Инструкция по применению Донесепт (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, с надписью «DPZ» с одной стороны и надписью «5» с другой стороны.
Таблетки 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с надписью «DPZ» с одной стороны и надписью «10» с другой стороны.

одна таблетка дозировкой 5 мг содержит:
активное вещество: донепезила гидрохлорида – 5 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, лактоза моногидрат, магния стеарат;
состав оболочки: Opadry 04F58804 White (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль) 6000).
одна таблетка дозировкой 10 мг содержит:
активное вещество: донепезила гидрохлорида – 10 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, лактоза моногидрат, магния стеарат;
состав оболочки: Opadry Yellow 04F52201 (гипромеллоза, титана диоксид (Е171), макрогол (полиэтиленгликоль) 6000, оксид железа желтый (Е172)).

Средства для лечения деменции.
Антихолинэстеразные средства.
Код ATX: N06DA02

Донепезила гидрохлорид является селективным обратимым ингибитором фермента ацетилхолинэстераза, которая является преобладающим типом холинэстеразы в головном мозге.
У пациентов с болезнью Альцгеймера, участвовавших в клинических исследованиях, назначение донепезила гидрохлорида в дозах 5 мг или 10 мг в стационарном состоянии вызывало торможение активности ацетилхолинэстеразы (измеренной в мембранах эритроцитов) на 63,6% и 77,3% соответственно. Показано, что торможение ацетилхолинэстеразы (AChE) в эритроцитах под действием донепезила гидрохлорида коррелирует с изменениями шкалы ADAS-Cog (шкала оценки когнитивных функций). Возможность донепезила гидрохлорида изменять течение болезни, лежащей в основе нейропатологии, не изучена. Таким образом, не следует считать, что донепезила гидрохлорид оказывает какое-либо влияние на прогрессирование заболевания.

Симптоматическое лечение деменции Альцгеймеровского типа легкой и средней степени.

Взрослые/пациенты пожилого возраста
Начальная доза составляет 5 мг в сутки (принимаемая один раз в сутки). Таблетку следует принимать внутрь вечером перед сном. Приём дозы 5 мг в сутки следует продолжать не менее одного месяца, что позволит клинически оценить ранний ответ на терапию и достигнуть стационарного состояния концентрации донепезила гидрохлорида. После клинической оценки лечения через один месяц приема дозы 5 мг в сутки, дозу лекарственного средства можно увеличить до 10 мг в сутки (принимается один раз в сутки). Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Дозы более 10 мг в сутки не оценивались в клинических исследованиях.
Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт в диагностике и лечении деменции Альцгеймера. Диагноз должен быть основан на принятых рекомендациях (например, DSM IV, ICD 10). Лечение донепезилом можно начинать только при наличии лиц, осуществляющих уход за пациентом и способных регулярно следить за приемом пациентом лекарственного средства. Поддерживающее лечение можно проводить, пока у пациента наблюдается терапевтический эффект. Необходимо регулярно проводить переоценку клинического эффекта от приема донепезила. В случае, если терапевтический эффект больше не наблюдается, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно.
После прекращения лечения наблюдается постепенное снижение положительных эффектов донепезила.
Особые группы пациентов
Дети
Донепезил не рекомендуется назначать детям и подросткам до 18 лет.
Пациенты с почечной и/или печеночной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью можно использовать такую же схему лечения, как и у пациентов с нормальной функцией почек, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется при данном состоянии.
В связи с возможным увеличением экспозиции лекарственного средства у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени, повышение дозы следует проводить в соответствии с индивидуальной переносимостью. Отсутствуют данные, касающиеся применения лекарственного средства у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.
Способ приема
Донепезил следует принимать внутрь, вечером, непосредственно перед сном.
Если вы забыли принять лекарственное средство
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить забытую дозу.
Если вы прекратите прием лекарственного средства
Не следует прекращать прием лекарственного средства без консультации с лечащим врачом, даже если Вы чувствуете себя лучше. Лечащему врачу необходимо регулярно проводить переоценку клинического эффекта от приема донепезила. В случае, если терапевтический эффект больше не наблюдается, лечащему врачу необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема лекарственного средства. После прекращения лечения наблюдается постепенное снижение положительных эффектов донепезила.
Общее замечание
Если у Вас возникли дополнительные вопросы по приему данного лекарственного средства, обратитесь к лечащему врачу.

Наиболее частыми нежелательными реакциями являются: диарея, спазмы мышц, усталость, тошнота, рвота и бессонница.
Нежелательные реакции изложены ниже согласно классификации систем органов и частоты развития. Частоту развития нежелательных реакций определили следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1 000 до <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), и частота неизвестна (частоту установить согласно имеющимся данным невозможно).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто – простудные заболевания.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто – анорексия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто – обмороки*, головокружения, бессонница; нечасто – судороги*; редко – экстрапирамидные симптомы; очень редко – злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения психики: часто – галлюцинации**, возбуждение**, агрессивное поведение**, патологические сновидения и кошмары**.
Нарушения со стороны сердца: нечасто – брадикардия; редко – синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, диарея; часто – рвота, расстройство желудка; нечасто – желудочно-кишечные кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперсекреция слюны.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – нарушения функции печени, в том числе гепатит***.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – зуд, сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто – мышечные спазмы; очень редко – рабдомиолиз****.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – недержание мочи.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто – головная боль; часто – усталость, различные боли.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: нечасто – незначительное увеличение активности мышечной креатинкиназы в крови.
Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто – несчастные случаи.
* У пациентов с обмороками или судорогами следует учитывать возможность блокады сердца или длинных пауз в синусовом ритме (см. раздел «Меры предосторожности»).
** Сообщалось, что галлюцинации, патологические сновидения, ночные кошмары, возбуждение и агрессивное поведение исчезали при снижении дозы или прекращении лечения.
*** В случаях нарушения функции печени неустановленной этиологии следует рассмотреть вопрос об отмене донепезила.
**** Поступали сообщения о развитии рабдомиолиза независимо от злокачественного нейролептического синдрома и в тесной временной связи с началом приема донепезила или увеличением его дозы.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с Вашим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Сообщая о нежелательных реакциях, вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Повышенная чувствительность к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или к какому-либо из вспомогательных веществ лекарственного средства.

При приеме большей, чем прописано врачом, дозы лекарства следует немедленно обратиться к специалистам для оказания своевременной медицинской помощи!
По существующим оценкам, медиана летальной дозы донепезила гидрохлорида после однократного приема внутрь у мышей и крыс равна соответственно 45 мг/кг и 32 мг/кг, что примерно в 225 и 160 раз выше максимальной рекомендованной для человека дозы 10 мг/кг в сутки. У животных наблюдались дозозависимые признаки стимуляции холинергической системы, к числу которых относились снижение спонтанной подвижности, положение тела ничком, пошатывающаяся походка, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, миоз, фасцикуляции и снижение температуры поверхности тела.
Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, потоотделением, брадикардией, гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Может усилиться мышечная слабость, что может привести к смерти при поражении дыхательных мышц.
В каждом случае передозировки необходимо назначать общее поддерживающее лечение. В качестве антидота при передозировке донепезила можно назначать третичные антихолинергические средства, такие как атропин. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата в возрастающих дозах до получения результата: начальная доза 1,0-2,0 мг внутривенно, после чего дополнительные дозы в зависимости от клинического эффекта. Были зарегистрированы атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений при введении других холиномиметиков в сочетании с четвертичными антихолинергическими средствами, такими как гликопирролат. Неизвестно, возможно ли выведение донепезила гидрохлорида и (или) его метаболитов при помощи диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Донепезила гидрохлорид и/или любой из его метаболитов не влияют на метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина и дигоксина у людей. Одновременный прием дигоксина или циметидина не влияет на метаболизм донепезила гидрохлорида. В исследованиях in vitro установлено, что в метаболизме донепезила принимает участие изофермент цитохрома Р450 ЗА4 и в меньшей степени – 2D6. Исследования по изучению взаимодействия, проведенные in vitro, показывают, что кетоконазол и хинидин, ингибиторы CYP3A4 и 2D6 соответственно, ингибируют метаболизм донепезила. Следовательно, эти и иные ингибиторы CYP3A4 (такие как итраконазол и эритромицин) и ингибиторы CYP2D6 (такие как флуоксетин) могут ингибировать метаболизм донепезила.
В исследовании на здоровых добровольцах кетоконазол повышал средние концентрации донепезила примерно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут вызвать снижение концентрации донепезила. В связи с непрогнозируемым влиянием на выраженность индукции или ингибирования ферментов, рекомендуется избегать одновременного назначения донепезила с вышеуказанными веществами. Донепезил может оказывать действие на лекарственные средства, обладающие антихолинергической активностью. Кроме того, при одновременном применении донепезил может усиливать действие сукцинилхолина и других миорелаксантов или агонистов холинергических рецепторов и блокаторов β-адренорецепторов, которые оказывают влияние на проводимость сердца.
В случае одновременного приема других лекарственных средств необходимо проконсультироваться с врачом.

Применение донепезила у пациентов с тяжелой деменцией Альцгеймера, другими типами деменции или расстройствами памяти других типов (например, когнитивное расстройство, связанное с возрастом), не изучено.
Анестезия
Донепезил, как ингибитор холинэстеразы, может усиливать расслабление мышц, вызванное производными сукцинилхолина во время анестезии.
Сердечно-сосудистые заболевания
Учитывая фармакологическое действие, ингибиторы холинэстеразы могут вызывать ваготоническое влияние на частоту работы сердца (например, брадикардия). Вышеуказанное действие может быть особенно значимым у пациентов с синдромом слабости синусового узла или другими суправентрикулярными нарушениями проводимости, такими как, синоатриальная блокада или атриовентрикулярная блокада. Получены сообщения об обмороках и судорогах. При обследовании данных пациентов следует учитывать возможность сердечной блокады или длинных пауз в синусовом ритме.
Заболевания желудочно-кишечного тракта
Пациенты с повышенным риском развития язв, например, имеющие в анамнезе язвенную болезнь или получающие сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС) нуждаются в наблюдении для выявления симптомов язвообразования. Однако клинические испытания донепезила, в сравнении с плацебо, не выявили повышения частоты пептических язв или желудочно-кишечных кровотечений.
Заболевания мочеполовой системы
Холиномиметики могут вызывать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, однако такие эффекты не наблюдались в клинических испытаниях донепезила.
Неврологические состояния
Считается, что холиномиметики обладают некоторой склонностью к провоцированию генерализованных судорожных припадков. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера.
Холиномиметики могут усиливать или вызывать экстрапирамидные симптомы.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром – потенциально опасное для жизни расстройство, которое характеризуется гипертермией (лихорадкой), мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, измененным сознанием, повышенными уровнями сывороточной креатининфосфокиназы. Дополнительные симптомы могут включать миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность.
Существуют очень редкие сообщения о развитии злокачественного нейролептического синдрома, связанного с применением донепезила, особенно у пациентов, также получающих сопутствующую терапию антипсихотическими лекарственными средствами. Если у пациента развились признаки и симптомы злокачественного нейролептического синдрома или присутствует необъяснимая высокая температура без дополнительных клинических проявлений, лечение следует прекратить.
Заболевания лёгких
Учитывая холиномиметическое действие, необходимо соблюдать осторожность при назначении ингибиторов холинэстеразы пациентам с астмой или обструктивным заболеванием лёгких в анамнезе.
Не следует назначать донепезил одновременно с ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.
Тяжёлое нарушение функции печени
Отсутствуют данные, касающиеся применения лекарственного средства у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью.
Смертность, зарегистрированная в ходе клинических исследований сосудистой деменции
Были проведены три клинических испытания продолжительностью 6 месяцев с участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN возможной или вероятной сосудистой деменции. Критерии NINDS-AIREN разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть связана только с сосудистыми причинами, и исключения пациентов с болезнью Альцгеймера.
В первом исследовании частота случаев смерти была 2/198 (1%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 5/206 (2,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 7/199 (3,5%) в группе плацебо. Во втором исследовании частота случаев смерти была 4/208 (1,9%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, 3/215 (1,4%) в группе, получающей 10 мг донепезила гидрохлорида, и 1/193 (0,5%) в группе плацебо. В третьем исследовании частота случаев смерти была 11/648 (1,7%) в группе, получающей 5 мг донепезила гидрохлорида, и 0/326 (0%) в группе плацебо. Частота случаев смерти во всех группах, получающих донепезила гидрохлорид, в трех исследованиях сосудистой деменции (1,7%) была численно выше, чем в группе плацебо (1,1%), однако это различие не было статистически достоверным. Большинство случаев смерти пациентов, принимающих донепезила гидрохлорид или плацебо, наступала в результате различных сосудистых нарушений, которые являются ожидаемыми в данной популяции пожилых лиц с сопутствующими поражениями сосудов. Анализ всех серьезных несмертельных и смертельных сосудистых нарушений не выявил различия в частоте их появления в группах, получающих донепезила гидрохлорид и плацебо.
В объединенных материалах исследований болезни Альцгеймера (n=4146), а также тех же исследований болезни Альцгеймера с добавлением исследований сосудистой деменции (общее число пациентов 6888) показатели смертности в группах плацебо численно превосходят такие же показатели в группах, получавших донепезила гидрохлорид.
Вспомогательные вещества
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, или мальабсорбция глюкозы-галактозы.
При наличии у Вас одного из перечисленных выше заболеваний или состояний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Беременность
Отсутствуют достаточные данные о применении донепезила у беременных женщин. Исследования у животных не выявили тератогенного эффекта, однако была установлена пери- и постнатальная токсичность. Потенциальный риск для человека не известен.
Поэтому не следует применять Донесепт во время беременности, за исключением случаев, когда лечение абсолютно необходимо.
Кормление грудью
У крыс донепезил выделяется с молоком. Отсутствуют данные, касающиеся выделения донепезила гидрохлорида с женским молоком, исследования с участием кормящих женщин не проводились. Женщины, принимающие донепезил, не должны кормить грудью.

Деменция может сопровождаться нарушением способности управления автомобилем и использования техники. Кроме того, донепезил может вызывать ощущение усталости, головокружение, а также мышечные судороги, особенно в начале лечения и после увеличения дозы. Лечащий врач должен систематически оценивать способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами у пациента с болезнью Альцгеймера во время приема донепезила.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из прозрачной пленки ПВДХ и алюминиевой фольги. Три контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

Предприятие-производитель
Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ» 220141, г. Минск, ул. Академика В.Ф. Купревича, д. 5, корп. 3, Республика Беларусь, тел./факс 8(017) 268-63-64
Для сообщения о нежелательных реакциях на сайте производителя academpharm.by представлена электронная форма обращения.