Описание
Пористая масса или порошок белого цвета без видимых частиц.
Состав
Каждый флакон содержит активное вещество: эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный 0,075 мг; вспомогательные вещества: сахароза, декстран 40, дигидрофосфат натрия дигидрат, динатрия гидрофосфат безводный.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие ранозаживляющие средства. Код АТС: D03AX.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фактор роста эпидермальный человеческий рекомбинантный (ЭФРчр) представляет собой высокоочищенный пептид, состоящий из 53 аминокислот с молекулярным весом 6045 дальтон и изоэлектрической точкой 4,6.
ЭФРчр продуцируется штаммом дрожжей Saccharomyces Cerevisiae, в геном которого методами генной инженерии введен ген ЭФРчр.
ЭФРчр, полученный на основе технологии рекомбинантной ДНК, по механизму действия идентичен эндогенному фактору роста эпидермальному, вырабатываемому в организме. ЭФРчр стимулирует пролиферацию фибробластов, кератиноцитов, эндотелиальных и других клеток, участвующих в заживлении ран, способствуя эпителизации, рубцеванию и восстановлению эластичности тканей.
Фармакокинетика
ЭФРчр в плазме не обнаруживается, но определяется в тромбоцитах (приблизительно 500 пкмоль/1012 тромбоцитов).
У большинства пациентов срок достижения максимального уровня препарата в плазме крови (Тmах) после инъекции в пораженный участок составил от 5 до 15 минут. Среднее значение площади под фармакокинетической кривой (AUC) после первой инъекции (период I) и после 15 введений (период II) препарата в дозе 75 мкг составляет 198 и 243 пг×час/мл, соответственно; средняя максимальная концентрация препарата в крови (Сmах) составляет 1040 пг/мл. Период полувыведения (t1/2) и среднее время удержания (MRT) препарата в организме были близки к 1 часу. Полный клиренс происходит примерно за 2 часа.
Показания к применению
В составе комплексной терапии (медикаментозная терапия, хирургическая обработка раны) синдрома диабетической стопы с глубокими незаживающими в течение 4 недель и более язвами площадью от 1 см2, достигающими сухожилия, связки, сустава или кости и имеющими достаточный уровень оксигенации.
Лекарственное средство показано исключительно в качестве дополнения, а не замены надлежащей практике ухода за язвами.
Эффективность Эберпрот-П не была установлена для лечения пролежней и язв при венозном застое и не была оценена для лечения поверхностных диабетических невропатических язв (I-II стадия) или ишемических диабетических язв.
Способ применения и дозы
Препарат следует применять одновременно с сопутствующей терапией при язве диабетической стопы, с соответствующей хирургической обработкой раны, уменьшением зон давления и регулярным лечением. Перед применением препарата также необходимо установить диагноз и провести своевременное лечение инфекции язвы. При подозрении на злокачественность ран необходимо провести биопсию, чтобы исключить наличие неоплазии.
Рекомендуемая доза препарата - 75 мкг препарата, разведенного в 5 мл воды для инъекций, 3 раза в неделю в виде инъекций около и внутрь раны. Лечение продолжают до полной грануляции пораженного участка, закрытия пораженного участка трансплантатом или в течение максимального периода - 8 недель.
Лечение следует прекратить при образовании грануляционной ткани, полностью покрывающей всю рану, или уменьшении размера раны до менее 1 см2.
После окончания лечения продолжают инфильтрацию в край язвы иглами 12,7 мм (26G×½”), а в случае глубокого поражения используют иглы 25 мм (24G×1½”).
Прежде всего, необходимо инфильтрировать чистые зоны раны и поэтому следует менять иглы при смене мест ввода для снижения риска возникновения и распространения инфекции. После этого рану накрывают марлей, смоченной в физиологическом растворе, для поддержания необходимой влажности и стерильности.
Если после 3 недель непрерывного лечения не образуется грануляционная ткань, формирующая ложе язвы, необходимо пересмотреть терапию и рассмотреть факторы, замедляющие заживление (остеомиелит, местная инфекция или нарушения обмена веществ).
Побочное действие
При проведении клинических исследований из 345 пациентов у 196 после приема препарата Эберпрот-П наблюдалось развитие побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями были боль и жжение в месте инъекции, озноб, дрожь, местная инфекция, повышение температуры тела (лихорадка).
| Доля пациентов с побочными реакциями > 1,0% | |||
| Побочная реакция | Доза препарата Эберпрот-П | Плацебо (n=48) | |
| 25 мкг (n=181) | 75 мкг (n=116) | ||
| Боль в месте инъекции | 28 (15,5%) | 21 (18,1%) | 20 (41,7%) |
| Жжение в месте инъекции | 25 (13,8%) | 26 (22,4%) | 14 (29,2%) |
| Дрожь | 17 (9,4%) | 37 (31,9%) | 2 (4,2%) |
| Местная инфекция | 17 (9,4%) | 37 (31,9%) | 2 (4,2%), |
| Озноб | 18 (9,9%) | 21 (18,1%) | 9 (18,8%) |
| Лихорадка | 14 (7,7%) | 32 (27,6%) | 1 (2,1%) |
| Анемия | 17 (9,4%) | 9 (7,8%) | 6 (12,5%) |
| Боль в пораженной конечности | 5 (2,8%) | 6 (5,2%) | 5 (10,4%) |
| Тошнота | 4 (2,2%) | 9 (7,8%) | 0 (0%) |
| Головная боль | 3 (1,7%) | 5 (4,3%) | 2 (4,2%) |
| Рвота | 4 (2,2%) | 3 (2,6%) | 1 (2,1%) |
| Артериальная гипертензия | 3 (1,7%) | 3 (2,6%) | 0 (0%) |
| Отечность пораженной конечности | 6 (3,3%) | 1 (0,9%) | 0 (0%) |
| Стенокардия | 3 (1,7%) | 2 (1,7%) | 0 (0%) |
| Одышка | 1 (0,6%) | 2 (1,7%) | 1 (2,1%) |
| Диарея | 1 (0,6%) | 3 (2,6%) | 0 (0%) |
| Панникулит | 0 (0%) | 2 (1,7%) | 2 (4,2%) |
| Местная грибковая инфекция | 1 (0,6%) | 3 (2,6%) | 0 (0%) |
В следующей таблице показана общая частота возникновения побочных реакций у пациентов из клинических испытаний препарата Эберпрот-П в зависимости от частоты их развития, а также органа/системы.
| Органы/система | Доза | Очень часто (≥1/10) | Часто (≥1/100 - <1/10) | Нечасто (≥1/1000 - <1/100) |
|---|---|---|---|---|
| Инфекции и инвазии | 25 мкг | Местные грибковые инфекции (0,6%) | ||
| 75 мкг | Местные грибковые инфекции (2,6%) | |||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | 25 мкг | Анемия (2,8%) | Лейкопения (0,6%) | |
| Лимфангит (воспаление лимфатических сосудов) (1,1%) | Тромбоцитопения (0,6%) | |||
| 75 мкг | Анемия (5,2%) | |||
| Эндокринные нарушения | 25 мкг | Гипогликемия (0,6%) | ||
| Диабетический кетоацидоз (0,6%) | ||||
| 75 мкг | Гипогликемия (0,9%) | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | 25 мкг | Судороги ног (1,1%) | Головная боль (0,6%) | |
| Парестезия (0,6%) | ||||
| Головокружение (0,6%) | ||||
| Бессонница (0,6%) | ||||
| Сонливость (0,6%) | ||||
| 75 мкг | Головная боль (6%) | Судороги ног (0,9%) | ||
| Парестезия (0,9%) | ||||
| Паралич лица (0,9%) | ||||
| Потеря чувствительности (0,9%) | ||||
| Нарушения со стороны органа зрения | 25 мкг | Покраснение глаз (0,6%) | ||
| Нарушения со стороны сердца и сосудов | 25 мкг | Артериальная гипертензия (1,7%) | Тахикардия (0,6%) | |
| Атипичная стенокардия (0,6%) | ||||
| Боль в груди (1,7%) | Ишемическая кардиопатия (0,6%) | |||
| Инфаркт миокарда (0,6%) | ||||
| 75 мкг | Артериальная гипертензия (2,6%) | Тахикардия (0,9%) | ||
| Боль в груди (1,7%) | Отек легких (0,9%) | |||
| Гипотензия (1,7%) | ||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | 25 мкг | Бронхопневмония (1,1%) | Диспноэ (0,6%) | |
| Гриппоподобные симптомы | Респираторные инфекции (0,6%) | |||
| 75 мкг | Диспноэ (1,7%) | Бронхопневмония (0,9%) | ||
| Тонзиллит (1,7%) | ||||
| Кашель (1,7%) | ||||
| Желудочно-кишечные нарушения | 25 мкг | Тошнота (1,7%) | Диарея (0,6%) | |
| Энтероколит (1,7%) | Анорексия (0,6%) | |||
| Расстройство пищеварения (1,1%) | Диспепсия (0,6%) | |||
| Боль в области живота (0,6%) | ||||
| Зубная боль (0,6%) | ||||
| 75 мкг | Тошнота (4,3%) | Диспепсия (0,9%) | ||
| Запоры (0,9%) | ||||
| Диарея (2,6%) | Дискомфорт в эпигастральной области (0,9%) | |||
| Расстройство пищеварения (0,9%) | ||||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | 25 мкг | Увеличение АЛТ (0,6%) | ||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | 25 мкг | Гипергрануляция (0,6%) | ||
| Покраснение кожи (0,6%) | ||||
| 75 мкг | Гипергрануляция (0,9%) | |||
| Повышенное потоотделение (0,9%) | ||||
| Ломкость ногтей (0,9%) | ||||
| Дерматит (0,9%) | ||||
| Эритема (0,9%) | ||||
| Индукция кожи (0,9%) | ||||
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | 25 мкг | Гематома на пятке (0,6%) | ||
| Травма колена (0,6%) | ||||
| 75 мкг | Боли в костях (0,9%) | |||
| Боль в плечах (0,9%) | ||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | 25 мкг | Цистит (1,1%) | Почечная недостаточность (0,6%) | |
| 75 мкг | Инфекция мочевых путей (1,7%) | Повышение креатинина (0,9%) | ||
| Почечные боли (0,9%) | ||||
| Почечная недостаточность (0,9%) | ||||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | 25 мкг | Боль (15,5%) | Дрожь (9,4%) | Кровоточивость (0,6%) |
| Местная инфекция (9,9%) | ||||
| Озноб (7,7%) | Неприятный запах в месте повреждения (0,6%) | |||
| Лихорадка (9,4%) | ||||
| Жжение (13,8%) | Отек нижних конечностей (3,3%) | Потеря сознания (0,6%) | ||
| Боль в пораженной конечности (2,2%) | Усталость (0,6%) | |||
| Чувство холода (1,1%) | Шок (0,6%) | |||
| 75 мкг | Дрожь (31,9%) | Боль в пораженной конечности (7,8%) | Жжение в поврежденной конечности (1,7%) | |
| Озноб (27,6%) | Кровоточивость (0,9%) | |||
| Жжение в месте введения (22,4%) | Лихорадка (7,8%) | Отек нижних конечностей (0,9%) | ||
| Слабость (0,9%) | ||||
| Боль в месте введения (18,1%) | Панникулит (1,7%) | Потеря сознания (0,9%) | ||
| Отечность лица (0,9%) | ||||
| Местная инфекция (18,1%) | Высокая температура (1,7%) | Увеличение скорости оседания эритроцитов (0,9%) | ||
| Вазовагальные реакции (0,9%) |
В постмаркетинговом исследовании безопасности на 1851 пациенте, неблагоприятные явления были зарегистрированы у 873. Наиболее часто наблюдались: боль (21,7%) и жжение в месте введения (16,0%), озноб (19,8%), дрожь (9,2%), местная инфекция (3,8%) и лихорадка (2,3%).
Частота возникновения побочных явлений представлена в таблице.
| Органы и системы | Очень часто (≥1/10) | Часто (≥1/100 и <1/10) | Нечасто (≥1/1000 и <1/100) | Редко (>1 /10000 и <1/1000) |
|---|---|---|---|---|
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Лимфангит (0,05%) | |||
| Анемия (0,05%) | ||||
| Васкулитная сыпь (0,05%) | ||||
| Эндокринные нарушения | Гипогликемия (0,2%) | Диабетический кетоацидоз (0,05%) | ||
| Жажда (0,05%) | ||||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль (0,6%) | Невнятная речь (0,05%) | ||
| Головокружение (0,8%) | ||||
| Потеря чувствительности (0,2%) | Нарушение походки (0,05%) | |||
| Конвульсии (0,1%) | Расстройство речи (0,05%) | |||
| Нарушения со стороны органа зрения | Нечеткость зрения (0,1%) | |||
| Нарушения со стороны сердца и сосудов | Прекардиальная боль в груди (0,5%) | Приливы (0,05%) | ||
| Внезапная смерть (0,05%) | ||||
| Гипертензия (0,4%) | Эмболия легких (0,05%) | |||
| Периферический цианоз (0,05%) | ||||
| Острый инфаркт миокарда (0,3%) | Акроцианоз (0,05%) | |||
| Ишемический инсульт (0,05%) | ||||
| Тахикардия (0,2%) | Учащенное сердцебиение (0,05%) | |||
| Остановка сердца (0,05%) | ||||
| Кардиогенный отек легких (0,2%) | Сердечная недостаточность (0,05%) | |||
| Фибрилляция предсердий (0,05%) | ||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Зевота (0,2%) | Отек гортани (0,05%) | ||
| Диспноэ (0,2%) | Дыхательная недостаточность (0,05%) | |||
| Затрудненное дыхание (0,2%) | ||||
| Желудочно-кишечные нарушения | Рвота (1,4%) | Тошнота (0,8%) | Желудочно-кишечные кровотечения (0,05%) | |
| Диарея (0,1%) | ||||
| Запор (0,1%) | Острый энтероколит (0,5%) | |||
| Дискомфорт в эпигастральной области (0,1%) | Сухость во рту (0,05%) | |||
| Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей | Увеличение АЛТ (0,05%) | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Миаз (0,2%) | |||
| Зуд (0,2%) | ||||
| Некроз (0,1%) | ||||
| Повышенное потоотделение (0,1%) | ||||
| Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани | Боль в пояснице (0,2%) | |||
| Судороги ног (0,1%) | ||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Хроническая почечная недостаточность (0,1%) | |||
| Общие нарушения и реакции в месте введения | Боль (21,7%) | Кровоизлияние (0,2%) | Ощущение теплоты (0,05%) | |
| Жжение (16%) | ||||
| Лихорадка (19,9%) | Озноб (9,2%) | Утомляемость (0,2%) | Слабость (0,05%) | |
| Боли в нижних конечностях (0,05%) | ||||
| Местная инфекция (3,8%) | Панникулит (0,2%) | Вазовагальная реакция (0,05%) | ||
| Бледность (0,05%) | ||||
| Лихорадка (2,3%) | Гипотермия (0,1%) | Боли в животе (0,05%) | ||
| Непроизвольный стул (0,05%) | ||||
| Ухудшение патологического процесса (1,6%) | Патологические изменения (0,1%) | Экспозиция костной ткани (0,05%) | ||
| Септический шок (0,005%) |
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата;
- диабетическая кома или диабетический кетоацидоз;
- хроническая сердечная недостаточность III-IV класса по NYHA;
- наличие в течение последних 3 месяцев эпизодов острой сердечно-сосудистой патологии (тяжелого острого сердечно-сосудистого состояния), таких как острый инфаркт миокарда, тяжелая стенокардия, острый инсульт или транзиторная ишемическая атака и/или явлений тромбоэмболии (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии);
- тяжелая атриовентрикулярная блокада (III степени), фибрилляция предсердий с неконтролируемым ритмом;
- злокачественные новообразования;
- беременность, период грудного вскармливания;
- детский возраст до 18 лет;
- почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин);
- наличие некроза раны (перед введением препарата необходима хирургическая обработка раны);
- наличие инфекционного процесса, в том числе остеомиелита (препарат применяют после его полного разрешения); наличие признаков критической ишемии конечности (величина лодыжечно-плечевого индекса (ЛПИ) ≥ 0;6, но ≤ 1,3 и/или величина пальце-плечевого индекса > 0,5; и/или ТсРО2 < 30 мм рт. ст.): возможно использование препарата только после реваскуляризации;
- препарат Эберпрот-П следует с осторожностью применять у пациентов с поражением клапанов сердца (например, кальцификация аортальных клапанов), тяжелым стенозом сонных артерий (< 70% NACET), тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензией.
Передозировка
Случаев передозировки отмечено не было, специфического антидота не существует. В связи с местным применением препарата, а также, учитывая нарушение кровообращения у больных диабетом с распространенным поражением, вероятность возникновения системных побочных эффектов минимальна.
Меры предосторожности
Эберпрот-П применяется в составе комплексной терапии (антибактериальная терапия, хирургическая обработка раны) синдрома диабетической стопы.
Перед введением препарата проводят хирургическую обработку раны с соблюдением всех условий асептики и антисептики.
До начала лечения Эберпрот-П необходимо исключить злокачественную этиологию язвы. Лечение должны проводить опытные специалисты, имеющие необходимое оборудование для диагностики, а также опыт в лечении синдрома диабетической стопы.
Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Разведенный препарат следует использовать сразу после приготовления.
Препарат вводится аккуратно, и в случае появления непредвиденных побочных явлений принимаются необходимые меры. При таких заболеваниях как инфекции или остеомиелит необходимо провести терапию до начала использования Эберпрота-П.
У пациентов с ишемией, связанной с периферической макроангиопатией, необходимо провести реперфузию поврежденной конечности.
Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с ишемической кардиомиопатией и почечной недостаточностью (креатинин более 200 мкмоль/л) в анамнезе.
Если существуют инфицированные раны, перед применением препарата следует провести их своевременное лечение.
Рекомендации по использованию и утилизации
Содержимое флакона Эберпрот-П используют только для одного пациента. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать возникновения повреждений и бактериального загрязнения флаконов.
Необходимо использовать новую стерильную иглу для каждой инъекции, чтобы избежать любого потенциального проникновения возбудителей инфекций в очаг поражения.
Неиспользованный своевременно препарат или его остатки должны быть соответствующим образом утилизированы.
Дети
Нет данных относительно применения препарата у детей. Применение препарата не рекомендуется у данной возрастной категории пациентов.
Применение в период беременности или кормления грудью
В связи с отсутствием данных относительно безопасности применения Эберпрот-П во время беременности не рекомендуется.
Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применение в период кормления грудью.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Не влияет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Информация о взаимодействии препарата Эберпрот-П с другими местными (наружными) лекарственными средствами отсутствует, поэтому не рекомендуется его применение с другими местными препаратами.
Упаковка
По 75 мкг во флаконах из нейтрального светлого стекла, укупоренных пробкой, обкатанных колпачками алюмопластиковыми.
Один или шесть флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 °C до 8 °C. Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Условия отпуска из аптек
По рецепту врача.
Производитель
Произведено: «Центр генной инженерии и биотехнологии», Республика Куба.
Упаковано: РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30.
Производитель
РУП "Белмедпрепараты",
Республика Беларусь, 220007, г. Минск,
ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com.