Инструкция по применению Эмтаз (Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий): описание, состав, ФТГ, МНН

Эмтаз 200 мг

Белый или почти белый высушенный замораживанием лиофилизированный спекшийся порошок в 10 мл флаконе бесцветного стекла тип I USP с серой резиновой пробкой, алюминиевым колпачком и съемной крышечкой зеленого цвета.

Эмтаз 1 г

Белый или почти белый высушенный замораживанием лиофилизированный спекшийся порошок в 50 мл флаконе бесцветного стекла тип I USP с 20мм серой резиновой пробкой, 20мм алюминиевым колпачком и 20мм съемной крышечкой зеленого цвета. 

Гемцитабин оказывает противооопухолевое действие, ингибируя ряд ферментов, катализирующих синтез ДНК. Препарат обладает циклоспецифичностью, действуя на клетки в фазах S и GI/S.

Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК.

После внутривенного введения связывание с белками плазмы незначительное. Период полувыведения гемцитабина из плазмы при кратковременной инфузии колеблется от

32 минут до 94 минут, а при длительной инфузии от 245 до 638 минут в зависимости от возраста и пола, отражая в основном увеличенный объем распределения при удлинении времени инфузии.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что объем распределения возрастает при длительной инфузии. Объем распределения гемцитабина составлял 50 л/м² после инфузии, длящейся > 70 минут, свидетельствуя о том, что после короткой инфузии гемцитабин не распределяется в тканях столь интенсивно. При длительных инфузиях объем распределения возрастает до 370 л/м².

Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2’-дезокси-2,2-дифторруридина. Менее 10% внутривенно введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде. 

-Местно-распространенный или метастатический рак мочевого пузыря в сочетании с цисплатином.

- Местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы.

- В комбинации с цисплатином в качестве первой линии терапии пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого. В качестве монотерапии гемцитабин может рассматриваться у пациентов пожилого возраста.

- Местно-распространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в комбинации с карбоплатином у пациентов с рецидивом заболевания после безрецидивного периода не менее 6 месяцев после проведения терапии первой линии.

- В комбинации с паклитакселом у пациентов с неоперабельным, локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, у которых произошел рецидив после адьювантной/неадьювантной химиотерапии. 

-Период беременности и кормления грудью

-Повышенная чувствительность к препарату 

Лечение Эмтазом проводят только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые режимы дозирования

Рак мочевого пузыря

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза - 1 000мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут. Эта доза вводится в комбинации с цисплатином в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла.

Цисплатин вводят в дозе 70 мг/м² сразу после введения Эмтаза в 1-й день или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. 4-недельный цикл повторяют. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Рак поджелудочной железы

Рекомендуемая доза - 1 000мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут 1 раз в неделю

в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводят 1 раз

в неделю на протяжении 3-х недель. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Немелкоклеточный рак легкого

Монотерапия

Рекомендуемая доза - 1 000мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут 1 раз в неделю.

Затем препарат вводят 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель с последующим

недельным перерывом. 4-недельный цикл повторяют. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза - 1 250мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут 1 раз в неделю

в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности. Цисплатин вводят в дозе 75-100 мг/м²

1 раз в неделю на протяжении 3-х недель.

Рак молочной железы

Комбинированная терапия

При комбинации с паклитакселом вводят паклитаксел внутривенно капельно в дозе

175 мг/м² в течение 3 часов в 1-й день каждого 21-дневного цикла; затем вводят Эмтаз в дозе 1 250 мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности. Перед началом лечения Эмтазом в комбинации с паклитакселом абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500х 10⁶/л.

Рак яичников

Комбинированная терапия

При применении в сочетании с карбоплатином рекомендуемая доза Эмтаза - 1000 мг/м² внутривенно капельно в течение 30 минут в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. Карбоплатин вводят сразу после инфузии Эмтаза в дозе AUC 4 мг/мл/мин в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Контроль токсичности и связанное с токсичностью изменение дозы гемцитабина

Корректировка дозы, связанная с негематологической токсичностью гемцитабина

Периодическое общее обследование и проверка функции печени и почек должны проводиться для выявления негематологической токсичности гемцитабина.

Снижение дозы в начале нового цикла или в ходе цикла определяется степенью выраженности токсичности у каждого пациента индивидуально.

При тяжелой степени негематологической токсичности (класс 3 или 4), кроме тошноты/рвоты, введение гемцитабина должно быть либо отсрочено, либо доза его должна быть уменьшена в зависимости от решения лечащего врача. Для цисплатина, карбоплатина и паклитаксела корректировка дозы при комбинированной терапии описана в инструкциях по применению вышеуказанных препаратов.

Корректировка дозы, связанная с гематологической токсичностью гемцитабина

В начале цикла

При всех показаниях к назначению гемцитабина перед введением каждой дозы гемцитабина у пациента должно быть определено количество тромбоцитов и абсолютное количество гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500 х 10⁶ /л, а количество тромбоцитов должно быть не менее 100 000 х 10⁶/л.

В ходе цикла

Корректировка дозы гемцитабина в ходе цикла должно проводиться в соответствии с данными прилагаемых ниже таблиц:

*Введение гемцитабина в ходе цикла может быть возобновлено только тогда,

когда количество гранулоцитов составит не менее 500 х 10⁶/л, а количество тромбоцитов достигнет 50 000 х 10⁶/л.

*Введение гемцитабина в ходе текущего цикла не должно быть возобновлено.

Введение можно начать в 1-й день следующего цикла только при условии, что количество гранулоцитов составит не менее 1 500 х 10⁶/л, а количество тромбоцитов достигнет

100 000 х 10⁶/л.

* Введение гемцитабина в ходе текущего цикла не должно быть возобновлено.

Введение можно начать в 1-й день следующего цикла только при условии, что количество гранулоцитов составит не менее 1 500 х 10⁶/л, а количество тромбоцитов достигнет

100 000 х 10⁶/л.

Корректировка дозы гемцитабина, связанная с гематологической токсичностью в предыдущих циклах, при всех показаниях к применению гемцитабина

Доза гемцитабина должна быть снижена до75% от первоначальной в следующих случаях:

· Абсолютное количество гранулоцитов ˂500 х 10⁶ /л в течение более 5 дней

· Абсолютное количество гранулоцитов ˂100 х 10⁶ /л в течение более 3 дней

· Фебрильная нейтропения

· Количество тромбоцитов ˂25 000 х 10⁶ /л

· Цикл был отложен более чем на 1 неделю вследствие токсичности

Способ применения

Внутривенное введение Эмтаза хорошо переносится пациентами, и поэтому может проводиться амбулаторно. При возникновении кровоподтека в месте введения

инфузию немедленно прекращают и вводят препарат в другой сосуд. После завершения инфузии пациент должен находиться под наблюдением.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, стоматит, повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, нарушения сна, сонливость,

нечасто – цереброваскулярные нарушения.

Кардиальные нарушения: нечасто – аритмии, особенно суправентрикулярные, редко – инфаркт миокарда.

Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия; редко – симптомы сходные с гемолитическим уремическим синдромом. Лечение Эмтазом следует прекратить при возникновении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня гемоглобина с сопутствующей тромбоцитопенией и увеличением уровней билирубина, мочевины и/или ЛДГ в сыворотке крови. Почечные нарушения могут быть необратимыми даже после отмены лечения (может потребоваться проведение гемодиализа).

Дерматологические реакции: кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, частичная алопеция; редко – тяжелые кожные реакции, включающие десквамозные и буллезные поражения, язвы; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны дыхательной системы: одышка; редко – бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого, респираторный дистресс-синдром. При возникновении перечисленных симптомов лечение гемцитабином следует прекратить.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – периферические отеки; редко – клинические признаки периферического васкулита и гангрены; в единичных случаях – артериальная гипотензия.

Со стороны мышечной системы и суставов: часто – боль в спине, миалгия.

Со стороны организма в целом: часто – гриппоподобные симптомы (в т.ч. лихорадка, головная боль, озноб, миалгия, астения, анорексия); возможны кашель, ринит, недомогание, повышенное потоотделение.

Аллергические реакции: редко – анафилактические реакции. 

Симптомы: усиление токсического действия. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократной дозы Эмтаза вплоть до 5,7 г/м² внутривенно в течение 30 минут каждые 2 недели.

Лечение: в случае подозрения на передозировку больному необходимо обеспечить постоянный врачебный контроль, включая подсчет формулы крови. При необходимости показано проведение симптоматической терапии. Антидот гемцитабина неизвестен. 

С осторожностью следует назначать Эмтаз пациентам с печеночной и почечной недостаточностью. Во время лечения необходимо периодически контролировать функции печени и почек.

Известно, что увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к повышению токсичности.

При ведении Эмтаза в дозе 1 г/м² (до 6 недель лечения) на фоне проводимой лучевой терапии на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком легких наблюдались значительная токсичность в виде тяжелого и потенциально угрожающего жизни эзофагита и пневмонии.

Оптимальный режим для безопасного введения Эмтаза в сочетании с терапевтическими режимами лучевой терапии до настоящего времени не определен.

Данных, позволяющих предположить необходимость коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, не имеется, хотя клиренс гемцитабина и период полувыведения с возрастом изменяются.

Безопасность и эффективность применения Эмтаза у детей не изучены. 

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий 200мг во флаконе, в упаковке № 1.

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий 1г во флаконе, в упаковке № 1.