Инструкция по применению Глимегамма (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

ГЛИМЕГАММА® 2 мг: Продолговатые таблетки зеленого цвета с разделительной риской на обеих сторонах
ГЛИМЕГАММА® 6 мг: Продолговатые таблетки бледно-оранжевого цвета, с разделительной риской на обеих сторонах.

Компонент	2мг	6мг
Глимепирид	2,00 мг	6,00 мг
Лактоза моногидрат	137,20 мг	133,95 мг
Натрия крахмалгликолят	8,00 мг	8,00 мг
Целлюлоза микрокристаллическая	20,00 мг	20,00 мг
Повидон КЗО	1,00 мг	1,00 мг
Магния стеарат	1,00 мг	1,00 мг
Оксид железа желтый (Е172)	0,40 мг	-
Индигокармин (Е132)	0,40 мг	-
Сансет желтый (Е110)	-	0,05 мг
Общий вес	170,00 мг	170,00 мг

АТХ код - А10ВВ12
Пероральные гипогликемические средства. Производные сульфонилмочевины.

Фармакодинамика
Как и у других производных сульфонилмочевины, данное действие основано на повышении восприимчивости бета-клеток поджелудочной железы к физиологическому стимулу глюкозой. Кроме того, глимепирид, по-видимому, обладает выраженным экстрапанкреатическим действием, наличие которого также допускается у других производных сульфонилмочевины.
Высвобождение инсулина:
Препараты сульфонилмочевины регулируют секрецию инсулина посредством закрытия АТФ-чувствительного калиевого канала в бета-клеточной мембране. Закрытие калиевых каналов вызывает деполяризацию бета-клеток и приводит к открытию кальциевых каналов, через которые увеличивается ток кальция внутрь клетки.
Эти процессы приводят к высвобождению инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид активно связывается с мембранным белком бета-клеток, который ассоциирован с АТФ-чувствительным калиевым каналом, но отличается от обычного места связывания препаратов сульфонилмочевины.
Экстрапанкреатическое действие:
К экстрапанкреатическим эффектам относятся, например, улучшение чувствительности периферических тканей к инсулину и снижение потребления инсулина печенью.
Захват глюкозы из крови в периферические мышечные и жировые ткани осуществляется через особые транспортные белки, расположенные в клеточных мембранах. Транспорт глюкозы в эти ткани является фактором, ограничивающим применение глюкозы.
Глимепирид очень быстро увеличивает число молекул активного транспорта глюкозы в плазматических мембранах мышечных и жировых клеток, повышая захват глюкозы этими тканями.
Глимепирид повышает активность глюкозил-фосфатидил-инозитол- специфической фосфолипазы С, которая коррелирует с индуцированными препаратом липогенезом и гликогенезом в изолированных мышечных и жировых клетках.
Глимепирид ингибирует выработку глюкозы в печени посредством повышения внутриклеточной концентрации фруктозо-2,6-бифосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез.
Общие сведения:
Минимальная эффективная доза при пероральном приеме составляет около 0,6 мг у здоровых людей. Эффект глимепирида зависит от дозы и хорошо воспроизводим.
Физиологический ответ на острую физическую нагрузку, а именно, уменьшение секреции инсулина, сохраняется на фоне приема глимепирида.
Эффективность препарата, принятого за 30 минут до еды или во время еды, значимо не различается. У пациентов с сахарным диабетом однократный прием препарата в сутки может обеспечить адекватный контроль гликемии в течение 24 часов.
Несмотря на то, что гидроксиметаболит глимепирида приводил к небольшому, но значимому снижению глюкозы в сыворотке у здоровых людей, этот факт объясняет лишь незначительную часть общего действия препарата.
Комбинированная терапия с метформином:
В ходе одного исследования было продемонстрировано улучшение метаболического контроля при сопутствующей терапии глимепиридом по сравнению с изолированным применением метформина у пациентов с отсутствием надлежащего контроля при применении максимальной суточной дозы метформина.
Комбинированная терапия с инсулином:
Данные в отношении комбинированной терапии с инсулином ограничены. При отсутствии удовлетворительного контроля у пациентов при получении максимальной дозы глимепирида можно начать одновременную терапию инсулином. В двух исследованиях при применении комбинированной терапии было достигнуто такое же улучшение метаболического контроля, как и при изолированном применении инсулина.
Однако, при применении комбинированной терапии требовалась более низкая средняя доза инсулина.
Особые популяции
Дети и подростки:
Клиническое исследование с активным контролем (глимепирид до 8 мг в сутки или метформин до 2000 мг в сутки) длительностью 24 недели проводилось с, участием 285 детей (в возрасте 8-17 лет) с диабетом 2 типа.
При применении глимепирида и метформина наблюдалось значительное снижение HbAlc по сравнению с исходным уровнем (глимепирид -0,95 (со 0,41); метформин -1,39 (со 0,40)).
Тем не менее, по сравнению с исходным уровнем глимепирид не достиг критериев меньшей эффективности по сравнению с метформином в среднем изменении HbAlc.
Разница между видами терапии составила 0,44% в пользу метформина. Верхняя граница (1,05) 95%-го доверительного интервала не превышала 0,3% границы предела меньшей эффективности.
После терапии глимепиридом у детей не было отмечено новых проблем в отношении безопасности по сравнению со взрослыми пациентами с сахарным диабетом 2 типа.
Данные по долгосрочной эффективности и безопасности у педиатрических пациентов отсутствуют.
Фармакокинетика
Всасывание:
После перорального применения глимепирид имеет полную биодоступность. Наличие пищи в желудке не влияет на абсорбцию, при этом происходит лишь незначительное снижение скорости всасывания. Максимальная концентрация в сыворотке крови (С_max) достигается через 2,5 ч после перорального приема (в среднем 0,3 мкг/мл при многоразовом введении по 4 мг в сутки), а между введенной дозой, С_max и AUC (площади под фармакокинетической кривой концентрация-время) отмечалась линейная зависимость.
Распределение:
Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 л), что приблизительно равняется плоскости распределения альбумина, высокую способность связываться с белками (99%) и низкий клиренс (48 мл/мин).
У животных глимепирид выделяется с грудным молоком. Глимепирид проникает в плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер является низким.
Биотрансформация и выведение:
Средний доминантный период полувыведения в сыворотке, имеющий отношение к концентрации в сыворотке в условиях приема многократных доз, составляет около 5-8 ч.
После введения высоких доз период полувыведения увеличивается.
После одноразового применения глимепирида с радиоактивной меткой было показано, что с мочой выводится 58%, а с калом – 35% введенной дозы радиоактивного препарата.
В моче не отмечался глимепирид в неизмененном виде. Два метаболита, которые образовались вследствие метаболизма в печени (главным образом, с помощью фермента CYP2C9), были выявлены как в моче, так и в кале: гидроксильный и карбоксильный метаболит. После перорального введения глимепирида конечный период полувыведения этих метаболитов соответственно составлял 3-6 ч и 5-6 ч.
При сравнении однократного и многократного применения не было выявлено значимых различий в фармакокинетике. Внутрииндивидуальная вариабельность была крайне низкой.
Значительное накопление препарата отсутствовало.
Особые популяции
Фармакокинетические параметры не различались у мужчин и женщин или у молодых людей и людей пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов с низким клиренсом креатинина отмечалась тенденция к повышению клиренса глимепирида и снижение его средней концентрации в сыворотке крови, что связано с повышением скорости выведения через снижение связывания с белками. При этом нарушалось выведение почками двух метаболитов. В целом, у таких пациентов не повышается риск накопления препарата. Фармакокинетика у пяти пациентов, не страдающих диабетом, перенесших хирургическое вмешательство на желчных протоках, не отличалась от, фармакокинетики у здоровых людей.
Дети и подростки
Результаты исследования применения препарата после еды, где исследовались фармакокинетика, безопасность и переносимость однократной дозы глимепирида 1 мг у 30 педиатрических пациентов (4 ребенка в возрасте 10-12 лет и 26 детей в возрасте 12-17 лет) в диабетом 2 типа показали, что средние показатели AUC(0-last), С_max и t_1/2 были аналогичны показателям, отмечавшимся у взрослых.

Инсулиннезависимый сахарный диабет (2-го типа) при невозможности адекватного контроля уровня глюкозы в крови только при помощи диеты, физических упражнений или уменьшения массы тела (в монотерапии или в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами, содержащими метформин, или с препаратами инсулина).

Для приема внутрь.
Основой успешного лечения диабета является правильное питание, регулярная физическая активность, а также регулярный контроль анализов крови и мочи. Прием антидиабетических средств или инсулина не может возместить отсутствие правильного режима питания, если пациент не придерживается рекомендованной диеты.
Дозировка устанавливается по результатам определения концентрации глюкозы в крови и моче.
Начальная доза составляет 1 мг глимепирида в сутки. При достижении удовлетворительного контроля эту дозу следует применять для поддерживающего лечения.
Для других режимов дозирования имеются соответствующие дозировки препарата.
При отсутствии удовлетворительного контроля дозу необходимо постепенно повышать через каждые 1-2 недели до 2, 3 или 4 мг глимепирида в сутки при регулярном контроле уровня глюкозы в крови.
Доза выше 4 мг глимепирида в сутки позволяет получить лучшие результаты лишь в исключительных случаях.
Максимальная рекомендованная доза – 6 мг глимепирида в сутки.
При отсутствии удовлетворительного контроля у пациентов при получении максимальной суточной дозы метформина можно начать одновременную терапию глимепиридом. При поддержании дозы метформина терапию глимепиридом начинают с низкой дозировки, затем титруют до достижения желаемого уровня метаболического контроля вплоть до максимальной суточной дозы. Комбинированную терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.
При отсутствии удовлетворительного контроля у пациентов при получении максимальной суточной дозы ГЛИМЕГАММА, при необходимости можно начать одновременную терапию инсулином. При поддержании дозы глимепирида терапию инсулином начинают с низкой дозировки, затем титруют до достижения желаемого уровня метаболического контроля. Комбинированную терапию следует начинать под тщательным медицинским наблюдением.
Как правило, достаточно разовой суточной дозы глимепирида. Препарат рекомендуется принимать незадолго до или во время полноценного завтрака, а при его отсутствии – незадолго до или во время первого значительного приема пищи. В случае пропуска дозы ее нельзя повышать при следующем применении. Таблетку следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Если у пациента при приеме 1 мг глимепирида в сутки возникает гипогликемическая реакция, это указывает на то, что адекватный контроль уровня глюкозы в крови может быть достигнут лишь соблюдением диеты.
Поскольку при компенсации сахарного диабета повышается чувствительность к инсулину, то во время лечения может снизиться потребность организма в глимепириде. Поэтому для своевременного предупреждения гипогликемии дозу глимепирида необходимо снизить или даже отменить терапию. Коррекцию дозы необходимо проводить при изменении массы тела или образа жизни пациента, а также при появлении других факторов, которые повышают риск гипо- или гипергликемии.
Переход на лечение ГЛИМЕГАММА при применении других гипогликемических средств.
Как правило, на лечение препаратом ГЛИМЕГАММА можно перейти с других гипогликемических средств. При переводе на лечение препаратом ГЛИМЕГАММА следует учитывать дозу и период полувыведения предыдущего лекарственного средства. В некоторых случаях, особенно при применении противодиабетических средств с продолжительным периодом полувыведения (например, для хлорпропамида), желательно, чтобы период восстановления длился несколько дней для снижения риска появления гипогликемических реакций вследствие аддитивных эффектов. Рекомендованная начальная доза – 1 мг глимепирида в сутки.
В зависимости от реакции дозу глимепирида можно постепенно повысить, как указано выше.
Переход на лечение ГЛИМЕГАММА с инсулина
В исключительных случаях пациентам с диабетом 2 типа, получающим инсулин, может быть показан переход на лечение препаратом ГЛИМЕГАММА. Переход следует осуществлять под тщательным медицинским наблюдением.
Особые популяции.
Применение при почечной или печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»).
Дети и подростки:
Данные о применении глимепирида у пациентов младше 8 лет отсутствуют. Имеются ограниченные данные о применении глимепирида в виде монотерапии у детей в возрасте от 8 до 17 лет (см. разделы «Фармакодинамика» и Фармакокинетика»).
Имеющиеся данные в отношении безопасности и эффективности применения препарата в педиатрической популяции являются недостаточными; следовательно, применение препарата в данной возрастной группе не рекомендуется.

При применении глимепирида и других производных сульфонилмочевины отмечались следующие побочные эффекты:
Очень частые (> 1 /10)
Частые (от 1 /100 до 1 /10)
Нечастые (от 1/1000 до 1/100)
Редкие (от 1 /10000 до 1 /1000)
Очень редкие (<1/10,000), неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных)
Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы
Редкие: изменения картины крови (тромбоцитопения, лейкопения, эритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия и панцитопения). Данные эффекты, как правило, исчезают после прекращения применения препарата.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редкие: лейкоцистокластический васкулит.
В очень редких случаях легкие реакции повышенной чувствительности могут перейти в серьезные реакции, сопровождающиеся диспноэ, снижением артериального давления и иногда шоком.
Неизвестно: перекрёстная аллергенность с производными сульфонилмочевины, сульфаниламидами или сопутствующими веществами.
Нарушения метаболизма и питания
Редкие: гипогликемия.
Данные реакции чаще всего возникают сразу, могут быть тяжелыми и не всегда легко корректируются. Возникновение таких реакций зависит, как и в отношении других гипогликемических видов терапии, от индивидуальных факторов, например, от пищевых привычек и дозировки (смотрите «Предостережения и особые указания»).
Нарушения со стороны глаз
Неизвестно: транзиторные нарушение зрения, особенно в начале лечения, вследствие изменения концентрации глюкозы в крови.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень редкие: тошнота, рвота, диарея, ощущение переполнения желудка, дискомфорт в области живота, боль в животе.
Данные недомогания редко влекут за собой прекращение терапии.
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы
Очень редкие: нарушение функции печени (например, холестаз и желтуха), гепатит, печеночная недостаточность.
Неизвестно: повышение активности ферментов печени.
Нарушения со стороны кожных и подкожных тканей
Неизвестно: реакции гиперчувствительности кожи, например, зуд, сыпь, крапивница и фоточувствительность.
Лабораторные отклонения
Очень редкие: снижение концентрации натрия в сыворотке.

- Повышенная чувствительность к глимепириду или к какому-либо неактивному компоненту препарата, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам (риск развития реакций гиперчувствительности).
- Сахарный диабет 1 типа.
- Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома; тяжелые нарушения функции печени.
- Тяжелые нарушения функции почек (в т. ч. больные, находящиеся на гемодиализе).
- Беременность.
- Лактация.
С осторожностью
Следует обращать особое внимание на состояния, требующие перевода больного на инсулинотерапию: обширные ожоги, тяжелая множественная травма, обширные хирургические вмешательства, нарушения всасывания пищи и лекарственных средств в ЖКТ (кишечная непроходимость, парез кишечника или желудка, и т. д.).

Симптомы: после приема внутрь большой дозы глимепирида возможно развитие гипогликемии продолжительностью от 12 до 72 ч, которая может повториться после первоначального восстановления концентрации глюкозы в крови.
Лечение: гипогликемия почти всегда может быть быстро купирована немедленным приемом углеводов (глюкозы или сахара, например, в виде кусочка сахара, сладкого фруктового сока или чая). В связи с этим больной должен всегда иметь при себе не менее 20 г глюкозы (4 кусочка сахара). Сахарозаменители неэффективны в лечении гипогликемии. В большинстве случаев рекомендуется наблюдение в условиях стационара. Лечение включает индукцию рвоты, прием жидкости (вода или лимонад с активированным углем (адсорбентом) и сульфатом натрия (слабительным). При приеме большого количества препарата показано промывание желудка, с последующим введением активированного угля и сульфата натрия. Клиническая картина тяжелой гипогликемии может быть похожа на клиническую картину острого нарушения мозгового кровообращения, поэтому она требует немедленного лечения под наблюдением врача, а при определенных обстоятельствах и госпитализации больного.
Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или совсем отсутствовать у пожилых больных, у больных, страдающих вегетативной нейропатией или получающих одновременное лечение β-адреноблокаторами, клонидином, резерпином или другими симпатолитическими средствами.
Если больного, страдающего сахарным диабетом, лечат разные врачи (например, во время пребывания в больнице после несчастного случая, при заболевании в выходные дни), он должен обязательно сообщить им о своем заболевании и о предшествующем лечении.

Меглимид необходимо принимать незадолго до или во время еды.
При нерегулярном употреблении пищи или пропусках приемов пищи лечение препаратом ГЛИМЕГАММА может привести к гипогликемии. Возможные симптомы гипогликемии включают головную боль, сильное чувство голода, тошноту, рвоту, утомление, сонливость, нарушения сна, беспокойство, агрессивность, нарушение концентрации, внимания и реакции, депрессию, спутанность сознания, нарушения речи и зрения, афазию, тремор, паралич, нарушения чувствительности, головокружение, беспомощность, потерю самоконтроля, бред, эпилептический припадок, гиперсомнию и потерю сознания вплоть до комы, поверхностное дыхание и брадикардию. Кроме того, могут присутствовать следующие адренергические симптомы: потливость, липкая кожа, тревожность, тахикардия, гипертензия, учащенное сердцебиение, стенокардия и сердечные аритмии.
Тяжелый приступ гипогликемии может иметь клиническую картину инсульта. Практически всегда симптомы можно контролировать путем немедленного приема углеводов (сахара).
Искусственные подсластители не имеют эффекта.
Из опыта применения других препаратов сульфонилмочевины известно, что, несмотря на начальный успех купирования гипогликемии, возможен ее рецидив.
Значительная или продолжительная гипогликемия, при которой употребление сахара в обычном количестве приводит лишь к временному облегчению состояния, нуждается в немедленном медицинском лечении с возможной госпитализацией.
Факторы, которые приводят к появлению гипогликемии:
- нежелание или неспособность пациента (чаще для лиц пожилого возраста) обращаться к врачу,
- недоедание, нерегулярное питание или пропуск приемов пищи, голодание, нарушение равновесия между физической нагрузкой и применением углеводов, изменения в питании,
- употребление алкоголя, особенно на фоне нерегулярного приема пищи, нарушение почечной функции,
- тяжелое нарушение функции печени, передозировка препаратом ГЛИМЕГАММА,
- некоторые некомпенсированные расстройства эндокринной системы, которые влияют на углеводный обмен или на механизмы регуляции гипогликемии (например, определенные нарушения функции щитовидной железы и передней доли гипофиза, надпочечниковая недостаточность),
- одновременное введение некоторых лекарственных препаратов (смотрите «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лечение препаратом ГЛИМЕГАММА требует регулярного контроля уровня глюкозы крови и мочи. Кроме того, рекомендуется определять относительное количество гликозилированного гемоглобина.
Во время лечения препаратом ГЛИМЕГАММА необходимо осуществлять регулярный контроль функции печени и определение параметров крови (особенно количество лейкоцитов и тромбоцитов). При стрессовых ситуациях (например, несчастный случай, операция, инфекции с повышением температуры и т. п.) может понадобиться временное переведение пациента на лечение инсулином.
Опыт применения глимепирида у пациентов со значительным нарушением функции печени и пациентов, которым проводят диализ, незначительный. Лечение таких пациентов рекомендуется проводить с помощью инсулина. Лечение с применением производных сульфонилмочевины у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может привести к гемолитической анемии. Поскольку глимепирид относится к классу препаратов сульфонилмочевины, следует соблюдать осторожность при их применении у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Следует рассматривать возможность альтернативного лечения без применения производных сульфонилмочевины.
ГЛИМЕГАММА содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не рекомендуется принимать данный препарат.

Глимепирид противопоказан к применению у беременных женщин. В случае планируемой беременности или при наступлении беременности женщину следует перевести на инсулинотерапию.
Так как глимепирид, по-видимому, проникает в грудное молоко, то его не следует назначать женщинам в период лактации. В таком случае необходимо перейти на инсулинотерапию или прекратить кормление грудью.

Способность пациента концентрировать внимание и быстро реагировать может нарушаться при гипогликемии или гипергликемии, например, вследствие нарушения зрения. Это следует учитывать при выполнении работы, которая требует особого внимания, например, управлении автомобилем или другими механическими средствами.
Пациентов следует предупредить о необходимости принятия мер безопасности для предупреждения гипогликемии. Это особенно важно для больных, которые не знают или мало знают о симптомах-предвестниках гипогликемии, или у которых часто возникает гипогликемия. Поэтому рекомендации относительно управления автомобилем и другими механическими средствами должны быть индивидуальными.

При одновременном применении ГЛИМЕГАММА с некоторыми другими лекарственными средствами может наблюдаться как нежелательное увеличение, так и нежелательное снижение гипогликемического действия глимепирида.
По этой причине другие лекарственные средства следует принимать только по назначению врача.
Метаболический распад глимепирида осуществляется с помощью цитохрома Р450 2С9 (CYP2C9). Известно, что на метаболизм влияет одновременное применение индукторов (например, рифампицин) или ингибиторов (например, флуконазол) активности фермента CYP 2С9.
Опубликованные результаты in vivo исследований взаимодействия указывают, что AUC глимепирида двукратно увеличивается при применении флуконазола, одного из наиболее сильнодействующих ингибиторов CYP2C9. На основании опыта применения глимепирида и других производных сульфонил мочевины следует упомянуть следующие взаимодействия: потенцирование сахароснижающего действия и, следовательно, в некоторых случаях гипогликемия может возникать, когда одновременно с препаратом ГЛИМЕГАММА пациент принимает следующие действующие вещества:
- фенилбутазон, азапропазон и оксифенбутазон,
- инсулин и пероральные противодиабетические средства, например, метформин,
- салицитаты и парааминосалициловая кислота,
- анаболические стероиды и мужские половые гормоны,
- хлорамфеникол, некоторые сульфаниламидные средства продолжительного действия, тетрациклины, хинолиновые антибиотики и кларитромицин,
- кумариновые антикоагулянты,
- фенфлурамин,
- дизопирамид
- фибраты,
- ингибиторы АПФ,
- флуоксетин,
- аллопуринол,
- симпатолитические средства,
- циклофосфамид, трофосфамид и ифосфамид,
- сульфинпиразон,
- ингибиторы МАО,
- пробенецид,
- миконазол,
- пентоксифиллин (при парентеральном введении в высоких дозах),
- тритоквалин,
- флуконазол.
Ослабление эффекта снижения концентрации глюкозы в крови и связанное с этим возможное повышением уровня глюкозы в крови может возникать, когда одновременно с ГЛИМЕГАММА пациент принимает следующие лекарственные средства:
- эстрогены и прогестагены,
- салуретические средства, тиазидные диуретики,
- тиреоидстимулирующие агенты, глюкокортикоиды,
- производные фенотиазина, хлорпромазин,
- адреналин и симпатомиметические средства,
- никотиновая кислота (в высоких дозах) и ее производные,
- слабительные средства (при продолжительном применении),
- фенитоин, диазоксид,
- глюкагон, барбитураты и рифампицин,
- ацетазоламид.
Антагонисты Н₂-рецепторов, блокаторы β-рецепторов, клонидин и резерпин могут как усиливать, так и ослаблять эффект, направленный на снижение концентрации глюкозы в крови.
Под влиянием препаратов, которые обладают симпатолитической активностью (например, блокаторы β-рецепторов, клонидин, гуанетидин и резерпин), могут уменьшаться или исчезать признаки адренергической регуляции гипогликемии.
Употребление алкоголя – как острое, так и хроническое – может непредсказуемым образом усилить или ослабить гипогликемическое действие глимепирида. Глимепирид может усилить или ослабить действие производных кумарина.

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.
Срок годности – 36 месяцев. Не применять после истечения срока годности.

По рецепту врача.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в упаковке.

Производитель
Произведено СПЕЦИФАР С.А. (Греция) для ВЁРВАГ ФАРМА ГМБХ и КО. КГ (Германия).
Представительство коммандитного товарищества «Вёрваг ФармаГмбХ и Ко. КГ» (Германия) в Республике Беларусь: 220004 г. Минск, ул. Раковская 12,
офис 201. Тел./факс (017) 203-59-42.