЗС и препаратов из растительного сырья, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению случаев побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Синдром «отмены» при прекращении лечения
При прекращении приема препарата, особенно резкой, часто возникает синдром «отмены» (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях при прекращении лечения побочные эффекты наблюдались приблизительно у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.
Риск развития синдрома «отмены» может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии и дозировку, а также скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о головокружении, расстройстве чувствительности (в том числе парестезии и ощущения прохождения тока), расстройстве сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитации или тревоге, тошноте и/или рвоте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диарее, сердцебиении, эмоциональной нестабильности, раздражительности, расстройстве зрения. Как правило, эти эффекты выражены слабо или умеренно, однако у некоторых пациентов они могут проявляться в более тяжелой форме.
Симптомы обычно появляются в течение первых нескольких дней после прекращения приема препарата, однако известно о редких случаях таких симптомов у пациентов, пропустивших прием препарата.
В большинстве случаев симптомы купируются в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться в течение 2-3 месяцев и более.
Поэтому при прекращении терапии рекомендуется постепенно снижать дозу эсциталопрама в течение нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. подраздел «Прекращение лечения» в разделе «Способ применения и дозы»).
Ишемическая болезнь сердца
В связи с ограниченным опытом клинического применения пациентам с ишемической болезнью сердца следует принимать данное лекарственное средство с осторожностью.
Удлинение интервала QT
Эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT.
В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, пациентов с гипокалиемией, удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Фармакодинамика», «Побочное действие», «Противопоказания», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препарат рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с выраженной брадикардией, у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, или с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий, поэтому должны быть скорректированы до начала приема эсциталопрама.
У пациентов с компенсированными заболеваниями сердца до начала лечения необходимо провести исследование ЭКГ.
При появлении признаков сердечной аритмии во время приема эсциталопрама, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Данный мидриатический эффект обладает потенциалом сужения угла глаза, что приводит к повышенному внутриглазному давлению и развитию закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе.
Применение у детей и подростков до 18 лет
Ципралекс не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет. В ходе клинических исследований среди детей и подростков, принимавших антидепрессанты, чаще, чем в группе плацебо, отмечались случаи суицидального поведения (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебности (с преобладанием агрессивного поведения, склонности к конфронтации и раздражения). В случае принятия на основании клинической оценки решения о начале терапии антидепрессантами пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, данные долгосрочных исследований по безопасности применения препарата у детей и подростков, касающиеся роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития, отсутствуют.
Парадоксальная тревога
У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Подобная парадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недель лечения. Чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенного эффекта рекомендуется использовать низкие начальные дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Судорожные припадки
Следует прекратить прием эсциталопрама в случае развития судорожного припадка в первый раз или в случае усиления частоты судорожных припадков (у пациентов с ранее диагностированной эпилепсией). СИОЗС не следует применять у пациентов с нестабильной эпилепсией, необходимо тщательное наблюдение пациентов с контролируемой эпилепсией.
Мания
СИОЗС должны с осторожностью применяться у пациентов с манией/гипоманией в анамнезе. При развитии маниакального состояния прием СИОЗС должен быть прекращен.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС может изменить концентрацию глюкозы в крови (гипогликемия или гипергликемия). Может потребоваться коррекция доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, нанесения себе телесных повреждений и суицида (суицидальные явления). Этот риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Поскольку улучшение может не наблюдаться в течение первых нескольких недель терапии или дольше, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением до наступления улучшения их состояния. Общая клиническая практика показывает, что на ранних стадиях выздоровления возможно увеличение риска самоубийства.
Другие психические расстройства, для лечения которых назначают Ципралекс, также могут быть связаны с повышенным риском возникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут являться сопутствующей патологией по отношению к депрессивному эпизоду. При лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же предосторожности, что при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.
Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальное поведение, или пациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы до начала лечения в большей степени подвержены риску суицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время лечения за ними должно вестись тщательное наблюдение. Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическими нарушениями показал, что при приеме антидепрессантов у пациентов моложе 25 лет существует повышенный риск суицидального поведения по сравнению с приемом плацебо.
Медикаментозное лечение таких пациентов и, в частности, пациентов с высоким риском суицида, должно сопровождаться тщательным наблюдением, особенно на ранней стадии лечения и при изменениях дозы. Пациенты (и лица, ухаживающие за пациентами) должны быть предупреждены о необходимости контролировать любые проявления клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, а также необычных изменений в поведении, и немедленно обращаться за медицинской консультацией при появлении этих симптомов.
Акатизия/психомоторное возбуждение
Прием СИОЗС/СИОЗСН ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся развитием субъективно неприятного или угнетающего беспокойства и потребности в постоянном движении, часто в сочетании с неспособностью спокойно сидеть или стоять. Акатизия чаще всего проявляется в течение первых нескольких недель лечения. У пациентов с такими симптомами повышение дозы может привести к ухудшению состояния.
Гипонатриемия
При приеме СИОЗС сообщалось о редких случаях развития гипонатриемии, возможно связанной с неадекватной секрецией антидиуретического гормона. Данная реакция, как правило, обратима в случае прекращения приема препарата. Следует соблюдать осторожность при назначении эсциталопрама и других СИОЗС пациентам, входящим в группу риска развития гипонатриемии: пожилым, пациентам с циррозом печени и принимающим препараты, способные вызывать гипонатриемию.
Кровотечение
При приеме СИОЗС сообщалось о случаях развития кожных кровоизлияний (экхимоз и пурпура). Следует соблюдать осторожность при одновременном применении СИОЗС и пероральных антикоагулянтов, препаратов, влияющих на свертывание крови (например, атипичные антипсихотики и фенотиазины, большинство трициклических антидепрессантов, ацетилсалициловая кислота и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПВС), тиклопидин и дипиридамол), а также у пациентов со склонностью к кровотечениям в анамнезе.
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Поскольку клинический опыт одновременного применения СИОЗС и электросудорожной терапии (ЭСТ) ограничен, то при одновременном применении эсциталопрама и ЭСТ следует соблюдать осторожность.
Серотониновый синдром
Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме эсциталопрама и препаратов с серотонинергическим действием, например, суматриптана или других триптанов, трамадола и триптофана.
В редких случаях при приеме СИОЗС одновременно с серотонинергическими препаратами сообщалось о развитии серотонинового синдрома. На развитие данного состояния может указывать комбинация таких симптомов, как ажитация, тремор, миоклонус и гипертермия. В случае развития серотонинового синдрома следует немедленно прекратить прием СИОЗС и серотонинергических препаратов и начать симптоматическую терапию.
Зверобой продырявленный
Одновременное применение СИОЗС и препаратов из растительного сырья, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), может привести к увеличению случаев побочных реакций (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Синдром «отмены» при прекращении лечения
При прекращении приема препарата, особенно резкой, часто возникает синдром «отмены» (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях при прекращении лечения побочные эффекты наблюдались приблизительно у 25% пациентов, принимавших эсциталопрам, и у 15% пациентов, принимавших плацебо.
Риск развития синдрома «отмены» может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность терапии и дозировку, а также скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о головокружении, расстройстве чувствительности (в том числе парестезии и ощущения прохождения тока), расстройстве сна (в том числе бессонница и интенсивные сновидения), ажитации или тревоге, тошноте и/или рвоте, треморе, спутанности сознания, повышенном потоотделении, головной боли, диарее, сердцебиении, эмоциональной нестабильности, раздражительности, расстройстве зрения. Как правило, эти эффекты выражены слабо или умеренно, однако у некоторых пациентов они могут проявляться в более тяжелой форме.
Симптомы обычно появляются в течение первых нескольких дней после прекращения приема препарата, однако известно о редких случаях таких симптомов у пациентов, пропустивших прием препарата.
В большинстве случаев симптомы купируются в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться в течение 2-3 месяцев и более.
Поэтому при прекращении терапии рекомендуется постепенно снижать дозу эсциталопрама в течение нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. подраздел «Прекращение лечения» в разделе «Способ применения и дозы»).
Ишемическая болезнь сердца
В связи с ограниченным опытом клинического применения пациентам с ишемической болезнью сердца следует принимать данное лекарственное средство с осторожностью.
Удлинение интервала QT
Эсциталопрам вызывает дозозависимое удлинение интервала QT.
В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях удлинения интервала QT и развитии желудочковой аритмии, включая пируэтную желудочковую тахикардию (torsade de pointes), преимущественно у женщин, пациентов с гипокалиемией, удлинением интервала QT в анамнезе или другими заболеваниями сердца (см. разделы «Фармакодинамика», «Побочное действие», «Противопоказания», «Передозировка» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Препарат рекомендуется применять с осторожностью у пациентов с выраженной брадикардией, у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, или с декомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, повышают риск развития злокачественных аритмий, поэтому должны быть скорректированы до начала приема эсциталопрама.
У пациентов с компенсированными заболеваниями сердца до начала лечения необходимо провести исследование ЭКГ.
При появлении признаков сердечной аритмии во время приема эсциталопрама, следует прекратить лечение и провести ЭКГ.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, в том числе эсциталопрам, могут влиять на размер зрачка, что приводит к мидриазу. Данный мидриатический эффект обладает потенциалом сужения угла глаза, что приводит к повышенному внутриглазному давлению и развитию закрытоугольной глаукомы, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому эсциталопрам следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или с глаукомой в анамнезе.
Применение при беременности и в период кормления грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные о приеме эсциталопрама во время беременности.
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Ципралекс во время беременности следует принимать только в случаях крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то новорожденные должны находиться под наблюдением. Следует избегать резкого прекращения приема препарата во время беременности.
В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности у новорожденного могут развиться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильная температура, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргия, постоянный плач, сонливость, беспокойный сон. Данные симптомы могут возникать вследствие серотонинергического действия или развития синдрома «отмены». В большинстве случаев подобные осложнения развиваются сразу же или в течение 24 часов после родов.
Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденного. Наблюдаемый риск составил приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденного составляет 1-2 случая на 1000 беременностей.
Грудное вскармливание
Ожидается, что эсциталопрам будет выделяться с грудным молоком, поэтому во время лечения эсциталопрамом грудное вскармливание не рекомендуется.
Фертильность
Исследования на животных свидетельствуют о том, что циталопрам может влиять на качество спермы. Случаи применения некоторых СИОЗС человеком показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До сих пор воздействие на фертильность человека не наблюдалось.
Имеются ограниченные данные о приеме эсциталопрама во время беременности.
Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность. Ципралекс во время беременности следует принимать только в случаях крайней необходимости и после тщательной оценки соотношения польза/риск.
Если прием эсциталопрама продолжался на поздних сроках беременности, особенно в третьем триместре, то новорожденные должны находиться под наблюдением. Следует избегать резкого прекращения приема препарата во время беременности.
В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности у новорожденного могут развиться следующие симптомы: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судорожные припадки, нестабильная температура, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, гипертония, гипотония, гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторная возбудимость, раздражительность, летаргия, постоянный плач, сонливость, беспокойный сон. Данные симптомы могут возникать вследствие серотонинергического действия или развития синдрома «отмены». В большинстве случаев подобные осложнения развиваются сразу же или в течение 24 часов после родов.
Данные эпидемиологических исследований позволяют предположить, что применение СИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденного. Наблюдаемый риск составил приблизительно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции риск развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденного составляет 1-2 случая на 1000 беременностей.
Грудное вскармливание
Ожидается, что эсциталопрам будет выделяться с грудным молоком, поэтому во время лечения эсциталопрамом грудное вскармливание не рекомендуется.
Фертильность
Исследования на животных свидетельствуют о том, что циталопрам может влиять на качество спермы. Случаи применения некоторых СИОЗС человеком показали, что воздействие на качество спермы обратимо. До сих пор воздействие на фертильность человека не наблюдалось.
Влияние на способность управлять автомобилем или механизмами
Несмотря на то, что эсциталопрам не влияет на интеллектуальные функции и психомоторную активность, любое воздействующее на психику лекарственное средство может повлиять на суждения и навыки. Пациенты должны быть проинформированы о потенциальном риске воздействия на их способность управления автомобилем или механизмами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Фармакодинамическое взаимодействие
Одновременный прием противопоказан
Необратимые неселективные ингибиторы МАО
Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также у пациентов, которые начали получать терапию ингибиторами МАО сразу после отмены терапии СИОЗС (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром (
Одновременный прием противопоказан
Необратимые неселективные ингибиторы МАО
Сообщалось о возникновении серьезных нежелательных реакций при одновременном приеме СИОЗС и неселективных необратимых ингибиторов МАО, а также у пациентов, которые начали получать терапию ингибиторами МАО сразу после отмены терапии СИОЗС (см. раздел «Противопоказания»). В некоторых случаях у пациентов развивался серотониновый синдром (