Инструкция по применению Глюренорм (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

В 1 таблетке содержится:

Активное вещество: гликвидон 30 мг.

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный 06598, магния стеарат.

Белые, круглые, плоские с обеих сторон таблетки со скошенными краями, с одной стороны риска, по обе стороны которой маркировка «57С» (57С/ риска/ 57С), на другой стороне - маркировка логотипа компании.

Лекарственные средства, применяемые для лечения сахарного диабета. Производные сульфонилмочевины.

КодАТХ: А10ВВ08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гликвидон - это короткодействующий препарат сульфонилмочевины второго поколения, снижающий уровень глюкозы в крови.

В поджелудочной железе гликвидон стимулирует выделение инсулина бета- клетками поджелудочной железы и усиливает инсулиносекреторное действие глюкозы. Экстрапанкреатическое действие было показано в исследованиях на животных: уменьшение резистентности к инсулину в печени и жировой ткани за счет увеличения количества рецепторов к инсулину и стимуляции пострецепторного механизма, индуцированного инсулином.

Действие препарата по снижению содержания глюкозы в крови начинается через 60-90 минут после перорального приема, достигает максимума в течение 2-3 часов и продолжается в течение 8-10 часов. Таким образом, гликвидон может рассматриваться в качестве препарата сульфонилмочевины короткого действия и применяться для лечения пациентов с сахарным диабетом 2 типа с повышенным риском гипогликемии, например, для пожилых людей и пациентов с нарушением функции почек.

Поскольку выведение гликвидона через почки незначительно, ГЛЮРЕНОРМ может назначаться пациентам с нарушением функции почек и диабетической нефропатией.

По данным ограниченного числа пациентов с сахарным диабетом, подходящих для лечения препаратами сульфонилмочевины, имеющих сопутствующие заболевания печени, было доказано, что применение гликвидона для таких пациентов является эффективным и безопасным. Наблюдалось только замедленное выведение метаболически неактивных метаболитов.

Однако тяжелое нарушение функции печени является противопоказанием для приема препарата.

Во время клинического исследования при терапии ГЛЮРЕНОРМОМ в течение 18 и 30 месяцев средняя масса тела не увеличивалась. В сравнительном исследовании с несколькими препаратами сульфонилмочевины у пациентов, принимавших ГЛЮРЕНОРМ, достоверного изменения массы тела после одного года лечения не зарегистрировано.

Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приема гликвидон быстро и почти полностью всасывается (80-95%) в желудочно-кишечном тракте. Средняя максимальная концентрация в плазме крови составляет 0,65 мкг/мл (0,12-2,14 мкг/мл). Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2,25 часа (1,25-4,75 часа).

Согласно двухкамерной модели средняя площадь под кривой концентрация-время от нуля до бесконечности (AUC0-∞) гликвидона составляет 5,1 мкг ч/мл (1,5-10,1 мкг ч/мл). Разница концентраций в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом и у здоровых пациентов не зарегистрирована.

Распределение

Гликвидон обладает высокой способностью связываться с белками плазмы крови (> 99%). Нет клинических данных о прохождении гликвидона или его метаболитов через гематоэнцефалический барьер или через плаценту. Доклинические данные указывают, что гликвидон и его метаболиты не проходят через эти барьеры. Данные о способности гликвидона проникать в грудное молоко отсутствуют.

Биотрансформация

Гликвидон полностью метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования и деметилирования в печени. Метаболиты гликвидона в крови не обладают или обладают очень слабой фармакологической активностью по сравнению с исходным лекарственным веществом.

Выведение

Гликвидон в основном выводится в виде метаболитов через желчь с фекалиями. Исследования с использованием 15 мг меченного радиоактивным изотопом препарата (14С) показали, что приблизительно 86% общей радиоактивности обнаруживается в фекалиях после перорального приема.

Независимо от способа введения или количества вещества только небольшая часть дозы гликвидона выводится через почки и обнаруживается в виде метаболитов в моче (около 5%). Даже после повторного приема гликвидона выведение через почки остается минимальным.

Согласно двухкамерной модели средний период полувыведения (t1/2α) гликвидона составляет 1,2 часа (0,4-3,0 часа), в то время как средний период полувыведения терминальной фазы составляет около 8 часов (5.7-9.4 часа).

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Пожилые пациенты

Фармакокинетические параметры схожи у людей среднего и пожилого возраста.

Нарушение функции печени

Установлено, что метаболизм гликвидона у пациентов с печеночной недостаточностью не изменяется.

Нарушение функции почек

Учитывая фармакокинетические данные, только около 5% метаболитов введенного ГЛЮРЕНОРМА выводилось почками. Большая часть активного вещества выводится через желчную систему с фекалиями; следовательно, отсутствует опасность кумуляции активного вещества у пациентов с нарушением функции почек. Таким образом, гликвидон можно назначать пациентам с риском развития хронической нефропатии.

Несмотря на отсутствие клинических исследований относительно дозирования ГЛЮРЕНОРМА в зависимости от показателей скорости клубочковой фильтрации и креатинина, клиническое исследование с пациентами с сахарным диабетом и различными стадиями почечной недостаточности показало, что (по сравнению с пациентами без нарушения функции почек) ежедневное применение ГЛЮРЕНОРМА в средней дозе 40-50 мг обладало сходными эффектами на профили содержания глюкозы в крови; не наблюдалось кумулятивного эффекта или гипогликемических симптомов. Следовательно, на основе имеющихся данных коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Лечение сахарного диабета 2 типа у пациентов среднего и пожилого возраста при недостаточном контроле уровня углеводного обмена только диетотерапией.

Обычно рекомендуется следующая схема.

Назначение ГЛЮРЕНОРМА пациенту должно выполняться только врачом с параллельно проводимой оптимизацией диеты. Дозировка подбирается с учетом результатов лабораторных анализов (глюкоза в крови и моче). Рекомендуется начинать лечение с минимально возможной дозы, особенно у пациентов, склонных к гипогликемии, или с массой тела менее 50 кг.

Дозирование

Взрослые

Начальная терапия

Начальная доза ГЛЮРЕНОРМА обычно составляет 1/2 таблетки (15 мг) во время завтрака. ГЛЮРЕНОРМ следует принимать в начале приема пищи. После приема ГЛЮРЕНОРМА нельзя пропускать прием пищи.

Если доза 1/2 таблетки во время завтрака оказывается недостаточной, дозу следует постепенно увеличивать на 1/2 таблетки. Суточная доза ГЛЮРЕНОРМА до 2 таблеток (60 мг) может быть назначена на один прием во время еды, предпочтительно во время завтрака.

Если требуется назначение более высокой дозы, лучший эффект достигается при назначении препарата 2-3 раза в сутки. В таком случае максимальную дозу следует принимать во время завтрака.

Увеличение дозы более 4 таблеток (120 мг) в сутки обычно не приводит к дальнейшему усилению гипогликемического эффекта. Поэтому максимальная рекомендованная доза составляет 4 таблетки (120 мг) в сутки.

Дети и подростки

ГЛЮРЕНОРМ не рекомендуется применять у детей и подростков в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности в данной возрастной группе.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

ГЛЮРЕНОРМ метаболизируется преимущественно в печени и выводится через билиарную систему с фекалиями. Выведение ГЛЮРЕНОРМА не предполагает взаимосвязи с почечной функцией. Тем не менее, применение суточных доз более 50 мг у данной категории пациентов систематически не изучалось. На основании имеющихся данных коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Прием ГЛЮРЕНОРМА в суточных дозах, превышающих 75 мг, требует тщательного медицинского наблюдения. Так как 95% принятого ГЛЮРЕНОРМА метаболизируется в печени и выводится из организма с участием билиарной системы, ГЛЮРЕНОРМ не следует назначать пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

В двух клинических исследованиях с ограниченным числом пациентов с диабетом (n=16 и 70, соответственно) с различными типами поражения печени (в том числе с активным циррозом печени с портальной гипертензией) ГЛЮРЕНОРМ (15-90 мг и 33 мг, соответственно) не вызывал дальнейшее ухудшение функции печени и приводил к развитию выраженных гипогликемических реакций.

Замена лечения другими противодиабетическими лекарственными средствами со сходным механизмом действия

Дозировка определяется текущим состоянием контроля диабета у пациента. При переходе с других противодиабетических средств следует учитывать, что эффект от 1 таблетки ГЛЮРЕНОРМА (30 мг) приблизительно эквивалентен 1000 мг толбутамида. Переход обычно начинается с 1/2 таблетки ГЛЮРЕНОРМА.

Комбинированная терапия

Если монотерапия ГЛЮРЕНОРМОМ не приводит к удовлетворительному контролю сахарного диабета, дополнительно может быть рекомендован прием метформина.

Способ применения

ГЛЮРЕНОРМ таблетки 30 мг следует принимать в начале приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Продолжительность приема

ГЛЮРЕНОРМ показан для длительного применения с целью контроля уровня глюкозы у пациентов с сахарным диабетом. Корректировка дозы, прекращение с соответствующей заменой лечения должны быть скорректированы с учетом состояния обмена веществ и могут быть назначены только врачом.

Учитывая данные клинических исследований и постмаркетингового опыта применения ГЛЮРЕНОРМА, возможно появление следующих нежелательных эффектов, при этом наиболее распространенным нежелательным эффектом является гипогликемия.

Частота указана следующим образом:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: гипогликемия.

Редко: потеря аппетита.

Неизвестно: увеличение массы тела.

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: головная боль, головокружение, сонливость. Редко: парестезии.

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: нарушение аккомодации.

Нарушения со стороны сердца

Редко: стенокардия, экстрасистолия.

Нарушения со стороны сосудов

Редко: сердечно-сосудистая недостаточность, гипотензия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, рвота, запор, диарея, дискомфорт в животе, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: холестаз*.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: зуд, экзантема.

Редко: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона*, реакции фотосенсибилизации*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко: боль в грудной клетке, усталость.

* Данные нежелательные эффекты не наблюдались в клинических исследованиях с ГЛЮРЕНОРМОМ, а были зарегистрированы в спонтанных сообщения во время постмаркетингового применения.

ГЛЮРЕНОРМ не должен применяться при беременности и в период грудного вскармливания.

Передозировка препаратами сульфонилмочевины может вызвать гипогликемию.

Симптомы

При передозировке возможно развитие затяжной гипогликемии, что, вероятно, приведет к повторным эпизодам гипогликемии, несмотря на успешную терапию первой линии. У пациентов со сниженным уровнем сознания может быстро развиться жизнеугрожающий гипогликемической шок, характеризующийся потерей сознания, тахикардией, повышенным потоотделением, двигательным возбуждением и гиперрефлексией; при передозировке гликвидона также могут наблюдаться расстройства желудка и аллергические кожные реакции.

Лечение

В случае гипогликемии: немедленное пероральное или внутривенное введение глюкозы. Может потребоваться контроль содержания глюкозы в плазме крови и дополнительное введение глюкозы.

В случае аллергических реакций: прекращение применения лекарственного средства и переход на другое пероральное антидиабетическое средство или инсулин.

Лечение сахарного диабета требует регулярного медицинского контроля. Следует быть особенно осторожным в период подбора дозы или при замене лечения одним препаратом на другой.

Несмотря на то, что ГЛЮРЕНОРМ незначительно выводится с мочой (5%), лечение пациентов с выраженной почечной недостаточностью следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Пациенты должны быть проинформированы, что необходимо обратиться к врачу без промедления в случае появления во время лечения признаков гипогликемии, таких как, например, тахикардия, шок, повышенное потоотделение, гипертермия, двигательное возбуждение и гиперрефлексия, так как это может привести к развитию жизнеугрожающего состояния, например, коме. В клинических исследованиях с ГЛЮРЕНОРМОМ, в соответствии с данным контекстом, также наблюдались гипогликемическая лихорадка, тошнота и сыпь. Из-за потенциально пролонгированной гипогликемии временное улучшение гипогликемического состояния может сопровождаться в последующем гипогликемическим эпизодом после следующего введения.

Лечение пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы препаратами сульфонилмочевины может привести к гемолитической анемии. Поскольку ГЛЮРЕНОРМ относится к классу препаратов сульфонилмочевины, назначать данный препарат пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы нужно с осторожностью. Следует рассмотреть альтернативную терапию.

Диету не следует заменять пероральными противодиабетическими препаратами, так как при сахарном диабете диета предназначена для контроля массы тела пациента и не зависит от лекарственной терапии, которую может назначить врач.

Пропущенный прием пищи или несоблюдение рекомендации врача по дозировке препарата могут привести к значительному снижению уровня глюкозы в крови и, возможно, к потере сознания. Если таблетку принять до еды, а не в начале приема пищи, то риск развития гипогликемии увеличивается.

Если появились клинические признаки гипогликемии, нужно немедленно принять соответствующие меры: прием внутрь продуктов, содержащих сахар. Если гипогликемическое состояние сохраняется, необходимо немедленно усилить лечение и наблюдение за пациентом.

Физические нагрузки могут усилить гипогликемические эффекты.

Алкоголь и стресс могут усиливать или уменьшать действие препаратов сульфонилмочевины по снижению уровня глюкозы в крови.

Особое внимание следует уделять одновременному приему ГЛЮРЕНОРМА с другими лекарственными средствами, особенно с увеличивающими способность ГЛЮРЕНОРМА снижать уровень глюкозы в крови.

ГЛЮРЕНОРМ таблетки 30 мг содержит в 4 таблетках максимально рекомендованную суточную дозу лактозы - 538,4 мг. Препарат не рекомендован пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактозы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией. ГЛЮРЕНОРМ таблетки 30 мг подходят для пациентов с сахарным диабетом (1 таблетка содержит 0,1346 г углеводов, что соответствует 0,011 хлебной единицы (ХЕ)).

Беременность и лактация

Беременность

У беременных женщин с сахарным диабетом необходим особо тщательный и интенсивный контроль содержания глюкозы в плазме крови. Достижение удовлетворительного контроля углеводного обмена с использованием пероральных противодиабетических средств у беременных не возможно.

Исследований по влиянию гликвидона у беременных и женщин в период грудного вскармливания не проводилось. Поэтому ГЛЮРЕНОРМ не следует принимать женщинам в период беременности или грудного вскармливания. При наступлении беременности, или если женщина планирует беременность, необходимо прекратить прием ГЛЮРЕНОРМА и заменить его инсулином.

Гликвидон не вызывал тератогенные эффекты в исследованиях на животных. Тем не менее, у кроликов при использовании высоких доз, вызывавших стойкую гипогликемию, наблюдались эмбриотоксические эффекты.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, выделяется ли гликвидон или его метаболиты с грудным молоком человека.

Фертильность

Клинических и доклинических исследований по влиянию ГЛЮРЕНОРМА на фертильность не проводилось.

Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами

Исследований по влиянию препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось. Однако пациенты должны быть предупреждены о возможности появления сонливости, головокружения, нарушениях аккомодации и других клинических признаков гипогликемии при приеме ГЛЮРЕНОРМА. В случае появления указанных нежелательных эффектов, пациентам следует избегать потенциально опасных действий, требующих повышенного внимания, таких как управление автомобилем и механизмами.

Известен ряд лекарственных средств, влияющих на метаболизм глюкозы, поэтому врачом должны учитываться возможные взаимодействия лекарственных средств.

Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия ГЛЮРЕНОРМА могут приводить к нарушению эффекта снижения уровня глюкозы. Гликвидон интенсивно связывается с белками плазмы крови и поэтому может замещаться другими лекарственными средствами, которые также обладают высокой степенью связывания с белками.

Одновременный прием следующих лекарственных средств может усиливать гипогликемическое действие гликвидона:

ингибиторы АПФ, аллопуринол, анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (в т.ч. салицилаты, фенилбутазон), противогрибковые препараты, хлорамфеникол, кларитромицин, клофибрат, антикоагулянты кумаринового ряда, фторхинолоны, гепарин, ингибиторы МАО, сульфинпиразон, сульфаниламиды, тетрациклины, трициклические антидепрессанты, циклофосфамид и его производные, инсулин и другие пероральные противодиабетические средства с или без собственной способности вызвать риск развития гипогликемии.

Бета-блокаторы, другие симпатолитики (в т.ч. клонидин), резерпин и гуанетидин могут усиливать гипогликемическое действие, а так же маскировать симптомы гипогликемии.

Одновременный прием следующих лекарственных средств может снижать гипогликемическое действие гликвидона:

аминоглютетимид, кортикостероиды, диазоксид, пероральные контрацептивы, симпатомиметики, рифамицины, тиазидные и петлевые диуретики, тиреоидные гормоны, глюкагон, фенотиазины и никотиновая кислота. Барбитураты, рифампицин и фенитоин могут уменьшать гипогликемическое действие за счет индукции ферментов печени.

Антагонисты Н2 рецепторов (циметидин, ранитидин) и алкоголь могут снижать или усиливать гипогликемическое действие гликвидона.

При одновременном приеме с алкоголем снижается толерантность к алкоголю и ухудшается метаболизм. Кроме того, злоупотребление слабительными вызывает нарушение метаболизма.

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Отпуск из аптек

По рецепту.

Форма выпуска

Таблетки 30 мг. По 10 таблеток в блистерах.

По 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Производитель

Берингер Ингельхайм Эллас А.Е.

5-ый км Пеаниа-Маркопулу, 194 00 Короли, Греция.

Агентство в РБ

г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.

Тел.: (+375 17) 283 16 33, факс: (+375 17) 283 16 40.