Инструкция по применению Гранисетрон каби (раствор для инъекций): описание, состав, ФТГ, МНН

Прозрачный бесцветный раствор.

В одном миллилитре раствора содержится: гранисетрон (в форме гидрохлорида) - 1,00 мг (1,12 мг); вспомогательные вещества - натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота, вода для инъекций.

Противорвотные препараты. Антагонисты серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Код ATX: А04АА02.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Неврологический механизм, тошнота и рвота, опосредованные серотонином

Серотонин является основным нейромедиатором, ответственным за возникновение рвоты после химио- или лучевой терапии. 5-НТ3 рецепторы расположены в трех местах: окончания блуждающего нерва в желудочно-кишечном тракте, триггерных зонах хеморецепторов, расположенных в самом заднем поле и в ядрах одиночного пути рвотного центра в стволе головного мозга. Триггерные зоны хеморецепторов расположены на хвостовом конце четвертого желудочка (самое заднее поле). В этой структуре нет эффективного гематоэнцефалического барьера и она реагирует на рвотные вещества как в системном кровотоке, так и в спинномозговой жидкости. Рвотный центр расположен в структуре ствола головного мозга. Он получает основные импульсы из триггерных зон хеморецепторов, а также из блуждающего нерва и симпатической иннервации кишечника.

После облучения или получения цитотоксических препаратов, серотонин (5-НТ) высвобождается из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки тонкой кишки, примыкающих к афферентным нейронам блуждающего нерва, на которых расположены 5-НТ3 рецепторы. Освобожденный серотонин активирует нейроны блуждающего нерва через 5-НТ3 рецепторы, что в конечном итоге приводят к серьезному рвотному ответу опосредовано через триггерные зоны хеморецепторов в пределах области самого заднего поля.

Механизм действия

Гранисетрон является мощным противорвотным средством и высоко селективным антагонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина (5-НТ3). Исследования по связыванию радиолиганда показали, что гранисетрон имеет незначительное сродство к другим типам рецепторов, включая места связывания 5-НТ и допамина D2.

Тошнота и рвота, вызванная химиотерапией и радиотерапией

Внутривенное введение Гранисетрона показано для предотвращения тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией рака у взрослых и детей 2-16 лет.

Послеоперационная тошнота и рвота

Внутривенное введение Гранисетрона показано в качестве эффективного средства профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у взрослых.

Фармакологические свойства гранисетрона

Сообщалось о взаимодействиях с нейротропными и другими активными веществами, осуществляющими свою деятельность через цитохром Р450.

Исследования in vitro показали, что подсемейство ЗА4 (участвует в метаболизме некоторых основных лекарственных препаратов) цитохрома Р450 не изменяется гранисетроном. Несмотря на то, что in vitro было выявлено ингибирование окисления кольца гранисетрона кетоконазолом, это взаимодействие не считается клинически значимым.

Несмотря на то, что удлинение интервала QT наблюдается при использовании антагонистов 5-НТ3 рецепторов (см. раздел «Меры предосторожности»), этот эффект имеет такое происхождение и степень воздействия, что не имеет клинического значения у здоровых людей. Тем не менее, целесообразно проводить мониторинг ЭКГ и клинических отклонений при лечении пациентов, одновременно принимающих препараты с известным эффектом удлинения QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Применение в педиатрии

В проспективном, многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом исследовании с параллельными группами были обследованы 157 детей от 2 до 16 лет, которым проводились плановые операции. У большинства пациентов наблюдался полный контроль послеоперационной тошноты и рвоты в течение первых 2 часов после операции.

Фармакокинетика

Фармакокинетика перорального приёма препарата является линейной вплоть до 2,5 рекомендуемых доз у взрослых. Это было выявлено в обширной программе по определению дозы, в которой противорвотная эффективность однозначно не коррелировала ни с вводимой дозой гранисетрона, ни с его концентрацией в плазме.

Четырехкратное увеличение начальной профилактической дозы гранисетрона не имело какого-либо значения с точки зрения доли пациентов, отреагировавших на лечение и с точки зрения длительности контроля симптомов.

Распределение

Гранисетрон распределяется широко, средний объем распределения около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет около 65%.

Биотрансформация

Гранисетрон метаболизируется главным образом в печени путем окисления с последующей конъюгацией. Основными соединениями являются 7-ОН-гранисетрон, его сульфат и конъюгаты глюкуронида. Несмотря на то, что противорвотные свойства были выявлены и для 7-ОН-гранисетрона, и для индазолин N-десметил гранисетрона, маловероятно, что они вносят значительный вклад в фармакологическую активность гранисетрона у человека.

Микросомальные исследования печени in vitro показывают, что основной путь метаболизма гранисетрона подавляется кетоконазолом, с предполагаемым метаболизмом посредством ЗА подсемейства цитохрома Р450.

Выведение

Клиренс осуществляется преимущественно печеночным метаболизмом. Выделение гранисетрона в неизменном виде с мочой составляет в среднем 12% от дозы, в то время как доля выделяемых с мочой метаболитов составляет около 47% от дозы. Остальное выводится из организма с фекалиями в виде метаболитов. Средний период полувыведения из плазмы у пациентов при пероральном и внутривенном введении составляет около 9 часов, с широкой изменчивостью у различных пациентов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Почечная недостаточность

Данные показывают, что у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетические параметры после однократной внутривенной дозы, как правило, аналогичны параметрам нормальных субъектов.

Печеночная недостаточность

У пациентов с печеночной недостаточностью из-за неопластических поражений печени общий плазменный клиренс внутривенной дозы увеличивается примерно вдвое по сравнению с пациентами без печеночных повреждений. Несмотря на эти изменения, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

У пожилых пациентов после внутривенного введения дозы фармакокинетические параметры остаются в пределах диапазона, указанного для лиц не пожилого возраста.

Дети

У детей после однократной внутривенной дозы фармакокинетика аналогична таковой у взрослых, если соответствующие параметры (объем распределения, общий плазменный клиренс) рассчитаны на массу тела.

Гранисетрон Каби показан взрослым пациентам для профилактики или лечения:

Гранисетрон Каби показан для профилактики отсроченной тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией и лучевой терапией.

Гранисетрон Каби показан детям в возрасте 2 лет и старше для профилактики и лечения острой тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией.

Дозировка

Тошнота и рвота, вызванная химио- и лучевой терапией

Профилактика (острая и отсроченная тошнота)

Дозу в 1-3 мг (10-40 мкг/кг) следует вводить в виде медленной внутривенной инъекции или в виде разбавленной внутривенной инфузии за 5 минут до начала химиотерапии. Раствор должен быть разбавлен совместимым растворителем до 5 мл на мг гранисетрона, т.е. содержимое ампулы с 1 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 5 мл, содержимое ампулы с 3 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 15 мл.

Лечение (острая тошнота)

Дозу в 1-3 мг (10-40 мкг/кг) необходимо вводить в виде медленной внутривенной инъекции или в виде разбавленной внутривенной инфузии в течение 5 минут. Раствор должен быть разбавлен совместимым растворителем до 5 мл на мг гранисетрона, т.е. содержимое ампулы с 1 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 5 мл, содержимое ампулы с 3 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 15 мл. Далее поддерживающие дозы могут вводиться с интервалом не менее 10 минут. Максимальная доза, вводимая в течение 24 часов, не должна превышать 9 мг. Комбинация с адренокортикостероидами

Эффективность парентерального гранисетрона может быть повышена за счет дополнительной внутривенной дозы адренокортикостероидов, например, 8-20 мг дексаметазона, введенного до начала цитостатической терапии или 250 мг метилпреднизолона, введенного до начала и вскоре после окончания химиотерапии.

Дети

Безопасность и эффективность гранисетрона у детей в возрасте 2 лет и старше была хорошо доказана в профилактике и лечении (контроле) острой тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией, и профилактике отсроченной тошноты и рвоты, связанной с химиотерапией. Доза 10-40 мкг/кг массы тела (до 3 мг) должна быть введена в виде внутривенной инфузии, разведенной в 10-30 мл инфузионной жидкости и вводиться в течение 5 минут до начала химиотерапии. Если потребуется, в течение 24 часового периода может быть введена еще одна доза. Эта дополнительная доза не должна вводиться раньше 10 минут после первой инфузии.

Послеоперационная тошнота и рвота

Дозу 1 мг (10 мкг/кг) следует вводить внутривенно медленно. Максимальная доза, вводимая в течение 24 часов, не должна превышать 3 мг.

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты введение должно быть завершено до вводного наркоза.

Дети

Имеющиеся в настоящее время данные описаны в разделе «Фармакодинамика», но рекомендации по дозировке не могут быть сделаны. Существует недостаточно клинических данных, чтобы рекомендовать введение гранисетрона детям для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты и пациенты с почечной недостаточностью

Нет каких-либо специальных мер предосторожности, необходимых для использования препарата у пожилых пациентов или у пациентов с почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

На сегодняшний день нет каких-либо доказательств повышения частоты неблагоприятных явлений у больных с заболеваниями печени. На основе кинетики препарата, учитывая которую коррекция дозы не требуется, гранисетрон следует использовать с определенной долей осторожности у этой группы пациентов.

Способ применения

Введение может быть осуществлено либо внутривенно медленно (в течение 30 секунд) или в виде внутривенной инфузии с разведением в 20-50 мл инфузионной жидкости, с введением в течение 5 минут.

Подготовка инфузии

Взрослые: раствор должен быть разбавлен совместимым растворителем до 5 мл на мг гранисетрона, т.е. содержимое ампулы с 1 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 5 мл, содержимое ампулы с 3 мл Гранисетрон Каби разбавляют до объема 15 мл.

Гранисетрон Каби также может быть разведен в 20-50 мл совместимой жидкости для инфузий и затем введён в течение пяти минут в виде внутривенной инфузии в любом из следующих растворов:

Другие разбавители использоваться не должны.

Детям 2 лет и старше: для приготовления дозы 10-40 мкг/кг, соответствующий объем извлекается и разбавляется в жидкости для инфузий (как для взрослых) до общего объема от 10 до 30 мл.

В качестве общей меры предосторожности, гранисетрон не должен смешиваться в растворе с другими лекарственными средствами.

Гранисетрон 1 мг/мл совместим с дексаметазона динатрия дигидрофосфатом в концентрации 10-60 мкг/мл гранисетрона и 80-480 мкг/мл дексаметазонфосфата, разведенных в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.

Ампула с раствором предназначена только для одноразового использования. Любая неиспользованная часть раствора должна быть уничтожена.

Разбавленные растворы перед применением должны проверяться визуально на предмет наличия частиц. Они должны использоваться только, если раствор является прозрачным и не содержит видимых частиц.

Хранение после вскрытия

Вскрытую ампулу необходимо использовать немедленно.

Хранение после разведения

Разведенный раствор необходимо использовать немедленно. Если раствор невозможно использовать немедленно, время хранения и условия хранения раствора остаются на ответственности пользователя, за исключением приготовления раствора в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Наиболее частыми побочными реакциями при применении гранисетрона являются головная боль и запоры, которые могут быть временными. На фоне применения гранисетрона были зарегистрированы изменения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT (см. разделы «Меры предосторожности» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Следующая таблица перечисленных побочных реакций составлена на основании клинических испытаний и пост-маркетинговых данных, связанных с гранисетроном и другими 5-НТз антагонистами.

Частота категорий определяется следующим образом:

Очень часто: ≥ 1/10

Часто: ≥ 1/100 до < 1/10

Нечасто: ≥ 1/1000 до < 1/100

Редко: ≥ 1/10000 до < 1/1000

Очень редко: < 1/10000

Гиперчувствительность к гранисетрону или любому другому компоненту препарата.

Специфического антидота нет. В случае передозировки должно проводиться симптоматическое лечение. Имеются сообщения о приёме дозы гранисетрона до 38,5 мг в виде одной инъекции, которая сопровождалась симптомами легкой головной боли, но о других осложнениях не сообщалось.

Так как гранисетрон может снизить моторику нижних отделов кишечника, следует проводить контроль пациентов с признаками подострой непроходимости кишечника после его назначения. На фоне применения гранисетрона были зарегистрированы изменения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT. У пациентов с уже существующей аритмией или нарушениями сердечной проводимости это может привести к клиническим последствиям. Поэтому следует проявлять осторожность у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечнососудистой системы, находящихся на кардиотоксической химиотерапии и / или с сопутствующими электролитными аномалиями.

Сообщается о перекрёстной чувствительности между 5-НТ3 антагонистами (например, доласетроном, ондансетроном).

Этот лекарственный препарат содержит 1,37 ммоль натрия (или 31,5 мг) в максимальной суточной дозе 9 мг. Это должно приниматься во внимание у пациентов, соблюдающих натриевую диету.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не предполагается, что Гранисетрон Каби способен ухудшать способность управлять автомобилем или механизмами.

Применение во время беременности и в период лактации

Беременность

Существует ограниченное количество данных об использовании гранисетрона у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие в контексте репродуктивной токсичности. В качестве меры предосторожности желательно избегать использования гранисетрона во время беременности.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли гранисетрон или его метаболиты в грудное молоко. В качестве меры предосторожности кормление грудью не следует рекомендовать при лечении гранисетроном. Фертильность

У крыс применение гранисетрона не приводило к вредному воздействию на репродуктивную функцию или воспроизводимость.

На фоне применения гранисетрона были зарегистрированы изменения на ЭКГ, включая удлинение интервала QT. У пациентов, одновременно принимающих лекарственные средства с известным эффектом удлинения интервала QT и / или препараты, которые являются аритмогенными, совместный прием с гранисетроном может привести к клиническим последствиям (см. раздел «Меры предосторожности»).

В исследованиях на здоровых людях каких-либо доказательств взаимодействия между гранисетроном и бензодиазепинами (лоразепам), нейролептиками (галоперидол) или противоязвенными лекарственными средствами (циметидин) выявлено не было. Кроме того, гранисетрон не показал видимых лекарственных взаимодействий с провоцирующей рвоту химиотерапией рака.

Специальных исследований взаимодействия у пациентов, находящихся под наркозом, не проводилось.

Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.

1 мл или 3 мл раствора в стеклянной ампуле, маркированной точкой. 5 или 10 ампул в пластиковом держателе или без него, с инструкцией по применению в пачке.

Заявитель

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия.

Производитель

Лабесфал-Лабораторное Алмиро, С.А., Зона Индастриал до Лагедо, 3465-157 Сантьяго де Бестейрос, Португалия.

Представитель иностранного производителя

ООО «ФрезСервисСистем»

223053, Минский район, д. Боровляны, а/я 42, телефакс: +375 17 389 72 93, .