Инструкция по применению Икорел (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Основные физико-химические свойства

Икорел, 10 мг

Круглые таблетки почти белого цвета с фаской, делительной риской на одной стороне и надписью IK 10 на другой.

Икорел, 20 мг

Круглые таблетки почти белого цвета с фаской, делительной риской на одной стороне и надписью IK 20 на другой.

Икорел, 10 мг

активное вещество: никорандил — 10 мг;

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия (Е468), стеариновая кислота, маннитол (Е421).

Икорел, 20 мг

активное вещество: никорандил — 20 мг;

вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия (Е468), стеариновая кислота, маннитол (Е421).

Фармакотерапевтическая группа

Периферические вазодилятаторы, используемые при лечении заболеваний сердца.

Код ATX: С01DX16.

(С: Сердечно-сосудистая система)

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Никорандил представляет собой никотинамидный эфир и является вазодилятатором с двойным механизмом действия, который вызывает релаксацию гладкой мускулатуры венозных и артериальных сосудов. Он активирует открытие калиевых каналов.

Активация калиевых каналов вызывает гиперполяризацию клеточных мембран гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, вызывая её релаксацию, что, в свою очередь, приводит к расширению артериальных сосудов и снижению постнагрузки. Кроме того, активация калиевого канала оказывает кардиопротекторное действие, за счет имитации ишемического прекондиционирования.

Благодаря присутствию нитратного радикала в молекуле никорандил вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, особенно в венозных сосудах, за счет повышения уровня внутриклеточного содержания циклического гуанозинмонофосфата (cGMP). Сосудорасширяющее действие в отношении венозных сосудов приводит к снижению преднагрузки желудочков сердца.

Фармакодинамические эффекты

Никорандил оказывает непосредственное действие на коронарные артерии, включая их нормальные и стенотические сегменты, без индуцирования синдрома «обкрадывания». Кроме того, снижение конечно-диастолического давления в левом желудочке и напряжения стенки артериальных сосудов индуцирует снижение экстраваскулярных параметров коронарной резистентности. В конечном счете, это улучшает снабжение миокарда кислородом и повышает интенсивность кровотока в пост-стенотических областях миокарда. Более того, никорандил обладает спазмолитической активностью, выявленной в исследованиях in vitro и in vivo, и уменьшает выраженность спазма коронарных сосудов, вызванного метахолином или норадреналином. Никорандил не оказывает непосредственного эффекта на сократимость миокарда.

Клиническая эффективность и безопасность

В рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании IONA (Impact Of Nicorandil in Angina — влияние никорандила при стенокардии) принимало участие 5126 пациентов в возрасте от 45 лет с хронической стабильной стенокардией. Пациенты получали стандартную антиангинальную терапию и имели высокий риск сердечно-сосудистых событий, который определялся на основании, по крайней мере, одного из нижеследующих критериев:

1) предыдущий инфаркт миокарда, или 2) аортокоронарное шунтирование, или 3) коронарная болезнь сердца, подтвержденная данными ангиографии или ЭКГ с нагрузочным тестом, полученные в предыдущие два года, совместно с одним из следующих факторов риска: гипертрофия левого желудочка, подтвержденная на ЭКГ, фракция выброса левого желудочка ≤45% или конечно-диастолический размер > 55 мм, возраст ≥65, сахарный диабет, артериальная гипертензия, заболевания периферических сосудов или цереброваскулярные заболевания.

Пациенты исключались из исследования, если они получали препараты сульфонилмочевины, так как было отмечено, что эти пациенты не получают пользы (препараты сульфонилмочевины способствуют сужению калиевых каналов и, таким образом, противодействуют эффектам никорандила). Последующее наблюдение и анализ конечных точек проводилось на протяжении 12 — 36 месяцев и в среднем составило 1,6 лет.

Комбинированная первичная конечная точка (смерть вследствие коронарной болезни сердца (КБС), нефатальный инфаркт миокарда или незапланированная госпитализация при сердечной боли в груди) была получена у 337 пациентов (13,1% пациентов), принимавших никорандил 20 мг два раза в день, по сравнению с 389 пациентами (15,5% пациентов), принимавшими плацебо (относительный риск 0,83; 95%-й доверительный интервал (ДИ) от 0,72 до 0,97; р = 0,014).

Фармакокинетика

Никорандил обладает линейной фармакокинетикой в дозе от 5 до 40 мг.

Абсорбция

После перорального приема никорандил быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта вне зависимости от приема пищи. Абсолютная биодоступность составляет около 75%. Не наблюдается значительного эффекта первого прохождения через печень.

Максимальная концентрация препарата в плазме (Сmax) достигается примерно через 30 — 60 минут. Концентрация в плазме (и площадь под фармакокинетической кривой (AUC)) показывает линейную зависимость от дозы. Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (в течение 4-5 дней) при повторном пероральном приеме (по схеме: дважды в день). При устойчивой концентрации в плазме соотношение накопления (на основании AUC) составляет порядка 2-х при приеме таблеток в дозе 20 мг дважды в день и 1,7 при приеме таблеток в дозе 10 мг дважды в день.

Распределение

Распределение препарата в организме остается стабильным вне зависимости от дозы в пределах терапевтического диапазона. Объем распределения после внутривенного введения никорандила (ВВ) составляет 1,04 л/кг массы тела. Никорандил лишь в небольшой степени связывается с белками плазмы (связанная фракция составляет примерно 25%).

Биотрансформация

Никорандил метаболизируется, главным образом, в печени путем денитрации в ряд соединений, не обладающих активностью в отношении сердечно-сосудистой системы.

В неизменном виде в плазме никорандил составляет 45,5% радиоактивной AUC и этанол-содержащего метаболита, N-(2-гидроксиэтил) никотинамида составляет 40,5%. На другие метаболиты приходятся оставшиеся 20% радиоактивной AUC.

Никорандил в основном выводится в виде метаболитов с мочой с примерно 1% неизменного препарата (от принятой дозы) (0-48 часов). N-(2-гидроксиэтил) никотинамид является наиболее распространенным метаболитом (около 8,9% от дозы приема в течение 48 часов), далее следует никотин-мочевая кислота (5,7%), никотинамид (1,34%), N-метил-никотинамид (0,61%) и никотиновая кислота (0,40%). Данные метаболиты представляют собой основной путь трансформации никорандила.

Элиминация

Снижение концентрации препарата в плазме происходит в два этапа:

фаза быстрой элиминации с периодом полувыведения примерно 1 час для 96% препарата, циркулирующего в крови;

фаза медленного выведения наступает примерно через 12 часов после двукратного перорального приема 20 мг.

После внутривенного введения 4-5 мг (5-минутная инфузия) общий клиренс составлял приблизительно 40-55 л/час.

Никорандил и его метаболиты, главным образом, выводятся с мочой, фекальная экскреция очень низкая.

Особые группы пациентов

Отсутствуют свидетельства о клинически значимых изменениях фармакокинетического профиля никорандила у пациентов повышенного риска, включая пожилых людей, пациентов с заболеваниями печени и больных с хронической почечной недостаточностью.

Фармакокинетические взаимодействия

Метаболизм никорандила не зависит существенно от циметидина или рифампицина и, соответственно, от активности ингибиторов и индукторов микросомальных оксидаз печени смешанного типа.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе общепринятых исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного действия, не выявили какой-либо специфической опасности для человека.

Нарушение фертильности

Исследования фертильности не выявили каких-либо эффектов на способность к размножению у крыс мужского и женского пола, но при введении высоких доз отмечалось уменьшение количества живых плодов и мест имплантации. Гистопатологические изменения тестикул (уменьшение сперматогенных клеток) были выявлены в исследованиях токсичности повторных доз.

Дополнительные исследования тестикулярной токсичности обнаружили снижение кровотока в яичках и уменьшение уровня тестостерона в крови. Данные результаты показывают, что тестикулярная токсичность никорандила связана с устойчивым снижением кровотока, вызванного сокращением сердечного выброса. После прекращения лечения никорандилом восстановление нормального функционирования тестикул наблюдалось через 4 недели, что указывает на обратимый характер отмечавшихся изменений.

Эмбриотоксичность, пери- и постнаталъная токсичность

Проникновение через плаценту у беременных крыс наблюдалось после введения радиоактивно меченного никорандила. Отмечалась эмбриотоксичность после введения доз никорандила, токсичных для материнского организма, у крыс и кроликов. Не было получено доказательств тератогенности (у крыс и кроликов) или развития физических перинатальных/ постнатальных или поведенческих расстройств (у крыс).

Икорел назначается взрослым пациентам для симптоматического лечения стабильной стенокардии, у которых она недостаточно контролируется или у которых имеются противопоказания или непереносимость антиангинальных препаратов первой линии, таких как бета-блокаторы и/или антагонисты кальция.

Дозировка и способ применения

Обычно применяется терапевтический диапазон от 10 до 20 мг дважды в день. Стандартная стартовая доза составляет 10 мг дважды в день предпочтительно утром и вечером. Рекомендуется постепенное повышение дозы в соответствии с потребностями пациента, эффективностью и переносимостью, вплоть до максимальной дозы 40 мг два раза в день, при необходимости. Меньшая стартовая доза 5 мг дважды в день может применяться у пациентов, особенно склонных к головной боли.

Дети

Икорел не рекомендуется для использования у детей, учитывая отсутствие данных об эффективности и безопасности.

Пожилые люди

Нет определенных рекомендаций по дозировке для пожилых пациентов, однако, как и для любого лекарственного средства, рекомендуется использовать самую возможную низкую эффективную дозу.

Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Нет определенных рекомендаций по дозировке для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью.

Способ применения

Икорел принимается перорально.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, утром и вечером. Прием препарата не зависит от приема пищи.

НЕ ГЛОТАТЬ ВЛАГОПОГЛОТИТЕЛЬ!

Известная гиперчувствительность к никорандилу или какому-либо ингредиенту, входящему в состав этого лекарственного препарата.

Пациенты в шоковом состоянии (включая кардиогенный шок), с тяжелой гипотензией или с недостаточностью функции левого желудочка с низким давлением наполнения или с декомпенсацией сердечной деятельности.

Совместное применение с ингибиторами фосфодиэстеразы-5, так как это может привести к резкому снижению артериального давления (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Совместное применение с растворимыми стимуляторами гуанилатциклазы (такими как риоцигуат), так как это может привести к серьезному падению артериального давления (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Гиповолемия.

Острый отек легких.

Необходимо уточнять у пациетов без ишемической болезни в анамнезе, переживших впервые эпизод стенокардии во время сексуальной активности, принимали ли они ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (в большинстве случаев прием осуществляется за час до сексуальной активности); если да, то необходимо их проинструктировать о том, что нельзя принимать их в процессе лечения никорандилом.

В целом, на основании имеющихся данных, период выведения до введения никорандила у пациентов, принявших ингибиторы фосфодиэстеразы-5, точно не известен, но может быть оценен как минимум в 24 часа.

Особые указания и меры предосторожности

Изъязвления

При применении никорандила были зарегистрированы случаи появления изъязвлений желудочно-кишечного тракта, кожи, слизистых оболочек, роговицы, конъюнктивы (см. Побочные действия).

-Изъязвления желудочно-кишечного тракта

У одного и того же пациента могут возникать изъязвления разной локализации, вызванные приемом никорандила. Они трудно поддаются лечению и в большинстве случаев реагируют только на прекращение терапии никорандил ом. В случае возникновения изъязвлений лечение никорандилом следует отменить (см. Побочные действия).

Медицинские работники должны быть осведомлены о важности своевременной диагностики изъязвлений, вызванных приемом никорандила, и необходимости немедленной отмены терапии никорандилом в случае возникновения таких изъязвлений. В соответствии с имеющейся информацией, время между началом приема никорандила и появлением язвы может варьироваться от сразу вскоре после начала лечения никорандилом до нескольких лет спустя после начала приема никорандила.

Сообщалось о случаях желудочно-кишечных кровотечений и потери веса, возникших вследствие изъязвлений желудочно-кишечного тракта, ассоциированных с приемом никорандила. Пациенты, принимающие ацетилсалициловую кислоту или НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты), также находятся в группе повышенного риска развития серьезных осложнений, таких как желудочно-кишечные кровотечения. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении ацетилсалициловой кислоты или НПВП совместно с никорандилом (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

При прогрессировании язвы могут привести к перфорации, образованию свищей или абсцессу. Пациенты с дивертикулярной болезнью особенно подвержены риску образования свища или перфорации кишечника во время лечения никорандилом.

Сообщалось о перфорациях желудочно-кишечного тракта при совместном приеме кортикостероидов и никорандила. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении кортикостероидов.

-Изъязвления роговицы глаз

Вызванные приемом никорандила конъюнктивиты, язвы конъюнктивы и роговицы регистрировались очень редко. Тем не менее, пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах и пристально следить за состоянием роговицы глаз. В случае возникновения язв лечение никорандилом следует отменить (см. раздел Побочные действия).

Снижение артериального давления

Следует соблюдать осторожность при приеме никорандила совместно с другими антигипертензивными лекарственными средствами (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия и Побочные действия).

Сердечная недостаточность

Вследствие отсутствия данных, следует с осторожностью применять Никорандил у пациентов с сердечной недостаточностью III или IV класса в классификации NYHA.

Гиперкалиемия

Очень редко сообщалось о случаях тяжелой гиперкалиемии при приеме никорандила. Никорандил следует применять с осторожностью совместно с другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать уровень калия, особенно у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (см. разделы Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия и Побочные действия).

Влагопоглощение

Таблетки чувствительны к присутствию влаги, соответственно, пациентам следует рекомендовать хранить таблетки в блистере до момента их приема. Кроме таблеток никорандила, в отдельном специально обозначенном сегменте каждого блистера находятся таблетки силикагеля, не содержащие активного действующего вещества и служащие в качестве влагопоглотителя. Пациенты должны быть предупреждены о недопустимости приема этих таблеток. Хотя случайное употребление влагопоглотителя обычно является безвредным, тем не менее, это может привести к нарушению планового приема лекарственного препарата.

Следует применять с осторожностью никорандил больным с гиповолемией или низким систолическим артериальным давлением (например, меньше, чем 100 мм рт. ст.). Употребление никорандила в сочетании с другими вазодилятаторами, трициклическими антидепрессантами или алкоголем может потенцировать гипотензивный эффект этих препаратов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Никорандил не должен применяться у больных с:

сниженным объемом циркулирующей крови,

острым инфарктом миокарда с острой левожелудочковой недостаточностью и низким давлением наполнения,

низким систолическим артериальным давлением крови.

Дети

Икорел не рекомендуется для использования у детей, поскольку его безопасность и эффективность не установлена для этой возрастной группы.

Пожилые пациенты

Не установлено каких-либо специальных доз для пожилых пациентов, однако, как и для всех иных лекарственных препаратов, у этой категории пациентов рекомендуется применение наименьшей эффективной дозы.

Дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы (G6PD)

Икорел следует применять с осторожностью у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Никорандил частично действует за счет своего нитратоподобного эффекта. Метаболизм органических нитратов приводит к образованию нитритов, которые могут вызывать метгемоглобинемию у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Беременность

Отсутствуют или ограничены данные о применении никорандила у беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямых или косвенных неблагоприятных воздействий в отношении токсического действия на репродуктивную функцию (см. раздел Доклинические данные по безопасности). В качестве меры предосторожности желательно избегать применения Икорела во время беременности.

Грудное вскармливание

Исследования на животных показали, что никорандил выделяется в небольших количествах в молоке. Неизвестно, выделяется ли никорандил с грудным молоком. Поэтому его использование в течение периода грудного вскармливания не рекомендуется.

Фертильность

Получено недостаточно данных в отношении фертильности, чтобы оценить риск для человека (см. раздел Доклинические данные по безопасности).

Побочные действия

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее распространенной неблагоприятной реакцией, выявленной в клинических исследованиях, была головная боль, возникавшая у более чем 30% пациентов, особенно в первые дни лечения, и приводившая к исключению из исследования. Постепенное повышение дозы может уменьшать частоту появления головных болей (см. раздел Дозировка и способ применения). Кроме того, в течение постмаркетингового наблюдения за никорандилом сообщалось о серьезных побочных реакциях, которые включали язвы и их осложнения (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).

Как и все лекарства, данный препарат может вызывать у некоторых людей неприятные явления той или иной степени.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определяется следующим образом:

очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редкие (≥ 1/10,000 , < 1/1000), очень редкие (< 1/10,000), неизвестная частота (по имеющимся данным определить частоту встречаемости НПР не представляется возможным). В пределах каждой группы по частоте встречаемости НПР они даны в порядке уменьшения их серьезности.

Нарушения метаболизма и питания

Очень редкие: гиперкалиемия (см. Особые указания и меры предосторожности и Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия).

Расстройства со стороны нервной системы

Очень распространенные: головная боль, обычно носит временный характер, особенно в начале периода лечения. Частота головной боли может быть уменьшена путем постепенного корректирования дозы.

Распространенные: головокружение.

Расстройства со стороны сердечной деятельности

Распространенные: тахикардия при употреблении высоких доз препарата.

Расстройства со стороны сосудистой системы

Распространенные: кожная вазодилатация с приливами.

Нераспространенные: гипотензия может возникать при употреблении высоких терапевтических доз (см. Особые указания и меры предосторожности).

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространенные: тошнота и рвота.

Редкие: изъязвления желудочно-кишечного тракта (афтозный стоматит, язвы слизистой полости рта, языка, тонкого и толстого кишечника, анального отверстия). Были зарегистрированы такие осложнения изъязвлений желудочно-кишечного тракта, как перфорация, образование свища или абсцесса, в некоторых случаях приводившие к желудочно-кишечным кровотечениям и потере веса (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).

Неизвестная частота: желудочно-кишечное кровотечение (см. Особые указания и меры предосторожности).

Расстройства со стороны печени и желчного пузыря

Очень редкие: заболевания печени, такие как гепатит, холестаз или желтуха.

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

Редкие: различные типы сыпи, зуд.

Очень редкие: ангионевротический отек, изъязвления кожи и слизистых оболочек, главным образом в перианальной, генитальной, перистомальной области (см. Особые указания и меры предосторожности).

Расстройства со стороны органов зрения

Очень редкие: конъюнктивит, изъязвления конъюнктивы и роговицы (см. Особые указания и меры предосторожности).

Неизвестная частота: диплопия.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Редкие: миалгия.

Общие расстройства

Распространенные: чувство общей слабости.

Дополнительная информация

Кроме того, следующие неблагоприятные явления регистрировались с различной частотой в исследовании IONА (влияние никорандила на стенокардию), в котором никорандил применялся в комплексе со стандартной терапией у пациентов со стабильной стенокардией и высоким риском сердечно-сосудистых событий (см. раздел Фармакодинамика).

Расстройства со стороны кожи и подкожной ткани

Нераспространенные: ангионевротический отек.

Расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта

Распространенные: ректальное кровотечение.

Нераспространенные: изъязвления во рту.

Очень редкие: боли в животе.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Нераспространенные: миалгия.

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях

Сообщение о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата имеет важное значение. Это позволяет продолжать контроль соотношения польза/риск лекарственного препарата. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему отчетности.

Симптомы

В случае острой передозировки наиболее вероятной совокупностью симптомов может быть периферическая вазодилатация с падением артериального давления и рефлекторной тахикардией.

Меры

Рекомендуется осуществлять мониторинг сердечной функции и проводить общее поддерживающее лечение. Если этого недостаточно, рекомендуется увеличить объем циркулирующей плазмы с помощью инфузионной терапии. При возникновении угрожающих жизни ситуаций необходимо использовать вазопрессоры.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Совместное применение никорандила и ингибиторов фосфодиэстеразы-5, таких как силденафил, тадалафил, варденафил, противопоказано, так как это может привести к серьезному падению артериального давления (синергетический эффект).

Риск развития значительной гипотензии (синергетический эффект), которая может ухудшить текущую ишемию миокарда и, в частности, вызывать острый коронарный приступ.

Совместное применение с растворимыми стимуляторами гуанилатциклазы (такими как риоцигуат) противопоказано, так как это может привести к серьезному падению артериального давления.

Терапевтические дозы никорандила могут снижать артериальное давление.

При применении никорандила с гипотензивными средствами или лекарственными средствами, которые снижают кровяное давление (в частности, вазодилятаторы, трициклические антидепрессанты, алкоголь), эффект снижения артериального давления может быть увеличен.

Дапоксетин следует назначать с осторожностью пациентам, принимающим никорандил, из-за возможного снижения ортостатической толерантности.

Имеются сообщения о желудочно-кишечных перфорациях в контексте сочетанного применения никорандила и кортикостероидов. Рекомендуется соблюдать особую осторожность при сочетанном применении никорандила с кортикостероидами.

У пациентов, одновременно получающих НПВП, в том числе ацетилсалициловую кислоту, как для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, так и для противовоспалительной терапии, существует повышенный риск серьезных осложнений, таких как язвы желудочно-кишечного тракта, перфорации и кровотечения (см. раздел Особые указания и меры предосторожности).

Следует с осторожностью применять никорандил в сочетании с другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать уровень калия (см. разделы Особые указания и меры предосторожности и Побочные действия).

Метаболизм никорандила существенно не зависит от циметидина (ингибитора CYP) или рифампицина (индуктора CYP3A4). Никорандил не влияет на фармакодинамику аценокумарола.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами

Икорел оказывает влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Прием никорандила, так же как и других вазодилататоров, которые снижают артериальное давление, может вызывать головокружение и чувство слабости, что может приводить к снижению способности управлять транспортными средствами или другими механизмами. Данный эффект может усиливаться в сочетании с приемом алкоголя или других лекарственных средств, снижающих артериальное давление (например, вазодилататоров, трициклических антидепрессантов) (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия). Таким образом, пациентам следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и другими механизмами при возникновении этих симптомов.

Форма выпуска

Икорел, 10 мг

По 10 делимых таблеток и 1 капсуле с влагопоглотителем в алюминиевом блистере. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Икорел, 20 мг

По 10 делимых таблеток и 1 капсуле с влагопоглотителем в алюминиевом блистере. По 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от влаги месте. Каждый блистер использовать в течение 30 дней с момента вскрытия.

Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Производитель

Санофи-Авентис Франс, произведено Санофи Винтроп Индустрия, Франция (Sanofi-Aventis France, manufactured by Sanofi Winthrop Industrie, France)

Адрес производства

56, route de Choisy au Вас

60205 COMPIEGNE

FRANCE (ФРАНЦИЯ)