Инструкция по применению Ципролет а (Таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Антибактериальные средства для системного применения. Комбинации антибактериальных средств.

Код ATX: J01RA11

Ципрофлоксацин − 500 мг (в форме цифрофлоксацина гидрохлорида), тинидазол − 600 мг. Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая (114), натрия кроскармеллоза, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, тальк очищенный, магния стеарат (Е470), гидроксипропилметилцеллюлоза (6 CPS), сорбиновая кислота, титана диоксид (Е171), тальк очищенный, макрогол, полисорбат 80, диметикон, краситель апельсиновый желтый FCF(E110).

Оранжевого цвета капсулоподобные таблетки, покрытые оболочкой, с разделительной линией на одной стороне, другая сторона гладкая.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ципролет А комбинированный препарат, терапевтический эффект которого обусловлен фармакологическими свойствами входящих в его состав действующих веществ.

Тинидазол − антипротозойный препарат группы нитроимидазола, активен в отношении простейших (Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolitica), а также большинства анаэробных бактерий (Bacteroides spp., Clostridium spp., Fusobacterium spp., Gardnerella spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).

Механизм антипротозойного и антибактериального действия тинидазола обусловлен подавлением синтеза и повреждением структуры ДНК микроорганизмов.

Ципрофлоксацин − антибиотик широкого спектра действия подавляет фермент ДНК-гиразу, который играет важную роль в процессе размножения и нормального метаболизма бактерий, что приводит к угнетению способности возбудителя размножаться. Препарат действует на микроорганизмы, находящиеся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. К ципрофлоксацину чувствительны аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Brucella spp.,Citrobacter koseri., Francisella tularensis., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia pestis; аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis; анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus; другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Различную чувствительность к ципрофлоксацину обнаруживают: Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freudii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter clocae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Staphylococcus spp., Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.

Считается, что резистентность к ципрофлоксацину проявляют следующие микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-устойчивые штаммы) и Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces, Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, большинство анаэробных микроорганизмов.

Фармакокинетика

Оба компонента хорошо абсорбируются в ЖКТ. Сmax каждого компонента достигаются в течение 1 − 2 ч.

Тинидазол. Биодоступность – 100 %, связывание с белками плазмы крови – 12 %. Время полужизни в плазме около 12 − 14 ч. Быстро проникает в ткани организма, достигая там высоких концентраций. Проникает в церебро-спинальную жидкость в концентрации, равной таковой в плазме и подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах. Экскретируется в желчь в концентрации менее 50 % его концентрации в плазме. Выводится с мочой: около 25 % принятой дозы – в неизмененном виде, 12 % – в виде метаболитов. Незначительное количество выделяется с калом.

Ципрофлоксацин. Биодоступность – около 70 %. При совместном применении с пищей абсорбция ципрофлоксацина замедляется. Связывание с белками плазмы – 20 – 40 %. Хорошо проникает в жидкие среды и ткани организма – легкие, кожу, жировую, мышечную и хрящевую ткани, а также в костную ткань и органы мочевыделительной системы, включая простату. Обнаруживается в высоких концентрациях в слюне, слизи (в носовой полости и бронхах), сперме, лимфе, перитонеальной жидкости, желчи и секрете простаты.

Частично метаболизируется печенью. Около 50 % от принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой, 15 % – в виде активных метаболитов (оксоципрофлоксацин). Остальная часть дозы выводится с желчью, частично всасываясь повторно. Около 15 – 30 % ципрофлоксацина выводится с калом. Т1/2 в плазме – около 3,5 − 4,5 ч. При выраженной почечной недостаточности и у пожилых пациентов оно может удлиняться.

Лечение смешанных инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами и простейшими: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (хронический синусит, эмпиема, абсцесс легких), внутрибрюшные инфекции, инфекционно-воспалительные заболевания женских половых органов, хронический остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей (инфицированная “диабетическая стопа”, инфицированные пролежни), инфекции ротовой полости (включая периодонтит, периостит), профилактика и лечение послеоперационных инфекций (особенно после желудочно-кишечных и гинекологических операций), кишечные инфекции (диарея или дизентерия амебной и смешанной этиологии).

В связи с риском серьезных побочных реакций (см. раздел «Меры предосторожности») фторхинолины, включая ципрофлоксацин, у пациентов с обострением хронического синусита следует применять как препараты резерва и только в тех случаях, когда отсутствуют альтернативные варианты лечения.

Режим дозирования и продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от локализации, степени тяжести патологического процесса, а также чувствительности возбудителей.

Препарат применяют внутрь по 1 таблетке 2 раза в сутки за 1 час до или через 2 часа после еды. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Обычный курс лечения при острых инфекциях составляет 5 − 7 дней.

Пациенты с патологией почек: для пациентов с клиренсом креатинина более 30 мл/мин/1.73 м2 максимальная суточная доза не должна превышать 2 таблетки в сутки. Для больных с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2 требуется коррекция дозы ципрофлоксацина, в этом случае рекомендуется принимать 1 таблетку препарата в сутки или ципрофлоксацин и тинидазол в раздельных лекарственных формах.

Пациенты с патологией печени: коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста: обычно коррекция дозы не требуется, режим дозирования следует подбирать в соответствии с тяжестью заболевания и показателями клиренса креатинина.

Препарат не следует принимать вместе с молочными продуктами (например, молоко, йогурт) или напитками, обогащенными минералами.

Рекомендации для пациентов:

Пациенту следует немедленно проинформировать врача, если развились какие-либо серьезные нежелательные реакции при применении фторхинолонов. Признаки и симптомы серьезных нежелательных реакций включают боли в сухожилиях, суставные и мышечные боли, покалывание или ощущение покалывания, спутанность сознания и галлюцинации.

Со стороны органов ЖКТ: панкреатит, глоссит, стоматит, снижение аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, «металлический» привкус во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение координации движений (в т.ч. локомоторная атаксия), дизартрия, периферическая невропатия, редко – судороги, слабость, тремор, бессонница, повышенное потоотделение, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций, мигрень, обморочные состояния, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушение вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: желудочковая аритмия, удлинение интервала QT, тахикардия по типу пируэт (“torsades de pointes”), нарушение сердечного ритма, снижение АД.

Со стороны кроветворной системы: агранулоцитоз, панцитопения, угнетение функции костного мозга, лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности «печеночных трансаминаз» и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия, кристаллурия (при щелочной моче и низком диурезе).

Со стороны мочеполовой системы: кристаллурия, потемнение мочи, острая почечная недостаточность, гематурия, громерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже, отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, мультиформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), «приливы» крови к лицу.

Со стороны дыхательной системы: удушье (включая астматическое состояние).

Специфических симптомов передозировки нет, могут наблюдаться боли в животе, тошнота, рвота, спутанность сознания, судороги. Лечение: симптоматическая терапия, включающая следующие мероприятия: индуцирование рвоты и промывание желудка; осуществление мер адекватной гидратации организма (инфузионная терапия); проведение поддерживающей терапии.

Особенности применения:

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС, препарат следует назначать только по жизненным показаниям.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо употребление достаточного количества жидкости для поддержания кислой реакции мочи.

Препарат следует с осторожностью применять больным с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения, психическими заболеваниями.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

Инвалидизирующее и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилий, периферическую нейропатию и нарушения со стороны центральной нервной системы.

С применением фторхинолонов, в том числе ципрофлоксацина, были связаны инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции со стороны различных систем организма, которые могут произойти у одного и того же пациента. Эти реакции включают тенденит, разрыв сухожилия, артралгии, миалгии, периферическую нейропатию, а также нарушения со стороны центральной нервной системы (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, сильные головные боли и спутанность сознания). Эти реакции могут произойти в срок от нескольких часов до нескольких недель после начала применения ципрофлоксацина. Они наблюдались у пациентов любого возраста, даже без ранее существующих факторов риска.

Риск поражений сухожилий и мышц, связанных с приемом фторхинолонов выше у пациентов пожилого возраста и пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Рекомендуется избегать применения фторхинолонов, в том числе ципрофлоксацина, у пациентов с заболеваниями сухожилий, тендинитом или разрывом сухожилий в анамнезе, а также у пациентов, которые испытали любую из этих серьезных побочных реакций, связанных с фторхинолонами.

Рекомендуется избегать применения ципрофлоксацина у пациентов с миастенией из-за риска обострения симптомов заболевания.

При появлении первых признаков или симптомов каких-либо серьезных побочных реакций следует сразу же прекратить лечение.

В связи с тем, что применение фторхинолонов, включая ципрофлоксацин, было связано с вышеуказанными серьезными побочными реакциями, по таким показаниям как обострение хронического бронхита и острый синусит (обострение хронического синусита) ципрофлоксацин следует использовать только в качестве антибиотика резерва у пациентов, для лечения которых нет альтернативных вариантов.

В процессе лечения следует контролировать картину периферической крови.

Особенности применения у пациентов с патологией почек, печени, лиц пожилого возраста Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции почек или патологией печени.

У пациентов пожилого возраста следует соблюдать осторожность при использовании препарата с учетом особенностей возрастной патологии и сопутствующей лекарственной терапии.

Гиперчувствительность

После приема однократной дозы препарата могут возникнуть реакции гиперчувствительности, включая анафилактические и анафилактоидные реакции. В случае возникновения указанных реакций необходимо отменить прием лекарственного средства и назначить соответствующее консервативное лечение.

Гепатобилиарная система

Сообщалось о случаях возникновения некроза печени и угрожающей жизни печеночной недостаточности, связанных с применением ципрофлоксацина. В случае появления каких- либо признаков или симптомов заболеваний печени (таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или напряженный живот), лечение препаратом необходимо прекратить.

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы применение ципрофлоксацина может стать причиной развития гемолитических реакций. Необходимо избегать назначения препарата таким пациентам, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. В этом случае следует контролировать потенциальную возможность развития гемолиза.

Цитохром Р450

Ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP450 1А2 и может вызывать повышение концентрации в сыворотке препаратов, метаболизирующихся этим ферментом.

Сердечно-сосудистая система

Так как применение ципрофлоксацина связано со случаями удлинения интервала QT на ЭКГ, необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с риском развития аритмии: врожденное удлинение интервала QT; одновременный прием противоаритмических препаратов класса 1А и III, антидепрессантов, макролидов, нейролептиков; электролитные нарушения; женщины и пациенты пожилого возраста более чувствительны; заболевания сердца.

Фоточувствительность

Было показано, что Ципрофлоксацин вызывает реакции фоточувствительности. Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует избегать прямого воздействия солнечных лучей и УФ облучения.

Прием пищи и молочных продуктов

Следует избегать одновременного приема с молочными продуктами или напитками, обогащенных минералами (молоко, йогурт, обогащенные кальцием, апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться.

Алкоголь

Во время лечения препаратом следует избегать приема алкоголя. Одновременное применение тинидазола и алкоголя может привести к дисульфирам-подобной реакции.

Применение препарата во время беременности не рекомендуется. Тинидазол может оказывать канцерогенное и мутагенное действие. Ципрофлоксацин проникает через плацентарный бартер. Тинидазол и ципрофлоксацин экскретируются в грудное молоко. Поэтому, в период лактации, если необходимо применение препарата, следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния на способность управлять автотранспортом иди другими потенциально опасными механизмами

Во время лечения следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Тинидазол. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для снижения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50 %) и действие этанола.

Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды, эритромицин, рифампицин, цефалоспорины).

Не рекомендуется назначать с этионамидом.

Фенобарбитал ускоряет метаболизм.

Ципрофлоксацин. Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и удлиняет Т1/2 теофиллина и других ксантинов (например кофеина), пероральных гипогликемических ЛС, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Пероральный прием совместно с Fe-содержащими ЛС, сукральфатом и антацидными ЛС, содержащими Mg2+, Са2+, А13+ приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1 − 2 или через 4 ч после приема вышеуказанных препаратов.

НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов (с содержащимися в диданозине Mg2+, А13+).

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения Сmax.

Совместное назначение урикозурических средств приводит к замедлению выведения (до 50 %) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

Тизанидин не должен применяться вместе с ципрофлоксацином. Увеличение концентрации сывороточного тизанидина связано с потенциированием гипотензивного и седативного эффекта.

Следует соблюдать осторожность с антиаритмическими препаратами класса 1А или класса III, так как ципрофлоксацин может оказывать аддитивный эффект с удлинением интервала QT.

Другие производные ксантина. Одновременный прием ципрофлоксацина и кофеина или пентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличению концентрации производных ксантина в сыворотке крови.

Одновременный прием ципрофлоксацина (умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2) и ропинирола, препаратов, содержащих лидокаин, клозапин, силденафил, приводит к увеличению Сmах и AUC последних, в связи с этим применение данных комбинаций возможно только после оценки соотношения польза/риск.

Метотрексат. При одновременном применении с ципрофлоксацином может быть затруднен транспорт метотрексата в почечных канальцах, что потенциально ведет к увеличению концентрации метотрексата и повышению риска развития метотрексат- связанных токсических реакций.

Омепразол. Одновременное применение ципрофлоксацина и омепразола приводит к незначительному снижению Сmах и AUC ципрофлоксацина.

Форма выпуска

10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной коробке.

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Изготовитель:

" Д-р Реддис Лабораторис Лтд"

2-337, Роад №3, Баньяра Хиллс, Хайдерабаж-500034, Андхра Прадеш, Индия.