Состав
1 капсула содержит:
Дозировка 10 мг/5 мг/10 мг
Действующие вещества: лизиноприл - 10,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 10,88 мг), амлодипин - 5,00 мг (в виде амлодипина безилата 6,94 мг), розувастатин - 10,00 мг (в виде розувастатина кальция 10,40 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).
Твердая желатиновая капсула содержит: синий патентованный (Е 131), азорубин (Е 122), солнечный закат желтый (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин.
Дозировка 10 мг/5 мг/20 мг
Действующие вещества: лизиноприл - 10,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 10,88 мг), амлодипин - 5,00 мг (в виде амлодипина безилата 6,94 мг), розувастатин - 20,00 мг (в виде розувастатина кальция 20,80 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).
Твердая желатиновая капсула содержит: азорубин (Е 122), титана диоксид (Е 171), желатин.
Дозировка 20 мг/10 мг/10 мг
Действующие вещества: лизиноприл - 20,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин - 10,00 мг (в виде амлодипина безилата 13,88 мг), розувастатин - 10,00 мг (в виде розувастатина кальция 10,40 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).
Твердая желатиновая капсула содержит: азорубин (Е 122), индигокармин (Е 132), титана диоксид (Е 171), желатин.
Дозировка 20 мг/10 мг/20 мг
Действующие вещества: лизиноприл - 20,00 мг (в виде лизиноприла дигидрата 21,76 мг), амлодипин - 10,00 мг (в виде амлодипина безилата 13,88 мг), розувастатин - 20,00 мг (в виде розувастатина кальция 20,80 мг).
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 12; целлюлоза микрокристаллическая, тип 101; лактозы моногидрат; натрия крахмалгликолят, тип А; магния гидроксид; магния стеарат; Опадрай II желтый (содержит: поливиниловый спирт, титана диоксид (Е 171), макрогол 3350, тальк, железа оксид желтый (Е 172)).
Твердая желатиновая капсула содержит: синий патентованный (Е 131), азорубин (Е 122), солнечный закат желтый (Е 110), титана диоксид (Е 171), желатин.
Описание
Дозировка 10 мг/5 мг/10 мг
Твердые желатиновые капсулы светло-розового цвета, размер № 1
Дозировка 10 мг/5 мг/20 мг
Твердые желатиновые капсулы розового цвета, размер № 1.
Дозировка 20 мг/10 мг/10 мг
Твердые желатиновые капсулы фиолетового цвета, размер № 1.
Дозировка 20 мг/10 мг/20 мг
Твердые желатиновые капсулы темно-фиолетового цвета, размер № 0.
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические средства. Ингибиторы
ГМГ-КоА-редуктазы, другие комбинации. Код ATX: С10ВХ07.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Эквамер® - комбинированный гипотензивный и гиполипидемический препарат. В состав препарата Эквамер® входят три действующих вещества - амлодипин, лизиноприл и розувастатин. Механизм действия препарата Эквамер® основан на фармакологических свойствах действующих веществ.
Амлодипин
Производное дигидропиридина - блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Блокирует «медленные» кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку.
Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:
при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда; расширяя периферические артериолы, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде; расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии).У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и «ишемической» депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.
При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении пациента «лежа» и «стоя»). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.
У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (ССС) применение амлодипина снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с XCH (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с XCH (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он может применяться для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Лизиноприл
Лизиноприл представляет собой ингибитор фермента пептидилдипептидазы. Он ингибирует АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в вазоконстрикторный пептид, ангиотензин II. Ангиотензин II также стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Ингибирование АПФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, в результате чего снижается вазопрессорная активность и уменьшается секреция альдостерона. Снижение последнего может приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови.
Поскольку считается, что в основе механизма, посредством которого лизиноприл снижает артериальное давление лежит, прежде всего, угнетение ренин-ангиотензин- альдостероновой системы, лизиноприл снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой артериальной гипертензией. АПФ идентичен кининазе II, ферменту, который разрушает брадикинин. Играют ли повышенные концентрации брадикинина, мощного вазодилататорного пептида, роль в терапевтических эффектах лизиноприла, еще предстоит выяснить.
Ингибиторы АПФ удлиняют продолжительность жизни у пациентов с ХСН, у пациентов, перенесших инфаркт миокарда без клинических проявлений сердечной недостаточности. АПФ-ингибирующее действие лизиноприла, в дополнение к антигипертензивному эффекту, также уменьшало микроальбуминурию вследствие прямого воздействия на ткани почек.
Лечение лизиноприлом не влияет на контроль гликемии, что подтверждается отсутствием значимого влияния на уровни гликозилированного гемоглобина (HbAlc).
Розувастатин
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалонат - предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенную концентрацию холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ) и повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает концентрацию аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицу 1), снижает соотношение ХС- ЛПНП/ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект появляется в течение первой недели после начала терапии розувастатином и через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе и поддерживается при регулярном приеме.
Таблица 1. Дозозависимый эффект у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (тип Па IIa и IIb по классификации Фредриксона) (среднее скорректированное процентное изменение по сравнению с исходным значением).
| Доза | Количество пациентов | ХС-ЛПНП | Общий ХС | ХС-ЛПВП | ТГ | ХС-неЛПВП | Апо В | АпоA-I |
| Плацебо | 13 | -7 | -5 | 3 | -3 | -7 | -3 | 0 |
| 5 мг | 17 | -45 | -33 | 13 | -35 | -44 | -38 | 4 |
| 10 мг | 17 | -52 | -36 | 14 | -10 | -48 | -42 | 4 |
| 20 мг | 17 | -55 | -40 | 8 | -23 | -51 | -46 | 5 |
| 40 мг | 18 | -63 | -46 | 10 | -28 | -60 | -54 | 0 |
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии, вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста, в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
У 80% пациентов с гиперхолестеринемией тип Па и ПЬ по классификации Фредриксона (средняя исходная концентрацию ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л) на фоне приема розувастатина в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозе 20 мг и 40 мг, среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляло 22%.
Аддитивный эффект отмечается при комбинации розувастатина с фенофибратом в отношении снижения концентрации триглицеридов и с никотиновой кислотой в отношении повышения концентрации ХС-ЛПВП (см. раздел «Меры предосторожности»).
Фармакокинетика
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается через 6-12 ч после приема. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64- 80%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Кажущийся объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Большая часть амлодипина, находящегося в крови (97,5%), связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм
Амлодипин подвергается активному метаболизму в печени. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.
Выведение
Конечный период полувыведения (T1/2) составляет примерно 35-50 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Амлодипин выводится с мочой в виде исходного вещества (10%) и метаболитов (60%). Амлодипин не удаляется при гемодиализе.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция амлодипина в организме будет выше (увеличивается до 60 ч).
Пациенты с почечной недостаточностью
Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых и пожилых пациентов одинаково. Однако у пожилых пациентов снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и периода полувыведения у пожилых по сравнению с молодыми пациентами. Увеличение AUC и периода полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью.
Лизиноприл
Всасывание
На основании данных о выведении с мочой средняя степень всасывания лизиноприла составляет приблизительно 25%, вариабельность у разных пациентов составляет от 6 до 60% в исследованном диапазоне дозы (от 5 до 80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью абсолютная биодоступность лизиноприла снижается примерно до 16%. Всасывание лизиноприла не зависит от приема пищи.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
После приема внутрь максимальные концентрации лизиноприла в сыворотке крови наблюдаются приблизительно через 7 часов, при этом отмечалась тенденция к незначительному увеличению времени достижения максимальных концентраций в сыворотке крови у пациентов с острым инфарктом миокарда.
Лизиноприл не связывается с белками сыворотки крови, за исключением циркулирующего АПФ. Исследования на животных показали, что лизиноприл практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Лизиноприл не биотрансформируется в организме.
Выведение
При многократном применении лизиноприла эффективный период полувыведения составляет 12,6 часов. Клиренс лизиноприла у здоровых добровольцев составляет приблизительно 50 мл/мин. Снижение концентраций в сыворотке крови имеет пролонгированную терминальную фазу, которая не приводит к накоплению препарата в организме. Данная терминальная фаза, вероятно, представляет собой насыщаемое связывание с АПФ и непропорционально дозе.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Нарушение функции печени
Нарушение функции печени у пациентов с циррозом печени привело к снижению всасывания лизиноприла (приблизительно на 30%, согласно данным по выведению с мочой), однако концентрации препарата увеличились (приблизительно на 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами из-за снижения клиренса.
Нарушение функции почек
При нарушении функции почек снижается выведение лизиноприла, но это снижение становится клинически значимым только тогда, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 30 мл/мин/1,73 м2. При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) от 30 до 80 мл/мин), среднее значение AUC увеличивается только на 13%, в то время как при тяжелой почечной недостаточности (КК от 5 до 30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4,5 раза. Лизиноприл может быть выведен из организма посредством гемодиализа. После 4 часов гемодиализа концентрации лизиноприла в плазме крови снижались в среднем на 60%, а диализный клиренс составлял от 40 до 55 мл/мин.
Сердечная недостаточность
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют большую концентрацию лизиноприла в плазме крови по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение AUC в среднем на 125%), но на основании данных о выведении с мочой, всасывание лизиноприла у них снижается примерно на 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пожилые пациенты
У пациентов пожилого возраста наблюдаются более высокие концентрации лизиноприла в плазме крови и значения AUC (увеличение на 60%) по сравнению с более молодыми участниками исследования.
Розувастатин
Всасывание
Сmах розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Распределение и связывание с белками плазмы крови
Объем распределения розувастатина составляет примерно 134л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Метаболизм розувастатина происходит преимущественно в печени, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма изоферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином.
Выведение
Около 90% дозы выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Примерно 5% выводится почками в неизменном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/час (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пол и возраст
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Расовая принадлежность
Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы; у пациентов индийской национальности исследования показали увеличение медианы AUC и Сmах в 1,3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметила существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с печеночной недостаточностью
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения экспозиции розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд- Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатин, связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер).
У носителей генотипов SLCO1B1 (ОАТР1В1) С.521СС и ABCG2 (BCRP) С.421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 с.52 ITT и ABCG2 с.421СС. В клинической практике специфическое генотипирование не проводится, однако, следует учитывать, что для пациентов-носителей генотипов SLC01B1 с.521СС и ABCG2 С.421АА рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.
Показания к применению
Эквамер® показан в качестве альтернативы одновременному приёму амлодипина, лизиноприла и розувастатина в указанных дозах у взрослых пациентов, состояние которых уже адекватно контролируется приемом амлодипина, лизиноприла и розувастатина в тех же дозах, что и в препарате Эквамер®, при лечении артериальной гипертензии и сопутствующей дислипидемии:
первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона, за исключением семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb по классификации Фредриксона), когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными; семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии или когда диета или другая липидснижающая терапия (например, ЛПНП-аферез) недостаточно эффективна; первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов высокого риска, в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.Противопоказания
Пациенты с печеночной недостаточностью
Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Беременность
Прием препарата Эквамер® противопоказан во время беременности.
Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер® в период беременности не проводилось.
Прием ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности может вызвать смерть плода и новорожденного. Возможно развитие маловодия во время беременности, а также гипоплазии костей черепа, деформации костей черепа и лица, гипоплазии легких и нарушение развития почек у новорожденного.
Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина во время беременности.
Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. В случае наступления беременности в процессе терапии прием препарата должен быть немедленно прекращен и, в случае необходимости, должно быть назначено альтернативное лечение.
Не следует начинать терапию препаратом Эквамер® во время беременности. При планировании беременности необходимо перейти на альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения во время беременности.
Период грудного вскармливания
Прием препарата Эквамер® противопоказан в период грудного вскармливания.
Неизвестно, экскретируются ли действующие вещества в грудное молоко. Известно, что они проникают в молоко кормящих крыс. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
Фертильность
Адекватных строго контролируемых клинических исследований по изучению действия препарата Эквамер® на фертильность не проводилось.
Способ применения и дозы
Поскольку лекарственное средство Эквамер® содержит розувастатин в дозировках 10 мг и 20 мг, при необходимости назначения пациентам розувастатина в меньшей дозировке (5 мг) следует применять отдельно лизиноприл, амлодипин и розувастатин в необходимых дозах.
Способ применения
Эквамер® можно принимать независимо от времени приема пищи.
Дозы
Как правило, комбинированный препарат с фиксированными дозами не подходит для начальной терапии.
Эквамер® применяют в качестве альтернативы одновременному приёму амлодипина, лизиноприла и розувастатина в указанных дозах у взрослых пациентов, которые уже получают амлодипин, лизиноприл и розувастатин в тех же дозах, что и в данном препарате, и у которых титрованные оптимальные поддерживающие дозы составляют:
| Титрованные оптимальные поддерживающие дозы | Препарат Эквамер® |
| амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 10 мг | капсулы дозировкой 10 мг + 5 мг + 10 мг |
| амлодипин - 5 мг, лизиноприл - 10 мг и розувастатин - 20 мг | капсулы дозировкой 10 мг + 5 мг + 20 мг |
| амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 10 мг | капсулы дозировкой 20 мг + 10 мг + 10 мг |
| амлодипин - 10 мг, лизиноприл - 20 мг и розувастатин - 20 мг | капсулы дозировкой 20 мг + 10 мг + 20 мг |
Рекомендуемая доза препарата Эквамер® - 1 капсула в сутки. Максимальная суточная доза - 1 капсула.
В случае если необходима коррекция дозы препарата, титрование доз следует проводить, применяя отдельно амлодипин, лизиноприл и розувастатин.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Во время терапии препаратом Эквамер® следует контролировать функцию почек, содержание калия и натрия в плазме крови. В случае ухудшения функции почек Эквамер® следует отменить. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных активных компонентов. Применение препарата Эквамер® у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью противопоказано во всех дозах (см. раздел «Противопоказания»).
Пациенты с печеночной недостаточностью
Препарат Эквамер® противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе и пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).
Рекомендованные дозы для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью не установлены. Подбор дозы следует проводить с осторожностью, лечение следует начинать с наименьшей рекомендованной дозы.
Пациенты с миопатией в анамнезе
У пациентов с миопатией в анамнезе рекомендуемая начальная доза розувастатина составляет 5 мг.
Дети и подростки (до18лет)
Безопасность и эффективность препарата Эквамер® у детей и подростков не установлена.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
У пожилых пациентов препарат Эквамер® следует применять с осторожностью.
В клинических исследованиях не получено данных об изменении профиля эффективности или безопасности амлодипина и лизиноприла в зависимости от возраста. При лечении пациентов старше 70 лет рекомендованная начальная доза розувастатина составляет 5 мг.
Расовая принадлежность
При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов, принадлежащих к разным расам, отмечено увеличение системной концентрации розувастатина в плазме крови среди пациентов монголоидной расы (см. раздел «Меры предосторожности»). Следует учитывать данный факт при назначении препарата Эквамер® данной группе пациентов. Для пациентов монголоидной расы рекомендуемая начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг.
Генетический полиморфизм
Известно, что определенные типы генетического полиморфизма могут приводить к увеличению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Для пациентов-носителей генотипов SLC01B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА рекомендуется более низкая суточная доза розувастатина.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении розувастатина с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема розувастатина. Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии розувастатином и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Побочное действие
Нежелательные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения:
Очень часто - 1/10 назначений (≥ 10%)
Часто - 1/100 назначений (≥ 1%, но < 10%)
Нечасто - 1/1 000 назначений (≥ 0,1%, но < 1%)
Редко - 1/10 000 назначений (≥ 0,01%, но < 0,1%)
Очень редко - менее 1/10 000 назначений (< 0,01 %)
Частота неизвестна - недостаточно данных для оценки частоты развития.
В пределах каждой группы побочные реакции распределены в порядке уменьшения их значимости.
При раздельном лечении амлодипином, лизиноприлом и розувастатином сообщалось о следующих нежелательных побочных реакциях:
Амлодипин
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: гипергликемия.
Нарушения психики
Нечасто: лабильность настроения, депрессия, тревожность, бессонница;
Редко: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения);
Нечасто: гипестезия, парестезия, тремор, дисгевзия (извращение вкуса), обморок;
Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия;
Частота неизвестна: экстрапирамидный синдром.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нарушения зрения (включая диплопию).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Часто: учащённое сердцебиение;
Нечасто: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий);
Очень редко: инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: «приливы»;
Нечасто: выраженное снижение АД;
Очень редко: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: одышка;
Нечасто: кашель, ринит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы
Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия, изменение ритма дефекации (включая диарею и запор);
Нечасто: рвота, сухость слизистой оболочки полости рта;
Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Очень редко: желтуха, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: алопеция, пурпура, изменение цвета кожных покровов, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема, крапивница;
Очень редко: мультиформная эритема, ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани
Часто: отек лодыжек, судороги мышц;
Нечасто: артралгия, миалгия, боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: отеки;
Часто: повышенная утомляемость, слабость;
Нечасто: увеличение/снижение массы тела, боль в груди, боль, недомогание.
Лизиноприл
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: снижение гемоглобина и гематокрита;
Очень редко: угнетение функции костного мозга, лимфаденопатия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: аутоиммунные нарушения.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Очень редко: гипогликемия.
Нарушения психики
Нечасто: лабильность настроения, нарушения сна, галлюцинации;
Редко: спутанность сознания;
Частота неизвестна: депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головокружение, головная боль;
Нечасто: парестезия, вертиго, дисгевзия;
Редко: паросмия (нарушение обоняния);
Частота неизвестна: обморок.
Нарушения со стороны сердца
Н