Инструкция по применению Иминорал (капсулы): описание, состав, ФТГ, МНН

Каждая капсула мягкая Иминорала 25 мг содержит:

действующее вещество - циклоспорин - 25 мг;

вспомогательные вещества: диэтиленгликоль моноэтиловый эфир, олеоил

макроголглицериды, абсолютный спирт, гидрированное полиоксильное 40 касторовое масло, альфа токоферола ацетат,

капсула, оболочка: желатин, глицерин, пропиленгликоль, титана диоксид, железа оксид черный, сорбитола раствор некристаллизующийся, вода очищенная.

Каждая капсула мягкая Иминорала 50 мг содержит:

действующее вещество — циклоспорин — 50 мг;

вспомогательные вещества: диэтиленгликоль моноэтиловый эфир, олеоил

макроголглицериды, абсолютный спирт, гидрированное полиоксильное 40 касторовое масло, альфа токоферола ацетат,

капсула, оболочка: желатин, глицерин, пропиленгликоль, титана диоксид, железа оксид желтый, сорбитола раствор некристаллизующийся, вода очищенная.

Каждая капсула мягкая Иминорала 100 мг содержит:

действующее вещество - циклоспорин — 100 мг;

вспомогательные вещества, диэтиленгликоль моноэтиловый эфир, олеоил макроголглицериды, абсолютный спирт, гидрированное полиоксильное 40 касторовое масло, альфа токоферола ацетат,

капсула, оболочка: желатин, глицерин, пропиленгликоль, титана диоксид, железа оксид черный, сорбитола раствор некристаллизующийся, вода очищенная.

Капсулы мягкие, желатиновые, овальные, серого цвета; содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость желтоватого цвета, с характерным запахом, без осадка.

Иминорал 50 мг

Капсулы мягкие, желатиновые, продолговатые, светло-желтого цвета; содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость желтоватого цвета, с характерным запахом, без осадка.

Иминорал 100 мг

Капсулы мягкие, желатиновые, продолговатые, серого цвета; содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость желтоватого цвета, с характерным запахом, без осадка.

Иммунодепрессивный препарат, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Циклоспорин представляет собой селективный иммунодепрессант, ингибирующий активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G₀ или Gj клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожные реакции гиперчувствительности замедленного типа, аллергический энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь “трансплантат против хозяина”, а также зависимое от Т-лимфоцитов образование антител.

Всасывание: при приеме Иминорала обеспечивается более четкая линейная

зависимость между дозой и эффектом циклоспорина, более постоянный профиль абсорбции и меньшая зависимость от одновременного приема пищи и суточного ритма. Этими свойствами в совокупности обусловлены низкая вариабельность фармакокинетики циклоспорина у одного и того же пациента и более выраженная корреляция между базальной концентрацией и биодоступностью (AUC_B). Вследствие указанных дополнительных преимуществ в режиме дозирования Иминорала больше нет необходимости учитывать время приема пищи. Кроме того, при применении Иминорала обеспечивается более равномерное воздействие циклоспорина как в течение суток, так и в течение курса поддерживающей терапии.

Абсорбция Иминорала происходит быстро. Абсолютная биодоступность циклоспорина варьирует у разных популяций пациентов. Максимальная концентрация (Стах) достигается через 1,5-2 ч и составляет 1333±469 нг/мл.

Распределение: циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла. В крови 33-47% циклоспорина находится в плазме, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранул оцитах и 41-58% - в эритроцитах. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90%. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм: метаболизируется в печени, в меньшей степени в стенке желудочно­кишечного тракта и почках. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Выведение: выводится в основном с желчью, с мочой выводится 6% от принятой внутрь дозы (0.1% - в неизмененном виде). Период полувыведения (Т_1/2) у взрослых - 19 ч (10-27 ч), у детей - 7 ч (7-19 ч), независимо от дозы или пути введения. Не выводится в процессе гемодиализа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Абсорбция циклоспорина снижается при заболеваниях печени или патологии желудочно-кишечного тракта.

- Профилактика реакции отторжения при трансплантации почки (в комбинации с другими иммунодепрессантами и глюкокортикоидами).

- Злокачественные новообразования и предраковые заболевания кожи.

- Период лактации (грудного вскармливания).

- Детский возраст до 1 года.

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу).

С осторожностью следует назначать препарат при ветряной оспе (существующей в настоящее время или недавно перенесенной, включая недавний контакт с больным), опоясывающем лишае (из-за риска генерализации процесса) и других вирусных заболеваниях, почечной и/или печеночной недостаточности, гиперкалиемии, артериальной гипертензии, инфекционных заболеваниях, синдроме мальабсорбции.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому не следует применять Иминорал при беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

Капсулы препарата Иминорал следует запивать водой и проглатывать целиком.

Из-за возможного взаимодействия с Р₄₅₀ -зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за 1 ч перед приемом дозы препарата.

Суточную дозу препарата Иминорал следует делить на 2 приема.

Взрослым при трансплантации почек лечение должно быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недели после операции препарат назначают ежедневно, в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают (на 5% в неделю) до достижения поддерживающей - 2-6 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с глюкокортикоидами или другими иммунодепрессантами используют меньшие дозы (3-6 мг/кг/сут на начальном этапе терапии).

Детям в возрасте старше 1 года назначают в тех же дозах, что и взрослым из расчета на 1 кг массы тела.

Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы и обратимы при уменьшении дозы.

Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение артериального давления (часто бессимптомное).

Со стороны центральной и периферической нервной системы: тремор, головная боль; парестезии; признаки энцефалопатии, например судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия; редко - моторная полиневропатия; очень редко - отек диска зрительного нерва (включая сосок зрительного нерва), вторичный по отношению к доброкачественной внутричерепной гипертензии. ⁴

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, тошнота, рвота, диарея, гиперплазия десен, боль в животе, нарушение функции печени; редко - панкреатит.

Со стороны системы кроветворения: анемия, тромбоцитопения; редко микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром.

Со стороны обмена веществ: гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко - гипергликемия.

Со стороны костно-мышечной системы: кратковременные мышечные спазмы; редко - мышечная слабость, миопатия.

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, гинекомастия, гипертрихоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, респираторный дистресс-синдром; приливы крови к коже лица и верхней части туловища, бронхоспазм, снижение артериального давления, тахикардия; в тяжелых случаях - шок. Возникновение аллергических реакций может быть связано с наличием в препарата полиоксиэтилированного касторового масла.

Прочие: утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног.

Симптомы: возможны нарушение сознания, головная боль, тахикардия, обратимая печеночная недостаточность.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Препарат практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Циклоспорин в сочетании с калийсберегающими диуретиками может вызывать гиперкалиемию или дефицит магния (необходимо контролировать содержание калия и магния и избегать избыточного поступления калия в организм с пищей).

При одновременном применении Циклоспорина с другими иммунодепрессивными средствами повышается риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний. Повышается риск развития нефротоксичности при одновременном назначении Циклоспорина и антибиотиков группы аминогликозидов (гентамицин и тобрамицин), амфотерицина В, ципрофлоксацина, мелфалана, триметоприма, ванкомицина, НПВС (диклофенак, напроксен).

При одновременном приеме с нифедипином возможна гиперплазия десен.

При трансплантации почек в случае одновременного применения с фибратами (например, безафибрат, фенофибрат) иногда наблюдается более выраженное и стойкое ухудшение функции почек. Орлистат замедляет всасывание жиров из пищи и тем самым может изменить биодоступность Циклоспорина.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в крови: кетоконазол, флуконазол, итраконазол, некоторые макролидные антибиотики (например, эритромицин, кларитромицин, джозамицин, позиномицин и пристинамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон, метилпреднизолон (в высоких дозах) метоклопрамид, даназол, амиодарон, холевая кислота и ее производные, а также антагонисты кальция (например, дилтиазем, никардипин, верапамил, мибефрадил).

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина в плазме крови: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, метамизол, рифампицин, октреотид, пробукол, троглитазон, сульфадимидин и триметоприм при в/в введении, а также препараты зверобоя.

Если невозможно избежать комбинированного применения, необходим тщательный индивидуальный подбор доз циклоспорина. При одновременном применении с такролимусом возможно развитие нефротоксического действия циклоспорина, а также увеличение его периода полувыведения. Циклоспорин уменьшает клиренс и повышает токсичность дигоксина, колхицина, ловастатина и преднизолона.

В связи с иммунодепрессивным эффектом циклоспорина нельзя исключить развитие атипичных потенциально опасных реакций при вакцинации, поэтому в период лечения следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Флавоновые вещества, содержащиеся в соке грейпфрута, оказывают влияние на изоферменты цитохрома Р₄₅₀, в связи с этим возможно повышение концентрации циклоспорина в плазме крови (не рекомендуется пить грейпфрутовый сок в интервале 1 часа до приема препарата).

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени возможно существенное изменение фармакокинетики циклоспорина. В этом случае следует постоянно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости проводить коррекцию дозы препарата. При тяжелых нарушениях функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

В настоящее время нет данных о влиянии Иминорала на способность водить автомобиль и работать с механизмами.

Иминорал должен применяться врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение артериального давления и контроль лабораторных показателей.

В процессе лечения Иминоралом показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль артериального давления, содержания ионов калия и магния в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), концентрации мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, ферментов печени, амилазы и липидов в сыворотке крови (до начала лечения и после 1 месяца лечения). Если повышение концентрации липидов, мочевины, креатинина, билирубина, печеночных трансаминаз в крови имеет стойкий характер, следует снизить дозу Иминорала.

Больные, получающие лечение Иминоралом, менее подвержены инфекциям по сравнению с теми, которые получают терапию другими иммунодепрессантами.

Первичная: по 5 капсул мягких в контурной безъячейковой упаковке из фольги алюминиевой.

Вторичная: по 10 контурных упаковок с инструкцией по применению в пачке из картона.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.

Срок годности - 2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Отпускается по рецепту врача.