Состав
Активное вещество: Человеческий фактор свертывания крови IX.
В одном флаконе порошка для раствора для инъекции содержится номинально 600 ME или 1200 ME человеческого фактора свертывания крови IX.
В 1 мл восстановленного раствора ИММУНИНА 1200 ME, после объединения с 10 мл воды для инъекций, или в 1 мл восстановленного раствора ИММУНИНА 600 ME, после объединения с 5 мл воды для инъекций, содержится около 120 МЕ/мл человеческого фактора свертывания крови IX.
FIX активность (ME) определяют с использованием одностадийного теста образования сгустка по Европейской Фармакопее.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрата дигидрат.
Растворитель: вода для инъекций.
В одном флаконе порошка для раствора для инъекции содержится номинально 600 ME или 1200 ME человеческого фактора свертывания крови IX.
В 1 мл восстановленного раствора ИММУНИНА 1200 ME, после объединения с 10 мл воды для инъекций, или в 1 мл восстановленного раствора ИММУНИНА 600 ME, после объединения с 5 мл воды для инъекций, содержится около 120 МЕ/мл человеческого фактора свертывания крови IX.
FIX активность (ME) определяют с использованием одностадийного теста образования сгустка по Европейской Фармакопее.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрата дигидрат.
Растворитель: вода для инъекций.
Описание
Лиофилизат: Порошок или ломкая твердая масса белого или бледно-желтого цвета.
Восстановленный раствор: Раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым и прозрачным или иметь незначительную опалесценцию и не содержать частиц, видимых невооруженным глазом.
Восстановленный раствор: Раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым и прозрачным или иметь незначительную опалесценцию и не содержать частиц, видимых невооруженным глазом.
Фармакотерапевтическая группа
Факторы свертывания крови IX.
Код ATX: B02BD04
Код ATX: B02BD04
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фактор IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68000 дальтон. Он синтезируется в печени и является витамин-К-зависимым фактором свертывания. Фактор IX активируется фактором ХIа по внутреннему пути свертывания или комплексом фактор VII/тканевой фактор по внешнему пути свертывания. Активированный фактор IX в комплексе с фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который образует сгусток. Гемофилия В является наследственным сцепленным с полом нарушением свертывания крови вследствие пониженного уровня фактора IX и проявляется массивными кровоизлияниями в суставы, мышцы или внутренние органы, которые происходят либо спонтанно, либо в результате случайных травм или операций. Заместительная терапия повышает плазменный уровень фактора IX и, таким образом, позволяет временно корректировать дефицит фактора и снижает тенденцию к кровоточивости.
Доклинические данные по безопасности
ИММУНИН представляет собой высокоочищенный концентрат фактора IX, содержащий лишь следы факторов II, VII и X. При однократном введении ИММУНИНА лабораторным животным не выявлены признаки токсического или тромбогенного потенциала.
Проведение неклинических исследований при повторном введении не показательно в связи с ксеногенным типом белков человека по отношению к лабораторным животным.
Поскольку фактор IX является белком человека, который в физиологических условиях циркулирует в плазме, не ожидается ни токсического влияния на репродукцию, мутагенных и канцерогенных эффектов.
Фармакокинетика
На основании данных 4 фазы исследования, средний подъем уровня фактора (IR) IX у ранее пролеченных пациентов (PTPs) в возрасте 12 лет и старше (n=27) составлял 1.1 (±0.27),
находясь в пределах от 0.6 до 1.7 МЕ/дл на МЕ/кг. В том же исследовании средний IR у PTPs в возрасте 11 лет и младше (n=4) был 0.9 (±0.12), находясь в пределах от 0.8 до 1.1.
В фармакокинетическом исследовании с 26 пациентами получены следующие результаты:
Биологический период полувыведения составляет приблизительно 17 часов.
Фактор IX представляет собой одноцепочечный гликопротеин с молекулярной массой около 68000 дальтон. Он синтезируется в печени и является витамин-К-зависимым фактором свертывания. Фактор IX активируется фактором ХIа по внутреннему пути свертывания или комплексом фактор VII/тканевой фактор по внешнему пути свертывания. Активированный фактор IX в комплексе с фактором VIII активирует фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин. Под действием тромбина фибриноген превращается в фибрин, который образует сгусток. Гемофилия В является наследственным сцепленным с полом нарушением свертывания крови вследствие пониженного уровня фактора IX и проявляется массивными кровоизлияниями в суставы, мышцы или внутренние органы, которые происходят либо спонтанно, либо в результате случайных травм или операций. Заместительная терапия повышает плазменный уровень фактора IX и, таким образом, позволяет временно корректировать дефицит фактора и снижает тенденцию к кровоточивости.
Доклинические данные по безопасности
ИММУНИН представляет собой высокоочищенный концентрат фактора IX, содержащий лишь следы факторов II, VII и X. При однократном введении ИММУНИНА лабораторным животным не выявлены признаки токсического или тромбогенного потенциала.
Проведение неклинических исследований при повторном введении не показательно в связи с ксеногенным типом белков человека по отношению к лабораторным животным.
Поскольку фактор IX является белком человека, который в физиологических условиях циркулирует в плазме, не ожидается ни токсического влияния на репродукцию, мутагенных и канцерогенных эффектов.
Фармакокинетика
На основании данных 4 фазы исследования, средний подъем уровня фактора (IR) IX у ранее пролеченных пациентов (PTPs) в возрасте 12 лет и старше (n=27) составлял 1.1 (±0.27),
находясь в пределах от 0.6 до 1.7 МЕ/дл на МЕ/кг. В том же исследовании средний IR у PTPs в возрасте 11 лет и младше (n=4) был 0.9 (±0.12), находясь в пределах от 0.8 до 1.1.
В фармакокинетическом исследовании с 26 пациентами получены следующие результаты:
| Параметр | Количество | Среднее значение | SD | 95%Сl |
| Клиренс (мл/час/кг) | 26 | 8.89 | 2.91 | 7.72-10.06 |
| Время удерживания (час) | 26 | 23.86 | 5.09 | 1.85-25.88 |
Показания к применению
Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией В (врожденном дефиците фактора IX).
ИММУНИН используется во всех возрастных группах, от детей старше 6 лет до взрослых.
Поскольку данных о лечении детей в возрасте до 6 лет недостаточно, ИММУНИН не может быть рекомендован для этой возрастной группы.
ИММУНИН используется во всех возрастных группах, от детей старше 6 лет до взрослых.
Поскольку данных о лечении детей в возрасте до 6 лет недостаточно, ИММУНИН не может быть рекомендован для этой возрастной группы.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным веществам.
• ДВС-синдром и/или гиперфибринолиз.
• Аллергия на гепарин в анамнезе или гепарин индуцированная тромбоцитопения.
При развитии таких противопоказаний в ходе лечения препарат ИММУНИН можно вводить только в случае угрожающих жизни кровотечений.
• ДВС-синдром и/или гиперфибринолиз.
• Аллергия на гепарин в анамнезе или гепарин индуцированная тромбоцитопения.
При развитии таких противопоказаний в ходе лечения препарат ИММУНИН можно вводить только в случае угрожающих жизни кровотечений.
Способ применения и дозировка
Лечение необходимо начинать под контролем врача, имеющего опыт лечения гемофилии.
Дозировка
Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Количество вводимого фактора IX выражается в Международных Единицах (ME) активности, установленных относительно международного стандарта ВОЗ для препаратов фактора IX, действующего в настоящий момент.
Активность фактора IX в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы), либо в Международных Единицах (относительно международного стандарта для концентратов фактора IX).
Одна Международная Единица (ME) активности фактора IX эквивалентна активности фактора IX, содержащегося в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Лечение: Расчет необходимой дозировки фактора IX основан на эмпирическом наблюдении, что одна Международная единица (ME) фактора IX на кг веса тела повышает активность фактора IX в плазме на 1.1% от нормальной активности у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Необходимая доза определяется с использованием следующей формулы:
Необходимые единицы = вес тела (кг) × требуемое повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) × 0.9
Вводимое количество и частота введения всегда должны быть ориентированы на достижение клинической эффективности в каждом и индивидуальном случае. В редких случаях необходимо вводить продукты фактора IX чаще раза в день.
При возникновении указанных далее проявлений геморрагии, активность фактора IX не должна снижаться ниже приведенного уровня активности плазмы (в % от нормы или в МЕ/дл) за соответствующий период.
В ходе лечения рекомендуется проводить определение уровня фактора IX для проверки правильности подбора дозы и частоты повторных инфузий. В частности, тщательный мониторинг заместительной терапии посредством анализа на свертываемость (активность фактора IX в плазме) необходим в случае обширных хирургических вмешательств.
Отдельные пациенты могут по-разному реагировать на фактор IX, при этом у них наблюдаются разные уровни восстановления фактора IX и разные периоды полувыведения.
Профилактика: Для долговременной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии В обычно назначают дозы от 20 до 40 МЕ/кг массы тела с интервалом введения от 3-х до 4-х дней. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут быть необходимы более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.
Дети
Доступные данные по применению ИММУНИНА в педиатрии представлены в новом подразделе «Особые группы пациентов» раздела «Побочное действие» и в разделе «Фармакокинетика». На основании полученных клинических данных рекомендации о дозировании могут быть даны для пациентов старше 12 лет. Клинические данные недостаточны для предоставления рекомендаций о дозировании для возрастной группы от 6 до 12 лет.
Недостаточно данных для рекомендаций к применению ИММУНИНА у детей в возрасте менее 6 лет.
Способ применения
Препарат необходимо вводить внутривенно.
Не рекомендуется введения препарата со скоростью более 2 мл/мин.
Для восстановления и введения препарата необходимо использовать набор для растворения и введения, содержащийся в упаковке с препаратом.
ИММУНИН подлежит растворению строго непосредственно перед введением. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Мутный раствор или раствор с включениями не должен использоваться. Приготовленный раствор должен быть быстро использован (препарат не содержит консервантов). Восстановленный продукт необходимо проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета перед введением. Не использовать раствор с хлопьями или осадком.
Перед введением препарата ИММУНИН рекомендуется промывать порт венозного доступа при помощи изотонического раствора.
Разведение
Соблюдайте правила асептики!
1. Нагрейте закупоренный флакон с растворителем (вода для инъекций) до комнатной температуры (максимально до 37 °C).
2. Удалите защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов.
3. Удалите защитную упаковку с одного конца прилагаемой иглы-переходника, поворачивая и потягивая ее. Свободный конец иглы введите в резиновую пробку флакона с растворителем (рис. В и С).
4. Осторожно снимите защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не касаясь открытого конца.
5. Переверните флакон с растворителем, поместите его над флаконом с лиофилизатом и введите свободный конец иглы в этот флакон через резиновую пробку (рис D). Растворитель будет перетекать во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.
6. Разъедините флаконы, вынув иглу-переходник из флакона с лиофилизатом (рис. Е). Слегка встряхните или повращайте флакон с лиофилизатом для ускорения растворения.
7. После полного растворения лиофилизата введите во флакон прилагаемую воздуховодную иглу (рис. F), и вся пена осядет. Удалите воздуховодную иглу.
Инъекция/инфузия:
Соблюдайте правила асептики!
1. Снимите защитную упаковку с прилагаемой иглы-фильтра, поворачивая и потягивая ее, и насадите иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (рис. G).
2. Отсоедините иглу-фильтр от шприца и медленно введите раствор внутривенно (максимальная скорость введения – 2 мл/мин) с помощью прилагаемой иглы-«бабочки» для трансфузии (или прилагаемой одноразовой иглы).
При проведении инфузии следует использовать одноразовую систему для инфузии с соответствующим фильтром.
Неиспользованный продукт или загрязненный материал надо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Условия и сроки хранения восстановленного раствора: Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора составляет 3 ч при комнатной температуре (до 25°С). С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно, кроме случаев, когда метод восстановления препарата исключает риск микробного загрязнения (контролируемые и валидированные асептические условия). Если препарат сразу не используется, ответственность за сроки и условия хранения препарата, готового к использованию, возлагается на пользователя.
Восстановленный препарат не следует хранить в холодильнике.
Дозировка
Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и интенсивности кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Количество вводимого фактора IX выражается в Международных Единицах (ME) активности, установленных относительно международного стандарта ВОЗ для препаратов фактора IX, действующего в настоящий момент.
Активность фактора IX в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы), либо в Международных Единицах (относительно международного стандарта для концентратов фактора IX).
Одна Международная Единица (ME) активности фактора IX эквивалентна активности фактора IX, содержащегося в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Лечение: Расчет необходимой дозировки фактора IX основан на эмпирическом наблюдении, что одна Международная единица (ME) фактора IX на кг веса тела повышает активность фактора IX в плазме на 1.1% от нормальной активности у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Необходимая доза определяется с использованием следующей формулы:
Необходимые единицы = вес тела (кг) × требуемое повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) × 0.9
Вводимое количество и частота введения всегда должны быть ориентированы на достижение клинической эффективности в каждом и индивидуальном случае. В редких случаях необходимо вводить продукты фактора IX чаще раза в день.
При возникновении указанных далее проявлений геморрагии, активность фактора IX не должна снижаться ниже приведенного уровня активности плазмы (в % от нормы или в МЕ/дл) за соответствующий период.
| Степень кровотечения или тип хирургического вмешательства | Необходимый уровень фактора IX в плазме (% от нормы или МЕ/дл) | Кратность введения/ длительность терапии (дни) |
| Кровотечения | ||
| Начинающиеся гемартрозы, мышечные кровоизлияния или кровотечения в полости рта | 20-40 | Повторять каждые 24 часа (минимум 1 день) до полного купирования кровоточивости, что оценивается по болевому синдрому, или до заживления раны. |
| Обширные гемартрозы, мышечные кровоизлияния или гематомы | 30-60 | Повторять инфузию каждые 24 часа в течение 3-4 дней или более до исчезновения болей и восстановления двигательной активности. |
| Угрожающие жизни кровотечения, такие как хирургические вмешательства на голове, кровотечения из гортани, массивные абдоминальные кровотечения | 60-100 | Повторять инфузию каждые 8-24 часа до ликвидации угрозы жизни. |
| Хирургические вмешательства | ||
| Малые оперативные вмешательства, включая удаление зуба | 30-60 | Каждые 24 часа (минимум 1 день) до полного заживления раны. |
| Обширные хирургические вмешательства |
80-100 (до и после операции) |
Повторять инфузию каждые 24 часа до заживления раны, после чего терапию продолжить в течение минимум 7 дней, поддерживая активность фактора IX на уровне 30-60%. |
Отдельные пациенты могут по-разному реагировать на фактор IX, при этом у них наблюдаются разные уровни восстановления фактора IX и разные периоды полувыведения.
Профилактика: Для долговременной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии В обычно назначают дозы от 20 до 40 МЕ/кг массы тела с интервалом введения от 3-х до 4-х дней. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут быть необходимы более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.
Дети
Доступные данные по применению ИММУНИНА в педиатрии представлены в новом подразделе «Особые группы пациентов» раздела «Побочное действие» и в разделе «Фармакокинетика». На основании полученных клинических данных рекомендации о дозировании могут быть даны для пациентов старше 12 лет. Клинические данные недостаточны для предоставления рекомендаций о дозировании для возрастной группы от 6 до 12 лет.
Недостаточно данных для рекомендаций к применению ИММУНИНА у детей в возрасте менее 6 лет.
Способ применения
Препарат необходимо вводить внутривенно.
Не рекомендуется введения препарата со скоростью более 2 мл/мин.
Для восстановления и введения препарата необходимо использовать набор для растворения и введения, содержащийся в упаковке с препаратом.
ИММУНИН подлежит растворению строго непосредственно перед введением. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Мутный раствор или раствор с включениями не должен использоваться. Приготовленный раствор должен быть быстро использован (препарат не содержит консервантов). Восстановленный продукт необходимо проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета перед введением. Не использовать раствор с хлопьями или осадком.
Перед введением препарата ИММУНИН рекомендуется промывать порт венозного доступа при помощи изотонического раствора.
Разведение
Соблюдайте правила асептики!
1. Нагрейте закупоренный флакон с растворителем (вода для инъекций) до комнатной температуры (максимально до 37 °C).
2. Удалите защитные колпачки с флаконов с лиофилизатом и растворителем (рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов.
3. Удалите защитную упаковку с одного конца прилагаемой иглы-переходника, поворачивая и потягивая ее. Свободный конец иглы введите в резиновую пробку флакона с растворителем (рис. В и С).
4. Осторожно снимите защитную упаковку с другого конца иглы-переходника, не касаясь открытого конца.
5. Переверните флакон с растворителем, поместите его над флаконом с лиофилизатом и введите свободный конец иглы в этот флакон через резиновую пробку (рис D). Растворитель будет перетекать во флакон с лиофилизатом под действием вакуума.
6. Разъедините флаконы, вынув иглу-переходник из флакона с лиофилизатом (рис. Е). Слегка встряхните или повращайте флакон с лиофилизатом для ускорения растворения.
7. После полного растворения лиофилизата введите во флакон прилагаемую воздуховодную иглу (рис. F), и вся пена осядет. Удалите воздуховодную иглу.
Инъекция/инфузия:
Соблюдайте правила асептики!
1. Снимите защитную упаковку с прилагаемой иглы-фильтра, поворачивая и потягивая ее, и насадите иглу на стерильный одноразовый шприц. Наберите раствор в шприц (рис. G).
2. Отсоедините иглу-фильтр от шприца и медленно введите раствор внутривенно (максимальная скорость введения – 2 мл/мин) с помощью прилагаемой иглы-«бабочки» для трансфузии (или прилагаемой одноразовой иглы).
При проведении инфузии следует использовать одноразовую систему для инфузии с соответствующим фильтром.
Неиспользованный продукт или загрязненный материал надо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Условия и сроки хранения восстановленного раствора: Химическая и физическая стабильность восстановленного раствора составляет 3 ч при комнатной температуре (до 25°С). С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно, кроме случаев, когда метод восстановления препарата исключает риск микробного загрязнения (контролируемые и валидированные асептические условия). Если препарат сразу не используется, ответственность за сроки и условия хранения препарата, готового к использованию, возлагается на пользователя.
Восстановленный препарат не следует хранить в холодильнике.
Побочное действие
Нечасто у больных, получавших лечение препаратами, содержащими фактор IX, наблюдались реакции гиперчувствительности или аллергические реакции (в том числе, сосудистый отек, жжение в месте введения, озноб, приливы, генерализованная сыпь, головная боль, крапивница, снижение артериального давления, сонливость; тошнота, беспокойство, тахикардия, чувство стеснения в груди, ощущение покалывания в теле, рвота, свистящее дыхание). В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до тяжелой анафилаксии и развивалась в тесной параллели с развитием преходящих ингибиторов к фактору IX (см. раздел «Меры предосторожности»).
Имеются сообщения о развитии нефротического синдрома при попытке проведения программы индукции иммунной толерантности (ИИТ) у больных гемофилией В с ингибиторами и аллергическими реакциям в анамнезе.
В редких случаях наблюдалась лихорадка.
У больных с гемофилией В могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX (см. раздел «Меры предосторожности»). Клинически развитие ингибиторов проявляется недостаточным эффектом терапии. В таких случаях рекомендуется проконсультироваться со специалистами гемофильного центра.
Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических эпизодов в ответ на введение препарата фактора IX, причем этот риск выше у препаратов с низкой степенью очистки. При применении препаратов фактора IX низкой степени очистки были отмечены
случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и легочной эмболии. Применение препаратов фактора свертывания IX высокой степени очистки редко приводит к таким побочным эффектам.
Информацию о вирусной безопасности смотри в разделе «Меры предосторожности».
Представленная ниже таблица побочных реакций представлена в соответствии с классификацией систем органов согласно MedDRA (SOC и предпочтительная терминология).
Побочные реакции, представленные в таблице, основаны на сообщениях из шести клинических испытаний ИММУНИНА у 197 субъектов, а также на данных постмаркетингового фармаконадзора. Их частота оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100; <1/10), нечастые (≥1/1000; <1/100), редкие (≥1/10000; <1/1000) и очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Ингибиторы к фактору IX
В клинических испытаниях ИММУНИНА ингибиторы фактора IX не были идентифицированы. В клинические испытания ИММУНИНА не включали пациентов, которые ранее не получали лечения (PUPs).
Особые группы пациентов
Применение ИММУНИНА было изучено у педиатрических пациентов с гемофилией В у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и старше 12 лет. Безопасность была идентична таковой для взрослых пациентов, которые получали ИММУНИН.
Применение ИММУНИНА было изучено в двух обзорных исследованиях у детей в возрасте
до 6 лет и у пациентов в возрасте 0-64 года с гемофилией В, соответственно. Безопасность для детей в возрасте до 6 лет была идентична таковой для детей старше 6 лет и для взрослых пациентов, которые получали ИММУНИН.
Имеются сообщения о развитии нефротического синдрома при попытке проведения программы индукции иммунной толерантности (ИИТ) у больных гемофилией В с ингибиторами и аллергическими реакциям в анамнезе.
В редких случаях наблюдалась лихорадка.
У больных с гемофилией В могут развиться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору IX (см. раздел «Меры предосторожности»). Клинически развитие ингибиторов проявляется недостаточным эффектом терапии. В таких случаях рекомендуется проконсультироваться со специалистами гемофильного центра.
Существует потенциальный риск развития тромбоэмболических эпизодов в ответ на введение препарата фактора IX, причем этот риск выше у препаратов с низкой степенью очистки. При применении препаратов фактора IX низкой степени очистки были отмечены
случаи инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свертывания, венозного тромбоза и легочной эмболии. Применение препаратов фактора свертывания IX высокой степени очистки редко приводит к таким побочным эффектам.
Информацию о вирусной безопасности смотри в разделе «Меры предосторожности».
Представленная ниже таблица побочных реакций представлена в соответствии с классификацией систем органов согласно MedDRA (SOC и предпочтительная терминология).
Побочные реакции, представленные в таблице, основаны на сообщениях из шести клинических испытаний ИММУНИНА у 197 субъектов, а также на данных постмаркетингового фармаконадзора. Их частота оценивалась, исходя из следующих критериев: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100; <1/10), нечастые (≥1/1000; <1/100), редкие (≥1/10000; <1/1000) и очень редкие (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
| Класс систем органов по стандарту MedDRA | Побочные реакции | Частота |
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Ингибирование фактора IX | Частота неизвестна |
| Диссеминированное внутрисосудистое свертывание | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны иммунной системы | Аллергические реакции / Анафилактоидные реакции | Частота неизвестна |
| Ангионевротические отеки | Частота неизвестна | |
| Крапивница | Частота неизвестна | |
|
В присутствии ингибиторов: Сывороточная болезнь |
Частота неизвестна | |
| Реакция гиперчувствительности | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Частота неизвестна |
| Беспокойство | Частота неизвестна | |
| Ощущение покалывания | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны сердца | Инфаркт миокарда | Частота неизвестна |
| Тахикардия | Частота неизвестна | |
| Сосудистые нарушения | Снижение артериального давления | Частота неизвестна |
| Эпизоды тромбоэмболий (наприм., легочная эмболия, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, тромбоз мозговых артерий) | Частота неизвестна | |
| Приливы | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны грудной клетки, средостения и органов дыхания | Раздражение в горле | Нечастые |
| Орофарингеальная боль | Нечастые | |
| Сухой кашель | Нечастые | |
| Диспноэ | Частота неизвестна | |
| Одышка | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Тошнота | Частота неизвестна |
| Рвота | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожного слоя | Зуд | Нечасто |
| Сыпь | Нечасто | |
| Крапивница | Частота неизвестна | |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Нефротический синдром1 | Частота неизвестна |
| Общие нарушения и нарушения в месте введения | Озноб | Частота неизвестна |
| Лихорадка | Частота неизвестна | |
| Жжение в месте введения | Частота неизвестна | |
| Сонливость | Частота неизвестна | |
| Чувство стеснения в груди | Частота неизвестна |
В клинических испытаниях ИММУНИНА ингибиторы фактора IX не были идентифицированы. В клинические испытания ИММУНИНА не включали пациентов, которые ранее не получали лечения (PUPs).
Особые группы пациентов
Применение ИММУНИНА было изучено у педиатрических пациентов с гемофилией В у пациентов в возрасте от 6 до 12 лет и старше 12 лет. Безопасность была идентична таковой для взрослых пациентов, которые получали ИММУНИН.
Применение ИММУНИНА было изучено в двух обзорных исследованиях у детей в возрасте
до 6 лет и у пациентов в возрасте 0-64 года с гемофилией В, соответственно. Безопасность для детей в возрасте до 6 лет была идентична таковой для детей старше 6 лет и для взрослых пациентов, которые получали ИММУНИН.
Передозировка
Сообщения о симптомах передозировки человеческого фактора свертывания IX отсутствуют.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Исследований по взаимодействию препарата ИММУНИН с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Меры предосторожности
Реакции гиперчувствительности
Как и при применении любого белкового препарата для внутривенного введения возможно возникновение аллергических реакций гиперчувствительности. Помимо фактора IX препарат содержит следовые количества человеческих белков. Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за пациентом должны быть информированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксию. В случае возникновения анафилактического шока необходимо провести общепринятые противошоковые мероприятия.
В литературе имеются сообщения о взаимосвязи между развитием ингибиторов фактора IX и возникновением аллергических реакций. Поэтому, пациенты, у которых наблюдались аллергические реакции, должны проверяться на наличие ингибиторов.
Необходимо отметить, что пациенты с ингибиторами к фактору IX при повторном введении фактора IX имеют повышенный риск развития анафилаксии.
Ввиду наличия риска возникновения аллергических реакций при применении концентратов фактора IX, первые введения фактора IX следует проводить по назначению лечащего врача под медицинским наблюдением для оказания надлежащей медицинской помощи в случае развития аллергических реакций.
В случае возникновения анафилактического шока необходимо провести общепринятые противошоковые мероприятия.
Вирусная безопасность
- Стандартные меры, используемые для профилактики инфекций при введении произведенных из человеческой крови или плазмы лекарственных препаратов, включают подбор доноров, скрининг отдельных порций и пула плазмы на наличие специфичных для инфекций маркеров и эффективные мероприятия при производстве препаратов по инактивации/удалению вирусов. Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов при введении лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы. Это также относится к неизвестным или недавно появившимся вирусам и другим патогенам.
- Принимаемые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и гепатита С (HCV), а также для безоболочечного вируса гепатита A (HAV).
- Принимаемые меры могут иметь ограниченный эффект против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может представлять опасность для беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также для лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).
- Следует рекомендовать проведение соответствующей вакцинации (против гепатитов А и В) у пациентов, регулярно/повторно получающих изготовленные из человеческой плазмы концентраты фактора свертывания крови IX.
Развитие ингибиторов
При повторном введении фактора свертывания крови IX, необходим мониторинг пациента на наличие нейтрализующих антител (ингибиторов), выражаемых в единицах Бетезда (БЕ), используя соответствующее биологическое тестирование.
Если требуемые уровни активности в плазме фактора IX не достигнуты или если кровотечение не контролируется соответствующей дозой, необходимо провести анализ на присутствие ингибиторов фактора IX. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов, терапия фактором IX может оказаться неэффективной, и следует рассмотреть другие направления лечения. Наблюдение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения гемофилии, поэтому следует обратиться в специализированный центр по гемофилии.
В литературе есть сообщения о связи между появлением ингибитора фактора IX и аллергическими реакциями. Поэтому пациентов, у которых развились аллергические реакции, надо тестировать на присутствие ингибиторов.
Следует отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX имеют повышенный риск развития анафилаксии при последующем введении фактора IX.
Из-за риска аллергических реакций на препараты фактора IX первое введение фактора IX необходимо проводить в соответствии с назначением лечащего врача, под медицинским наблюдением и наличием всего необходимого для оказания медицинской помощи при развитии аллергических реакций.
Тромбоэмболия, ЛВС-синдром, фибринолиз
Поскольку применение фактора IX было исторически связано с развитием тромбоэмболических осложнений, причем с более высоким риском для низкоочищенных препаратов, применение препаратов, содержащих фактор IX, у пациентов с признаками фибринолиза и у пациентов с ДВС-синдромом может представлять потенциальную опасность. В связи с наличием потенциального риска тромбоэмболических осложнений, при введении ИММУНИНа пациентам с заболеваниями печени, тромбофилией, гиперкоагуляцией, стенокардией, ишемической болезнью сердца, острым инфарктом миокарда, пациентам в послеоперационном периоде, новорожденным, в том числе недоношенным) и младенцам, а также пациентам с риском тромботических явлений или ДВС-синдромом следует проводить клиническое наблюдение с целью выявления ранних признаков тромбоза и коагулопатии потребления с проведением соответствующего лабораторного обследования. В каждом из этих случаев ожидаемую пользу от лечения ИММУНИНом следует сопоставить с риском развития таких осложнений.
При подозрении на ДВС терапия препаратом должна быть немедленно прекращена.
Содержание натрия
Расчетное количество натрия (Na+) во флаконе с ИМУННИНОМ 600 ME составляет приблизительно 20 мг/флакон, с ИММУНИНОМ 1200МЕ – 41 мг/флакон. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким уровнем натрия.
При каждом введении ИММУНИНА рекомендуется регистрировать название и номер серии препарата для того, чтобы сохранять связь между пациентом и серией введенного препарата.
Как и при применении любого белкового препарата для внутривенного введения возможно возникновение аллергических реакций гиперчувствительности. Помимо фактора IX препарат содержит следовые количества человеческих белков. Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за пациентом должны быть информированы о ранних признаках реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, генерализованную сыпь, чувство стеснения в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления и анафилаксию. В случае возникновения анафилактического шока необходимо провести общепринятые противошоковые мероприятия.
В литературе имеются сообщения о взаимосвязи между развитием ингибиторов фактора IX и возникновением аллергических реакций. Поэтому, пациенты, у которых наблюдались аллергические реакции, должны проверяться на наличие ингибиторов.
Необходимо отметить, что пациенты с ингибиторами к фактору IX при повторном введении фактора IX имеют повышенный риск развития анафилаксии.
Ввиду наличия риска возникновения аллергических реакций при применении концентратов фактора IX, первые введения фактора IX следует проводить по назначению лечащего врача под медицинским наблюдением для оказания надлежащей медицинской помощи в случае развития аллергических реакций.
В случае возникновения анафилактического шока необходимо провести общепринятые противошоковые мероприятия.
Вирусная безопасность
- Стандартные меры, используемые для профилактики инфекций при введении произведенных из человеческой крови или плазмы лекарственных препаратов, включают подбор доноров, скрининг отдельных порций и пула плазмы на наличие специфичных для инфекций маркеров и эффективные мероприятия при производстве препаратов по инактивации/удалению вирусов. Несмотря на это, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов при введении лекарственных препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы. Это также относится к неизвестным или недавно появившимся вирусам и другим патогенам.
- Принимаемые меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и гепатита С (HCV), а также для безоболочечного вируса гепатита A (HAV).
- Принимаемые меры могут иметь ограниченный эффект против безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может представлять опасность для беременных женщин (внутриутробная инфекция), а также для лиц с иммунодефицитом или усиленным эритропоэзом (например, при гемолитической анемии).
- Следует рекомендовать проведение соответствующей вакцинации (против гепатитов А и В) у пациентов, регулярно/повторно получающих изготовленные из человеческой плазмы концентраты фактора свертывания крови IX.
Развитие ингибиторов
При повторном введении фактора свертывания крови IX, необходим мониторинг пациента на наличие нейтрализующих антител (ингибиторов), выражаемых в единицах Бетезда (БЕ), используя соответствующее биологическое тестирование.
Если требуемые уровни активности в плазме фактора IX не достигнуты или если кровотечение не контролируется соответствующей дозой, необходимо провести анализ на присутствие ингибиторов фактора IX. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов, терапия фактором IX может оказаться неэффективной, и следует рассмотреть другие направления лечения. Наблюдение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения гемофилии, поэтому следует обратиться в специализированный центр по гемофилии.
В литературе есть сообщения о связи между появлением ингибитора фактора IX и аллергическими реакциями. Поэтому пациентов, у которых развились аллергические реакции, надо тестировать на присутствие ингибиторов.
Следует отметить, что пациенты с ингибиторами фактора IX имеют повышенный риск развития анафилаксии при последующем введении фактора IX.
Из-за риска аллергических реакций на препараты фактора IX первое введение фактора IX необходимо проводить в соответствии с назначением лечащего врача, под медицинским наблюдением и наличием всего необходимого для оказания медицинской помощи при развитии аллергических реакций.
Тромбоэмболия, ЛВС-синдром, фибринолиз
Поскольку применение фактора IX было исторически связано с развитием тромбоэмболических осложнений, причем с более высоким риском для низкоочищенных препаратов, применение препаратов, содержащих фактор IX, у пациентов с признаками фибринолиза и у пациентов с ДВС-синдромом может представлять потенциальную опасность. В связи с наличием потенциального риска тромбоэмболических осложнений, при введении ИММУНИНа пациентам с заболеваниями печени, тромбофилией, гиперкоагуляцией, стенокардией, ишемической болезнью сердца, острым инфарктом миокарда, пациентам в послеоперационном периоде, новорожденным, в том числе недоношенным) и младенцам, а также пациентам с риском тромботических явлений или ДВС-синдромом следует проводить клиническое наблюдение с целью выявления ранних признаков тромбоза и коагулопатии потребления с проведением соответствующего лабораторного обследования. В каждом из этих случаев ожидаемую пользу от лечения ИММУНИНом следует сопоставить с риском развития таких осложнений.
При подозрении на ДВС терапия препаратом должна быть немедленно прекращена.
Содержание натрия
Расчетное количество натрия (Na+) во флаконе с ИМУННИНОМ 600 ME составляет приблизительно 20 мг/флакон, с ИММУНИНОМ 1200МЕ – 41 мг/флакон. Это следует учитывать при назначении препарата пациентам, находящимся на диете с низким уровнем натрия.
При каждом введении ИММУНИНА рекомендуется регистрировать название и номер серии препарата для того, чтобы сохранять связь между пациентом и серией введенного препарата.
Беременность и лактация
Исследования влияния фактора IX на репродуктивную функцию у животных не проводились. Учитывая, что гемофилия В у женщин возникает редко, нет данных о применении фактора IX при беременности и грудном вскармливании. Поэтому фактор IX следует использовать при беременности и в период лактации только при наличии строгих показаний.
Влияние ИММУНИНА на фертильность не установлено.
В отношении возможности передачи парвовируса В 19 см. раздел «Меры предосторожности».
Влияние ИММУНИНА на фертильность не установлено.
В отношении возможности передачи парвовируса В 19 см. раздел «Меры предосторожности».
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Данных о влиянии на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами отсутствуют.
Упаковка
По 600 ME или 1200 ME во флаконах прозрачного бесцветного стекла гидролитического типа II (Евр.Фарм.) вместимостью 20 мл (для 600 МЕ)или 25 мл (для 1200 ME), укупоренных резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крьппкой типа flip-off в комплекте с растворителем (вода для инъекций) по 5 мл (для 600 ME) и по 10 мл (для 1200 ME) во флаконах прозрачного бесцветного стекла (Евр.Фарм.), укупоренных резиновой пробкой с алюминиевой обкаткой и пластмассовой крышкой типа flip-off и набором для растворения и введения препарата (игла-переходник, воздуховодная игла, игла-фильтр, одноразовый шприц, игла-«бабочка» для трансфузии, одноразовая игла для инъекций). 1 флакон с препаратом, 1 флакон с растворителем, набор для растворения и введения препарата и инструкцию по применению помещают в картонную коробку.
Условия хранения
Хранить при температуре от 2 до 8°С. Не замораживать!
Хранить в недоступном для детей месте.
На протяжении указанного срока годности ИММУНИН можно до 3-х месяцев хранить при комнатной температуре (до 25°С). Отметить этот период на упаковке продукта. По окончании этого периода ИММУНИН следует не возвращать в холодильник, а использовать немедленно или выбросить.
Хранить в недоступном для детей месте.
На протяжении указанного срока годности ИММУНИН можно до 3-х месяцев хранить при комнатной температуре (до 25°С). Отметить этот период на упаковке продукта. По окончании этого периода ИММУНИН следует не возвращать в холодильник, а использовать немедленно или выбросить.
Срок годности
Срок годности лиофилизата – 2 года.
Срок годности растворителя – 5 лет.
Срок годности комплекта определяется по наименьшему сроку годности входящих компонентов.
Не использовать после окончания срока годности.
Условия и сроки хранения восстановленного раствора указаны в разделе «Способ применения и дозировка»
Срок годности растворителя – 5 лет.
Срок годности комплекта определяется по наименьшему сроку годности входящих компонентов.
Не использовать после окончания срока годности.
Условия и сроки хранения восстановленного раствора указаны в разделе «Способ применения и дозировка»
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
БАКСТЕР АГ
Австрия, Вена, А-1221, Индустриештрассе 67
Производитель
БАКСТЕР АГ
Австрия, Вена, А-1221, Индустриештрассе 67