Инструкция по применению Хориомон (лиофилизат): описание, состав, ФТГ, МНН

Белая лиофилизированная масса.

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: Гонадотропин Хорионический Человеческий (ХГЧ) 5000 ME.

Вспомогательное вещество: лактозы моногидрат.

Каждый флакон растворителя содержит: Натрия хлорида 0,9 % раствора 1 мл.

Гонадотропины и другие стимуляторы овуляции. Код ATX: G03GA01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Хорионический гонадотропин человеческий (ХГЧ) является действующим веществом препарата Хориомон и секретируется плацентой. Данное вещество получают из мочи беременных женщин. Его биологическое действие подобно действию лютеинизирующего гормона (ЛГ), который секретируется в передней доле гипофиза и имеет существенно более продолжительный период полувыведения, что позволяет пролонгировать его действие. У женщин детородного возраста Хориомон стимулирует образование андростендиона, основного предшественника эстрадиола, а также необходим для разрыва фолликула и для синтеза прогестерона желтым телом. У мужчин Хориомон действует на интерстициальные клетки Лейдига, стимулируя секрецию андрогенов. У детей, страдающих крипторхизмом, он благоприятствует развитию и опущению яичка. Хориомон обычно назначается в сочетании с чМГ или ФСГ, либо по очереди (после чМГ или ФСГ) у женщин, страдающих бесплодием, либо одновременно у мужчин, страдающих бесплодием. Нет никаких доказательств того, что ХГЧ оказывает действие на метаболизм липидов или на распределение жировой ткани или же влияет на аппетит. Хориомон не влияет на массу тела.

*ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

*чМГ - человеческий менопаузальный гонадотропин

Фармакокинетика

При введении хорионического гонадотропина максимальные уровни ХГЧ в плазме крови достигаются приблизительно через 2-6 часов (в зависимости от дозы). Хорионический гонадотропин элиминирует в 2 фазы. Биологический период полувыведения в первой фазе составляет приблизительно 8-12 часов, в то время как во второй фазе (медленно) - от 23 до 37 часов. ХГЧ метаболизируется в основном в почках (80 до 90%). Вследствие медленной элиминации ХГЧ может кумулировать при применении препарата с короткими интервалами (например, ежедневно).

Хориомон применяется для стимуляции функции половых желез. Терапевтическая эффективность Хориомона будет зависеть от функциональной способности половых желез. В случае повышенной секреции гонадотропинов, которая указывает на первичную, необратимую недостаточность половых желез или анатомические аномалии, исключающие зачатие, терапия Хориомоном не эффективна.

Для женщин

Индукция овуляции после применения для созревания фолликулов чМГ (человеческого менопаузального гонадотропина) или ФСГ (фолликулостимулирующего гормона, урофолитропина) в следующих случаях функционального бесплодия:

Первичная аменорея;

Вторичная аменорея;

Хроническая ановуляция;

Подготовка фолликула к пункции в программах контролируемой стимуляции яичников с использованием чМГ или ФСГ при вспомогательных репродуктивных технологиях (ВРТ).

Хориомон применяется при бесплодии, связанном с недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла. При этом Хориомон приводит к увеличению периода созревания желтого тела и отсрочке кровотечения, что улучшает условия для овуляции.

В случаях длительной аменореи или хронической ановуляции, лечение чМГ или ФСГ/ХГЧ назначается только тогда, когда прогестероновый тест отрицательный, или неоднократное использование стимуляторов овуляции, таких как Кломифен или Циклофенил не дало результатов.

Для мужчин и мальчиков

Крипторхизм, гипогонадотропный гипогонадизм, задержка полового созревания.

При крипторхизме, обусловленном анатомической обструкцией, вызванной врожденной патологией или повреждением тестикул, лечение Хориомоном не эффективно.

Хориомон показан при задержке полового созревания в результате недостаточности гонадотропной функции гипофиза.

При комбинированной терапии Хориомоном и чМГ происходит стимуляции семенных канальцев, в результате чего повышается сперматогенез.

Лиофилизированный порошок растворяют в растворителе и медленно вводят внутримышечно или подкожно. Если требуется высокая доза, до трех флаконов Хориомона можно растворить в 1 мл растворителя.

Для женщин.

Первичная аменорея /вторичная аменорея/хроническая ановуляция:

В первой фазе лечения чМГ или ФСГ (в индивидуально подобранной дозе) проводится до достижения преовулярного уровня эстрадиола в плазме (1.1-2.9 пмоль/мл эквивалентно 300-800 пг/мл); определения при ультразвуковом исследовании доминирующего фолликула диаметром не менее 18 -22 мм и цервикального показателя Инслера ≥ 8-12.

Для индукции овуляции, разовая доза Хориомона 5000-10000 вводится через 24-48 часов после последнего введения чМГ или ФСГ. Овуляция обычно происходит в течение последующих 32-48 часов. Пациенту рекомендуются ежедневные половые контакты каждый день, начиная за день до введения Хориомона, до явных признаков овуляции. Если овуляция не достигнута, то лечение в соответствии с той же схемой можно повторить. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к инструкциям для препаратов чМГ и ФСГ.

Подготовка фолликула к пункции в программах контролируемой суперовуляции.

Если в первой фазе лечения чМГ или ФСГ (индивидуальный овариальный ответ в соответствии с дозировкой) увеличивается содержание Эстрадиола в плазме крови (1,0-1,3 пмоль/мл эквивалентно 300-400 пг/мл) и при ультразвуковом исследовании определяется не менее 2 фолликулов диаметром ≥ 16 мм, прекращается применение чМГ или ФСГ.

Через 30-40 часов после введения чМГ или ФСГ вводят однократно Хориомон в дозе 5000-10000 ME.

Хориомон должен вводиться только при соблюдении вышеуказанных условий Ооциты обычно получают через 32-36 часов после введения Хориомона.

Для более подробной информации рекомендуется обратиться к инструкции по применению на препараты чМГ и ФСГ.

Если половые органы недоразвиты, следует начинать с предварительного лечения продолжительностью несколько месяцев комбинацией эстрогена-прогестина для стимуляции роста и васкуляризации матки, фаллопиевых труб и влагалища.

Бесплодие вследствие недостаточности желтого тела: 5000 ME Хориомона вводят на 21, 23 и 25 дни цикла.

Для мужчин и мальчиков.

Крипторхизм.

Так как ненормальное положение яичка со временем может привести к необратимым повреждениям, лечение должно начинаться до того, как ребенку исполнится 1 год. С другой стороны, нецелесообразно начинать терапию гормонами в первые месяцы жизни, так как все еще возможно спонтанное опускание яичек. Поэтому лечение Хориомоном следует начинать в возрасте 6 месяцев и старше. Инъекции вводят два раза в неделю в течение 5 недель (в общей сложности 10 инъекций). Рекомендуемая доза составляет 250 ME два раза в неделю. Для детей старше 1 года рекомендуемая доза составляет 500 ME два раза в неделю. Если ожидаемые результаты не достигнуты, понадобится хирургическое вмешательство.

Задержка полового созревания

Если половое созревание еще не началась в возрасте 15 лет, созревание половых органов может быть стимулировано путем введения Хориомона, который вызывает наступление половой зрелости и развитие вторичных половых признаков.

Дозировка: 1000 ME два раза в неделю в течение 8-12 недель.

В случае необходимости, лечение можно повторить через 3 месяца.

Гипогонадотропного гипогонадизм

Обычно лечение начинается с дозировки от 500 ME до 1000 ME. Хориомон вводят через каждые 2 дня в течение 4-6 недель, до полного развития клеток Лейдига.

В дальнейшем, вводят поочередно 500 ME Хориомона и 75 ME чМГ, два или три раза в неделю в течение 3-х месяцев или дольше.

Для подтверждения эффективности лечения ежемесячно проводят спермограмму. В некоторых случаях, как только индуцируется сперматогенез, можно продолжить лечение Хориомоном в дозе 5000 ME в неделю.

Для женщин

Беременность;

Бесплодие без достижения нормального созревания фолликулов (например, трубного или цервикального характера);

Кисты яичников, не связанные с синдромом поликистоза яичников;

Маточное кровотечение неизвестной этиологии; Карцинома груди, эндометрия или яичников.

Для мужчин

Бесплодие, не связанное с гипогонадотропным гипогонадизмом.

Опухоли, зависимые от мужских половых гормонов, такие как рак предстательной железы или молочной железы.

Для обоих полов

Гиперчувствительность к ХГЧ или другим гонадотропинам (чМГ, ФСГ), гиперпролактинемия, опухоль гипофиза, эндокринопатия щитовидной железы или надпочечников, которая не подвергалась лечению.

Лечение гонадотропинами должно проводиться только врачом-специалистом, имеющим опыт диагностирования и лечения проблем бесплодия. Лечение должно начинаться только тогда, когда другие варианты бесплодия исключены (механическое, иммунное, андрогенное).

Хориомон применяется только с момента наступления половой зрелости, так как до полового созревания препарат может произвести нежелательную стимуляцию яичников. С другой стороны, после менопаузы яичники более нечувствительны к гонадотропинам. До начала лечения чМГ(ФСГ)/ХГЧ пациентка должна пройти гинекологическое и эндокринологическое обследование. Фертильность партнера должна быть проверена, и как пациентка, так и ее партнер должны быть проинформированы о риске гиперстимуляции яичников, а также о риске наступления множественной беременности или самопроизвольного аборта. Также проверяются функции половых органов у партнера. Лечение должно производиться в специально оборудованной больнице. Гиперстимуляция яичников случается в 5-6% случаев у пациенток, принимавших гонадотропные гормоны, обычно на 7-10 день после приема ХГЧ. Риск возникновения гиперстимуляции высок у пациенток с поликистозными яичниками (хроническая гиперандрогенная ановуляция). Разница между приемлемой терапевтической дозой и гиперстимуляцией очень мала. Для того чтобы сократить риск гиперстимуляции, пациентка должна проходить клиническое и эндокринологическое обследование минимум каждые 2 дня во время лечения и в течение 2-х недель после окончания лечения.

Риск гиперстимуляции яичников увеличивается у ановуляторных пациентов, если уровень эстрадиола в плазме выше 1500 пг/мл (5400 пмоль/л), или присутствуют более, чем 3 фолликула диаметром ≥ 14 мм. Риск гиперстимуляции яичников во время подготовки к искусственному оплодотворению повышается, если уровень эстрадиола в плазме выше 3500 пг/мл (12 800 пмоль / л) или присутствует более 20 фолликулов с диаметром ≥ 12 мм. В этих случаях следует прекратить введение чМГ или ФСГ, и не вводить ХГЧ. Так как риск гиперстимуляции яичников выше во время беременности, ановуляторным пациентам, получающим гормональную стимуляцию следует рекомендовать воздерживаться от половых контактов.

Лечение чМГ (или ФСГ) должно быть немедленно прекращено: в случае если концентрация гормонов демонстрирует избыточную реакцию эстрогенов: более 5500 пг/мл (20 200 пмоль/л) и общее количество фолликулов составляет 40 или более.

Гиперстимуляция яичников характеризуется значительной сосудистой проницаемостью, которая способствует быстрому накоплению жидкости в брюшной полости, в грудной клетке и перикарде. В большинстве случаев она проявляется на 5-10 день после приема ХГЧ. Существует три степени тяжести: легкая, средняя, тяжелая. В случае легкой степени гиперстимуляции (1 степень), сопровождаемой незначительным увеличением яичников (от 5 до 7 см), а также повышенной секрецией гормонов и болях в животе, лечение необязательно, но пациентка должна быть проинформирована и оставаться под строгим контролем. В случае умеренной гиперстимуляции яичников (2 степень) с образованием кист (яичники увеличиваются до 8-10 см), а также болях в животе, тошноте и рвоте рекомендуется проводить клиническое обследование и симптоматическое лечение. В случае сгущения крови проводится внутривенная замена плазмы. Тяжелая гиперстимуляция (3 степень, частота возникновения < 2%) характеризуется образованием кист (яичники увеличиваются > 12 см), а также асцитом, гидротораксом, значительной релаксацией абдоминальных мышц, болью в животе, одышкой, задержкой солей, сгущением крови, повышенной вязкостью крови и агрегацией тромбоцитов. Все эти факторы угрожают жизни пациентки и требуют лечения в условиях стационара до восстановления жизненных показателей, нормализации объема плазмы, почечной перфузии и баланса электролитов. Кисты в яичниках могут образовываться у пациенток, страдающих аменореей вследствие синдрома Штейна-Левенталя. В связи с этим возникают боли различной степени тяжести, что требует прекращения лечения. Множественная беременность возникает в 20% случаев лечения гонадотропинами. В большинстве случаев в результате множественного оплодотворения рождаются близнецы. Риск множественной беременности в период помощи по воспроизведению потомства связан с количеством перемещенных эмбриональных ооцитов. Риск самопроизвольного аборта выше, чем при нормальной беременности, однако он сравним с риском, наблюдаемым у женщин с фертильными проблемами. Риск наступления внематочной беременности выше, особенно у пациенток с патологией труб в анамнезе.

У мужчин

У пациентов, страдающих синдромом Клайнфельтера, при котором повышается выделение гонадотропинов, лечение Хориомоном не даст результата.

Во время лечения гипогонадизма и гипогонадотропного евнухоидизма, особенно у молодых пациентов, должны проводиться клинические и эндокринологические обследования для предупреждения чрезмерного развития половых желез. Следует соблюдать осторожность при лечении мальчиков препубертатного возраста во избежание преждевременного закрытия эпифиза и преждевременного полового развития. Если появляются признаки преждевременного полового созревания, лечение должно быть прекращено.

Необходимо контролировать уровень тестостерона на протяжении всего курса лечения для корректировки дозы ХГЧ для того, чтобы избежать потенциальной десенсибилизации клеток Лейдига.

Хориомон в высоких дозах может вызвать задержку воды у мужчин. Следовательно, рекомендуется применять с осторожностью пациентам с сердечной недостаточностью (латентной или явной), почечной недостаточностью, артериальной гипертензией, эпилепсией, мигренью (в том числе в анамнезе), или астмой. У таких больных Хориомон должен применяться под тщательным наблюдением и в уменьшенных дозах.

Иногда длительный прием ХГЧ может привести к развитию анти-ХЧГ-антител, которые будут ухудшать результат лечения.

У мальчиков

В ряде исследований у пациентов с предшествующей историей безуспешного лечения ХГЧ, биопсия яичек показала более высокую скорость апоптоза сперматогониев по сравнению с мальчиками, страдающими крипторхизмом, которым ранее гормоны не вводились.

Категория С: отсутствуют контролируемые исследования на животных и у беременных женщин. Прием ХГЧ на ранних стадиях беременности производится в случае лютеальной недостаточности, а также после пункции фолликулов и пересадки эмбрионов, поддержки развития эндометрия в периимплантационной фазе. ХГЧ не предназначен для иного использования. Неизвестно, проникает ли ХГЧ в молоко, и какие могут быть эффекты, вызываемые у грудных детей. Препарат не имеет показаний к применению кормящими женщинами.

Побочные эффекты

В редких случаях возникают следующие побочные эффекты: головные боли, раздражение, усталость, беспокойство, депрессия, боль в месте инъекции. Наблюдались аллергические реакции на ХГЧ. Изредка неоднократное применение ХГЧ может привести к образованию антител и также может стать причиной терапевтической неудачи. У мужчин андрогенный эффект высоких доз Хориомона может быть причиной отеков. В таких случаях, в особенности у пациентов, страдающих латентной сердечной недостаточностью, повышенным артериальным давлением и мигренью (в т.ч. в анамнезе), астмой или эпилепсией, Хориомон следует принимать с осторожностью и исключительно в малых дозах. Все серьезные осложнения, возникающие во время лечения гонадотропинами, происходят главным образом вследствие гиперстимуляции яичников (у женщин) и андрогенного фактора (у мужчин). Артериальная тромбоэмболия, а также периферические и церебральные окклюзии (эмболия, инфаркт легких, церебральные приступы), были ассоциированы с лечением чМГ и ХГЧ только в редких случаях, не связанных с гиперстимуляцией яичников.

Взаимодействие с лекарственными препаратами

До настоящего времени о взаимодействии с другими препаратами не сообщалось.

Острая токсичность Хориомона очень низкая и до настоящего времени не сообщалось о передозировках Хориомона. Тем не менее, прием лекарственного препарата в высоких дозах в течение нескольких дней может вызвать синдром гиперстимуляции яичников у женщин (смотрите «Меры предосторожности») и гинекомастию у мужчин, которая в некоторых случаях может быть стойкой.

Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте, в недоступном для детей месте.

3 года.

После растворения препарат следует немедленно использовать.

Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Хориомон выпускается в упаковках содержащих 1 флакон в комплекте с растворителем.

Первичная упаковка:

Флакон с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для инъекций 5000 ME: флакон закрыт резиновой крышкой и опечатан железным колпачком с пластмассовой крышкой.

Ампула с растворителем: натрия хлорид 0,9% раствор 1мл.

Вторичная упаковка:

Картонная упаковка, в которую помещены по 1 флакону с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем вместе с листком-вкладышем.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

ИБСА Институт Биохимии С.А., 6903 Лугано, Швейцария.