Инструкция по применению Индометацин-ретард (капсулы): описание, состав, ФТГ, МНН

действующее вещество: indometacin;

1 капсула содержит индометацина 75 мг;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А); магния стеарат;

состав капсулы: желатин; титана диоксид (Е 171); индигокармин (Е 132); азорубин, кармуазин (Е 122); хинолиновый желтый (Е 104).

твёрдые желатиновые капсулы с синей непрозрачной крышечкой и красным непрозрачным корпусом.

Индометацин - производное вещество индолуксусной кислоты, принадлежит к группе нестероидных противовоспалительных средств. Индометацин-ретард имеет выраженное противовоспалительное и более слабое аналгезивное действие.

Механизм действия связан с угнетением синтеза простагландинов, в результате чего снижается их содержание в периферической крови. Индометацин имеет способность также блокировать взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, что приводит к снижению болевой чувствительности в центре воспаления.

Оказывает тормозящее действие на простагландиновый синтез путем угнетения циклооксигеназы.

Кроме того, уменьшает и тромбоцитарную агрегацию, и липоксигеназнуюактивность в участке воспаления, соответственно, и лейкотриены; также уменьшает высвобождение эндогенных пирогенов, инактивирует лизосомные ферменты, подавляет активность нейтральных протеаз.

Индометацин при пероральном применении быстро всасывается в пищеварительном, тракте. Всасывание: при пероральном применении 80-90 % дозы всасывается через слизистую оболочку тонкой кишки и; ,в меньшей мере - через слизистую оболочку желудка. Максимальная концентрация в,плазме крови достигается на протяжении 1-2 часов.,,,.

Распределение: распределяется по всем тканям и органам. Проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Проникает через синовиальную мембрану в сустав, при этом концентрация индометацина в синовиальной жидкости повышается. Связывается с белками плазмы крови в 90-98 % и поэтому способен смещать другие лекарственные средства и усиливать их терапевтический эффект при одновременном применении.

Метаболизм: метаболизируется в печени с помощью окисления и конъюгации.

• Выведение: период полувыведения индометацина достигается между 2,6 и 11,2 часами, или в среднем - 5,8 часа.. 60-75 % выводится почками, из них 10-20 % в неизменном состоянии, а другое количество выделяется с желчью и фекалиями. Проникает в грудное молоко.

Применяется для непродолжительного симптоматического лечения острой и хронической боли при воспалительных и дегенеративных заболеваниях опорно- . двигательного аппарата: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, воспаление околосуставных тканей (бурсит и/или тендинит), острый подагрический артрит.

Повышенная чувствительность к индометацину и к другим составляющим препарата или к другим противовоспалительным нестероидным средствам. Наличие в анамнезе приступов астмы, крапивницы, ангионевротического отека или ринита после применения других противовоспалительных нестероидных средств. Желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе, связанные с применением нестероидных противовоспалительных средств в анамнезе. Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, язвенный колит и/или энтероколит, полипы в носу. Тяжелая сердечная, почечная и печеночная недостаточность.

Одновременное применение других противовоспалительных нестероидных средств, включая специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 - повышенный риск возникновения нежелательных эффектов.

Пред- и постоперационная боль при операции аортокоронарного шунтирования.

Период беременности или кормления грудью, детский возраст.

Применение препарата противопоказано во время беременности и в период кормления грудью.

Режим дозировки устанавливается индивидуально с учетом клинического течения заболевания.

Взрослые: 1 или 2 капсулы (75-150 мг) на протяжении суток, в зависимости от клинического состояния пациента.

Суточная доза составляет 1,5-2,5 мг/кг (в 3-4 приема), максимальная суточная доза - 150 мг. Больные пожилого возраста: 1 или 2 капсулы на.протяжении суток. Этой возрастной группе необходимо строго соблюдать особенную осторожность ввиду повышенной возможности появления побочных реакций.

Первичная дисмёнорея: 1 капсула (75 мг) в сутки.

Курс лечения - 7-14 дней.

Примечание: для уменьшения риека появления побочных эффектов со стороны

пищеварительного тракта необходимо всегда принимать препарат во время или после еды и запивать стаканом воды или молока, или одновременно принимать антациды.

Капсулы необходимо глотать целыми, не разжевывая и не повреждая капсулу.  

При длительном применении максимальная суточная доза - 75 мг.

Рекомендуется начинать лечение с малых доз, увеличивая их в случае необходимости. Во время лечения необходимо избегать приема спиртных напитков. В случае пропуска очередной дозы можно ее пополнить лишь на протяжении 2 часов после предусмотренного времени приема. Если на протяжении этого времени не будет принята пропущенная . доза, го необходимо ее пропустить и принять следующую дозу по плану. Нельзя удваивать дозу.

Со стороны пищеварительного тракта и печени: тошнота, потеря аппетита, рвота, диспепсия, боль в эпигастральной области боль в животе, нарушение вкуса, запор, диарея, метеоризм, язвенный стоматит, в ’одиночных случаях - развитие язвы пищеварительного тракта (которые могут создавать стеноз или непроходимость), кровотечение из сигмовидной кишки (даже без язвы или дивертикула), перфорация сигмовидной кишки (например, дивертикул или карцинома), усиление боли в животе или обострение заболевания у пациентов с язвенным колитом или болезнью Крона, а также регионарный илеит, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, перфорация или кровотечение пищеварительного тракта, застой желчи (холестаз), желтуха, гастроэнтерит, проктит, кишечные стриктуры, мелена, гематемезис, изжога; повышение сывороточных аминотрансаминаз (AJIT, ACT), транзиторное повышение уровня билирубина, токсический гепатит, фульминантный гепатит.

•Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, дезориентация, лихорадка, отек мозга, нервозность, асептический менингит, сонливость, нарушение концентрации внимания, помутнение сознания, судороги, нарушения чувствительности, включая парестезии, периферическая нейропатия, нарушение памяти, непроизвольные движения; в одиночных случаях - депрессия, тревожность, нарушение сна; раздражительность, у пациентов, которые в анамнезе имеют депрессию, психотические реакции, эпилепсию или паркинсонизм, возможно ухудшение течения заболевания, бессонница, деперсонализация, дизартрия, галлюцинации, кома, страх, возбуждение, утомляемость.

Со стороны мочеполовой системы: одиночные случаи развития интерстициального нефрита и нефротического синдрома с симптомами гематурии, протеинурии, острая почечная недостаточность, влагалищные кровотечения, боль в молочных железах, их увеличение, гинекомастия, отеки, папиллярный некроз.

Со стороны системы кроветворения: в одиночных случаях - гемолитическая и апластическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбопластическая микроангиопатия, нейтропения, угнетение деятельности костного мозга, синдром дисиминованого внутрисосудистого свертывания и связанные с ним петехия, экхимоз, постгеморрагическая анемия вследствие кровотечений желудочно-кишечного тракта.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипертензия, аритмия, ангиит, повышение артериального давления, отеки, артериальная гипотензия, покраснение лица, васкулит, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, пальпитация (ощущение сердцебиения).

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, ангионевротический отек, дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, полиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, утрата волос, обострение псориаза, экзема, эксфолиативный дерматит, пурпура.

Со стороны органа слуха и равновесия: звон и шум в ушах, нарушение слуха, глухота, вертиго. Со стороны органа зрения: затуманивание зрения, нарушения зрения, неврит зрительного нерва, диплопия, конъюнктивит. Боль в окологлазной области; у некоторых больных при длительном лечении наблюдались отложения на роговице, а также аномалии сетчатки или желтого пятна (макулы), ретинопатия и кератинопатия (что связано с отложением индометацина в сетчатке и роговице).

Со стороны иммунной системы: неспецифические аллергические реакции, анафилаксия, повышенная реактивность дыхательных путей, которая проявляется в виде астмы, бронхоспазма, диспноэ, кожные реакции, а именно: сыпь, зуд, крапивница, пурпура, ангионевротический отек, пузырчатый или шелушащийся дерматоз (включая полиформную эритему и эпидермальный некролиз).

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, гиперкалиемия, повышение уровня мочевины, глюкозурия, повышение уровня печеночных ферментов, увеличение массы тела, задержка жидкости, повышение потовыделения.  

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и субтропическая эозинофилия, носовое кровотечение, бронхоспазм, астматические приступы, острый респираторный дистрес, диспноэ.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей: мышечная слабость, ускорение хрящевой дегенерации.  

В случае приема избыточного количества препарата возможно возникновение тошноты, рвоты, головной боли, толовокружения, дезориентации, сонливости, нарушения памяти.

Показано симптоматическое лечение и обеспечение основных жизненных функций. Следует спровоцировать рвоту или, если это возможно, сделать промывание желудка. После опорожнения желудка необходимо принять 20-50 мг активированного угля. Необходимо обеспечить надлежащий диурез, контролировать функции почек и печенки.

Больного следует госпитализировать, если это требует его состояние. Необходимо вести строгое наблюдение на протяжении нескольких дней. При возникновении частых или длительных судорог необходимо ввести диазепам. Индометацин не может быть выведен из организма с помощью гемодиализа.

Следует избегать применения двух или больше нестероидных противовоспалительных средств в связи с повышенным риском возникновения нежелательных эффектов.

Не рекомендуется одновременный прием с ацетилсалициловой кислотой и ее производными из- за повышенного риска возникновения нежелательных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Более того, ацетилсалициловая кислота может снизить уровень индометацина в крови. При одновременном приеме с антибактериальными средствами может повышаться риск возникновения судорог, с ципрофлоксацином г-риск кожных реакций и нейротоксичнисть. Одновременное применение зальцитабина и индометацина вызывает изменения в их фармакодинамике.

Одновременное применение зидовудина и индометацина повышает риск гематологической токсичности. Риск проявления токсичности индометацина повышается при применении с ритонавиром.

Следует быть осторожными при одновременном применении с циклофосфамидом в связи с .возникновением водной интоксикации. Индометацин способен снижать канальцевую секрецию метотрексата, таким образом усиливая токсичность.

Следует с осторожностью одновременно применять с антидепрессантами (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина) из-за повышения риска кровотечений.

Действие производных сульфонилмочевины может усиливаться нестероидными противовоспалительными средствами. В единичных случаях одновременное применение с метформином может вызывать метаболический ацидоз.

С осторожностью следует одновременно применять с протиэпилептическими препаратами в связи с усилением действия фенитоина.

Одновременное применение с галоперидолом усиливает сонливость.

При назначении индометацина пациентам, которые лечатся непрямыми антикоагулянтами, следует усилить контроль за показателями протромбинового индекса, в связи с усилением действия варфарина.

С осторожностью следует одновременно применять с клопидогрелем в связи с повышенным риском кровотечений. Индометацин способен подавлять агрегацию тромбоцитов и увеличивать длительность кровотечений.

У пациентов, которые принимают пробенецид, возможно повышение уровня индометанина в плазме крови, ввиду чего нужно снизить его дозу.

Индометацин способен значительно снижать антигипертензивное действие |3-адреноблокаторов (частично путем угнетения синтеза простагландинов). У пациентов, которые принимают ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, может развиться гиперкалиемия.

Следует с осторожностью одновременно применять с а-адреноблокаторами, Р-блокаторами, ингибиторами АГ1Ф, антагонистами рецепторов ангиотензина-2, гидралазином или нифедипином.

Индометацин способен снижать эффективность разных типов диуретиков. Он может уменьшить мочегонное и аптигипертензивное действие тиазидов и фуросемида, а также вызывать блокировку повышения активности ренина плазмы крови, вызваной фуросемидом. Диуретики повьшгают риск нефротоксичности НПВС.

Нестероидные противовоспалительные средства могут повышать концентрацию сердечных гликозидов в сыворотке крови, снижать скорость клубочковой фильтрации и способствовать обострению сердечной недостаточности.

Нестероидные противовоспалительные средства могут усиливать токсичность циклоспорина (возможно, путем снижения синтеза почечного простациклина).  

Одновременное применение с кортикостероидами повышает риск язв и кровотечений в пищеварительном тракте, их одновременное применение позволяет снизить дозировку этих препаратов.

При одновременном приеме с препаратами лития индометацин повышает концентрацию лития в крови и усиливает риск развития токсичных эффектов.

Следует избегать одновременного-жриема с триамтереном ввиду возникновения обратимой почечной недостаточности.

При одновременном приеме с дифлунизалом снижается почечный клиренс индометацина и существенно повышается его концентрация в плазме крови, что может приводить к желудочно-кишечным кровотечениям.

При одновременном приеме с такролимусом повышается риск нефротоксичности.  

Индометацин повышает биодоступность дифосфонатов при одновременном применению 

При одновременном приеме с бензодиазепинами повышается риск возникновения головокружения.

При одновременном приеме с десмоцрессином усиливается действие последнего.

Следует избегать приема нестеройдных противовоспалительных средств на протяжении , 8-12 суток после применения мифепристона.

Индометацин способен снижать скорость выведения баклофена, и таким образом повышать уровень его токсичного действия.

У пациентов при одновременном приеме индометацина и муромонаба-СБЗ повышается риск развития психоза, и энцефалопатии.

При одновременном приеме с сосудорасширяющими средствами повышается риск кровотечений.

Индометацин способен искажать результаты лабораторных анализов:

- вызывать повышение уровня одного или более печеночных ферментов;

- препарат , может быть причиной получения ошибочно негативных результатов дексаметазонового теста.

Одновременное применение НПВС и ингибиторов ЦОГ-2 повышает риск развития «аналгетической» нефропатии и папиллярного некроза почек. Поэтому необходимо избегать их., одновременного применения.

Индометацин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови. Индометацин продлевает и усиливает действие солей лития, поэтому необходима коррекция доз последних в начале комбинированного лечения и мониторинг концентрации лития. Пробенецид потенцирует действие индометацину, поэтому при их одновременном применении рекомендуется снижать суточную дозу последнего. При необходимости увеличения доз индометацина делать это необходимо с осторожностью и кратными количествами. Одновременное применение индометацина и имуносупрессоров приводит к усилению их токсичности.

Необходимо контролировать время кровотечения и протромбиновый индекс. Индометацин конкурентно взаимодействует с кумариновими антикоагулянтами в местах связывания с протеинами плазмы крови, в результате чего повышается их концентрация в плазме крови.

Одновременное применение хинолинов и индометацина может повысить риск развития судорог у пациентов, при наличии или отсутствия данных об эпилепсии или судорогах в анамнезе.

Индометацин не изменяет терапевтическую эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина.

Побочное действие можно уменьшить при применении возможной самой низкой эффективной дозы на протяжении кратчайшего времени.

Побочные эффекты со стороны пищеварительного тракта и печени можно уменьшить, если принимать индометацин во время или после еды, или при одновременном приеме с молоком или антацидами. Риск появления побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта выше при применении высоких доз НПВС у пациентов с язвенной болезнью в анамнезе, особенно осложненной кровоизлиянием или перфорацией. Таким пациентам лечение НПВС следует начинать с самой низкой возможной дозы, принимая во внимание необходимость применения протективных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса).

Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что применение некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и при длительном применении) могут быть связаны со слабым повышением риска артериальных тромботических явлений (например, инфаркт миокарда или инсульт) индометацина. Лечение индометацином пациентов с неконтролированной артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий и/или сосудисто-мозговой болезнью необходимо проводить только после тщательной оценки соотношения риск/польза. Такую оценку нужно проводить и до начала долгосрочного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений (например, артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, табакокурение).

Индометацин применяют с особой осторожностью пациентам с гиперчувствительностью к лекарственным препаратам и пищевым продуктам.

Индометацин следует с осторожностью назначать пациентам с заболеванием почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) из-за возможного поражения почек.

Серьезные кожные реакции (включая летальный исход) очень редко наблюдаются при применении НПВС и касаются случаев эксфолиативного дерматита, синдрома Стивенса- Джонсона, токсического эпидермального некроза. Наивысший риск появления отмеченных реакций в начале лечения. Прием лекарственного средства следует прекратит^ еще при первых кожных реакциях или других признаках гиперчувствительности.

При приеме лекарственных препаратов из группы НПВС существует риск развития гиперкалиемии, особенному пациентов старше 65 лет, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, которые применяют 3-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики. Таким пациентам необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови. Следует быть осторожными, назначая индометацин пациентам с психическими расстройствами, депрессией, паркинсонизмом, эпилепсией, хронической сердечной недостаточностью, артериальной гипертензией, а также пациентам с геморрагическими диатезами и повышенной склонностью к кровотечениям в связи с обострением, состояния. Следует осторожно применять препарат пациентам с нарушением функции почек, печени или сердца или состояниями, которые предрасположены к задержке жидкости в организме, поскольку индометацин вызывает ослабление функции почек и застой жидкости.

Пациентам со сниженным кровотоком, у которых почечные простагландины играют важную роль в поддержке почечной перфузии, нестероидные противовоспалительные средства могут спровоцировать выраженную почечную декомпенсацию. В группу риска возникновения подобной реакции входят пациенты с почечной или печеночной дисфункцией, сахарным диабетом, пациенты пожилого возраста, пациенты со сниженным объемом межклеточной жидкости, застойной сердечной недостаточностью, сепсисом, а также пациенты, которые одновременно принимают нефротоксические препараты. Таким пациентам необходимо контролировать функцию почек во время приема препарата. Следует быть осторожными, применяя препарат пациентам с бронхиальной астмой в связи с возможностью возникновения бронхоспазма. -

Кровотечения, язвы или перфорации пищеварительного тракта могут появиться без предыдущих. симптомов, поэтому прием препарата следует прекратить. Больные, которые имеют такие заболевания в анамнезе, должны предупредить об этом врача.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с аномалиями сигмовидной кишки, язвенным колитом или болезнью Крона.

У пациентов могут возникать отложения на роговице или аномалии сетчатки, из-за этого им необходимо периодически проходить офтальмологические исследования.

Пациентам, которые длительное время принимают Индометацин-ретард, следует периодически проводить исследование крови, функции печени или желудка, чтобы как можно раньше выявить какое-нибудь нежелательное влияние.

В единичных случаях прием индометацина может маскировать проявления инфекционно-воспалительного процесса, а также следует быть осторожными при применении живых вакцин. Следует помнить, о повышенном риске кровотечений, поскольку индометацин подавляет агрегацию тромбоцитов.

Следует быть осторожными при применении препарата пациентам после хирургических . вмешательств, поскольку длительность кровотечений у них может быть увеличена.

Применение индометацина может снизить женскую фертильность. Женщинам, которые хотят забеременеть, нельзя применять препарат.

Следует с осторожностью применять препарат пациентам с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца с застоем жидкости или отеками. Длительный прием в больших количествах индометацина может повышать риск артериального тромбоза.

У пациентов с системной красной волчанкой и заболеваниями соединительной ткани возможно повышение риска развития вирусного менингита.

Препарат содержит лактозу моногидрат, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо- галактозной мальабсорбции нельзя применять препарат.

Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Не рекомендуется назначать препарат водителям и лицам, работа которых -требует большой скорости психических и физических реакций, из-за возможного возникновения побочных реакций (шум в ушах, головокружение, сонливость, нарушения слуха и зрения), которые могут нарушить активное внимание и рефлексы.

По 12 капсул в блистере из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой; по 1 блистеру в пачке.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С, в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту.