Инструкция
Состав
Каждая таблетка содержит: фозиноприл натрия 20 мг и гидрохлортиазид 12,5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500), глицерола дибехенат, пигментная смесь РВ-23601: титана диоксид, лактозы моногидрат, железа оксид желтый, железа оксид красный.
Описание
Круглые, плоские таблетки с фаской светло-оранжевого цвета с гравировкой «FH» с одной стороны, диаметром около 9 мм. Допускается наличие белых вкраплений.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы АПФ и диуретики.
Код АТХ - С09 В09А
Фармакологические свойства
Фозиноприл представляет собой пролекарство ингибитора АПФ пролонгированного действия, фозиноприлата, который оказывает антигипертензивный эффект.
Гидрохлортиазид является мочегонным средством из группы тиазидов.
Фозиноприл и гидрохлортиазид обладают аддитивным действием. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлортиазида.
После приема внутрь снижение артериального давления начинается через 1 час, достигает максимальных значений через 2-6 часов. Снижение показателей АД через 24 часа составляет 60-90% от максимального снижения АД, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.
Показания к применению
Лечение артериальной гипертензии.
Фиксированной дозой также можно заменить комбинацию 20 мг фозиноприла натрия и 12,5 мг гидрохлортиазида у пациентов, у которых стабилизировалось состояние в результате приема отдельных действующих веществ в тех же пропорциях, что и лекарственные препараты по отдельности.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным компонентам или к любому из вспомогательных веществ препарата, или к другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ, наследственный / идиопатический ангионевротический отек, стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки), тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2), анурия, подагра, выраженное нарушение электролитного баланса, кардиогенный шок.
Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТП с Алискиреном у пациетов с сахарным диабетом или умеренной / тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано. Фозиноприл не одобрен для использования при остром инфаркте миокарда.
II и III триместр беременности.
Способ применения и дозы
Взрослые
Обычная доза для пациентов, которым показан комплексное лечение, составляет 1 таблетка фозиноприла/гидрохлортиазида один раз в день.
У пациентов с солевым истощением и/или дегидратацией (например, рвота/диарея, сопутствующее лечение диуретиками), сопровождающимися сердечной недостаточностью или тяжелой гипертензией, может произойти резкое падение кровяного давления.
Пожилые пациенты
Не требуется снижения дозы для пациентов с клинически нормальной функцией почек и печени, так как, при сравнении с пациентами помоложе, у них не отмечается серьезных отличий в фармакокинетических показателях.
Нарушения со стороны почек
Стандартная доза фозиноприла/гидрохлортиазида рекомендуется для пациентов с нарушениями почек от слабовыраженной до умеренной степени (клиренс креатинина >30 мл/мин, креатинин сыворотки примерно ≤3 мг/дл или 265 мкмоль/л). Однако фозиноприл/гидрохлортиазид не рекомендуется пациентам с тяжелой дисфункцией почек (клиренс креатинина <30 мл/мин), так как петлевые диуретики предпочтительнее тиазидов.
Способ применения
Лекарственный препарат можно принимать независимо от приема пищи. За дневную дозу принимается разовая доза утром с небольшим количеством воды.
Длительность лечения
Лечение этими таблетками можно продолжать без временных ограничений в зависимости от клинического ответа, и если не наблюдается развитие побочных эффектов.
Длительность приема препарата определяет лечащий врач.
Побочные реакции
Во время лечения фозиноприлом или другими ингибиторами АПФ, или гидрохлоротиазмдом наблюдали побочные реакции с такой частотой: очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1 /1000), очень редко (<1/10 000), в том числе и единичные сообщения.
При лечении фозиноприлом возможны следующие нежелательные реакции:
со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто - транзиторное снижение гемоглобина, снижение гематокрита, редко - транзиторная анемия, эозинофилия, лейкопения, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения, очень редко - агранулоцитоз;
метаболические нарушения: нечасто - снижение аппетита, подагра, гиперкалиемия;
психические расстройства: нечасто - депрессия, спутанность сознания;
со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль; редко - инфаркт мозга, парестезии, сонливость, инсульт, обморок, нарушение вкуса, тремор, нарушение сна, редко - дисфазия, расстройства памяти, дезориентация;
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения;
Со стороны органа слуха и лабиринта уха: нечасто - боль в ушах, шум в ушах, головокружение;
со стороны сердечно - сосудистой системы: часто - тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; не часто - стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, сердцебиение, нарушения ритма, нарушения проводимости, артериальная гипертензи, шок, транзиторная ишемия, редко - приливы крови к лицу, кровоточивость, заболевания периферических сосудов;
со стороны дыхательной системы: часто - кашель часто - одышка, ринит, синусит, трахеобронхит, редко - бронхоспазм, носовое кровотечение, ларингит / хрипота, пневмония, отек легких;
со стороны ЖКТ: часто - тошнота, рвота, диарея; редко - запоры, редко - поражения ротовой полости, панкреатит, отек языка, вздутие живота, дисфагия, очень редко - ангионевротический отек кишечника, кишечная непроходимость;
Со стороны пищеварительной системы: редко - гепатит, очень редко - печеночная недостаточность;
со стороны кожи: часто - сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, дерматит; часто - повышенная потливость, зуд, крапивница, редко - экхимозы, очень редко - пузырчатка, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Наблюдали симптомокомплекс, включающий в себя один или более из следующих симптомов: повышение температуры тела, васкулит, миалгия, артралгия / артрит, положительный результат теста на антинуклеарные антитела, ускоренное СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.
Возможны высыпания, фоточувствительность или другие проявления со стороны кожи.
Со стороны костно - мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - миалгия, редко - артрит;
со стороны мочевыделительной системы: нечасто - почечная недостаточность, протеинурия, редко - нарушение функции предстательной железы, повреждения почек, уремия, очень редко - острая почечная недостаточность, олигурия/анурия;
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - сексуальная дисфункция;
общие реакции и состояния: часто - боль в груди (не-кардиального происхождения), быстрая утомляемость часто - лихорадка, периферические отеки, внезапная смерть, боль в груди, редко - слабость в одной конечности;
лабораторные показатели: часто - повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня билирубина, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня трансаминаз; часто - увеличение массы тела, повышение уровня мочевины крови, повышение сывороточного креатинина, повышение активности печеночных ферментов, гиперкалиемия, редко - незначительное увеличение гемоглобина, повышение сывороточного билирубина, гипонатриемия.
В ходе клинических исследований, проведенных с фозиноприлом, частота побочных реакций не отличалась у пациентов пожилого возраста (>65 лет) и молодых пациентов.
При лечении гидрохлоротиазидом возможны следующие нежелательные реакции:
инфекции и инвазии: редко - сиаладенит;
со стороны системы крови и лимфатической системы: редко - лейкопения, нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, депрессия костного мозга;
метаболические нарушения: очень часто - гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия, электролитный дисбаланс (в том числе гипонатриемия и гипокалиемия), увеличение уровня холестерина и триглицеридов; часто - анорексия, редко - метаболический алкалоз;
психические нарушения: редко - беспокойство, депрессия, нарушение сна;
со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная боль часто - потеря аппетита, редко - парестезии;
Со стороны органа зрения: нечасто - ксантопсия, транзиторное затуманивание зрения;
Со стороны органа слуха и лабиринта уха: редко - вертиго;
со стороны сердечно - сосудистой системы: часто - сердцебиение, постуральная гипотензия, редко - нарушения ритма сердца, некротизирующий васкулит;
со стороны дыхательной системы: нечасто - дыхательная недостаточность (включая пневмонию и отек легких);
со стороны ЖКТ: часто - раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит часто - желтуха (внутренне печеночная холестатическая желтуха);
со стороны кожи: нечасто - реакция фоточувствительности, сыпь, крапивница; редко – кожные реакции. Подобные красной волчанки, реактивация кожной волчанки, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз;
со стороны костно-мышечной системы: редко - спазм мышц;
со стороны мочевыделительной системы: нечасто - интерстициальный нефрит, редко - нарушение функции почек;
общие реакции: часто - быстрая утомляемость часто - лихорадка;
лабораторные показатели: часто - обратимое увеличение выведения веществ, обычно с мочой (креатинин, мочевина, мочевая кислота).
Передозировка
При передозировке вследствие применения доз, значительно превышающих рекомендованную, возможны следующие симптомы: тяжелая артериальная гипотензия, циркуляторный шок, ступор, брадикардия, электролитные расстройства, почечная недостаточность, персистирующий диурез, угнетение сознания (включая кому), судороги, парезы, аритмия сердца или паралитическая кишечная непроходимость.
Лечение: промывание желудка (в течение 30 минут после приема препарата) и ускорения выделения. Следует рассмотреть возможность лечения введением ангиотензина II. Брадикардию и выраженные вагусные реакции можно снять путем введения атропина. При необходимости следует рассмотреть возможность использования временного пейсмейкера.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Фозиноприл
Калийсберегающие диуретики, добавки или заменители соли, содержащие калий
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Применение добавок, содержащих калий, калийсберегающих диуретиков (антагонистов альдостерона) или заменителей соли, содержащих калий, может увеличить риск развития гиперкалиемии. Пациентам с установленной гиперкалиемией добавки, содержащие калий, следует применять вместе с фозиноприлом очень осторожно и постоянно контролировать уровень калия в сыворотке.
Диуретики
Применение диуретика у пациента, который принимает фозиноприл, обычно приводит к аддитивности антигипертензивного действия. При добавлении фозиноприла к терапии пациентов, принимающих диуретики, и особенно, если их прием начат недавно, возможно резкое снижение артериального давления. Риск развития симптоматической гипотензии, связанной с приемом фозиноприла, можно снизить, отменив прием диуретика до начала лечения фозиноприлом.
Другие антигипертензивные лекарственные средства
Одновременный прием лекарственных средств может усилить гипотензивное действие фозиноприла. Комбинированный прием с нитроглицерином и другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может дополнительно снизить артериальное давление.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы блокаторами рецепторов ангиотензина, ингибиторами АПФ или алискиреном связана с повышенным риском возникновения гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функций почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного агента системы ренинангиотензин-альдостерон. Следует постоянно контролировать артериальное давление, функции почек и уровень электролитов у пациентов, принимающих эналаприл и другие средства, влияющие на ренинангиотензин-альдостероновую систему. Пациентам, страдающим диабетом, противопоказано применять алискирен совместно с препаратами эналаприла. Следует также избегать совместного применения алискирена с препаратами эналаприла пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин).
Литий
Имеются сообщения об обратимом повышении сывороточных концентраций лития и его токсичности при одновременном приеме лития с ингибиторами АПФ. Комбинирование с тиазидными диуретиками может увеличить риск обнаружения токсичности лития или усложнить уже существующую интоксикацию литием, связанную с приемом ингибиторов АПФ. Не рекомендуется одновременное применение фозиноприла и лития, однако, если такая комбинация необходима, следует строго контролировать уровень лития в сыворотке.
Антацидные средства
Одновременный прием антацидных средств может снизить всасывание фозиноприла. По этой причине Фозикард Н следует принимать за 2 часа до или через 2 часа после приема антацидного препарата.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота >3 г в сутки
Длительное применение НПВП может уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к нарушению функции почек. Этот эффект обычно имеет обратимый характер. Редко возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у больных с уже нарушением функции почек - обезвоженных пациентов и лиц пожилого возраста.
Тетрациклические антидепрессанты / антипсихотические средства / анестетики
Одновременное применение лекарственных средств для анестезии, тетрациклических антидепрессантов и антипсихотических средств с ингибиторами АПФ может привести к дальнейшему снижению артериального давления.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Противодиабетические средства
Эпидемиологические исследования показали, что при одновременном применении ингибиторов АПФ и противодиабетических лекарственных средств (инсулин, пероральные гипогликемические средства) возможно усиление глюкозоснижающего эффекта последних на риск развития гипогликемии. Появление такого эффекта вероятнее течение первых недель комбинированного лечения или у больных с почечной недостаточностью.
В ходе исследований фармакокинетики нифедипин, пропранолол, циметидин, дигоксин, метоклопрамид, пропантелин или варфарин не привели к изменениям биодоступности фозиноприлата.
Ацетил салициловая кислота, тромболитики, бета-блокаторы, нитраты
Фозиноприл может применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками, бета-блокаторами и / или нитратами.
Иммунодепрессанты, цитостатики, системные кортикостероиды или прокаинамид, аллопуринол
Сочетание фозиноприла с иммунодепрессантами и / или лекарственными средствами, которые могут привести к лейкопении, следует избегать.
Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивный эффект фозиноприла.
Лабораторные взаимодействия
Фозиноприл может приводить к заниженной концентрации дигоксина в сыворотке крови при проведении анализа методом абсорбции углем. Рекомендуется временно прекратить применение фозиноприла за несколько дней до проведения тестов щитовидной железы.
Гидрохлоротиазид
Алкоголь, барбитураты и наркотические анальгетики
Могут усиливать ортостатическую гипотензию.
Амфотерицин В (парентерально), карбеноксолон, кортикостероиды, кортикотропин (АКТГ) или стимулирующие слабительные средства
Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемию.
Средства для снижения уровня сахара в крови (пероральные препараты и инсулин)
Может потребоваться откорректировать дозу.
Соли кальция и витамин D
Увеличение уровня кальция в сыворотке крови из-за снижения экскреции возможно при одновременном применении с тиазидными диуретиками.
Сердечные гликозиды
Повышенный риск интоксикации наперстянки, связанный с тиазид-индуцированной гипокалиемией.
Холестирамин и колестипол
Могут задерживать или снижать всасывание гидрохлоротиазида. Сульфаниламидные диуретики следует применять как минимум за 1 час до или через 4-6 часов после этих лекарственных средств.
Прессорные амины (например, адреналин)
Возможно снижение реакции вазопрессоров, но не до такой степени, что исключает их применения априори.
Цитостатики (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат
Увеличение токсичности костного мозга (в частности гранулоцитопения) цитотоксическими веществами в связи со снижением почечной экскреции, вызванной гидрохлоротиазидом.
Противоподагрические лекарственные средства (например, аллопуринол, бензбромарон)
Может возникнуть необходимость увеличить дозу противоподагрических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид имеет тенденцию к увеличению уровня мочевой кислоты.
Лекарственные средства, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Из-за риска гипокалиемии нужно принять меры предосторожности при применении гидрохлоротиазида вместе с лекарственными средствами, которые могут вызвать желудочковую тахикардию типа «пируэт» (некоторые антиаритмические или антипсихотические средства и другие).
Миорелаксанты скелетной мускулатуры недеполяризующего действия
Тиазиды могут усиливать эффект тубокурарина.
Клиническая химия
Гидрохлоротиазид может влиять на проведение бентиромидового диагностического теста. Тиазиды могут уменьшить уровень белковосвязанного йода в сыворотке без признаков нарушения щитовидной железы.
Фозиноприл/гидрохлоротиазид
Калийсберегающие диуретики и пищевые добавки, содержащие калий
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, обусловленные мочегонными средствами. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут значительно увеличить уровень калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. При доказанной гипокалиемии такую комбинацию следует применять с осторожностью, необходимо проводить контроль уровня калия в сыворотке крови.
Литий
Обратимое повышение в сыворотке крови концентрации лития и токсичности было зарегистрировано при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повысить уже и так повышенный риск токсичности лития с ингибиторами АПФ. Поэтому одновременное применение фозиноприла и гидрохлоротиазида с литием не рекомендуется. Если все же окажется необходимым применять комбинацию, следует проводить тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови.
Меры предосторожности
Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением иАПФ, БРА II, или Алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.
В отдельных случаях, когда совместное применением иАПФ и БРА II абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, артериального давления. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.
Стеноз аортального и митрального клапанов / гипертрофическая кардиомиопатия: Как и другие ингибиторы АПФ, фозиноприл следует назначать с осторожностью больным со стенозом митрального клапана или обструкцией выводного отдела левого желудочка, как, например, при стенозе устья аорты или гипертрофической кардиомиопатии.
Гиперкалиемия: У некоторых пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в том числе фозиноприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке. Риск развития гиперкалиемии обычно выше у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у больных, принимающих одновременно калийсберегающие диуретики, препараты калия или заменители соли, содержащие калий, а также у больных, принимающих препараты, которые повышают количество калия в сыворотке (например, гепарин). Если одновременный прием вышеупомянутых средств является необходимым, рекомендуется периодический контроль калия в сыворотке.
Диабет: В течение первого месяца лечения ингибитором АПФ необходим строгий контроль за уровнем сахара у пациентов, принимающих пероральные противодиабетические средства или инсулин.
Отек головы и шеи: отек Квинке наблюдался у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, включая фозиноприл. Если отек поражает язык, глотку или гортань, может наступить удушье с летальным исходом. В этом случае требуется неотложная терапия. Отек лица, слизистых рта, губ и конечностей обычно проходит с отменой фозиноприла; некоторые случаи требуют лекарственного лечения.
Отек кишечника: Об отеке кишечника у пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, сообщалось редко. У этих пациентов развивалась брюшная боль (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях в анамнезе не было отека лица и уровни С-1 эстеразы были в норме). Отек Квинке диагностировали при помощи процедур, включая КТ-сканирование брюшной полости или ультразвук, или операцию. Симптомы проходили после прекращения приема ингибитора АПФ. Отек кишечника необходимо включить в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибитора АПФ, у которых развились абдоминальные боли.
Анафилактоидные реакции в ходе десенсибилизации: У двух пациентов, проходящих десенсибилизирующее лечение ядом перепончатокрылых в период лечения другим ингибитором АПФ, эналаприлом, развились угрожающие жизни анафилактоидные реакции. У этих же пациентов этих реакций не наблюдалось после временной отмены ингибитора АПФ, но снова развились после возобновления приема препарата. Следовательно, требуется осторожность при лечении пациентов, проходящих процедуры десенсибилизации, ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции в ходе диализа с интенсивным потоком/воздействия на липопротеины мембран в ходе афереза: Об анафилактоидных реакциях сообщалось у пациентов, находящихся на диализе с интенсивным потоком и принимающих ингибитор АПФ. Об анафилактоидных реакциях также сообщалось у пациентов, проходящих аферез липопротеинов низкой плотности с абсорбцией сульфата декстрана. У этих пациентов требуется повышенное внимание к использованию другого вида диализной мембраны или другого класса лекарственного лечения.
Пейтропения/агранулоцитоз: В редких случаях сообщалось о том, что ингибитора АПФ вызывают агранулоцитоз и подавление деятельности костного мозга; наиболее часто эти реакции развиваются у пациентов с нарушениями почек, особенно, если у них также есть коллагеновая болезнь, например, системная красная волчанка или склеродерма. У таких пациентов требуется контроль уровня лейкоцитов в крови. В редких случаях сообщалось о том, что тиазидные диуретики вызывают агранулоцитоз и подавление деятельности костного мозга.
Гипотензия: Фозиноприл может вызвать симптоматическую гипотензию; такая реакция отмечается редко и более часто развивается у пациентов с солевым истощением и/или дегидратацией в результате длительного лечения диуретиками, ограничения потребления соли, диализа, диареи или рвоты. Состояние солевого истощения и/или дегидратации следует устранить до начала лечения фозиноприлом/гидрохлортиазидом.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, с или без сопутствующей почечной недостаточности, лечение ингибиторами АПФ может вызвать чрезмерную гипотензию, которая может ассоциироваться с олигурией, азотемией и в редких случаях в острой почечной недостаточностью и смертью. У таких пациентов лечение фозиноприлом/ гидрохлортиазидом начинают под строгим врачебным контролем. За пациентами требуется строгий контроль в течение первых двух недель и при повышении дозы.
Тиазиды могут усилить действие других гипертензивных препаратов. Кроме того, противогипертензивные эффекты тиазидных диуретиков могут усилиться у пациентов после симпатэктомии.
Беременность: Лечение АПФ ингибиторами не следует начинать при беременности, за исключением случаев, когда продолжение лечения ингибиторами АПФ крайне важно, пациенток, планирующих беременность, переводят на альтернативные препараты, которые имеют установленный профиль безопасности при использовании в период беременности. В случае диагностирования беременности лечение ингибиторами АПФ немедленно прекращают, и, при необходимости, начинают лечение альтернативным препаратом.
Фетальная/неонатальная заболеваемость и смертность: При использовании в период беременности ингибитора АПФ могут вызвать повреждения и даже смерть развивающегося плода.
Печеночная недостаточность: В редких случаях ингибиторы АПФ вызывают синдром, начинающийся с холестатической желтухи и развивающейся в фульминантный гепатический некроз и иногда смерть. Механизм развития этого синдрома не понятен. Пациенты, принимающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или выраженное повышение печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибитора АПФ и начать принимать другой лекарственный препарат.
Расстройства функции почек: Фозиноприл/гидрохлортиазид следует принимать с осторожностью пациентам с тяжелым заболеванием почек (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2). Кумулятивные эффекты гидрохлортиазида, ассоциированная азотемия, могут развиться у пациентов с нарушенной функцией почек. Также, в результате ингибирования фозиноприлом ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у восприимчивых пациентов могут развиться изменения в функции почек.
У гипертензивных пациентов со стенозом почечной артерии в одной или обеих почках повышается уровень азота мочевины крови и сывороточный креатинин в ходе лечения ингибитором АПФ. Эти увеличения обычно имеют обратимый характер после прекращения лечения. У таких пациентов требуется контроль функции почек в течение первых нескольких недель лечения.
У некоторых гипертензивных пациентов без очевидного существующего сосудистого заболевания почек наблюдается повышение уровня азота мочевины крови и сывороточного креатинина, обычно слабовыраженное или преходящее, при одновременном лечении фозиноприлом и диуретиком. Эта реакции наиболее вероятно может развиться у пациентов с существующим расстройством почек. Может потребоваться снижение дозы фозиноприла/гидрохлортиазида.
Расстройство функции печени: Фозиноприл/гидрохлортиазид следует принимать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как даже незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут вызвать печеночную кому. У пациентов с нарушенной функцией печени могут развиться повышенные уровни фозиноприла в плазме. В исследовании пациентов с алкогольным или билиарным циррозом печени наблюдалось очевидное снижение уровня общего клиренса в организме и удвоение AUC в плазме.
Электролитный дисбаланс: Измерение сывороточных электролитов с целью обнаружения возможного электролитного дисбаланса проводят через соответствующие интервалы времени.
Тиазиды, включая гидрохлортиазид, могут вызвать жидкостный или электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). У пациентов следует периодически контролировать клинические признаки или симптомы жидкостного или электролитного дисбаланса, такие как сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, боли или спазмы в мышцах, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, тошнота или рвота. Несмотря на то, что гипокалиемия может развиться в период лечения тиазидными диуретиками, особенно при сильном диурезе или в присутствие тяжелого цирроза, сопутствующее лечение фозиноприлом снижает гипокалиемию, вызванную диуретиками. Совокупный эффект фозиноприла/гидрохлортиазида может повысить, снизить или оставить уровень калия в сыворотке неизменным. Нехватка хлора обычно имеет слабовыраженный характер и, как правило, не нуждается в лечении. Экскреция кальция снижается под воздействием тиазидов. У некоторых пациентов, получающих длительное лечение тиазидами, наблюдались патологические изменения в щитовидной железе с гиперкальциемией и гипофосфатемией. Распространенные осложнения гиперпаратиреоидизма, такие как почечный литиаз, атрофия костной ткани и пептические язвы не наблюдались. Прием тиазидов следует прекратить перед взятием проб на функцию щитовидной железы. Тиазиды могут усилить экскрецию магния из мочи, что может привести к гипомагнеземии.
Расстройства метаболизма: Может развиться гиперурикемия и острый приступ подагры у некоторых пациентов, принимающих тиазиды. У диабетиков может измениться потребность в инсулине, может проявиться скрытый сахарный диабет в период приема тиазидов. Повышение уровней холестерина и триглицеридов также может быть обусловлено лечением тиазидными диуретиками.
Кашель: Сообщалось о кашле в период лечения ингибиторами АПФ, включая фозиноприл. Как правило, кашель не продуктивный, устойчивый и проходит после прекращения лечения. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться как часть дифференциальной диагностики кашля.
Хирургические вмешательства/анестезия: У пациентов, подвергнутых операции или входе анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, фозиноприл может усилить гипотензивный ответ.
Системная красная волчанка: Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки в ходе лечения тиазидными диуретиками.
Применение в детской практике: Безопасность и эффективность у детей не установлены.
Использование пожилыми людьми: Среди пациентов, принимающих фозиноприл/ гидрохлортиазид в клинических исследованиях, 20% были в возрасте 65-75 лет. Общих отличий в эффективности или безопасности у этих пациентов и пациентов помоложе не наблюдалось; однако невозможно исключить более повышенную чувствительность у некоторых пациентов постарше.
Лактоза: Пациенты с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не должны принимать фозиноприл/гидрохлортиазид.
Гидрохлоротиазид
Почечная недостаточность: У пациентов с заболеваниями почек препарат может вызывать азотемию, могут развиваться кумулятивные эффекты. Если нарушение функции почек очевидны, о чем свидетельствует рост небелкового азота, следует найти возможность отмены препарата.
Печеночная недостаточность: Пациентам с нарушенной функцией печени или с прогрессирующими заболеваниями печени тиазиды следует назначать с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса может вызвать печеночную кому.
Метаболические и эндокринные реакции: Лечение тиазидными диуретиками может нарушать переносимость глюкозы. При длительном курсе лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может появиться необходимость в изменении дозы гипогликемических препаратов.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с тиазидными диуретиками. Терапия тиазидными диуретиками может вызвать гиперурикемию и /или подагрой у некоторых пациентов.
Нарушение водно-электролитного баланса: При длительном курсе лечения необходим тщательный контроль за появлением клинических симптомов нарушения водно-электролитного баланса. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут нарушать водно-электролитный баланс (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Клиническими симптомами нарушения водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, летаргия, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия, жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота или рвота. Хотя гипокалиемия может развиваться при применении тиазидных диуретиков, сопутствующая терапия с фозиноприлом может уменьшить почечно-индуцированную гипокалиемию. Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, у пациентов с усиленным диурезом, у пациентов, которые получают недостаточно электролитов перорально, и у пациентов, получающих терапию кортикостероидами или АКТГ (АКТГ).
Дилюционная гипонатриемия может возникать у пациентов с отеками в жаркую погоду. Дефицит хлорида, как правило, незначителен и обычно не требует лечения.
Тиазиды могут уменьшить экскрецию кальция с мочой и могут привести к интермиттирующего и небольшого повышения сывороточного кальция без известных нарушений метаболизма кальция. Указанная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Применение тиазидов следует прекратить до проведения теста функции паращитовидных желез.
Гидрохлоротиазид увеличивает выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Антидопинговый тест: Гидрохлоротиазид, что содержится в этом лекарственном средстве, может дать положительный результат в аналитическом антидопинговом тесте.
Применение при беременности и лактации
Использование ингибиторов АПФ не рекомендуется в первый триместр беременности и противопоказано во втором и третьем триместре беременности.
Использование фозиноприла/гидрохлортиазида в период лактации не рекомендуется. В случае использования фозиноприла/гидрохлортиазида в период лактации, дозы должны быть минимальными.
Способность влиять на скорость реакции