Инструкция по применению Эпрекс (раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

Прозрачный бесцветный раствор.

В 1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения:

Активный компонент: эпоэтин альфа рекомбинантный 40 000 ME (336 мкг),

Вспомогательные вещества: полисорбат 80 - 0,30 мг, натрия хлорид - 4,38 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 2,23 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат - 1,16 мг, глицин - 5,00 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Прочие антианемические средства. Код ATX-В03ХА01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Эпоэтин альфа представляет собой очищенный гликопротеин, стимулирующий эритропоэз; влияет на деление и дифференциацию клеток-предшественников. Он продуцируется клетками млекопитающих со встроенным геном, кодирующим синтез эритропоэтина человека. По биологическим свойствам эпоэтин альфа, получаемый генно-инженерным методом, не отличается от человеческого эритропоэтина. Белковая фракция составляет около 58 % от молекулярной массы и состоит из 165 аминокислот. Четыре углеводородных цепи присоединены к белку тремя N-гликозидными связями и одной О-гликозидной связью. Молекулярный вес эритропоэтина составляет приблизительно 32.000-40.000 дальтон.

После введения препарата количество эритроцитов, ретикулоцитов, уровень гемоглобина и скорость поглощения 59Fe увеличиваются. На культуре клеток костного мозга показано, что эпоэтин альфа избирательно стимулирует эритропоэз, не оказывая влияния на лейкопоэз.

Фармакокинетика

Внутривенное введение

Период полувыведения эпоэтина альфа составляет около 4 часов после внутривенного введения 50-100 МЕ/кг здоровым лицам и около 5 часов после внутривенного введения 50, 100 или 150 МЕ/кг пациентам с заболеваниями почек. Для определения параметров фармакокинетики у онкологических пациентов в течение не менее 4 дней отбирались пробы крови. По результатам их анализа период полувыведения колебался от 20,1 до 33,0 часов после внутривенного введения 667 и 1500 МЕ/кг эпоэтина альфа.

Подкожное введение

Абсорбция

Уровень препарата в сыворотке после подкожного введения существенно ниже и достигает максимальных значений через 12-18 часов. Зафиксированное количество эритропоэтина в сыворотке составляет приблизительно 20 % того значения, которое обнаруживается после внутривенного введения препарата. Кумулятивного эффекта не проявляется, т.е. измеряемые концентрации эритропоэтина в сыворотке остаются постоянными независимо от того, проводится ли определение концентрации препарата через 24 часа после первой инъекции, или через 24 часа после последней инъекции. Кривая «концентрация-время» при применении эритропоэтина у здоровых пробандов остаётся постоянной через 1 неделю и через 4 недели многократного введения по 600 МЕ/кг.

Распределение

Отсутствуют данные о том, может ли рекомбинантный человеческий эритропоэтин проникать через плацентарный барьер или в грудное молоко, однако через гематоэнцефалический барьер это вещество не проникает.

Выведение

Период полувыведения после подкожного введения составляет около 24 часов. Средний период полувыведения после многократного введения с периодичностью трижды в неделю по 150 МЕ/кг у здоровых лиц составлял 19,4 ± 8,1 часов.

Биодоступность после подкожного введения эпоэтина альфа в дозировке около 120 МЕ/кг намного ниже, чем после внутривенного введения - приблизительно 20 %.

Доклинические данные

Хроническая токсичность: в исследованиях токсичности с многократным применением на собаках и крысах, но не на обезьянах, терапия с применением эпоэтина альфа ассоциировалась с субклиническим фиброзом костного мозга. Фиброз костного мозга является известным осложнением хронической почечной недостаточности у человека и может быть обусловлен вторичным гиперпаратиреозом или другими неизвестными факторами. В исследовании с участием пациентов на диализе, получавших эпоэтин альфа в течение трёх лет, заболеваемость фиброзом костного мозга по сравнению с контрольной группой пациентов на диализе, не получавших эпоэтин альфа, не была повышена.

Канцерогенность: продолжительные исследования канцерогенности не проводились. В литературе имеются противоречивые сообщения относительно влияния эритропоэтина на пролиферацию опухолевых клеток. Эти данные основаны на результатах лабораторных исследований клеток человеческих тканей. Клиническая значимость этих результатов в данное время не выяснена.

Мутагенность: эпоэтин альфа не обнаруживает изменений при проведении теста на мутагенность (тест Эймса) и микроядерного теста.

Репродуктивная токсичность: см. раздел «Применение при беременности и лактации».

Анемия при хронической почечной недостаточности

Симптоматическая хроническая анемия, требующая переливания крови, при хронической, прогрессирующей почечной недостаточности (додиализные и диализные пациенты).

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Терапия симптоматической анемии и сокращение необходимости переливания крови у взрослых пациентов с онкологическими заболеваниями и уровнем гемоглобина < 10,5 г/дл, для которых предусмотрена химиотерапия сроком не менее 2 месяцев.

В клинических исследованиях во время химиотерапии без применения препаратов платины введение препарата Эпрекс® начиналось, как правило, после 2-3 циклов химиотерапии.

Предоперационная подготовка для предотвращения переливания донорской крови Стимуляция эритропоэза перед масштабным ортопедическим вмешательством для сокращения аллогенного переливания крови и корректировки послеоперационной анемии у взрослых пациентов без дефицита железа. Терапию с применением препарата Эпрекс® следует проводить только у пациентов с анемией средней степени тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл) и ожидаемой потерей крови объёмом 900-1800 мл.

Предоперационная подготовка с забором аутологичной крови

Стимуляция эритропоэза для увеличения объёмов забора аутологичной крови и ограничения падения уровня гемоглобина перед проведением масштабных элективных операций у взрослых пациентов, у которых в соответствии с ожиданиями не может быть отобрано достаточное количество единиц аутологичной крови. Терапию с применением препарата Эпрекс® следует проводить только у пациентов без дефицита железа с анемией средней степени тяжести (уровень гемоглобина 10-13 г/дл), если меры по получению донорской крови недоступны или недостаточны и запланированное оперативное вмешательство требует больших объёмов крови для переливания (не менее 4 единиц для женщин; не менее 5 единиц для мужчин).

Примеры применения: низкий уровень гемоглобина, потребность в аутологичной крови ≥ 5 единиц, короткие сроки предоперационной подготовки.

Противопоказания

Эпрекс® противопоказан:

при неконтролируемой артериальной гипертензии;

при повышенной чувствительности к компонентам препарата;

пациентам с тяжелой патологией коронарных, сонных, мозговых и периферических сосудов, включая недавно перенесших инфаркт миокарда или острое нарушение мозгового кровообращения (в рамках предепозитной программы сбора крови перед обширной хирургической операцией);

пациентам, по каким-либо причинам не имеющим возможности получать адекватную профилактическую антитромботическую терапию в связи с хирургическими вмешательствами;

при наличии тромбоза в анамнезе;

при злокачественных миелоидных заболеваниях;

тяжелая острая анемия, требующая немедленной терапии (Эпрекс® не заменяет экстренное переливание крови);

у пациентов, получающих Эпрекс® в рамках забора аутологичной крови, следует учитывать все противопоказания, связанные с аутологичными программами забора крови.

Применение препарата Эпрекс® и всех других эритропоэтинов противопоказано пациентам с парциальной красноклеточной аплазией, получавшим терапию каким- либо эритропоэтином.

Обычные дозы

Хроническая почечная недостаточность

Пациентам с хронической почечной недостаточностью и регулярным внутривенным доступом (пациенты на гемодиализе) препарат следует вводить внутривенно. Введение должно длиться 1-5 минут. В случае если внутривенный доступ затруднён (пациенты без потребности в диализе или пациенты на перитонеальном диализе), Эпрекс® может вводить подкожно.

Целевая концентрация гемоглобина составляет от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л).

Начальная терапия: в начале лечения рекомендуется следующая доза: 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю.

Дальнейшее лечение зависит от индивидуальной реакции пациента, в среднем повышение уровня гемоглобина составляет не более 2 г/дл/месяц (1,25 ммоль/л/месяц). При необходимости следует повышать дозу каждые 4 недели на 25 МЕ/кг массы тела, т. е. по истечении 4 недель начальной терапии следует повысить дозу до 75 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю до достижения оптимального уровня гемоглобина от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л).

Если при введении 50 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю повышение уровня гемоглобина составляет более 2 г/дл/месяц (1,25 ммоль/л/месяц), следует скорректировать дозу путём уменьшения частоты введения на одну инъекцию в неделю.

Оптимальный уровень гемоглобина определяет лечащий врач; по полученным ранее результатам, для указанной терапии он составляет 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л).

При поддерживающей терапии у пациентов с хронической почечной недостаточностью не следует превышать верхний предел целевой концентрации гемоглобина.

Продолжительная терапия: как показывает опыт, пациентам с начальным уровнем гемоглобина ниже 6 г/дл (3,7 ммоль/л) необходимы более высокие поддерживающие дозы, чем пациентам, у которых начальный уровень гемоглобина превышает 8 г/дл (5,0 ммоль/л).

Для пациентов с начальным уровнем гемоглобина выше 8 г/дл (5,0 ммоль/л) еженедельная поддерживающая доза, как правило, составляет 100 МЕ/кг массы тела или немного больше.

Необходимо контролировать уровень железа перед началом и во время терапии. При одновременном приёме препаратов железа в случае необходимости следует уменьшить дозировку препарата Эпрекс®, чтобы предотвратить слишком быстрое или слишком сильное повышение уровня гемоглобина.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью

Необходимо регулярно проводить контроль пациентов, чтобы обеспечить применение минимальной допустимой эффективной дозы препарата Эпрекс®, адекватный контроль симптомов анемии и поддержание уровня гемоглобина не выше 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует с осторожностью повышать дозу препарата Эпрекс® для пациентов с хронической почечной недостаточностью. У пациентов, которые слабо реагируют на Эпрекс® относительно уровня гемоглобина, следует уточнить причины плохого ответа.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью и потребностью в диализе

Для поддержания оптимального уровня гемоглобина 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л) достаточно, как правило, продолжения терапии с еженедельной поддерживающей дозой, составляющей в среднем 100-300 МЕ/кг массы тела, поделённой на 2 или 3 разовые дозы.

Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью без потребности в диализе:

В ходе продолжительной терапии Эпрекс® можно применять 3 раза в неделю, или, при подкожном введении, один раз в неделю, или один раз в 2 недели для пациентов со стабильным уровнем гемоглобина при более коротких промежутках между дозами. Следует провести адекватную корректировку дозы и частоты применения для поддержания желаемого уровня гемоглобина 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л). При увеличении промежутков между введениями препарата может потребоваться повышение дозы.

Для пациентов, у которых после увеличения промежутков между приёмами препарата и адекватной корректировки дозы не наблюдается стабильной концентрации гемоглобина, следует уменьшить промежутки между приёмами препарата Эпрекс®. Необходимо регулярно контролировать уровень гемоглобина.

Не следует превышать максимальную дозу, составляющую 200 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю, 240 МЕ/кг (не более 20 000 ME) один раз в неделю или 480 МЕ/кг (не более 40 000 ME) один раз в 2 недели.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Общее состояние пациента, т. е. основное заболевание, вид опухоли и статус сердечно-сосудистой системы, должно учитываться при решении вопроса о необходимости терапии с применением препарата Эпрекс®.

Раствор для инъекций следует вводить подкожно.

Эпоэтин альфа можно применять один раз в неделю или три раза в неделю.

Эпоэтин альфа следует применять пациентам с анемией (например, с уровнем гемоглобина ≤ 10,5 г/дл [6,5 ммоль/л]).

Целевая концентрация гемоглобина составляет для мужчин и женщин от 10 до 12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л) и не должна превышаться.

После завершения химиотерапии следует в течение одного месяца продолжать применение препарата Эпрекс®.

Применение три раза в неделю

Начальная терапия: Дозировка составляет 150 МЕ/кг массы тела подкожно три раза в неделю.

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило не менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, дозировку в 150 МЕ/кг массы тела следует оставить без изменений.

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на < 40 000 кпеток/мкл относительно начального значения, то ответ на Эпрекс® маловероятен и терапию следует прекратить.

Применение один раз в неделю

Начальная терапия: дозировка составляет 450 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в неделю

Масса тела, (кг)	Общее количество единиц препарата, (ME)	Готовые шприцы Эпрекс® 1 раз в неделю (1 000 ME)
50	22 500	1 × 20, 1 × 2
55	24 750	1 × 20, 1 × 5
60	27 000	1 ×20, 1 × 6
65	29 250	1 × 20, 1 × 8
70	31 500	1 × 30
75	33 750	1 × 30
80	36 000	1 ×40
85	38 250	1 ×40
90	40 500	1 × 40
95	42 750	1 × 40, 1 × 2

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило не менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на ≥ 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, дозу в 450 МЕ/кг массы тела следует оставить без изменений.

Если по истечении 4 недель терапии повышение уровня гемоглобина составило менее 1 г/дл (0,62 ммоль/л) или количество ретикулоцитов увеличилось на < 40 000 клеток/мкл относительно начального значения, то ответ на Эпрекс® маловероятен и терапию следует прекратить.

Корректировка дозы для пациентов с онкологическими заболеваниями

Следует избегать повышения уровня гемоглобина > 1 г/дл (> 0,62 ммоль/л) в течение двух недель, повышения уровня гемоглобина > 2 г/дл (> 1,252 ммоль/л) в течение месяца или уровня гемоглобина > 12 г/дл (> 7,5 ммоль/л). При повышении уровня гемоглобина > 1 г/дл (> 0,62 ммоль/л) в течение двух недель, повышении уровня гемоглобина > 2 г/дл (> 1,252 ммоль/л) в течение месяца, или уровне гемоглобина, близком к 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует уменьшить дозу препарата Эпрекс® на 25-50 % в зависимости от повышения уровня гемоглобина. Если уровень гемоглобина превысил 12 г/дл (7,5 ммоль/л), терапию следует прекратить до тех пор, пока уровень гемоглобина не опустится ниже 12 г/дл (7,5 ммоль/л). При возобновлении терапии дозу необходимо сократить на 25 %.

Предоперационная подготовка для предотвращения переливания донорской крови

Эпрекс® следует вводить подкожно.

Рекомендуемая доза составляет 600 МЕ/кг массы тела один раз в неделю, в сумме 4 введения: начиная за 3 недели до оперативного вмешательства (день -21, -14, и - 7) и в день операции (день 0).

Если уровень гемоглобина ≥ 15 г/дл, не следует продолжать применение препарата Эпрекс®.

Предоперационная подготовка с забором аутологичной крови

Эпрекс® следует вводить внутривенно после каждого забора аутологичной крови. Начальная терапия: последующие рекомендации относятся к пациентам, которые сдают кровь 2 раза в неделю в течение 3 недель до элективной операции. Как показывает практика, эффективная доза для повышения эритропоэза у таких пациентов колеблется от 150 до 300 МЕ/кг внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель. Доза в 600 МЕ/кг внутривенно 2 раза в неделю в течение 3 недель рекомендуется пациентам, которым необходима максимальная стимуляция эритропоэза, например:

пациентам с уровнем гемоглобина ≤ 11 г/дл (≥ 6,8 ммоль/л), которые должны сдать ≥ 4 единиц аутологичной крови, или

пациентам с уровнем гемоглобина ≥ 11 г/дл, которые должны сдать ≥ 5 единиц аутологичной крови, или

пациентам с коротким сроком предоперационной подготовки (1-3 недели). Необходимо еженедельно контролировать уровень гемоглобина.

Продолжительная терапия: продолжительная терапия не предусмотрена.

Способ применения

Как и другие лекарственные препараты для парентерального введения, раствор для инъекций перед применением необходимо проверить на наличие взвешенных частиц и окрашивания.

а) Внутривенное введение

При внутривенном введении препарата Эпрекс® инъекцию в зависимости от общей дозы необходимо производить в течение 1-5 минут. Пациентам на гемодиализе инъекцию разовой дозы можно вводить во время диализа через подходящий венозный порт инфузионной системы. В качестве альтернативы инъекцию можно вводить по окончании диализа в артериовенозную фистулу. Затем следует для промывки ввести 10 мл изотонического солевого раствора (NaCI 0,9%), чтобы обеспечить полное попадание эпоэтина в систему кровообращения.

Пациентам с характерными для заболевания гриппом симптомами и болями в костях после применения эритропоэтина рекомендуется вводить инъекцию в течение 5 минут.

Эпрекс® не предназначен для применения в виде внутривенной инфузии, а также для одновременного введения и смешивания с другими веществами или растворами.

b) Подкожное введение

Подкожное введение необходимо также производить медленно. При этом по возможности не следует вводить более 1 мл раствора для инъекций в одно место, так как у чувствительных пациентов это может вызвать локальную болевую реакцию. Большие объёмы следует вводить в несколько разных мест или, не полностью вынимая инъекционную иглу из-под кожи, вводить части препарата в разных направлениях. Рекомендуется вводить инъекции в бедро или переднюю стенку брюшной полости.

Если пациент будет делать подкожные инъекции самостоятельно, он должен получить подробную консультацию и точную инструкцию по самостоятельному введению препарата. Необходим регулярный контроль со стороны врача.

Первая инъекция препарата Эпрекс® должна выполняться в клинических условиях и с соблюдением времени наблюдения не менее 4 часов.

При прекращении терапии с применением препарата Эпрекс® возможно уменьшение концентрации гемоглобина не менее чем на 0,5 г/дл в неделю.

Эффективность и безопасность препарата для детей и подростков не была исследована.

Применение при беременности и лактации

Исследования на животных показали, что эритропоэтин альфа уменьшает массу тела плода, замедляет процесс формирования костной ткани и увеличивает смертность плода при приеме недельной дозы, в 20 раз превышающей рекомендуемую недельную дозу для человека. Так как нет достаточного опыта применения препарата Эпрекс® при беременности и лактации у человека, эпоэтин альфа следует назначать только в том случае, если ожидаемые преимущества от его применения превышают возможный риск для плода и матери.

Эритропоэтин присутствует в грудном молоке. Однако неизвестно, проникает ли эпоэтин альфа в грудное молоко, поэтому при применении препарата Эпрекс® следует прекратить грудное вскармливание. Не рекомендуется применять Эпрекс® во время беременности и лактации, если женщина участвует в программе сбора аутологичной крови.

Влияние препарата Эпрекс® на фертильность не изучено.

Во время терапии препаратом Эпрекс® наиболее часто наблюдается дозозависимое повышение артериального давления или ухудшение течения уже существующей артериальной гипертензии. Необходимо адекватно контролировать артериальное давление, особенно в начале терапии препаратом Эпрекс®. Также очень часто наблюдались диарея, тошнота, повышение температуры, рвота. Гриппоподобный синдром чаще всего наблюдался в начале терапии.

У пациентов, получающих эритропоэтин-стимулирующие препараты наблюдалась повышенная частота тромботических сосудистых явлений.

Отмечались реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу, анафилактические реакции и ангионевротический отек.

Гипертонический криз с энцефалопатией и судорогами, требующий интенсивной терапии, наблюдался во время терапии препаратом Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление. Рекомендуется своевременно выявлять случаи внезапных мигренеподобных головных болей.

Ниже указаны нежелательные реакции, наблюдавшиеся у пациентов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).

Нарушения метаболизма и питания: нечасто - гиперкалиемия

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, судороги, частота неизвестна - цереброваскулярные случаи (в т.ч. инсульт, включающий церебральный инфаркт и внутримозговое кровоизлияние), транзиторная ишемическая атака, гипертоническая энцефалопатия

Нарушения со стороны органа зрения: частота неизвестна - тромбоз сетчатки

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия (в т.ч. гипертонический криз), артериальные и венозные (в т.ч. летальные случаи) тромбозы и эмболии: тромбоз глубоких вен, артериальный тромбоз (в т.ч. инфаркт миокарда), тромбоз артериовенозного шунта аневризмы, эмболия легочной артерии

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, частота неизвестна - заложенность дыхательных путей (в т.ч. верхних дыхательных путей)

Желудочно-кишечные нарушения: очень часто - тошнота, диарея, рвота

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, частота неизвестна - крапивница, ангионевротический отек

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в костях, боль в конечностях

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем: очень редко - эритропоэтиновая антитело-опосредованная парциальная красноклеточная аплазия, тромбоцитемия

Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто - повышение температуры, часто - гриппоподобный синдром, озноб, периферические отеки, реакции в месте введения препарата, тромбоз шунта (в т.ч. компонент диализа)

Сообщение о нежелательных реакциях:

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

Пациенту, если у него возникают какие-либо нежелательные реакции, рекомендуется проконсультироваться с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше. Вы также можете сообщить о нежелательных реакциях в информационную базу данных по нежелательным реакциям (действиям) на лекарственные препараты. Включая сообщения о неэффективности лекарственных препаратов. Сообщая о нежелательных реакциях. Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.

Реакция на Эпрекс® зависит от дозы и индивидуальных особенностей. После однократного применения избыточной дозы побочные эффекты маловероятны, но повторяющаяся передозировка может привести к полиглобулии и гипертонии. Соответствующие меры указаны в разделах «Меры предосторожности» и «Особые указания».

Данных о взаимодействии эпоэтина альфа с другими лекарственными средствами нет. Препараты, которые снижают эритропоэз, могут ослаблять действие эритропоэтина альфа.

Эритропоэтический эффект препарата Эпрекс®, в случае дефицита железа, может усиливаться при одновременном приёме препаратов железа.

У пациентов с интоксикацией алюминием или инфекционными процессами может наблюдаться замедление или снижение лечебного эффекта препарата Эпрекс®.

Вызванное Эпрексом® повышение концентрации гемоглобина может усилить действие веществ, использующихся для лечения стенокардии.

Лечебный эффект, одновременно применяемых антигипертензивных средств, может быть снижен.

Есть сведения о влиянии одновременно применяемых ингибиторов ангиотензин- превращающих ферментов на действие препарата Эпрекс®

При одновременной антиконвульсивной терапии может повыситься склонность к судорогам.

Сопутствующая противосудорожная терапия может привести к увеличению судорог. Поскольку циклоспорин А связывается с эритроцитами, существует возможность взаимодействия препарата Эпрекс® с этим препаратом. Поэтому при одновременном применении циклоспорина А и препарата Эпрекс® следует проверять концентрацию циклоспорина А в крови. При необходимости доза циклоспорина А корректируется.

У пациентов с метастазирующим раком груди, которым назначено одновременное применение эпоэтина альфа подкожно, в дозировке 40000 МЕ/мл и трастузумаба в дозировке 6 мг/кг, введение эпоэтина альфа не влияет на фармакокинетику трастузумаба.

Нельзя разводить и переливать препарат из оригинальной в какую-либо другую емкость, нельзя вводить Эпрекс® в смеси с другими лекарственными средствами.

У всех пациентов, получающих Эпрекс®, следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости проводить терапию.

При не леченном, недостаточно контролируемом или плохо контролируемом артериальном давлении Эпрекс® следует применять с осторожностью. Возможно, потребуется дополнительная или усиленная антигипертензивная терапия. Если артериальное давление невозможно контролировать, терапию с применением препарата Эпрекс® следует прекратить. Эпрекс® следует применять с осторожностью пациентам с эпилепсией, эпилептическими приступами в анамнезе или такими заболеваниями, ассоциированными со склонностью к эпилептическим приступам, как инфекции ЦНС и метастазы в мозг.

Во время терапии с применением препарата Эпрекс® у пациентов, ранее имевших нормальное или пониженное артериальное давление, возникали гипертонические кризы с энцефалопатией и судорожными припадками, требующие незамедлительного врачебного вмешательства и оказания интенсивной медицинской помощи. Рекомендуется своевременно выявлять случаи внезапных колющих мигренеподобных головных болей (см. раздел «Побочное действие»). Следует с осторожностью применять Эпрекс® пациентам с хронической дисфункцией печени. Безопасность препарата Эпрекс® для пациентов с дисфункцией печени не была исследована. В связи с замедлением обмена веществ у пациентов с дисфункцией печени под воздействием препарата Эпрекс® может отмечаться ускорение эритропоэза.

У пациентов, проходящих терапию с применением препаратов, стимулирующих эритропоэз, наблюдалась повышенная подверженность тромбоваскулярным осложнениям (см. раздел «Побочное действие»). К этим осложнениям относятся такие венозные и артериальные тромбозы и эмболии (в том числе со смертельным исходом), как тромбоз глубоких вен, эмболия сосудов легких, тромбоз сосудов сетчатки и инфаркт миокарда. Кроме того, поступали сообщения о нарушениях мозгового кровообращения (включая ишемический инсульт, кровоизлияние в мозг и транзиторные ишемические атаки). Необходимо провести тщательную оценку соотношения риска нарушений мозгового кровообращения и потенциальной пользы терапии с применением эпоэтина альфа, прежде всего для пациентов с имеющимися факторами риска.

У всех пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию гемоглобина, так как существует потенциально повышенный риск нарушений мозгового кровообращения со смертельным исходом при терапии пациентов с концентрацией гемоглобина, превышающей установленные для показаний к применению значения.

Безопасность и эффективность терапии с применением эпоэтина альфа для пациентов с фоновыми гематологическими заболеваниями (например, гематологическая анемия, серповидно-клеточная анемия, талассемия) не была исследована.

Терапия с применением препарата Эпрекс® может привести к незначительному, зависящему от дозы повышению количества тромбоцитов в пределах нормы, которое регрессирует при дальнейшем лечении. Рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов в течение первых 8 недель терапии.

Перед началом терапии с применением препарата Эпрекс® и перед повышением его дозы необходимо провести оценку и лечение других причин анемии, например, дефицита витамина В12, фолиевой кислоты или железа, инфекции или воспаления, потери крови, гемолиза и фиброза костного мозга любого генеза. В большинстве случаев уровень ферритина в сыворотке крови снижается одновременно с увеличением гематокрита. Для достижения оптимальной реакции на Эпрекс® следует обеспечить достаточные запасы железа с применением в случае необходимости дополнительных железосодержащих препаратов:

Пациентам с хронической почечной недостаточностью, у которых уровень ферритина в сыворотке крови составляет менее 100 нг/мл, рекомендуется дополнительный приём железосодержащих препаратов (200-300 мг элементарного железа в сутки перорально).

Пациентам с онкологическими заболеваниями рекомендуется дополнительный приём железосодержащих препаратов (200-300 мг элементарного железа в сутки перорально).

Пациенты, получающие Эпрекс® во время предоперационной подготовки для предотвращения переливания донорской крови, должны дополнительно принимать железосодержащие препараты (200 мг элементарного железа в сутки перорально). По возможности приём железосодержащих препаратов следует начать до начала терапии с применением препарата Эпрекс®.

Пациенты во время предоперационной подготовки с забором аутологичной крови должны принимать железосодержащие препараты (200 мг элементарного железа в сутки перорально) в течение нескольких недель до первого забора крови, чтобы обеспечить достаточные запасы железа. Приём железосодержащих препаратов следует продолжить во время терапии с применением препарата Эпрекс®.

При терапии с применением эпоэтина альфа очень редко наблюдались первые признаки порфирии или обострения имеющихся заболеваний порфирией. Пациентам с установленной порфирией следует с осторожностью использовать эпоэтин альфа.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Терапия симптоматической анемии у взрослых пациентов с хронической почечной недостаточностью:

Во время применения препарата Эпрекс® необходимо регулярно измерять уровень гемоглобина, пока не будет достигнуто стабильное значение 10-12 г/дл (6,2-7,5 ммоль/л; гематокрит 0,30-0,35 л/л). Затем следует периодически контролировать уровень гемоглобина.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью повышение уровня гемоглобина должно составлять примерно 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должно превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц, чтобы свести к минимуму риск повышения артериального давления.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью во время поддерживающей терапии не должен быть превышен верхний предел концентрации гемоглобина 10-12 г/дл (рекомендуемый диапазон значений уровня гемоглобина см. в разделе «Способ применения и дозы»). Целевая концентрация гемоглобина 13 г/дл или выше может быть связана с повышенным риском сердечно-сосудистых нарушений, включая смертельный исход. Следует с осторожностью повышать дозу препарата Эпрекс® для пациентов с хронической почечной недостаточностью, так как высокие суммарные дозы могут ассоциироваться с повышенным риском смерти, тяжёлыми нарушениями сердечно-сосудистой системы и мозгового кровообращения. Для пациентов, которые слабо отвечают на Эпрекс® относительно уровня гемоглобина, следует уточнить причины слабого ответа.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и недостаточным ответом относительно уровня гемоглобина на препараты, стимулирующие эритропоэз, может наблюдаться повышенный риск нарушений сердечно-сосудистой системы и смерти в сравнении с другими пациентами.

В отдельных случаях поступали сообщения о возникновении гиперкалиемии, однако причинно-следственной связи не было обнаружено. У пациентов с хронической почечной недостаточностью следует контролировать уровень с