Описание
Таблетки 100 мг: круглые, двояковыпуклые от белого до желтоватого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, диаметром приблизительно 9 мм.
Таблетки 200 мг: продолговатые от белого до желтоватого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон таблетки, размером приблизительно 6,5×16 мм. Овальная форма и риски с обеих сторон позволяют таблеткам, покрытым пленочной оболочкой, выглядеть оптически меньше. Риски не предназначены для деления таблетки на две равные дозы.
Таблетки 200 мг: продолговатые от белого до желтоватого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон таблетки, размером приблизительно 6,5×16 мм. Овальная форма и риски с обеих сторон позволяют таблеткам, покрытым пленочной оболочкой, выглядеть оптически меньше. Риски не предназначены для деления таблетки на две равные дозы.
Состав
Ядро таблетки
Действующее вещество: цефподоксим проксетил 130,55 мг (соответствует 100,00 мг цефподоксима) и 261,10 мг (соответствует 200 мг цефподоксима).
Вспомогательные вещества: Лаурил сульфат натрия, стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза (75-140 мПа∙сек), кросповидон (XL-10), лактозы моногидрат, карбоксиметилцеллюлоза кальция.
Пленочная оболочка таблетки
Состав пленочной оболочки:
Диоксид титана (Е 171), тальк, гипромеллоза (5-6 мПа∙сек).
Действующее вещество: цефподоксим проксетил 130,55 мг (соответствует 100,00 мг цефподоксима) и 261,10 мг (соответствует 200 мг цефподоксима).
Вспомогательные вещества: Лаурил сульфат натрия, стеарат магния, гидроксипропилцеллюлоза (75-140 мПа∙сек), кросповидон (XL-10), лактозы моногидрат, карбоксиметилцеллюлоза кальция.
Пленочная оболочка таблетки
Состав пленочной оболочки:
Диоксид титана (Е 171), тальк, гипромеллоза (5-6 мПа∙сек).
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные средства для системного применения. Прочие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код ATX: J01DD13.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Как и другие бета-лактамные препараты, цефподоксим проявляет антибактериальную активность, связываясь и ингибируя действие определенных ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками) в процессе биосинтеза клеточной стенки бактерии. В результате происходит прекращение биосинтеза пептидогликана – структурного компонента клеточной стенки, что приводит к разрушению и гибели бактериальной клетки.
Механизмы устойчивости
Устойчивость бактерий к цефподоксиму может основываться на следующих механизмах:
• Гидролиз бета-лактамазами. Цефподаксим может быть эффективно гидролизирован определенными бета-лактамазами расширенного спектра действия и хромосомно-кодируемыми АmpС ферментами, которые могут индуцироваться у определенных аэробных грамотрицательных видов бактерий.
• Снижение сродства ПСБ (пенициллинсвязывающих белков) к цефподоксиму.
• Недостаточное проникновение цефподоксима через клеточную стенку грамотрицательных бактерий может привести к тому, что ПСБ будут блокированы в недостаточной мере.
• Цефподоксим может активно выводится из клетки эффлюксными насосами.
Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК)
В соответствии с данными EUCAST (Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам) клинические пограничные значения для тестирования МИК представлены ниже. EUCAST пограничные значения для цефподоксима (2011-01-05, у. 1.3):
1) Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.
2) Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определена на основании результатов исследования чувствительности к цефокситину. Метициллин (цефокситин)-резистентные стафилококки считаются устойчивыми независимо от результата теста.
3) Для Streptococcus spp. (группы А, В, С, G) чувствительность установлена по результатам теста для пенициллина G.
4) Штаммы со значениями МИК выше пограничных значений чувствительности очень редки или не сообщаются. Тесты на подлинность и противомикробную чувствительность для любого изолята необходимо повторить, и, если результат будет подтвержден, изолят должен быть направлен в референтную лабораторию.
IE – недостаточные доказательства
Преобладание приобретенной устойчивости
Преобладание приобретенной устойчивости отдельных видов бактерий может варьироваться в зависимости от места и периода отбора исследуемых микроорганизмов; также желательно иметь локальные данные относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. По необходимости, когда местная приобретенная резистентность достигла такого уровня, что польза от применения препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, становится сомнительной, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae°
Proteus mirabilis%
Виды, у которых приобретенная резистентность может представлять проблему при применении препарата
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus$Э
Staphylococcus epidermidis$+
Staphylococcus haemolyticus$+
Staphylococcus hominis$+
Staphylococcus saprophyticus$
Streptococcus pneumoniae (пенициллин-среднечувствительные)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Citrobacter freundii$
Enterobacter cloacae$
Escherichia coli%&Э
Klebsiella pneumoniae%
Moraxella catarrhalis$
Serratia marcescens$
Виды с естественной резистентностью
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus spp.
Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные)
Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Morganella morganii
Pseudomonas aeruginosa
Другие микроорганизмы
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella pneumophila
Mycoplasma spp.
° В первичной литературе, стандартных работах и рекомендациях по лечению описана чувствительность.
$ Естественная промежуточная чувствительность.
+ По меньшей мере в одном регионе коэффициент резистентности >50%.
% Продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL) штаммы бактерий всегда устойчивы.
& У пациентов с неосложненным циститом уровень резистентности <10 %, в противном случае >10%.
Э В амбулаторных условиях уровень резистентности составляет <10%.
Фармакокинетика
Всасывание:
Цефподоксима проксетил всасывается в кишечнике и гидролизуется в активный метаболит – цефподоксим. Абсолютная биодоступность цефподоксима после перорального введения одной таблетки цефподоксима проксетила (эквивалентной 100 мг или 200 мг цефподоксима) натощак около 40-50%. Всасывание увеличивается за счет одновременного приема пищи, следовательно, препарат рекомендуется принимать вместе с едой.
Распределение:
Дети: После пероральных доз 5 мг цефподоксима */ кг массы тела (максимум 200 мг *) у детей в возрасте от 4 до 12 лет средняя пиковая концентрация в плазме (Сmax) 2,6 мг/л была достигнута через 2-4 часа (Тmax). Средняя концентрация в плазме через 8 и 12 часов после введения дозы составляла 0,39 и 0,08 мг/л соответственно.
Взрослые пациенты: При приеме добровольцами внутрь натощак дозы в виде таблетки, эквивалентной 100 мг цефподоксима*, всасывание составляет 51,5%. При приеме пищи всасывание увеличивается. Объем распределения цефподоксима – 32,3 л. Максимальная концентрация достигается через 2-3 часа после приема препарата. После приема таблеток цефподоксима 100 мг и 200 мг максимальная концентрация в плазме достигает 1,2 мг/л и 2,5 мг/л соответственно. После применения таблеток 100 мг и 200 мг дважды в день на протяжении 14,5 дней, фармакокинетические показатели цефподоксима в плазме остаются неизменными.
Пожилые пациенты: У пожилых пациентов 70 лет и старше, принимающих цефподоксим в течение 6-10 дней, равновесное состояние достигается через 12 часов после повторного приема 200 мг цефподоксима. В устойчивом состоянии Сmax составляет в среднем 3,05 мг / л и Тmax 2,7 часа.
Пациенты с нарушением функции печени: У пациентов с нарушением функции печени с асцитом или без него, Сmax после однократной дозы 200 мг цефподоксима* составляет в среднем 1,67 мг/л, уровни в плазме эквивалентны уровням здоровых пациентов, достигаемым через 12 часов после приема внутрь.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью: У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровни в плазме повышаются с увеличением тяжести заболевания. При клиренсе креатинина ниже 40 мл/мин (10-40 мл/мин) Сmax после дозы 200 мг цефподоксима* в среднем в два раза выше, чем у здоровых пациентов, Тmax составляет около 4 часов.
Пациенты на гемодиализе: У пациентов с клиренсом креатинина ниже 10 мл / мин Сmax в среднем в 1,5 раза выше, чем у здоровых людей, Тmax составляет около 6 часов. Цефподоксим является диализируемым и поэтому его следует вводить вне часов диализа.
*вводится в виде цефподоксима проксетила
Связывание цефподоксима с белками сыворотки крови составляет 40% и происходит главным образом за счет связывания с альбумином; связывание ненасыщаемое.
Концентрация цефподоксима выше минимальных ингибирующих концентраций (МИК) распространенных патогенных микроорганизмов может быть достигнута в легочной паренхиме, слизистой оболочке бронхов, плевральной жидкости, миндалинах, интерстициальной жидкости и тканях простаты.
Цефподоксим также хорошо проникает в ткани почек, концентрация цефподоксима в период 3-12 часов после однократного приема препарата в дозе 200 мг превышает МИК90 распространенных возбудителей заболеваний мочевых путей (1,6-3,1 мкг/г). Концентрация цефподоксима в мозговом и корковом веществе почки сопоставима.
Основная часть цефподоксима выводится с мочой, поэтому концентрация препарата в моче достаточно высока (концентрация в периоды 0-4, 4-8, 8-12 часов после однократного приема препарата превышает МИК90 распространенных возбудителей заболеваний мочевых путей).
Исследования на здоровых добровольцах показывают, что средние концентрации цефподоксима в общем объеме эякулята через 6-12 часов после однократного приема препарата в дозе 200 мг должны быть выше МИК90 для N. gonorrhoeae.
Метаболизм и выведение:
После абсорбции основной метаболит цефподоксим образуется при гидролизе цефподоксима проксетила.
Основным путем выведения является почечный, 80% дозы выводится в неизменном виде с мочой. Общий клиренс цефподоксима составляет 9,98 л/ч, почечный клиренс – 7 л/ч. Период полувыведения составляет приблизительно 2,4 часа. У пожилых пациентов старше 70-ти лет период полувыведения увеличивается в среднем на 3,6 часа. У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина ниже 40 мл/мин период полувыведения составляет более 6 часов (в среднем 7,7 часа при клиренсе креатинина от 10 до 40 мл/мин).
Доклинические данные по безопасности
Исследования по хронической токсичности не содержат выводы, позволяющие подозревать, что у людей могут быть обнаружены ранее неизвестные побочные эффекты. Кроме того, не было доказательств репродуктивного или мутагенного потенциала в исследованиях in vivo и in vitro.
Далее перечислены нежелательные реакции, которые отсутствовали в ходе проведения клинических исследований, однако наблюдались у животных при уровнях воздействия препарата, аналогичных таковым в клинических исследованиях и, возможно, применимые в клинической практике:
Острая токсичность
Среднесмертельная доза для мышей и крыс составила более 8 г/кг и 4 г/кг массы тела, соответственно. У крыс Фишера дозировка в 1 г/кг массы тела повлияла на консистенцию стула и привела к набору лишнего веса. Однократные дозы в 800 мг/кг массы тела являлись нетоксичными для собак.
Токсичность повторной дозы
Были проведены исследования хронической токсичности на крысах, продолжительностью 12 месяцев, и собаках, продолжительностью 6 месяцев. Максимальные суточные дозы (1000 мг/кг массы тела перорально у крыс и 400 мг/кг массы тела перорально у собак) были значительно выше рекомендованных терапевтических доз (3-8 мг/кг массы тела). Смертность у крыс, которые получали 250, 500 или 1000 мг/кг массы тела на протяжении 12 месяцев, не наблюдалась. Только при дозе в 1000 мг/кг, наблюдалось влияние на желудочно-кишечный тракт, мягкий стул и расширение слепой кишки. Побочное действие на желудочно-кишечный тракт, наиболее заметное у крыс Фишера, обусловлено изменением внутрикишечной флоры, вызванным выраженным антибактериальным эффектом цефподоксима. Ежедневный прием 25, 100 и 400 г/кг массы тела препарата не приводил к смертности у собак. Цефподоксим в неизменном виде был обнаружен в экскрементах.
Репродуктивная токсичность
Исследования эмбриотоксичности на крысах и кроликах не выявили потенциальных тератогенных признаков. Цефподоксим не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность, токсикологические исследования в пери/постнатальный период также не выявили неблагоприятных эффектов.
Цефподоксим и его метаболиты проникают в плаценту и выводятся с молоком матери у крыс. Нет данных о применении цефподоксима во время беременности и в период кормления грудью у человека.
Мутагенность
Обширные тесты на мутогенность в различных тестовых моделях были отрицательными.
Механизм действия
Как и другие бета-лактамные препараты, цефподоксим проявляет антибактериальную активность, связываясь и ингибируя действие определенных ферментов (часто называемых пенициллинсвязывающими белками) в процессе биосинтеза клеточной стенки бактерии. В результате происходит прекращение биосинтеза пептидогликана – структурного компонента клеточной стенки, что приводит к разрушению и гибели бактериальной клетки.
Механизмы устойчивости
Устойчивость бактерий к цефподоксиму может основываться на следующих механизмах:
• Гидролиз бета-лактамазами. Цефподаксим может быть эффективно гидролизирован определенными бета-лактамазами расширенного спектра действия и хромосомно-кодируемыми АmpС ферментами, которые могут индуцироваться у определенных аэробных грамотрицательных видов бактерий.
• Снижение сродства ПСБ (пенициллинсвязывающих белков) к цефподоксиму.
• Недостаточное проникновение цефподоксима через клеточную стенку грамотрицательных бактерий может привести к тому, что ПСБ будут блокированы в недостаточной мере.
• Цефподоксим может активно выводится из клетки эффлюксными насосами.
Пограничные значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК)
В соответствии с данными EUCAST (Европейский комитет по определению чувствительности микроорганизмов к антибиотикам) клинические пограничные значения для тестирования МИК представлены ниже. EUCAST пограничные значения для цефподоксима (2011-01-05, у. 1.3):
| Организм | Чувствительные (S) (мг/л) | Резистентные (R) (мг/л) |
| Enterobacteriaceae1) | ≤1 | >1 |
| Staphylococcus spp.2) | -2) | -2) |
| Streptococcus spp. (группы А, В, С и G)3) | -3) | -3) |
| Streptococcus pneumoniae | ≤0,25 | >0,5 |
| Haemophilus influenzae | ≤0,254) | >0,5 |
| Neisseria gonorrhoeae | IE | IE |
| Невидоспецифичные пограничные значения | IE | IE |
2) Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам определена на основании результатов исследования чувствительности к цефокситину. Метициллин (цефокситин)-резистентные стафилококки считаются устойчивыми независимо от результата теста.
3) Для Streptococcus spp. (группы А, В, С, G) чувствительность установлена по результатам теста для пенициллина G.
4) Штаммы со значениями МИК выше пограничных значений чувствительности очень редки или не сообщаются. Тесты на подлинность и противомикробную чувствительность для любого изолята необходимо повторить, и, если результат будет подтвержден, изолят должен быть направлен в референтную лабораторию.
IE – недостаточные доказательства
Преобладание приобретенной устойчивости
Преобладание приобретенной устойчивости отдельных видов бактерий может варьироваться в зависимости от места и периода отбора исследуемых микроорганизмов; также желательно иметь локальные данные относительно резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. По необходимости, когда местная приобретенная резистентность достигла такого уровня, что польза от применения препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, становится сомнительной, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные)
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Haemophilus influenzae
Neisseria gonorrhoeae°
Proteus mirabilis%
Виды, у которых приобретенная резистентность может представлять проблему при применении препарата
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Staphylococcus aureus$Э
Staphylococcus epidermidis$+
Staphylococcus haemolyticus$+
Staphylococcus hominis$+
Staphylococcus saprophyticus$
Streptococcus pneumoniae (пенициллин-среднечувствительные)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Citrobacter freundii$
Enterobacter cloacae$
Escherichia coli%&Э
Klebsiella pneumoniae%
Moraxella catarrhalis$
Serratia marcescens$
Виды с естественной резистентностью
Аэробные грамположительные микроорганизмы
Enterococcus spp.
Staphylococcus aureus (метициллин-резистентные)
Streptococcus pneumoniae (пенициллин-резистентные)
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы
Morganella morganii
Pseudomonas aeruginosa
Другие микроорганизмы
Chlamydia spp.
Chlamydophila spp.
Legionella pneumophila
Mycoplasma spp.
° В первичной литературе, стандартных работах и рекомендациях по лечению описана чувствительность.
$ Естественная промежуточная чувствительность.
+ По меньшей мере в одном регионе коэффициент резистентности >50%.
% Продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (ESBL) штаммы бактерий всегда устойчивы.
& У пациентов с неосложненным циститом уровень резистентности <10 %, в противном случае >10%.
Э В амбулаторных условиях уровень резистентности составляет <10%.
Фармакокинетика
Всасывание:
Цефподоксима проксетил всасывается в кишечнике и гидролизуется в активный метаболит – цефподоксим. Абсолютная биодоступность цефподоксима после перорального введения одной таблетки цефподоксима проксетила (эквивалентной 100 мг или 200 мг цефподоксима) натощак около 40-50%. Всасывание увеличивается за счет одновременного приема пищи, следовательно, препарат рекомендуется принимать вместе с едой.
Распределение:
Дети: После пероральных доз 5 мг цефподоксима */ кг массы тела (максимум 200 мг *) у детей в возрасте от 4 до 12 лет средняя пиковая концентрация в плазме (Сmax) 2,6 мг/л была достигнута через 2-4 часа (Тmax). Средняя концентрация в плазме через 8 и 12 часов после введения дозы составляла 0,39 и 0,08 мг/л соответственно.
Взрослые пациенты: При приеме добровольцами внутрь натощак дозы в виде таблетки, эквивалентной 100 мг цефподоксима*, всасывание составляет 51,5%. При приеме пищи всасывание увеличивается. Объем распределения цефподоксима – 32,3 л. Максимальная концентрация достигается через 2-3 часа после приема препарата. После приема таблеток цефподоксима 100 мг и 200 мг максимальная концентрация в плазме достигает 1,2 мг/л и 2,5 мг/л соответственно. После применения таблеток 100 мг и 200 мг дважды в день на протяжении 14,5 дней, фармакокинетические показатели цефподоксима в плазме остаются неизменными.
Пожилые пациенты: У пожилых пациентов 70 лет и старше, принимающих цефподоксим в течение 6-10 дней, равновесное состояние достигается через 12 часов после повторного приема 200 мг цефподоксима. В устойчивом состоянии Сmax составляет в среднем 3,05 мг / л и Тmax 2,7 часа.
Пациенты с нарушением функции печени: У пациентов с нарушением функции печени с асцитом или без него, Сmax после однократной дозы 200 мг цефподоксима* составляет в среднем 1,67 мг/л, уровни в плазме эквивалентны уровням здоровых пациентов, достигаемым через 12 часов после приема внутрь.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью: У пациентов с хронической почечной недостаточностью уровни в плазме повышаются с увеличением тяжести заболевания. При клиренсе креатинина ниже 40 мл/мин (10-40 мл/мин) Сmax после дозы 200 мг цефподоксима* в среднем в два раза выше, чем у здоровых пациентов, Тmax составляет около 4 часов.
Пациенты на гемодиализе: У пациентов с клиренсом креатинина ниже 10 мл / мин Сmax в среднем в 1,5 раза выше, чем у здоровых людей, Тmax составляет около 6 часов. Цефподоксим является диализируемым и поэтому его следует вводить вне часов диализа.
*вводится в виде цефподоксима проксетила
Связывание цефподоксима с белками сыворотки крови составляет 40% и происходит главным образом за счет связывания с альбумином; связывание ненасыщаемое.
Концентрация цефподоксима выше минимальных ингибирующих концентраций (МИК) распространенных патогенных микроорганизмов может быть достигнута в легочной паренхиме, слизистой оболочке бронхов, плевральной жидкости, миндалинах, интерстициальной жидкости и тканях простаты.
Цефподоксим также хорошо проникает в ткани почек, концентрация цефподоксима в период 3-12 часов после однократного приема препарата в дозе 200 мг превышает МИК90 распространенных возбудителей заболеваний мочевых путей (1,6-3,1 мкг/г). Концентрация цефподоксима в мозговом и корковом веществе почки сопоставима.
Основная часть цефподоксима выводится с мочой, поэтому концентрация препарата в моче достаточно высока (концентрация в периоды 0-4, 4-8, 8-12 часов после однократного приема препарата превышает МИК90 распространенных возбудителей заболеваний мочевых путей).
Исследования на здоровых добровольцах показывают, что средние концентрации цефподоксима в общем объеме эякулята через 6-12 часов после однократного приема препарата в дозе 200 мг должны быть выше МИК90 для N. gonorrhoeae.
Метаболизм и выведение:
После абсорбции основной метаболит цефподоксим образуется при гидролизе цефподоксима проксетила.
Основным путем выведения является почечный, 80% дозы выводится в неизменном виде с мочой. Общий клиренс цефподоксима составляет 9,98 л/ч, почечный клиренс – 7 л/ч. Период полувыведения составляет приблизительно 2,4 часа. У пожилых пациентов старше 70-ти лет период полувыведения увеличивается в среднем на 3,6 часа. У пациентов с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина ниже 40 мл/мин период полувыведения составляет более 6 часов (в среднем 7,7 часа при клиренсе креатинина от 10 до 40 мл/мин).
Доклинические данные по безопасности
Исследования по хронической токсичности не содержат выводы, позволяющие подозревать, что у людей могут быть обнаружены ранее неизвестные побочные эффекты. Кроме того, не было доказательств репродуктивного или мутагенного потенциала в исследованиях in vivo и in vitro.
Далее перечислены нежелательные реакции, которые отсутствовали в ходе проведения клинических исследований, однако наблюдались у животных при уровнях воздействия препарата, аналогичных таковым в клинических исследованиях и, возможно, применимые в клинической практике:
Острая токсичность
Среднесмертельная доза для мышей и крыс составила более 8 г/кг и 4 г/кг массы тела, соответственно. У крыс Фишера дозировка в 1 г/кг массы тела повлияла на консистенцию стула и привела к набору лишнего веса. Однократные дозы в 800 мг/кг массы тела являлись нетоксичными для собак.
Токсичность повторной дозы
Были проведены исследования хронической токсичности на крысах, продолжительностью 12 месяцев, и собаках, продолжительностью 6 месяцев. Максимальные суточные дозы (1000 мг/кг массы тела перорально у крыс и 400 мг/кг массы тела перорально у собак) были значительно выше рекомендованных терапевтических доз (3-8 мг/кг массы тела). Смертность у крыс, которые получали 250, 500 или 1000 мг/кг массы тела на протяжении 12 месяцев, не наблюдалась. Только при дозе в 1000 мг/кг, наблюдалось влияние на желудочно-кишечный тракт, мягкий стул и расширение слепой кишки. Побочное действие на желудочно-кишечный тракт, наиболее заметное у крыс Фишера, обусловлено изменением внутрикишечной флоры, вызванным выраженным антибактериальным эффектом цефподоксима. Ежедневный прием 25, 100 и 400 г/кг массы тела препарата не приводил к смертности у собак. Цефподоксим в неизменном виде был обнаружен в экскрементах.
Репродуктивная токсичность
Исследования эмбриотоксичности на крысах и кроликах не выявили потенциальных тератогенных признаков. Цефподоксим не оказывал неблагоприятного влияния на фертильность, токсикологические исследования в пери/постнатальный период также не выявили неблагоприятных эффектов.
Цефподоксим и его метаболиты проникают в плаценту и выводятся с молоком матери у крыс. Нет данных о применении цефподоксима во время беременности и в период кормления грудью у человека.
Мутагенность
Обширные тесты на мутогенность в различных тестовых моделях были отрицательными.
Показания к применению
Делани применяется у взрослых и подростков с 12 лет для лечения инфекций легкой и умеренной степени тяжести, вызванных чувствительными штаммами бактерий.
Инфекции верхних дыхательных путей:
- Синусит;
- Тонзиллит и фарингит;
По указанным выше показаниям цефподоксим должен применяться при повторных или хронических инфекциях, или при инфекциях с известным патогенным микроорганизмом или потенциально резистентным к стандартно применяемым антибиотикам первого выбора, или в случае, когда антибиотик первого выбора не может использоваться.
Респираторные инфекции:
- Обострение хронического бронхита;
- Бактериальная пневмония;
Инфекции мочеполовой системы:
- Острый неосложненный пиелонефрит;
- Острый неосложненный цистит у женщин;
- Острый неосложненный гонорейный уретрит у мужчин и цервицит у женщин;
Инфекции кожи и мягких тканей.
Цефподоксим не является предпочтительным антибиотиком для лечения стафилококковой пневмонии и не должен использоваться для лечения атипичной пневмонии, вызванной такими организмами, как Legionella, Mycoplasma и Chlamydia (см. раздел «Фармакодинамика»).
Необходимо учитывать местные официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.
Инфекции верхних дыхательных путей:
- Синусит;
- Тонзиллит и фарингит;
По указанным выше показаниям цефподоксим должен применяться при повторных или хронических инфекциях, или при инфекциях с известным патогенным микроорганизмом или потенциально резистентным к стандартно применяемым антибиотикам первого выбора, или в случае, когда антибиотик первого выбора не может использоваться.
Респираторные инфекции:
- Обострение хронического бронхита;
- Бактериальная пневмония;
Инфекции мочеполовой системы:
- Острый неосложненный пиелонефрит;
- Острый неосложненный цистит у женщин;
- Острый неосложненный гонорейный уретрит у мужчин и цервицит у женщин;
Инфекции кожи и мягких тканей.
Цефподоксим не является предпочтительным антибиотиком для лечения стафилококковой пневмонии и не должен использоваться для лечения атипичной пневмонии, вызванной такими организмами, как Legionella, Mycoplasma и Chlamydia (см. раздел «Фармакодинамика»).
Необходимо учитывать местные официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.
Способ применения и дозы
Дозы
Для взрослых и подростков 12 лет и старше, с сохранной функцией почек, рекомендуемые дозировки в зависимости от характера заболевания указаны в таблице 1.
Рекомендуемый интервал между приемом препарата составляет 12 часов.
Для лечения острого неосложненного гонорейного уретрита у мужчин и цервицита у женщин пациенты принимают однократно Делани таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг или 2 таблетки Делани покрытые пленочной оболочкой 100 мг (доза цефподоксима 200 мг). Эффективность терапии следует контролировать через 3-4 дня с помощью культурального метода.
Таблица 1. Дозировка Делани, таблеток покрытых пленочной оболочкой 100 мг, 200 мг
Пожилые пациенты:
Коррекция дозы у пожилых пациентов с нормальной функцией почек не требуется.
Дети:
Для младенцев и детей младше 12 лет доступна педиатрическая лекарственная форма цефподоксима.
Пациенты с нарушением функции печени:
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек:
Следует с осторожностью назначать цефподоксим пациентам с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется, если клиренс креатинина 40 мл/мин и больше. При более низком значении фармакокинетические исследования указывают на увеличение периода полувыведения из плазмы. Поэтому доза должна быть скорректирована соответствующим образом (см. таблицу 2 ниже).
Таблица 2. Дозировка Делани, таблеток покрытых пленочной оболочкой 100мг, 200мг у пациентов с нарушением функции почек, в зависимости от клиренса креатинина.
1 Стандартная доза составляет 100 мг или 200 мг в зависимости от типа инфекции, указанного выше.
Если пациент забыл принять положенную дозу препарата, следует принять ее при первой же возможности. Затем следует вернуться к прежнему режиму дозирования. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием препарата.
Способ применения
Делани принимают перорально одновременно с приемом пищи для оптимального всасывания.
Продолжительность применения
Длительность лечения зависит от пациента, заболевания и возбудителя (возбудителей) инфекции.
Для взрослых и подростков 12 лет и старше, с сохранной функцией почек, рекомендуемые дозировки в зависимости от характера заболевания указаны в таблице 1.
Рекомендуемый интервал между приемом препарата составляет 12 часов.
Для лечения острого неосложненного гонорейного уретрита у мужчин и цервицита у женщин пациенты принимают однократно Делани таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг или 2 таблетки Делани покрытые пленочной оболочкой 100 мг (доза цефподоксима 200 мг). Эффективность терапии следует контролировать через 3-4 дня с помощью культурального метода.
Таблица 1. Дозировка Делани, таблеток покрытых пленочной оболочкой 100 мг, 200 мг
| Заболевание | Рекомендуемый режим приема цефподоксима (таблетки покрытые пленочной оболочкой Делани 100 мг, 200 мг) | Суточная доза цефподоксима, мг |
| Тонзиллит, фарингит | 100 мг 2 раза в день | 200 мг |
| Синусит | 200 мг 2 раза в день | 400 мг |
| Обострение хронического бронхита | 200 мг 2 раза в день | 400 мг |
| Бактериальная пневмония | 200 мг 2 раза в день | 400 мг |
| Острый неосложненный пиелонефрит | 200 мг 2 раза в день | 400 мг |
| Острый неосложненный цистит у женщин | 100 мг 2 раза в день | 200 мг |
| Острый неосложненный гонорейный уретрит у мужчин и цервицит у женщин | Однократный прием 200 мг | 200 мг |
| Инфекции кожи и мягких тканей | 200 мг 2 раза в день | 400 мг |
Коррекция дозы у пожилых пациентов с нормальной функцией почек не требуется.
Дети:
Для младенцев и детей младше 12 лет доступна педиатрическая лекарственная форма цефподоксима.
Пациенты с нарушением функции печени:
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек:
Следует с осторожностью назначать цефподоксим пациентам с почечной недостаточностью. Коррекция дозы не требуется, если клиренс креатинина 40 мл/мин и больше. При более низком значении фармакокинетические исследования указывают на увеличение периода полувыведения из плазмы. Поэтому доза должна быть скорректирована соответствующим образом (см. таблицу 2 ниже).
Таблица 2. Дозировка Делани, таблеток покрытых пленочной оболочкой 100мг, 200мг у пациентов с нарушением функции почек, в зависимости от клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина (мл/мин) | Режим дозирования |
| 39-10 | Стандартная доза1 вводится в качестве разовой каждые 24 часа. |
| <10 | Стандартная доза1 вводится в качестве разовой каждые 48 часов. |
| Пациенты, находящиеся на гемодиализе | Стандартная доза1 вводится после каждого сеанса гемодиализа. |
Если пациент забыл принять положенную дозу препарата, следует принять ее при первой же возможности. Затем следует вернуться к прежнему режиму дозирования. Не следует принимать двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенный прием препарата.
Способ применения
Делани принимают перорально одновременно с приемом пищи для оптимального всасывания.
Продолжительность применения
Длительность лечения зависит от пациента, заболевания и возбудителя (возбудителей) инфекции.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу, цефалоспоринам или любому из вспомогательных веществ данного лекарственного препарата.
Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на пенициллин и другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.
Тяжелые реакции гиперчувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на пенициллин и другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.
Меры предосторожности
Реакции гиперчувствительности
До начала лечения цефподоксимом необходимо тщательно собрать анамнез для определения того, были ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности на цефподоксим, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты.
Цефподоксим противопоказан пациентам с ранее известными случаями гиперчувствительности к цефалоспоринам.
Препарат также противопоказан пациентам с немедленными и/или тяжелыми реакциями гиперчувствительности на пенициллин или любой другой бета-лактамный препарат в прошлом.
Цефподоксим следует принимать с осторожностью пациентам, ранее имевшим какую-либо реакцию гиперчувствительности на пенициллин или любой другой бета-лактамный препарат.
Реакции гиперчувствительности (анафилаксия), наблюдаемые в случаях применения бета- лактамных антибиотиков, могут быть крайне серьезными и в ряде случаев летальными.
В случае возникновения аллергии, лечение должно быть прекращено.
Почечная недостаточность
В случаях тяжелой почечной недостаточности необходимо снижение дозы в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Цефподоксим необходимо использовать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно с колитом. При использовании цефподоксима сообщалось об антибиотик-ассоциированной диарее, колите и псевдомембранном колите. Эти диагнозы должны рассматриваться у любого пациента, у которого развилась диарея во время или сразу же после лечения. При возникновении тяжелой и/или кровавой диареи во время лечения применение цефподоксима необходимо прекратить.
Анализ крови
Как и при использовании любых других бета-лактамных антибиотиков, могут развиться нейтропения и, реже, агранулоцитоз, особенно при длительном лечении. Если лечение продолжается более 10 дней, необходимо контролировать гемограмму и отменить лечение при выявлении нейтропении.
Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и реагировать с антителами, направленными против лекарственного препарата. Это может привести к положительной антиглобулиновой пробе Кумбса и, в очень редких случаях, к гемолитической анемии. Для данной реакции может возникнуть перекрестная чувствительность с пенициллином.
Функция почек
На фоне применения цефалоспориновых антибиотиков были обнаружены изменения функции почек, в особенности, при одновременном применении с потенциально нефротоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды и/или петлевые диуретики. В таких случаях необходимо контролировать функцию почек.
Длительное применение
Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение цефподоксима проксетила может привести к избыточному росту нечувствительных организмов. При приеме антибиотиков внутрь возможно изменение нормальной кишечной микрофлоры, что может привести к избыточному росту Clostridium difficile и последующему развитию псевдомембранного колита. Важно проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время лечения возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
Вспомогательные компоненты
Лекарственный препарат Делани содержит 23,80 мг лактозы моногидрата в каждой таблетке 100 мг и 47,60 мг – в таблетке 200 мг. Данный препарат не следует назначать пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
В состав лекарственного препарата Делани входит менее 1 ммоль (23 мг) натрия (0,15 мг и 0,30 мг для таблеток дозировки 100 мг и 200 мг соответственно), то есть данный лекарственный препарат практически свободен от натрия.
До начала лечения цефподоксимом необходимо тщательно собрать анамнез для определения того, были ли ранее у пациента реакции гиперчувствительности на цефподоксим, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты.
Цефподоксим противопоказан пациентам с ранее известными случаями гиперчувствительности к цефалоспоринам.
Препарат также противопоказан пациентам с немедленными и/или тяжелыми реакциями гиперчувствительности на пенициллин или любой другой бета-лактамный препарат в прошлом.
Цефподоксим следует принимать с осторожностью пациентам, ранее имевшим какую-либо реакцию гиперчувствительности на пенициллин или любой другой бета-лактамный препарат.
Реакции гиперчувствительности (анафилаксия), наблюдаемые в случаях применения бета- лактамных антибиотиков, могут быть крайне серьезными и в ряде случаев летальными.
В случае возникновения аллергии, лечение должно быть прекращено.
Почечная недостаточность
В случаях тяжелой почечной недостаточности необходимо снижение дозы в зависимости от клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Цефподоксим необходимо использовать с осторожностью пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, особенно с колитом. При использовании цефподоксима сообщалось об антибиотик-ассоциированной диарее, колите и псевдомембранном колите. Эти диагнозы должны рассматриваться у любого пациента, у которого развилась диарея во время или сразу же после лечения. При возникновении тяжелой и/или кровавой диареи во время лечения применение цефподоксима необходимо прекратить.
Анализ крови
Как и при использовании любых других бета-лактамных антибиотиков, могут развиться нейтропения и, реже, агранулоцитоз, особенно при длительном лечении. Если лечение продолжается более 10 дней, необходимо контролировать гемограмму и отменить лечение при выявлении нейтропении.
Цефалоспорины могут абсорбироваться на поверхности мембран эритроцитов и реагировать с антителами, направленными против лекарственного препарата. Это может привести к положительной антиглобулиновой пробе Кумбса и, в очень редких случаях, к гемолитической анемии. Для данной реакции может возникнуть перекрестная чувствительность с пенициллином.
Функция почек
На фоне применения цефалоспориновых антибиотиков были обнаружены изменения функции почек, в особенности, при одновременном применении с потенциально нефротоксичными лекарственными средствами, такими как аминогликозиды и/или петлевые диуретики. В таких случаях необходимо контролировать функцию почек.
Длительное применение
Как и в случае с другими антибиотиками, длительное применение цефподоксима проксетила может привести к избыточному росту нечувствительных организмов. При приеме антибиотиков внутрь возможно изменение нормальной кишечной микрофлоры, что может привести к избыточному росту Clostridium difficile и последующему развитию псевдомембранного колита. Важно проводить повторную оценку состояния пациента. Если во время лечения возникает суперинфекция, необходимо принять соответствующие меры.
Вспомогательные компоненты
Лекарственный препарат Делани содержит 23,80 мг лактозы моногидрата в каждой таблетке 100 мг и 47,60 мг – в таблетке 200 мг. Данный препарат не следует назначать пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
В состав лекарственного препарата Делани входит менее 1 ммоль (23 мг) натрия (0,15 мг и 0,30 мг для таблеток дозировки 100 мг и 200 мг соответственно), то есть данный лекарственный препарат практически свободен от натрия.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
При проведении клинических исследований никаких клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
Антациды и Н2-блокаторы
Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов и антациды снижают биодоступность цефподоксима Исследования показали, что биодоступность цефподоксима уменьшается приблизительно на 30%, если цефподоксим применяется с лекарственными средствами, которые нейтрализуют pH в желудке или ингибируют секрецию кислоты. Поэтому, такие лекарственные средства как антациды минерального типа и Н2-блокаторы, например, ранитидин, которые могут повышать уровень pH в желудке, необходимо принимать через 2-3 часа после приема цефподоксима.
Пероральные антикоагулянты
Одновременное применение цефподоксима с варфарином может усилить его антикоагулянтные эффекты. Получено много сообщений об увеличении антикоагулянтной активности у пациентов, получавших антибактериальные средства, включая цефалоспорины. Риск может варьировать в зависимости от основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, так что вклад цефалоспоринов в увеличение международного нормализованного отношения (МНО) трудно оценить. Рекомендуется часто контролировать МНО во время и вскоре после совместного применения цефподоксима с пероральным антикоагулянтным препаратом.
Пробенецид
Как и в случае других бета-лактамных антибиотиков, пробенецид ингибирует процесс выведения цефподоксима почками, что приводит к увеличению АUС приблизительно на 31% и увеличению Сmax цефподоксима в плазме крови на 20%.
Нефротоксические препараты
Хотя нефротоксичность не была отмечена при монотерапии цефподоксимом, рекомендуется тщательный мониторинг функции почек при совместном применении цефподоксима с препаратами с известным нефротоксическим потенциалом.
Влияние на лабораторные диагностические тесты
Ложноположительная реакция при определении глюкозы в моче может наблюдаться в тестах, основанных на использовании реактива Бенедикта или Фелинга или тест-таблеток сульфата меди, при этом ложноположительная реакция не наблюдается в тестах на основе ферментативных реакций в присутствии глюкооксидазы.
Пробенецид замедляет выведение цефалоспоринов. Цефалоспорины потенциально усиливают антикоагулянтный эффект кумаринов и снижают контрацептивное действие эстрогенов.
Антациды и Н2-блокаторы
Н2-блокаторы гистаминовых рецепторов и антациды снижают биодоступность цефподоксима Исследования показали, что биодоступность цефподоксима уменьшается приблизительно на 30%, если цефподоксим применяется с лекарственными средствами, которые нейтрализуют pH в желудке или ингибируют секрецию кислоты. Поэтому, такие лекарственные средства как антациды минерального типа и Н2-блокаторы, например, ранитидин, которые могут повышать уровень pH в желудке, необходимо принимать через 2-3 часа после приема цефподоксима.
Пероральные антикоагулянты
Одновременное применение цефподоксима с варфарином может усилить его антикоагулянтные эффекты. Получено много сообщений об увеличении антикоагулянтной активности у пациентов, получавших антибактериальные средства, включая цефалоспорины. Риск может варьировать в зависимости от основной инфекции, возраста и общего состояния пациента, так что вклад цефалоспоринов в увеличение международного нормализованного отношения (МНО) трудно оценить. Рекомендуется часто контролировать МНО во время и вскоре после совместного применения цефподоксима с пероральным антикоагулянтным препаратом.
Пробенецид
Как и в случае других бета-лактамных антибиотиков, пробенецид ингибирует процесс выведения цефподоксима почками, что приводит к увеличению АUС приблизительно на 31% и увеличению Сmax цефподоксима в плазме крови на 20%.
Нефротоксические препараты
Хотя нефротоксичность не была отмечена при монотерапии цефподоксимом, рекомендуется тщательный мониторинг функции почек при совместном применении цефподоксима с препаратами с известным нефротоксическим потенциалом.
Влияние на лабораторные диагностические тесты
Ложноположительная реакция при определении глюкозы в моче может наблюдаться в тестах, основанных на использовании реактива Бенедикта или Фелинга или тест-таблеток сульфата меди, при этом ложноположительная реакция не наблюдается в тестах на основе ферментативных реакций в присутствии глюкооксидазы.
Пробенецид замедляет выведение цефалоспоринов. Цефалоспорины потенциально усиливают антикоагулянтный эффект кумаринов и снижают контрацептивное действие эстрогенов.
Беременность и кормление грудью
Клинические данные о безопасности применения цефподоксима проксетила во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные нежелательные явления в отношении беременности, развития эмбриона и плода, родов и постнатального развития (см. раздел «Доклинической данные по безопасности»). Следует проявлять осторожность при назначении препарата беременным женщинам.
Исследования, выполненные на нескольких видах животных, не продемонстрировали тератогенных или фетотоксичных эффектов. Однако, безопасность цефподоксима проксетила во время беременности не установлена, поэтому его необходимо применять с осторожностью, особенно во время первого триместра беременности.
Цефподоксим выделяется с грудным молоком. Во время лечения цефподоксимом грудное вскармливание следует прекратить.
Исследования, выполненные на нескольких видах животных, не продемонстрировали тератогенных или фетотоксичных эффектов. Однако, безопасность цефподоксима проксетила во время беременности не установлена, поэтому его необходимо применять с осторожностью, особенно во время первого триместра беременности.
Цефподоксим выделяется с грудным молоком. Во время лечения цефподоксимом грудное вскармливание следует прекратить.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работу с механизмами
Во время лечения цефподоксимом может возникнуть головокружение, которое может повлиять на способность управлять транспортным средством и работу с механизмами.
Побочное действие
Для классификации частоты развития нежелательных реакций использовалась следующая терминология:
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Внутри каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
Инфекции и инвазии
Часто: может наблюдаться рост нечувствительных микроорганизмов, например, дрожжевых грибов, Candida (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: тромбоцитоз (обычно обратимый после прекращения лечения).
Редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, эозинофилия, лимфоцитоз, анемия, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: Наблюдались реакции гиперчувствительности всех степеней тяжести, например, ангионевротический отек, бронхоспазм и опасный для жизни шок (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожные реакции с и без зуда (эритрема, крапивница, пурпура) и зуд.
Очень редко: кожные реакции с образованием пузырей (полиморфная эритема, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайелла).
При появлении данных симптомов следует прекратить прием препарата.
В случае с цефалоспоринами, крайне редко сообщалось об анафилактических реакциях, бронхоспазме, пурпуре и ангионевротическом отеке.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: потеря аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, парестезия, головокружение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тяжесть в желудке, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея.
Редко: кровавая диарея может появиться в качестве симптома энтероколита, острый панкреатит.
Возможность возникновения псевдомембранозного энтероколита должна учитываться при тяжелой или устойчивой диарее во время и после лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: временное умеренное повышение ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы и/или билирубина, как симптомы холестаза, повреждения клеток печени.
Редко: острый гепатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: увеличение количества мочеиспусканий, небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, острая почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Редко: астения, усталость, чувство общего недомогания.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства.
Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению препарата. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Внутри каждой группы нежелательные реакции представлены в порядке убывания их тяжести.
Инфекции и инвазии
Часто: может наблюдаться рост нечувствительных микроорганизмов, например, дрожжевых грибов, Candida (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: тромбоцитоз (обычно обратимый после прекращения лечения).
Редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, эозинофилия, лимфоцитоз, анемия, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: Наблюдались реакции гиперчувствительности всех степеней тяжести, например, ангионевротический отек, бронхоспазм и опасный для жизни шок (см. разделы «Противопоказания» и «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: кожные реакции с и без зуда (эритрема, крапивница, пурпура) и зуд.
Очень редко: кожные реакции с образованием пузырей (полиморфная эритема, синдром Стивена-Джонсона, синдром Лайелла).
При появлении данных симптомов следует прекратить прием препарата.
В случае с цефалоспоринами, крайне редко сообщалось об анафилактических реакциях, бронхоспазме, пурпуре и ангионевротическом отеке.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Часто: потеря аппетита.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, парестезия, головокружение.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тяжесть в желудке, тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, диарея.
Редко: кровавая диарея может появиться в качестве симптома энтероколита, острый панкреатит.
Возможность возникновения псевдомембранозного энтероколита должна учитываться при тяжелой или устойчивой диарее во время и после лечения (см. раздел «Меры предосторожности»).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: временное умеренное повышение ACT, АЛТ и щелочной фосфатазы и/или билирубина, как симптомы холестаза, повреждения клеток печени.
Редко: острый гепатит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: увеличение количества мочеиспусканий, небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, острая почечная недостаточность.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Редко: астения, усталость, чувство общего недомогания.
Сообщение о нежелательных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственного средства.
Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по применению препарата. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные средства, включая сообщения о неэффективности лекарственных средств. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
Передозировка
Симптомы передозировки сходны с нежелательными реакциями, которые могут наблюдаться на фоне приема обычно рекомендованной дозы.
В случае передозировки особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может возникнуть энцефалопатия, как правило, обратимая при уменьшении концентрации цефподоксима в плазме.
В случае передозировки цефподоксима проводится поддерживающая и симптоматичекая лекарственная терапия.
В случае передозировки особенно у пациентов с почечной недостаточностью, может возникнуть энцефалопатия, как правило, обратимая при уменьшении концентрации цефподоксима в плазме.
В случае передозировки цефподоксима проводится поддерживающая и симптоматичекая лекарственная терапия.
Упаковка
10 таблеток, содержащих 100 мг цефподоксима, покрытых пленочной оболочкой в блистере из ПВХ-ПВДХ/алюминия.
10 таблеток, содержащих 200 мг цефподоксима, покрытых пленочной оболочкой в алюминий-алюминиевом блистере
1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.
10 таблеток, содержащих 200 мг цефподоксима, покрытых пленочной оболочкой в алюминий-алюминиевом блистере
1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонной упаковке.
Условия хранения
Блистере из ПВХ-ПВДХ/алюминия: Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
Алюминий-алюминиевый блистер: Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Алюминий-алюминиевый блистер: Хранить в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Блистере из ПВХ-ПВДХ/алюминия: 2 года.
Алюминий-алюминиевый блистер: 3 года.
Алюминий-алюминиевый блистер: 3 года.