Инструкция по применению Эпирамат (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Каждая таблетка 25 мг содержит: активного вещества 25 мг топирамата; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал

прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171).

Каждая таблетка 50 мг содержит: активного вещества 50 мг топирамата, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал

прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный,

целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172);

Каждая таблетка 100 мг содержит: активного вещества 100 мг топирамата, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал

прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный,

целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172);

Каждая таблетка 200 мг содержит: активного вещества 200 мг топирамата, вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал

прежелатинизированный, крахмал частично прежелатинизированный,

целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмал гликолят, магния стеарат, гипромелоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), полисорбат 80, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172); 

Таблетки 25 мг: белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «ТО» - на одной стороне и «25» - на другой. Таблетки 50 мг: светло-желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «ТО» - на одной стороне и «50» - на другой.

Таблетки 100 мг: желтые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с маркировкой «ТО» на одной стороне и «100» - на другой. Таблетки 200 мг: розовато-красные (лососевые), круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с маркировкой «ТО» - на одной стороне и «200» - на другой. 

- В качестве монотерапии или в комбинации с другими противосудорожными средствами, при впервые установленной эпилепсии, при парциальных или генерализованных тонико- клонических припадках у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет;

- В качестве дополнительной терапии при недостаточной эффективности противоэпилептических препаратов первого выбора при парциальных припадках, в т.ч. сопровождающихся вторично генерализованными припадками, при припадках, ассоциированных с синдромом Леннокса, при первичных генерализованных тонико-клонических припадках у взрослых и детей в возрасте старше 2 лет.

Нет данных об эффективности и безопасности препарата при переводе пациентов с дополнительной терапии на монотерапию топираматом. 

- Повышенная чувствительность к топирамату или любому компоненту препарата;

- возраст до 6 лет для монотерапии топираматом;

- возраст до 2 лет для дополнительной терапии топираматом;

- беременность за исключением случаев, когда по оценке врача потенциальная польза превышает потенциальный риск;

- период лактации.

Предупреждения, влияние на возможность управления транспортными средствами и работы с опасными приспособлениями и механизмами

При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Топирамат, как и другие противоэпилептические средства, рекомендуется отменять, постепенно снижая дозу, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.

Почечная недостаточность: Основным путем выведения неизмененного топирамата и его метаболитов являются почки. Почечная экскреция зависит от функции почек и не зависит от возраста. Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10-15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме в отличие от 4-8 дней для пациентов с нормальной функцией почек.

Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы. Нефролитиаз: у некоторых пациентов, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней, а также для уменьшения риска развития побочных явлений, связанных с воздействием тепла при выполнении физических упражнений и нахождении в теплой среде.

При приеме топирамата факторами риска нефролитиаза являются первичное образование камней, наследственный анамнез нефролитиаза и гиперкальцийурия.

Во время терапии топираматом необходимо обеспечить адекватную гидратацию.

Печеночная недостаточность: для пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается;

Острая миопия: При развитии острой миопии на фоне терапии топираматом рекомендуется отменить топирамат так быстро, как клинически возможно, и провести мероприятия, направленные на снижение внутриглазного давления под наблюдением врача.

Диета.

При резком изменении массы тела во время терапии топираматом целесообразно рассмотреть возможность назначения диеты или дополнительного питания.

Лабораторные тесты: данные клинических исследований указывают, что топирамат вызывает в среднем уменьшением на 4 ммоль/л уровня бикарбоната сыворотки.

Во время лечения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем, другими механизмами поскольку вероятны снижение концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. 

Общие указания

Для оптимального контроля припадков у взрослых и детей, рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.

Таблетки нельзя разламывать. Препарат принимать внутрь вне зависимости от приема пищи. Нет необходимости в мониторировании концентрации топирамата в плазме для оптимального лечения. В редких случаях, когда топирамат применяется у пациентов получающих лечение фенитоином, может потребоваться корректировка дозы для достижения оптимальной клинической реакции. При приеме фенитоина, карбамазепина на фоне терапии топираматом, возможна необходимость корректировки дозы топирамата.

Монотерапия

Взрослые: лечение начинают с 25-50 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину, или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от эффекта.

Рекомендуемая начальная доза топирамата для монотерапии у взрослых впервые установленной эпилепсии составляет 100 мг/день,

максимально рекомендуемая доза - 500 мг/день. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, включая пожилых с нормальной функцией почек.

Дети: для детей старше 6 лет лечение начинают с дозы 0,5-1 мг/кг на ночь на протяжении 1 недели. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 недели на 0,5-1 мг/кг в сутки (суточную дозу делят на два приема).

При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.

Рекомендуемая начальная доза топирамата для детей старше 6 лет для монотерапии впервые установленной эпилепсии составляет от 3 до 6 мг/кг/день. При острых парциальных припадках доза может составлять до 500 мг ежедневно.

Дополнительная терапия

Взрослые: лечение начинают с 25-50 мг ежедневно в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.

Минимально эффективная доза в составе комплексной терапии - 200 мг в день. Обычно суточная доза составляет 200-400 мг, разделенная на два приема. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение дозы до 1600 мг в день, эта доза является максимально рекомендуемой.

Дети от 2-х лет и старше: рекомендуемая ежедневная доза топирамата в качестве дополнительной терапии составляет в среднем 5-9 мг/кг/день, разделенная на 2 приема. Лечение начинают с начальной дозы 1-3 мг/кг/день на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать ее в два приема. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта.

В исследованиях ежедневная доза 30 мг/кг/день хорошо воспринималась.

Почечная недостаточность: как и у всех пациентов, режим увеличения доз должен осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы. Поскольку топирамат выводится из плазмы при гемодиализе, в дни его проведения следует назначать дополнительную дозу препарата, равную половине суточной дозы, в два приема - в начале и после процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристики оборудования, используемого для гемодиализа.

Печеночная недостаточность: топирамат следует назначать с

осторожностью взрослым пациентам с печеночной недостаточностью. Пожилые: при нормальной функции почек коррекция дозы не требуется.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными эффектами как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии, являются неврологические и психиатрические расстройства, а также снижение веса. При монотерапии эти побочные эффекты развивались в отдельных или очень редких случаях, за исключением парестезии и утомления у взрослых пациентов. Неврологические и психиатрические расстройства:

Часто (> 1/100; < 1/10): сонливость, головокружение, повышенная

возбудимость, головная боль, атаксия, утомляемость, расстройства речи, психомоторная заторможенность, амнезия, парестезия, анорексия, затруднения концентрации внимания, эмоциональная лабильность, депрессии, спутанность сознания, расстройства координации, нарушения походки, агрессивные реакции, афазия и гиперкинезия.

Не часто(> 1/1000; < 1/100): ажитация, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, галлюцинации, апатия.

Желудочно-кишечные расстройства:

Часто (> 1/100; < 1/10): тошнота, абдоминальные боли, гиперсаливация; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность (при применении в составе комбинированной терапии). Метаболические и обменные расстройства:

Часто (> 1/100; < 1/10): снижение веса.

Гематологические расстройства:

Не часто(> 1/1000; < 1/100): лейкопения.

Глазные расстройства:

Часто (> 1/100; < 1/10): нистагм, диплопия, нарушения зрения. В редких случаях возможна острая миопия с вторичной закрытоугольной глаукомой у детей и взрослых. Обычно симптомы развиваются в течение месяца после начала терапии и проявляются снижением остроты зрения и/или болью в области глаза. Офтальмологические проявлении: билатеральная миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия и повышение внутриглазного давления, в т.ч. с мидриазом. Возможно появление супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки. Лечение острой миопии с вторичной закрытоугольной глаукомой включает прекращение приема препарата и мероприятия, направленные на снижение внутриглазного давления.

Расстройства общего характера:

Часто (> 1/100; < 1/10): изменения вкуса, астения.

Со стороны мочеполовой системы:

Не часто(> 1/1000; < 1/100): нефролитиаз.

В единичных случаях: венозная тромбоэмболия, однако связь с приемом препарата не установлена.

Редко: снижение потоотделения в основном у детей при лихорадке и растущей температуре; острой миопии, связанной с вторичной закрытоугольной глаукомой; метаболический ацидоз.

При применении топирамата во время беременности, у новорожденных мальчиков возможно развитие гипоспадии. 

Симптомы: головная боль, возбуждение, сонливость, заторможенность, метаболический ацидоз, гипокалиемия, кома.

Лечение: промывание желудка, стимулирование рвоты, гидратация; гемодиализ эффективен; применение активированного угля неэффективно, поскольку в экспериментах in vitro было показано, что он не адсорбирует топирамат. 

Влияние топирамата на другие противоэпипептические препараты

- При совместном применении топирамата с фенитоином возможно увеличение плазменной концентрации фенитоина; рекомендуется проводить мониторинг уровня фенитоина в плазме крови;

- При одновременном применении с вальпроевой кислотой площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) снижается на 11%, топирамата - на 14%.

Влияние других противоэпилептических препаратов на топирамат

- При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, т.о. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы топирамата с целью достижения клинического эффекта;

Другие взаимодействия

Дигоксин: При одновременном применении дигоксина с топираматом площадь под фармакокинетической кривой уменьшается на 12% для дигоксина. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии дигоксином рекомендуется проводить наблюдение за уровнем сывороточного дигоксина;

Пероральные контрацептивы: топирамат значительно увеличивает

плазменный клиренс эстрогенного компонента контрацептивов. Следовательно, учитывая потенциальный риск тератогенного действия, пациентам следует назначать препараты, содержащие не меньше 50 мкг эстрогена, или применять альтернативные не гормональные методы контрацепции. Пациенты, принимающие оральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.

Метформин: При одновременном применении с топираматом средние значения максимальной концентрации (Стах) и AUC (0-12 часов) метформина повышаются на 18% и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения С_тах метформина. Клиническое значение воздействия топирамата на фармакокинетику метформина в настоящее время неизвестно. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата также неясно. При назначении или отмене топирамата на фоне терапии метформина необходимо уделять особое внимание регулярному контролю за состоянием углеводного обмена.

Другие: топирамат, при совместном использовании с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) может повышать риск нефролитиаза. Во время использования топирамата больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающих риск формирования почечных камней.

Препараты угнетающие центральную нервную систему ГТ THCV не рекомендуется одновременный прием с топираматом этанола и других средств, угнетающих ЦНС в связи с отсутствием клинических данных о совместном применении с алкоголем и другими средствами, угнетающими ЦНС. 

Хранить при температуре не выше 25°С. Беречь от детей.