Состав
действующее вещество:
0,8 мл раствора содержат 40 мг адалимумаба;
вспомогательные вещества: маннит (Е421), кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, натрия хлорид, полисорбат-80, вода для инъекций, натрия гидроксид.
Основные физико-химические свойства
Бесцветный водный раствор от прозрачного до опалесцирующего, без видимых включений.
Фармакотерапевтическая группа
Иммуносупрессанты. Ингибиторы фактора некроза опухоли-альфа. Адалимумаб. Код ATX. L04A В04.
Фармакологические свойства
Хумира® (адалимумаб) - это рекомбинантный иммуноглобулин (IgGi) человека, моноклональное антитело, которое содержит только пептидные последовательности человека. Хумира® была создана по технологии фагового отображения, которое позволило получить характерные только для человека вариабельные области тяжелых и легких цепей, которые проявляют свою специфичность по отношению к фактору некроза опухоли (ФИО), а также тяжелую цепь IgGi человека и последовательность легких цепей каппа-типа. Хумира® связывается с высокой степенью сродства и специфичностью с растворимым ФНО-альфа, но не с лимфотоксином (ФНО-бета). Хумира® производится посредством получения рекомбинантной ДНК в экспрессирующей системе клеток млекопитающих. Состоит из 1300 аминокислот, молекулярная масса составляет около 148 килодальтон.
Адалимумаб специфично связывается с ФНО и нейтрализует биологические эффекты ФНО, блокируя его взаимодействие с р55 и р75 рецепторами ФНО на поверхности клетки. ФНО - это естественный цитокин, принимающий участие в нормальных воспалительных и иммунных реакциях организма. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости пациентов с ревматоидным артритом (РА), полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом (пЮРА), псориатическим артритом (ПсА) и анкилозирующим спондилитом (АС). ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушении тканей суставов, которые являются характерными для этих заболеваний.
Повышенные уровни ФНО обнаруживаются также в псориатических бляшках. Применение лекарственного средства Хумира® у пациентов с бляшечным псориазом может уменьшать утолщение эпидермиса и инфильтрацию воспалительными клетками. Взаимосвязь между этими фармакодинамическими эффектами и механизмами, посредством которых Хумира® проявляет свою клиническую эффективность, неизвестна.
Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО, включая изменения уровней молекул адгезии, ответственных за миграцию лейкоцитов (ELAM-1, VCAM-1 и ICAM-1 при IC50 1-2 х 10-10 М).
Фармакодинамика.
У пациентов с РА Хумира® приводила к быстрому уменьшению, по сравнению с первоначальными параметрами, уровней показателей острой фазы воспаления (С-реактивного белка (СРВ), сывороточных цитокинов (IL-6) и скорости оседания эритроцитов (СОЭ)). Снижение уровней СРВ наблюдалось также и у пациентов с пЮРА, болезнью Крона и язвенным колитом наряду со значительным уменьшением экспрессии ФНО-альфа и воспалительных маркеров, таких как лейкоцитарный антиген (HLA-DR) и миелопероксидаза (МРО), в толстом кишечнике у пациентов с болезнью Крона. Также наблюдалось снижение уровней матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3) в сыворотке крови, вызывающих ремоделирование тканей, что лежит в основе разрушения хряща. У больных с РА, ПсА и АС часто наблюдается от слабой до умеренной степени тяжести анемия и лимфоцитопения, а также повышение количества нейтрофилов и тромбоцитов. При применении лекарственного средства Хумира® обычно наблюдается улучшение этих гематологических признаков хронического воспаления.
Фармакокинетика
Абсорбция.
После однократного подкожного введения 40 мг лекарственного средства Хумира® 59 здоровым добровольцам абсорбция и распределение адалимумаба были медленными, с достижением средней пиковой концентрации в сыворотке крови приблизительно через 5 дней после введения. Средняя абсолютная биодоступность адалимумаба, рассчитанная в трёх исследованиях, после приема одноразовой дозы 40 мг подкожно составляла 64 %.
Распределение и выведение.
Фармакокинетика адалимумаба после однократного внутривенного введения в дозах от 0,25 до 10 мг/кг изучалась в нескольких исследованиях. Объем распределения (Vss) составлял от 4,7 до 6,0 л, который указывает на то, что адалимумаб распределяется примерно поровну между сосудистым и внесосудистым пространством. Адалимумаб выводится медленно, с клиренсом обычно не превышающим 12 мл/ч. Средний терминальный период полувыведения составлял примерно 2 недели, находясь в диапазоне от 10 до 20 суток. Клиренс и период полувыведения были относительно неизменными в диапазоне доз, которые изучались, а терминальный период полувыведения после внутривенного и подкожного введения был похожим. Концентрации адалимумаба в синовиальной жидкости у пациентов с РА составляли 31-96 % от уровня в сыворотке крови.
Фармакокинетика адалимумаба в равновесном состоянии.
Кумуляция адалимумаба была предсказуемой, основываясь на показателях полувыведения после подкожного введения лекарственного средства Хумира® в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели пациентам с РА. Равновесные концентрации составляли от 5 мкг/мл (без сопутствующего применения метотрексата) до 8-9 мкг/мл (с метотрексатом), соответственно. Концентрации адалимумаба в сыворотке крови в равновесном состоянии возрастали почти пропорционально подкожно введенной дозе 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 недели или еженедельно. В длительных исследованиях (более 2 лет) изменения клиренса с течением времени не обнаружено.
У пациентов с псориазом средняя равновесная концентрация составляла 5 мкг/мл в течение монотерапии адалимумабом в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У пациентов с гнойным гидраденитом после введения лекарственного средства Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением дозы 80 мг на неделе 2, концентрация в сыворотке крови составляла, приблизительно, от 7 до 8 мкг/мл на неделе 2 и неделе 4. Средняя равновесная концентрация с 12 недели до 36 недели составляла, приблизительно, от 8 до 10 мкг/мл во время введения лекарственного средства Хумира® в дозе 40 мг каждую неделю.
Влияние адалимумаба на подростков с гнойным гидраденитом было определено с помощью фармакокинетического моделирования и симуляции, основанной на фармакокинетике в других показаниях для детей (бляшечный псориаз у детей, ювенильный ревматоидный артрит, болезнь Крона у детей, энтезит-ассоциированный артрит). Предполагается, что при соблюдении рекомендуемого режима дозирования для подростков с гнойным гидраденитом - 40 мг каждые 2 недели будет обеспечен уровень адалимумаба в сыворотке крови, аналогичный тому, который наблюдается у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом при приеме 40 мг каждую неделю.
У пациентов с увеитом после введения лекарственного средства Хумира® в начальной дозе 80 мг на неделе 0 с последующим введением 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная с недели 1, средняя равновесная концентрация составляла примерно от 8 до 10 мкг/мл.
У пациентов с болезнью Крона после введения лекарственного средства Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением дозы 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл на неделе 2 и на неделе 4. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 7 мкг/мл на неделе 24 и неделе 56 у пациентов с болезнью Крона после введения лекарственного средства Хумира® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
У пациентов с язвенным колитом после введения лекарственного средства Хумира® в дозе 160 мг на неделе 0 с последующим введением дозы 80 мг на неделе 2 концентрация в сыворотке крови составляла примерно 12 мкг/мл в течение индукционной терапии. Средняя равновесная концентрация составляла примерно 8 мкг/мл у пациентов с язвенным колитом после введения лекарственного средства Хумира® в поддерживающей дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.
Популяционный фармакокинетический анализ данных у более 1300 пациентов с РА обнаружил тенденцию к повышению видимого клиренса адалимумаба с повышением массы тела. Учитывая поправки относительно разницы массы тела было установлено, что пол и возраст имеют минимальное влияние на клиренс адалимумаба. Уровни свободного адалимумаба (не связанного с антиадалимумабными антителами, ААА) в сыворотке крови, были ниже у пациентов, у которых определялись ААА.
После подкожного введения 40 мг адалимумаба каждые две недели у взрослых пациентов с нерентгенологическим аксиальным спондилоартритом средняя равновесная концентрация (± SD) составляла 8,0 ± 4,6 мкг/мл на 68 неделе.
Популяционный анализ фармакокинетики и фармакокинетического/фармакодинамического моделирования и симуляции предсказывали сопоставимое воздействие и эффективность адалимумаба у пациентов, получавших 80 мг каждую неделю по сравнению с 40 мг в неделю (включая взрослых пациентов с РА, ГГ, ЯК, БК или БП, подростков старше 12 лет с ГГ и детей с БК и массой тела ≥ 40 кг).
Нарушение функции печени или почек
Хумира® не изучалась у пациентов с нарушением печени и почек.
Дети.
Отсутствуют данные по применению у детей в возрасте до 2-х лет.
Безопасность и эффективность лекарственного средства Хумира® у детей с другими показаниями, кроме тех, что указаны в разделе «Показания», не установлена.
Показания
Ревматоидный артрит (РА).
Хумира® в комбинации с метотрексатом показана для:
лечения ревматоидного артрита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов в случае, когда адекватный ответ на терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs - disease-modifying antirheumatic drugs), включая метотрексат, не получен; лечение активного прогрессирующего ревматоидного артрита высокой степени активности у взрослых пациентов, которые ранее не получали терапию метотрексатом.Хумира® может применяться в монотерапии в случае непереносимости к метотрексату, или когда продолжение терапии метотрексатом не приемлемо.
Хумира® продемонстрировала замедление прогрессирования структурного повреждения суставов, что было подтверждено рентгенографически, и улучшение функционального состояния при одновременном применении с метотрексатом.
Ювенильный ревматоидный артрит
Полиартикулярный ювенильный ревматоидный артрит (пЮРА).
Хумира® в комбинации с метотрексатом показана для лечения активного полиартикулярного артрита у детей в возрасте от 2 лет и старше, которые не получили адекватный ответ на терапию одним или несколькими противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs). Хумира® может применяться в монотерапии в случае непереносимости к метотрексату, или когда продолжение терапии метотрексатом не приемлемо.
Энтезит-ассоциированный артрит (ЭАА)
Хумира® показана для лечения ЭАА у пациентов в возрасте 6 лет и старше, которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию или у которых отмечалась её непереносимость.
Псориатический артрит (ПсА).
Хумира® показана для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых пациентов в случае, когда не был получен адекватный ответ на предыдущую терапию противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs). Хумира® продемонстрировала замедление темпов прогрессии повреждений периферических суставов, что было подтверждено рентгенографически, у пациентов с симметричной пол партикулярной формой заболевания, и улучшение функционального состояния.
Анкилозирующий спондилит (АС).
Хумира® показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности анкилозирующего спондилита, которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию.
Нерентгенологический аксиальный спондилоартрит
Хумира® показана для лечения взрослых пациентов с высокой степенью активности нерентгенологического аксиального спондилоартрита при наличии признаков воспаления - повышенного уровня СРБ и/ или по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Гнойный гидраденит (ГГ)
Хумира® показана для лечения гнойного гидраденита средней и высокой степени активности (инверсное акне) у взрослых пациентов и подростков старше 12 лет, которые не ответили на традиционную системную терапию.
Болезнь Крона (БК).
Хумира® показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не ответили на полный курс терапии кортикостероидами и/или или иммуносупрессантами, при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Болезнь Крона у детей (БК).
Хумира® показана для лечения болезни Крона средней и высокой степени активности у детей (от 6 лет), которые не получили адекватный ответ на традиционную терапию, включая первичную нутритивную терапию, терапию кортикостероидами и иммуномодуляторами, или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Язвенный колит (ЯК).
Хумира® показана для лечения язвенного колита средней и высокой степени активности у взрослых пациентов, которые не ответили на традиционную терапию, включая терапию кортикостероидами и/ или 6-меркаптопурином или азатиоприном, при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Бляшечный псориаз (БП).
Хумира® показана для лечения взрослых пациентов со среднетяжелым или тяжелым течением хронического бляшечного псориаза, которым рекомендована системная терапия.
Бляшечный псориаз у детей (БП).
Хумира® показана для лечения тяжелого хронического бляшечного псориаза у детей (от 4 лет) и подростков, которые не получили адекватный клинический ответ на топическую или фототерапию или при наличии непереносимости или медицинских противопоказаний к таким видам терапии.
Увеит.
Хумира® показана для лечения неинфекционного промежуточного (интермедиарного), заднего увеита и панувеита у взрослых пациентов, которые не получили адекватный ответ на терапию кортикостероидами, или которым необходимо снизить дозировку кортикостероидов, или которым терапия кортикостероидами противопоказана
Увеит у детей
Хумира® показана для лечения неинфекционного переднего увеита у детей с 2 лет, которые не получили адекватный ответ или при наличии непереносимости или противопоказаний к традиционной терапии.
Противопоказания
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Лекарственное средство Хумира® изучали у пациентов с РА, пЮРА и ПсА, которые получали препарат в монотерапии и в комбинации с метотрексатом. При одновременном применении лекарственного средства Хумира® и метотрексата у 21 пациента с РА никаких статистически значимых изменений в профилях концентраций метотрексата в сыворотке крови не выявлено. Для сравнения, при однократном и многократном применении метотрексата уменьшаются видимые клиренсы адалимумаба на 29% и 44%, соответственно. Однако изменение дозы лекарственного средства Хумира® или метотрексата не нужны. Уровень формирования антител был более низким при одновременном применении лекарственного средства Хумира® с метотрексатом в сравнении с монотерапией. Введение лекарственного средства Хумира® без метотрексата приводило к увеличению уровня формирования антител, увеличению клиренса и снижению эффективности адалимумаба. Взаимодействие между лекарственным средством Хумира® и другими препаратами (кроме метотрексата) не исследовалось в фармакокинетических исследованиях. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких взаимодействий при применении лекарственного средства Хумира® с противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (DMARDs) (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и препараты золота), глюкокортикоидами, салицилатами, нестероидными противовоспалительными препаратами или анальгетиками. Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хумира® с анакинрой (см. раздел «Особенности применения»). Не рекомендуется одновременное применение лекарственного средства Хумира® с абатацептом (см. раздел «Особенности применения»).Особенности применения
С целью улучшения контроля применения биологических препаратов необходимо четко фиксировать торговое название и номер серии введенного препарата.
Инфекции.
Тяжелые инфекции: бактериальные, микобактериальные, инвазивные грибковые (диссеминированный или экстрапульмонарный гистоплазмоз, аспергиллез, кокцидоидомикоз), вирусные, паразитарные или другие оппортунистические инфекции наблюдались у пациентов, применявших блокаторы ФНО. О развитии сепсиса редко - туберкулеза, кандидоза, листериоза, легионелеза и пневмоцистной инфекции Тйваке сообщалось при применении антагонистов ФНО, включая лекарственное средство Хумира®. В клинических исследованиях наблюдались и другие серьезные инфекции: пневмония, пиелонефрит, септический артрит и септицемия. Были сообщения о госпитализации пациентов с возникнувшими инфекциями (в том числе с фатальным исходом). Большинство тяжелых инфекций развилось на фоне применения иммуносупрессивных средств и основного заболевания. Не следует применять лекарственное средство Хумира® у пациентов с активным инфекционным процессом, включая хронические или локализованные инфекции до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. У пациентов, имеющих контакт с больным туберкулезом или вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или эндемичных по микозу зон (гистоплазмоз, кокцидоидомикоз или бластомикоз) следует оценить соотношение польза/риск до начала применения лекарственного средства Хумира® (см. «Другие оппортунистические инфекции»). Как и при применении других антагонистов ФНО, за пациентами следует тщательно наблюдать до, во время и после лечения лекарственным средством Хумира®, учитывая возможность развития инфекций (в том числе туберкулеза). Необходимо выполнить полный объем обследований и тщательно наблюдать за пациентами, у которых во время лечения лекарственным средством Хумира® развилась новая инфекция. Лечение прекращают при развитии тяжелой инфекции или сепсиса и применяют соответствующие противомикробные или противогрибковые препараты до тех пор, пока инфекция не будет под контролем. Следует с особой осторожностью применять лекарственное средство Хумира® у пациентов с рекуррентными инфекциями или при преморбидных состояниях, повышающих склонность к развитию инфекций.
Туберкулез.
Сообщалось про случаи реактивации и про развитие новой инфекции туберкулеза, включая лёгочную и внелёгочную формы (т.е. диссеминированный туберкулез), у пациентов, которые получали лечение лекарственным средством Хумира®. До начала терапии лекарственным средством Хумира® пациенты должны быть тщательно обследованы на активный или неактивный (латентный) туберкулез. Обследование должно включать подробный анамнез пациента с туберкулезом или сведения о возможных контактах с больными активным туберкулезом, о ранее проводимой и/или сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Следует провести всем пациентам до начала терапии кожный туберкулиновый тест (проба Манту) и рентгенографию грудной клетки. Положительным результатом кожного туберкулинового теста при проведении диагностики латентного туберкулеза считается появление уплотнения (папулы) диаметром 5 мм или более (без учета ранее проведенной вакцинации БЦЖ). Следует учитывать возможность не диагностированного латентного туберкулеза у пациентов, вернувшихся из стран с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или имевших тесный контакт с больным активным туберкулезом. Лечение лекарственным средством Хумира® не должно проводиться, если диагностируется активный туберкулез. В случае латентного туберкулеза перед началом терапии лекарственным средством Хумира® следует провести специфическое профилактическое лечение следует взвесить необходимость применения противотуберкулезного лечения перед началом терапии лекарственным средством Хумира® у пациентов, имеющих факторы риска развития туберкулезной инфекции, но у которых получен негативный результат теста на латентный туберкулез, а также у пациентов, которые имели в анамнезе латентный или активный туберкулез и для которых не может быть подтверждено соответствующее лечение. Решение о начале противотуберкулезной терапии у таких пациентов принимают после консультации с фтизиатром и оценки риска развития латентного туберкулеза и безопасности противотуберкулезного лечения. Специфическое лечение латентного туберкулеза уменьшает риск реактивации туберкулеза у пациентов, получающих лечение лекарственным средством Хумира®. Несмотря на профилактическую противотуберкулезную терапию, случаи реактивации туберкулеза случались среди пациентов, которые получали лекарственное средство Хумира®. Однако случаи активного туберкулеза развивались на фоне лечения лекарственным средством Хумира® у некоторых пациентов с отрицательными результатами скрининга на латентную туберкулезную инфекцию, а у некоторых пациентов, которые ранее перенесли успешную терапию активного туберкулеза, наблюдалось повторное развитие активного туберкулеза на фоне лечения блокаторами ФНО. Во время применения лекарственного средства Хумира® пациентов следует осматривать относительно появления признаков и симптомов активного туберкулеза, особенно учитывая возможность получения ложноотрицательных результатов тестов на латентный туберкулез (например, у тяжелых больных и у иммуноскомпрометированных пациентов).
Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости консультации врача при появлении признаков/симптомов, напоминающих туберкулез (например, постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная температура, апатия) во время или после лечения лекарственным средством Хумира®.
Другие оппортунистические инфекции.
При лечении лекарственным средством Хумира® сообщалось о развитии оппортунистических инфекций, в том числе инвазивных грибковых инфекций. Иногда такие инфекции своевременно не диагностировались, что приводило к позднему началу лечения и иногда завершалось летальным исходом. Пациенты, которые находятся на терапии блокаторами ФНО, более подвержены развитию серьезных грибковых инфекций, таких как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз, аспергиллез, кандидоз и другие. Всех пациентов при развитии лихорадки, недомогания, уменьшения массы тела, повышения потливости, кашля, одышки и/или инфильтратов в легких или других признаков серьезного системного заболевания (с шоком или без), следует немедленно обследовать относительно обнаружения возбудителей оппортунистических инфекций.
У пациентов, которые проживают или находятся в эндемичных по микозам регионах, инвазивные грибковые инфекции следует подозревать при появлении соответствующих симптомов системных грибковых инфекции. Так как существует повышенный риск развития гистоплазмоза или других инвазивных грибковых инфекций следует проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения возбудителя. У некоторых пациентов результаты теста на обнаружение гистоплазмозного антигена или антител могли быть отрицательными даже при активной инфекции. Если целесообразно решение о применении эмпирической противогрибковой терапии у таких больных следует принимать после консультации со специалистом по диагностике и лечению инвазивных грибковых инфекций, учитывая риск развития грибковой инфекции, а также риск применения противогрибковой терапии. Рекомендуется прекратить применение блокатора ФНО при развитии тяжелой грибковой инфекции до тех пор, пока инфекция не будет под контролем.
Реактивация гепатита В.
Применение блокаторов ФНО связывалось с реактивацией вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, являющихся хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ на фоне терапии блокаторами ФНО приводила к летальному исходу. В большинстве случаев пациенты одновременно получали и другие медицинские препараты, угнетающие иммунную систему, что могло повлиять на реактивацию ВГВ. До начала применения блокаторов ФНО следует обследовать пациентов из группы риска по ВГВ. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО пациентам-носителям ВГВ, а в случае назначения - тщательно следить за появлением признаков и симптомов реактивации ВГВ во время терапии и в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Отсутствуют данные относительно эффективности и безопасности применения противовирусных препаратов для профилактики реактивации ВГВ одновременно с блокаторами ФНО у носителей. При реактивации ВГВ терапию лекарственным средством Хумира® следует прекратить и назначить эффективное противовирусное лечение и соответствующую поддерживающую терапию.
Неврологические расстройства.
При применении блокаторов ФНО, в том числе и лекарственного средства Хумира®, сообщалось о единичных случаях появления или обострения клинических симптомов и/или радиографических признаков демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз, неврит зрительного нерва и демиелинизирующих заболеваний периферической нервной системы, включая синдром Гийена-Барре. Рекомендуется тщательная оценка пользы/риска применения лекарственного средства Хумира® у пациентов с имеющимися демиелинизирующими нарушениями центральной и периферической нервной системы.
Существует связь между промежуточным (интермедиарным) увеитом и центральными демиелинизирующими заболеваниями. Неврологический осмотр пациентам с интермедиарным увеитом необходимо проводить до начала терапии лекарственным средством Хумира® и регулярно во время терапии для того, чтобы оценить развитие демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы.
Следует проявлять осторожность при назначении лекарственного средства Хумира® у пациентов с ранее диагностированными или недавно развившимися демиелинизирующими заболеваниями центральной или периферической нервной системы; необходимо рассмотреть прекращение лечения лекарственным средством Хумира® в случае развития любого из этих расстройств.
Злокачественные новообразования.
В контролируемых клинических исследованиях блокаторов ФНО чаще сообщалось развитии злокачественных новообразований среди пациентов, получавших ФНО-блокатор, чем среди пациентов контрольной группы. Однако небольшая выборка пациентов контрольной группы и недостаточная длительность исследований не позволяет сделать определенные выводы. Более того, риск возникновения лимфомы повышается у пациентов с давним высокоактивным РА, что усложняет оценку риска. В течение длительных открытых клинических исследований лекарственного средства Хумира® общая частота возникновения злокачественных новообразований была аналогична таковой, которую можно было бы ожидать для общей популяции с такими же возрастными, половыми и расовыми параметрами. Однако нельзя исключать вероятный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, которые лечатся антагонистами ФИО.
Сообщалось про отдельные случаи развития злокачественных новообразований с летальным исходом среди детей и подростков, которые получали лечение блокаторами ФИО. Приблизительно половина из этих случаев - лимфомы, включая ходжкинскую и неходжкинскую лимфомы. Другие случаи были представлены различными видами злокачественных новообразований, среди них сообщалось про редкие случаи злокачественных новообразований, которые, как правило, связаны с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем после 30 месяцев терапии. Большинство пациентов одновременно принимали иммуносупрессанты. Эти сообщения были получены при постмаркетинговом наблюдении и поступали из различных источников, включая реестры и постмаркетинговые отчеты.
В постмаркетинговой практике очень редко у пациентов, применявших адалимумаб, сообщалось о развитии гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы (редкий тип лимфомы, характеризующийся очень агрессивным течением и обычно приводящий к летальному исходу). Большинство из этих пациентов ранее получали терапию инфликсимабом в комбинации с азатиоприном или 6-меркаптопурином для лечения воспалительных заболеваний кишечника. Потенциальный риск одновременного применения азатиоприна или 6-меркаптопурина с лекарственным средством Хумира® должен быть тщательно оценен. Причинно-следственная связь между развитием гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы и применением адалимумаба остается невыясненной.
Исследований по применению лекарственного средства Хумира® у пациентов со злокачественными новообразованиями в анамнезе или продолжения терапии у пациентов, у которых развилось злокачественное новообразование, не проводилось. Это нужно учитывать при принятии решения о применении лекарственного средства Хумира® у таких больных. У всех пациентов, особенно при интенсивной иммуносупрессивной терапии в анамнезе, или у пациентов с псориазом, которым проводилась PUVA-терапия, следует исключить наличие немеланомного рака кожи до и во время применения лекарственного средства Хумира®.
В постмаркетинговой практике сообщалось о случаях острой и хронической лейкемии, связанной с приемом блокаторов ФНО при ревматоидном артрите, а также при других показаниях. Пациенты с ревматоидным артритом могут быть в группе повышенного риска по развитию лейкемии (почти в два раза), чем общая популяция, даже при отсутствии терапии ФНО-блокаторами.
В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивалось применение другого ФНР-блокатора (инфликсимаб) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких сообщалось о более частых случаях возникновения новообразований, в большинстве случае» в легких, голове и на участках шеи, в сравнении с контрольной группой. Все пациенты длительное время были курильщиками. Поэтому необходимо с осторожностью применять какие-либо ФНО-блокаторы у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и пациентов с повышенным риском возникновения новообразований на фоне курения. В данное время не известно, влияет ли применение адалимумаба на развитие дисплазии или рака кишечника. Все больные язвенным колитом, которые входят в группу повышенного риска по развитию дисплазии или рака кишечника (например, пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом), или те, у которых в анамнезе была дисплазия или рак кишечника, должны подвергаться регулярному обследованию на наличие дисплазии перед началом терапии и на протяжении всей болезни. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию.
Аллергические реакции.
Во время клинических исследований серьезные аллергические реакции, связанные с лекарственным средством Хумира®, возникали редко. Сообщалось о серьезных аллергических реакциях, включая анафилаксию, после введения лекарственного средства Хумира®. При возникновении анафилактической реакции или другой серьезной аллергической реакции применение лекарственного средства Хумира® необходимо немедленно прекратить и начать соответствующую терапию.
Гематологические расстройства.
Редко при применении блокаторов ФИО сообщалось о развитии панцитопении, апластической анемии. При применении лекарственного средства Хумира® (причинно-следственная связь не установлена) сообщалось о развитии цитопении (тромбоцитопении, лейкопении), имеющей клиническое значение. Все пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленной консультации врача при появлении признаков или симптомов, присущих заболеваниям крови (например, постоянный жар, кровоподтеки, кровотечение, бледность кожи и слизистых оболочек) на фоне применения лекарственного средства Хумира®. Следует рассмотреть необходимость прекращения применения лекарственного средства Хумира® у пациентов при подтверждении серьезных отклонений со стороны крови.
Одновременное применение с биологическими DMARDs или антагонистами ФНО.
Наблюдались серьезные инфекции во время клинических испытаний при сопутствующем применении анакинры и этанерцепта, что не имело терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерцептом. Исходя из характера побочных явлений, наблюдавшихся во время комбинированного лечения этанерцептом и анакинрой, подобная токсичность может развиться при комбинации анакинры и другого блокатора ФНО. Поэтому комбинация лекарственного средства Хумира® и анакинры не рекомендуется.
Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими DMARDs (например, анакинра и абатацепт) или с другими блокаторами ФНО не рекомендуется, основываясь на возможном повышении риска инфекции и других потенциальных фармакологических взаимодействий.
Иммуносупрессия.
Во время клинических исследований лекарственного средства Хумира® у 64 пациентов с РА. случаев подавления гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или количественных изменений эффекторных Т- и В-клеток, а также NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов не наблюдалось.
Вакцинация.
Пациентам во время применения лекарственного средства Хумира® можно проводить вакцинацию, за исключением применения живых вакцин. Отсутствуют данные относительно вторичной передачи инфекции живыми вакцинами у пациентов, получавших лекарственное средство Хумира®.
Пациентам детского возраста рекомендовано, по возможности, провести все необходимые прививки согласно календаря до начала терапии лекарственным средством Хумира®.
Применение живых вакцин младенцам, которые подвергались воздействию адалимумаба внутриутробно, не рекомендуется в течение 5 месяцев после последней инъекции адалимумаба матери во время беременности.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН).
Применение лекарственного средства Хумира® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью не исследовалось, однако в клинических исследованиях с другим блокатором ФИО сообщалось о повышенной частоте побочных явлений, связанных с ХСН, включая усугубление течения ХСН и впервые выявленной ХСН. Сообщалось также о случаях прогрессирования ХСН у пациентов на терапии лекарственным средством Хумира®. Лекарственное средство Хумира® следует с осторожностью применять у пациентов с сердечной недостаточностью под тщательным контролем их состояния (см. «Побочные реакции»).
Аутоиммунные процессы.
Лечение лекарственны