Инструкция по применению Фенилин-здоровье (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

1 таблетка содержит фенилина (фениндиона) 30 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, тальк; кислота лимонная, моногидрат.

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К. Код АТС В01А А02.

Антикоагулянтная терапия в профилактике системной эмболизации у пациентов с ревматическими болезнями сердца и фибрилляцией предсердий. Профилактика после протезирования клапанов сердца. Профилактика и лечение тромбоза вен и эмболии легочной артерии.

Повышенная чувствительность к фениндиону и другим компонентам препарата; геморрагический инсульт; клинически значимое кровотечение; в течение 72 часов после хирургического вмешательства с риском сильного кровотечения, в течение 48 часов после родов; беременность; кормление грудью; детский возраст до 14 лет; одновременный прием с лекарственными препаратами, увеличивающими риск кровотечения. Фениндион не следует назначать пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, бактериальным эндокардитом, с неконтролируемой гипертензией, при фактических или потенциальных геморрагических состояниях, а также пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбции глюкозо-галактазы.

Предостережения при применении

Большинство нежелательных явлений, обусловленных приемом фениндиона, являются результатом аллергических реакций или антикоагулянтного эффекта, поэтому важно, чтобы необходимость в терапии пересматривалась врачом на регулярной основе и должна быть прекращена, когда она больше не требуется. Пациенты должны быть осведомлены о симптомах нежелательных реакций и о том, что следует обратиться к врачу, если наблюдаются какие-либо признаки нежелательных явлений.

Состояния, при которых может усиливаться эффект фениндиона, что требует снижения дозировки, включают потерю веса, пожилой возраст, Острой течение болезни, нарушение функции почек, сниженное диетическое потребление витамина К, приём определённых групп лекарственных средств (см раздел «Взаимодействие»).

Состояния, при которых может уменьшиться эффект фениндиона, что может потребовать увеличения дозировки, включают увеличение веса, понос и рвоту, повышенное потребление витамина К, жиров или масел, приём некоторых лекарственных средств (см раздел «Взаимодействие»).

При терапии фениндионом с использованием стандартного режима дозирования МНО следует определять ежедневно или через день в первые дни лечения. После того, как МНО стабилизировалось в целевом диапазоне, МНО можно определять через более длительные промежутки времени. МНО следует контролировать чаще у павиентов с повышенным риском, например, у больных с тяжёлой гипертензией, печёночной или почечной недостаточностью, а также у пациентов, для которых соблюдение режима дозирования может быть затруднено.

Тромбофилия. Пациенты с дефицитом протеина С или протеина S находятся в зоне риска, дозу фениндиона для них желательно подбирать индивидуально.

Риск кровотечения. Наиболее частым побочным эффектом всех пероральных антикоагулянтов является кровоизлияние. Фениндион следует назначать с осторожностью пациентам, у которых существует риск серьёзного кровотечения (например, на фоне сопутствующего применения нестероидных противовоспалительных средств, ишемический инсульт, бактериальный эндокардит, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе). Факторы риска кровотечения включают высокую интенсивность антикоагуляции (МНО > 4.0), возраст ≥ 65, сильно изменяющиеся МНО, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, неконтролируемая гипертензия, цереброваскулярные заболевания, заболевания сердца, ортостатическая гипотензия, анемия, злокачественные опухоли, травмы, почечная недостаточность, сопутствующий приём препаратов (см раздел «Взаимодействие»).

У пациентов с высоким риском кровотечения необходимо более часто контролировать МНО, тщательно корректировать дозу препарата до получения желаемого МНО, максимально сократить продолжительность терапии. Пациенты должны быть проинструктированы о мерах по минимизации риска кровотечения и необходимости немедленно сообщать врачу о признаках и симптомах кровотечения. Любые сопутствующие антитромбоцитарные препараты следует применять с осторожностью из-за повышенного риска кровотечений.

Кровотечение. Кровотечение может свидетельствовать о передозировке фениндиона (см. раздел «Передозировка»). При неожиданном кровотечении необходим мониторинг МНО, а эпизод кровотечения во время антикоагулянтной терапий должен быть полностью изучен и не рассматривается автоматически как проявление передозировки.

Ишемический приступ. Антикоагулянтная терапия; следующая после ишемического инсульта, повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг с инфарктом. У больных с мерцательной аритмией длительный приём фениндиона необходим, но существует небольшой риск раннего рецидива эмболии, поэтому Перерыв в лечении после ишемического инсульта является оправданным. Лечение фениндионом должно быть возобновлено спустя 2- 14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера зоны инфаркта и артериального давления. У больных с большими эмболическими инсультами или неконтролируемой гипертонией, лечение должно быть остановлено в течение 14 дней.

Хирургия. При хирургических вмешательствах без риска тяжёлого кровотечения, операция может проводиться при МНО < 2.5, при хирургических вмешательствах с риском сильного кровотечения прием препарата следует прекратить за 3 Дня До операции. При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например, при высоком риске опасных для жизни тромбоэмболий, МНО должно быть снижено до < 2:5 и терапию проводят с применением гепарина. При необходимости операции и невозможности отмены приема фениндион за 3 дня до операции антикоагулянт отменяют с низкой дозой витамина К. Сроки повторной терапии фениндионом зависят от риска послеоперационного кровотечения. В большинстве случаев лечение может быть возобновлено, как только состояние пациента позволит проводить пероральный прием.

Введение витамина К может привести к развитию у пациента резистентности к действию фениндиона в течение нескольких дней. Поэтому при кровотечении у пациентов с протезами клапанов сердца необходимо введение свежезамороженной плазмы.

Стоматология. Приём фениндиона можно не прекращать до рутинной стоматологической хирургии, например, экстракции зуба.

Активные пептические изъязвления. В связи с высокйм риском кровотечения, фениндион следует с особой осторожностью применять у пациентов с активной язвенной болезнью. Такие пациенты должны находиться под регулярным контролем врача и быть ознакомлены о том, как распознать кровотечение и что делать в случае кровотечения.

Заболевания щитовидной железы. Пациентов с гипер- или гипотиреоидизмом следует тщательно контролировать, особенно в начале антикоагуляционной терапии.

Коррекция дозы фениндиона может потребоваться при приобретённой или наследственной резистентности к фениндиону, что следует учитывать, если для достижения желаемого антикоагуляционного эффекта требуются большие, чем обычные суточные доз.

На эффективность фениндиона может существенно влиять гинетическая изменчивость особенно в отношении VKORC1 (витамин К редуктаза). Если у пациента имеются семейные ассоциации с этим полиморфизмом, для таких пациентов необходим, дополнительный мониторинг.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При терапии фениндионом необходим тщательный мониторинг за всеми пациентами, принимающими сопутствующую терапию. При любой новой сопутствующей терапии следует проводить консультации для конкретных указаний по коррекции дозы фениндиона. Необходимость расширения мониторинга свертывания крови следует учитывать при любой новой схеме терапии, если есть какие-либо сомнения относительно степени взаимодействия.

.Препараты, которые противопоказаны при терапии фениндионом

Одновременное применение препаратов, используемых при лечении или профилактики тромбоза, или других препаратов с отрицательными последствиями для гемостаза может увеличить эффект фениндиона, что повышает риск кровотечений. Фибринолитические препараты, такие как стрептокиназа и алтеплаза противопоказаны у пациентов, получающих фениндион.

Препараты, приём которых при возможности следует избегать

Следующие препараты, назначения которых следует избегать или назначать с осторожностью с увеличением клинического и лабораторного мониторинга: клопидогрель; НПВС (включая аспирин и ЦОГ-2 специфические НПВС); сульфинпиразон; ингибиторы тромбина, такие как бивалирудин, дабигатран; дипиридамол; нефракционированные гепарины и гепарин производные, низкомолекулярные гепарины; фондапаринукс, ривароксабан; антагонисты IIb/IIIа рецепторов гликопротеина, такие как эпифибатйд, тирофибан и абциксимаб; простациклины; антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата серотонина; клофибрат; миконазол; цитостатики; другие препараты, которые ингибируют гемостаз, свёртывание или действие тромбоцитов.

Низкие дозы аспирина с фениндионом могут оказывать терапевтический эффект у некоторых пациентов, но увеличивают риск желудочно-кишечных кровотечений.

Препараты, которые клинически значимо взаимодействуют с фениндионом

Действие фениндиона потенцируют АКТГ, аллопуринол, амитриптилин/нортриптилин, циметидин, декстропо-поксифен, глюкагон, гепатотоксические препараты, фенформин, тироидные соединения, толбутамид, дисульфирам, амиодарон, пропафенон, анаболические стероиды, кортикостероиды, оральные контрацептивы, зафирлукаст.

Действие фениндиона снижают барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, фенитоин. Антибиотики широкого спектра действия могут усиливать эффект фениндиона за счёт угнетения кишечной флоры, которая производит витамин К. Кроме того, орлистат может уменьшить всасывание витамина К. Холестирамин и сукральфат потенциально уменьшает абсорбцию фениндиона.

Увеличение МНО было зарегистрировано у пациентов, принимавших глюкозамин или другие антикоагулянты (например, варфарин), соответственно, эта комбинации не рекомендуется. Взаимодействие с продуктами растительного происхождения

Многие растительные продукты теоретически оказывают эффект на действие фениндиона. Пациенты должны избегать приема каких-либо растительных лекарств или пищевых добавок и должны немедленно сообщить своему врачу, если они принимают любые растительные препараты, так как это потребует более частого мониторинга.

Взаимодействие с пищей и пищевыми добавками

Клинические отчёты по индивидуальным пациентам предполагают возможное взаимодействие между антикоагулянтами (например, варфарином) и клюквенным соком, в большинстве случаев, приводящее к увеличению МНО или кровотечению. Усиление контроля МНО следует рассматривать для любого пациента, принимающего фениндион и регулярно клюквенный сок. Некоторые пищевые продукты, такие как печень, брокколи, брюссельская капуста и зелёные листовые овощи содержат большое количество витамина К. Резкие изменения в рационе питания могут потенциально влиять на контроль антикоагуляции. Пациенты должны быть проинформированы (НЕРАЗБОРЧИВО) за медицинской помощью, прежде чем приступать к каким-либо серьезным изменениям в диете. Многие другие пищевые добавки имеют теоретический эффект (НЕРАЗБОРЧИВО) фениндион, однако большинство из этих взаимодействий не доказано. Пациентам следует избегать принятия каких-либо пищевых добавок, принимая при этом фениндион, или посоветоваться с врачом, если они принимают любые пищевые добавки.

Особенности применения лекарственного средства некоторыми категориями пациентов

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста эффект фениндиона может усиливаться с повышением риска развития кровотечения, что требует снижения дозировки препарата.

Применение в период беременности и кормления грудью

Пероральная антикоагулянтная терапия противопоказана в период беременности из-за возможного тератогенного эффекта и риска развития кровотечения у плода. Предполагается, что гепарин, который не проникает через плаценту, может быть использован в течение первого триместра и после 37 недель беременности, тем не менее, использование гепарина во время беременности не является абсолютно безопасным и должны быть получены рекомендации для пациента специалистом, который владеет навыками ведения беременных пациенток, нуждающихся в антикоагулянтной терапии. Женщины детородного возраста, которое лечатся фениндионом должны быть предупреждены о возможных осложнениях во время беременности.

Фениндион поступает в грудное молоко, не следует кормить грудным молоком младенцев от матерей, получающих фениндион.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами

Фениндион не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или на использование машин.

Дозу устанавливает врач индивидуально с учетом чувствительности к препарату, характера заболевания, показателей состояния системы свертывания крови и сопутствующего лечения.

Назначают внутрь после еды. Начальная нагрузочная доза составляет 180 мг, на следующий день - 90 мг. На 3 сутки терапии дозу корректируют в зависимости от результатов контрольных испытаний состояния коагуляционной системы организма, таких как протромбиновое время и международное нормализованное отношение (МНО). Следует учитывать, что сопутствующая терапия гепарином оказывает влияние на результаты МНО, поэтому назначение гепарина должно быть отменено, по крайней мере, за 6 часов до определения МНО. Контрольные испытания состояния коагуляционной системы организма должны проводиться регулярно, через равные промежутки времени, а доза препарата корректироваться в зависимости от полученных результатов;

Поддерживающая доза препарата для большинства пациентов составляет 60-150 мг/сут, для резистентных пациентов может быть повышена до 180 мг и более, для более чувствительных пациентов - снижена.

Симптомы передозировки могут проявляться в течений 48 -72 часов, в течение которых развивается эффект антикоагулянта, начало кровотечения может быть отложено на несколько дней.

Симптомы: спонтанные кровоподтёки, гематомы, гематурия, ректальное кровотечение и кровоизлияние в любой внутренний орган.

Лечение: Преимущество желудочной дезактивации является неопределённым. У пациента в течение одного часа после приема более 0.25 мг/кг или более можно рассмотреть возможность приёма активированного угля (50 г для взрослых; 1 г/кг для детей). Следует последовательно через каждые 24-48 часа после приема внутрь контролировать протромбиновое время в зависимости от начальной дозы и начальной МНО.

Для пациентов, находящихся на долговременной терапии фениндион необходим мониторинг МНО в течение не менее 48 часов после передозирования (неразборчиво)

кровотечения, но протромбиновое время опасно (МНС > 6.0), следует немедленно немедленно обратиться к врачу для проведения реабилитационных мероприятий.

Для пациентов, не находящихся на долговременной терапии фениндионом, при нормальном МНО в течение 24-48 часов и отсутствии признаков кровотечения необходимость в дальнейшем мониторинге отсутствует. Если пациент; употребил более 0.25 мг/кг или протромбиновое время значительно увеличено (МНО > 6.0), следует немедленно обратиться к врачу для проведения реабилитационных мероприятий.

Побочные эффекты классифицированы как очень часто - ≥1/10, часто - ≥1/100 и < 1/10, нечасто - ≥1/1000 и < 1/100, редко - ≥1/10000 и < 1/1000, очень редко - < 1/10000), частота неизвестна.

Со стороны системы кроветворения: частота неизвестна - лейкопения; агранулоцитоз; лимфаденопатия; эозинофилия; лейкоцитоз; панцитопения.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - гиперчувствительность.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна - кровоизлияние в мозг, церебральная субдуральная гематома.

Сосудистые расстройства: частота неизвестна — кровотечение.

Со стороны репираторной системы: частота неизвестна гемоторакс, носовые кровотечения.

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - желудочно-кишечные кровотечения, ректальное кровотечение, кровавая рвота, панкреатит, диарея, тошнота, рвота, мелена, дисгевзия, гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частота неизвестна - сыпь, пурпура, синдром синего пальца, экхимозы, алопеция, некроз кожи, эксфолиативный дерматит, экзантема.

Со стороны мочевыделителъной системы: частота неизвестна - гематурия; повреждение почек с тубулярным некрозом; альбуминурия.

Прочие: частота неизвестна - лихорадка.

Лабораторные тесты: частота неизвестна - уменьшения гематокрита, снижение гемоглобина. Метаболиты фениндиона часто придают розовый цвет моче или цвет апельсина. Этот эффект можно отличить от изменения цвета, вызванного гемоглобином, добавлением к моче нескольких капель разбавленной уксусной кислоты. Если изменение цвета происходит из-за фениндиона, обесцвечивание исчезнет немедленно.

При проявлении указанных побочных реакций, а также при появлении другой побочной реакции, не упомянутой в листке-вкладыше, необходимо немедленно обратиться к лечащему врачу.

Условия и срок хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

По рецепту.

Таблетки по 30 мг № 20 в блистере вместе с инструкцией по медицинскому применению в коробке.

Производитель

ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье».

Адрес. Украина, 61013, г. Харьков, ул. Шевченко, 22.