Инструкция по применению Инфасурф (суспензия): описание, состав, ФТГ, МНН

* Соответствует 78,0 мг фосфатидилхолина (включая 48,0 мг двунасыщенного фосфатидилхолина) и 2,1 мг протеинов (включая 0,87 мг сурфактант-ассоциированного протеина В (SP-B).

** Соответствует 156,0 мг фосфатидилхолина (включая 96,0 мг двунасыщенного фосфатидилхолина) и 4,2 мг протеинов (включая 1,74 мг сурфактант-ассоциированного протеина В (SP-B).

Инфасурф® интратрахеальная суспензия - это стерильный, апирогенный легочной сурфактант, предназначенный только для интратрахеального введения. Представляет собой экстракт природного сурфактанта из легких телят, который содержит фосфолипиды, нейтральные липиды и гидрофобные сурфактант - ассоциированные белки В и С (SP-B и SP-C). Не содержит консервантов.

Тнфасурф® представляет собой почти белую суспензию кальфактанта в 0,9% водном растворе натрия хлорида. Имеет pH от 5,0 до 6,2 (целевое рН = 5,7). В каждом миллилитре Инфасурф® содержится 35 мг фосфолипидов (включая 26 мг фосфотидилхолина, из которых 16 мг - двунасыщенный фосфотидилхолин) и 0,7 мг белков, включая 0,26 мг SP-B.

Легочные сурфактанты. КОД АТХ R07AA02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Эндогенный легочной сурфактант необходим для эффективной вентиляции, поскольку он изменяет альвеолярное поверхностное натяжение, стабилизируя таким образом альвеолы. Дефицит легочного сурфактанта является причиной респираторного дистресс - синдрома (РДС) у недоношенных детей. Инфасурф® восстанавливает поверхностную активность легких у таких детей. Активность: Инфасурф® быстро абсорбируется на поверхности раздела фаз воздух: жидкость и изменяет поверхностное натяжение подобно природному сурфактанту легких. Минимальное поверхностное натяжение в < 3 мН/м, которое обеспечивает Инфасурф® in vitro, измеряется на сурфактометре (pulsating bubble surfactometer). Ex vivo, Инфасурф® восстанавливает механизм давления и объема и упругость легких у крыс с недостаточностью сурфактанта. In vivo, Инфасурф® улучшает упругость легких, респираторный газообмен и выживаемость недоношенных ягнят с абсолютной недостаточностью сурфактанта.

Метаболизм у животных: Инфасурф® вводится непосредственно в просвет дыхательных путей легких к месту его действия. Не проводилось исследований абсорбции, биотрансформации либо экскреции Инфасурф® у людей. Введение Инфасурф® с фосфолипидами, меченными радиоизотопами, в легкие взрослых кроликов приводит к сохранению 50% радиоактивных фосфолипидов на поверхности альвеол легких и 25% радиоактивных фосфолипидов в тканях легких спустя 24 часа. Менее 5% радиоактивности обнаруживается в других органах. У недоношенных ягнят с летальной недостаточностью сурфактанта, менее 30% введенного Инфасурф® присутствует на поверхности легких спустя 24 часа.

Клинические испытания: Эффективность Инфасурф® была показана в контролируемых многодозовых клинических испытаниях, включающих около 2,000 детей, которым вводили Инфасурф®. (приблизительно 100 мг фосфолипидов на кг) или Экзосурф Неонаталь®. Дополнительно было проведено два контролируемых испытания Инфасурф® в сравнении с Сурванта® и четыре неконтролируемых испытания, которые включали примерно 15.500 пациентов, принимавших Инфасурф®.

В целом, 1,126 детей возрастом < 72 часов с РДС, которые нуждались в эндотрахеальной интубации и имели а/А РО2 < 0.22 (разность между значениями рО2 в альвеолярном газе и артериальной крови называют альвеолярно-артериальной разницей по рО2, или градиентом а/А РО2) были включены в многодозовые, рандомизированные двойные слепые клинические испытания для сравнения Инфасурф® (3 мл/кг) и Экзосурф Неонаталь® (5 мл/кг). Пациентам назначали начальную дозу и одну последующую дозу через 12 часов, если интубация была все еще необходима. Дозу вводили в два приема через боковой порт адаптера в проксимальный конец эндотрахеальной трубки. Каждую порцию вводили небольшими впрыскиваниями в течение 20-30 вдохов. После введения каждой порции, ребенка размещали либо на правом, либо на левом боку. Результаты параметров эффективности, полученные в течение 28 дней либо до момента вывода из испытаний для всех пациентов, принимавших лечение, в этих клинических испытаниях представлены в таблице 1.

Инфасурф® в сравнении с Экзосурф Неонаталь®

Клинические испытания

Таблица 1 - Инфасурф в сравнении с Экзосурф Неонаталь ®.

Клинические испытания.

Профилактические испытания

В целом 853 ребенка в возрасте < 29 недель гестации были включены в многодозовые, рандомизированные, двойные слепые профилактические испытания для сравнения Инфасурф (3 мл/кг) и Экзосурф Неонаталь® (5 мл/кг). Начальная доза вводилась в первые 30 минут после рождения. Последующая доза назначалась после 12 и 24 часов, если пациент нуждался в интубации. Каждую дозу вводили, разделив на 2 порции, через боковой порт адаптера в проксимальный конец эндотрахеальной трубки. Каждая порция вводилась маленькими впрыскиваниями за 20-30 вдохов. После введения каждой порции, детей размещали либо на правом, либо на левом боку. Результаты параметров эффективности, полученных на 28 день или на момент вывода из испытаний для всех пртшвнтлв принимавших лечение, из этих профилактических испытаний представлены в таблице 2.

Таблица 2 - Инфасурф в сравнении с Экзосурф Неонаталь ® Профилактические испытания.

Инфасурф в сравнении с Сурванта®

Клинические испытания

В целом, 662 детей с РДС, которые нуждались в эндотрахеальной интубации и имели а/А РО2 < 0.22, были включены в многодозовые, рандомизированные, двойные слепые клинические испытания для сравнения Инфасурф (4 мл/кг лекарственной формы, которая содержала 25 мг фосфолипидов в мл, в отличие от 35 мг/мл лекарственной формы, вышедшей на рынок) и Сурванта® (4 мг/кг). Последующую дозу можно было вводить только спустя 6 часов после первого приема (до трех доз в период до 96 часов жизни) у пациентов, нуждавшихся в > 30% кислорода. Сурфактант вводили через катетеры, вставленные в эндотрахеальную трубку. Общая доза была введена в 4 равных порциях через катетер, при этом катетер вынимали между введениями и возобновляли механическую вентиляцию на 0,5-2 минуты. Каждую порцию вводили пациенту в одной из четырех позиций (лежа на спине, лежа на животе, на левом боку и на правом боку) для усиления распределения сурфактанта. Результаты основных параметров эффективности, полученных на 28 день или на момент вывода из испытаний (случаи утечки воздуха, смерть по причине отказа дыхательной системы или другой причине, БЛД, неэффективности лечения) для всех пациентов, получавших лечение в этих клинических испытаниях, значимо не различались для Инфасурф и Сурванта ®.

Профилактические испытания

В целом, 457 детей < 30 недель гестации и < 1251 г при рождении были включены в многодозовые, рандомизированные, двойные, слепые исследования для сравнения Инфасурф® (4 мл/кг лекарственной формы, которая содержала 25 мг фосфолипидов в мл, по сравнению с 35 мг/мл лекарственной формы, вышедшей на рынок) и Сурванта® (4 мг/кг). Начальная доза вводилась в первые 15 минут после рождения, а последующую дозу можно было вводить не менее, чем через 6 часов после предыдущего лечения (до трех доз в период до 96 часов жизни) в случае, если пациент нуждался в > 30% кислорода. Сурфактант вводили через 5 французских пищевых катетеров, вставленных в эндотрахеальную трубку. Общая доза была введена в 4 равных порциях через катетер, при этом катетер вынимали между введениями и возобновляли механическую вентиляцию на 0,5-2 минуты. Каждую порцию вводили пациенту в одной из четырех позиций (лежа на спине, лежа на животе, на левом боку и на правом боку) для усиления распределения сурфактанта. Результаты основных параметров эффективности, полученных на 28 день или на момент вывода из испытаний для всех пациентов, получавших лечение в этих профилактических испытаниях, показали увеличение смертности по разным причинам на 28 день (р = 0,03) и смертности из-за проблем с дыханием (р = 0,005) у детей, получавших Инфасурф®. Для оцениваемых пациентов (пациентов, которые соответствовали критерию включения согласно протоколу), смертность по разным причинам и смертность из-за проблем с дыханием были также выше в группе Инфасурф® (р=0,07 и 0,03 соответственно). Однако эти наблюдения не повторились в других адекватных и хорошо-контролируемых испытаниях и их отношение к генеральной совокупности не известно. Все остальные результаты (случаи РСД, утечки воздуха, БЛД и неэффективное лечение), не отличались значимо между Инфасурф® и Сурванта®, при анализе всех пациентов, получавших лечение и оцениваемых пациентов.

Острые клинические эффекты: Как и в случае других сурфактантов, могут происходить заметные улучшения в оксигенации и упругости легких непосредственно после применения Инфасурф®. Все контролируемые клинические испытания Инфасурф® показали значительное улучшение во фракции вдыхаемого кислорода (FO2) и среднее значение давления в дыхательных путях (МАР) в течение первых 24-48 часов после начала Инфасурф®-терапии.

Фармакокинетика. Инфасурф® вводится интратрахеально (место наиболее эффективного действия). Исследования относительно абсорбирования, биотрансформации или экскреции препарата на человеке не проводились. При введении препарата с мечеными фосфолипидами в легкие взрослых кроликов через 24 у отмечено сохранение 50% радиоактивности в легочных альвеолах и 25% радиоактивности в остальной легочной ткани. Менее 5% радиоактивности выявлено в других органах. У недоношенных ягнят при критическом уровне сурфактанта в легочной ткани через 24 ч определяли менее 30% введенного препарата.

Показания для применения

Инфасурф® предназначен для профилактики развития респираторного дистресс-синдрома (РДС) у недоношенных детей при высоком риске развития РДС и для лечения (“спасенных”) недоношенных детей с РДС. Инфасурф® снижает вероятность развития РДС, смертность от РДС и возникновение утечек воздуха, связанных с РДС.

Профилактическая терапия. Инфасурф® терапия показана при рождении для недоношенных детей < 29 недель гестации при значительном риске развития РДС. Профилактика Инфасурф® должна быть назначена как можно раньше, предпочтительно в первые 30 минут после рождения.

Лечение. Терапия Инфасурф® показана детям < 72 часа от рождения с РДС (подтвержденным клиническими или радиологическими исследованиями) и нуждающимся в эндотрахеальной интубации.

Способ применения и дозировка

Только для интратрахеального введения

Инфасурф® следует назначать под наблюдением врачей, имеющих опыт в оказании неотложной помощи новорожденным с дыхательной недостаточностью, нуждающихся в интубации.

Быстрое и существенное повышение оксигенации крови и улучшение упругости легких часто наступает после введения Инфасурф®. Тщательное наблюдение в клинике после введения Инфасурф® необходимы для того, чтобы должным образом регулировать кислородную терапию и параметры ИВЛ.

Дозировка

Каждая доза Инфасурф® составляет 3 мл на кг массы тела новорожденного. Инфасурф® вводили каждые 12 часов в общем количестве 3-х доз.

Указания по применению

Инфасурф® - это интратрахеальная суспензия. Применяется стерильной в одноразовых, укупоренных резиновыми пробками стеклянных флаконах, содержащих 3 мл или 6 мл почти белой суспензии. Инфасурф® представляет собой суспензию, которая оседает при хранении. Осторожное переворачивание или перемешивание флаконов обычно необходимо для ресуспензирования. Не встряхивать. В норме в суспензии Инфасурф® могут наблюдаться хлопья и пенообразование на поверхности. Инфасурф следует хранить в холодильнике от 2° до 8°С (36°- 46°F). Флаконы объемом 3 мл и 6 мл следует хранить в вертикальном положении крышкой вверх. Нагрев Инфасурф® перед введением не требуется.

Инфасурф® не требует восстановления.

Не разбавляйте Инфасурф® и не обрабатывайте ультразвуком.

Общая процедура дозирования

Инфасурф® следует вводить только интратрахеально через эндотрахеальную трубку.

Доза Инфасурф составляет 3 мл на кг массы тела новорожденного.

Доза набирается в шприц из одноразового флакона с помощью иглы 20 калибра или больше осторожно, избегая чрезмерного пенообразования.

Суспензию вводят в эндотрахеальную трубку. Интратрахеально инстилляция препарата может быть проведена или с помощью катетера, пропущенного через эндотрахеальную трубку и установленного в ее конце, или с помощью бокового порта адаптера самой эндотрахеальной трубки.

Введение при лечении РДС

Контролируемые активные исследования Экзосурф

Начальная и последующие дозировки

В сравнительных клинических исследованиях с Экзосурф® Инфасурф® вводили индотрахеально через боковой порт адаптера эндотрахеальной трубки. Если применение препарата осуществляется с помощью бокового порта, то Инфасурф® вводят 2 раза равными дозами по 1,5 мл/кг. Желательно, чтобы при введении доз участвовали два медицинских работника - один для введения Инфасурфа®, второй для наблюдения за пациентом и оказания помощи в изменении его положения. Первую порцию вводят, когда ребенок находится на левом боку, а вторую - когда на правом. Это способствует равномерному распределению сурфактанта в легких. Каждая доза вводится, пока осуществляется вентиляция (20-30 вдохов на каждую порцию) небольшими впрыскиваниями только во время вдоха. После введения каждой дозы следует делать паузу для оценки состояния дыхательной системы и смены положения ребенка. Повторные дозы (до 3 доз) в 3 мл/кг массы тела новорожденного проводят с интервалом в 12 часов, если пациент остается заинтубированным.

Контролируемые активные исследования Сурванта:

Начальная и последующие дозировки.

В сравнительных клинических исследованиях с Сурванта® Инфасурф® вводили через катетер. Если применение препарата осуществляется с помощью катетера, помещенного в эндотрахеальную трубку, то Инфасурф® следует вводить 4 раза равными дозами по 0,75 мл/кг с удалением катетера после каждого введения для восстановления вентиляции на на 0,5-2 минуты. Для более эффективного распределения сурфактанта в организме каждая из 4-х равных доз вводится в разных положениях ребенка: лежа на животе, на спине, на правом и левом боку. Повторные дозы (до 4 доз), при необходимости, вводят не раньше, чем через 6 часов после предыдущей дозы если младенец все еще интубирован и для поддержания РаО2 < 80 мм рт.ст. необходимо не менее 30% кислорода во вдыхаемом воздухе.

Введение для профилактики РДС при рождении

Процедура дозирования описана в разделе Введение для лечения РДС. Количество профилактических доз Инфасурф® следует рассчитывать исходя из массы тела новорожденного. Назначение Инфасурф® для профилактики следует делать как можно быстрее после рождения. Обычно немедленная помощь и «табилизация недоношенных новорожденных с гипоксимией и/или брадикардией должна сопровождаться профилактическим введением Инфасурф®.

Предосторожности при дозировании

При введении жидкой суспензии Инфасурф® в дыхательные пути у детей обычно возникает брадикардия, рефлюкс в эндотрахеальную трубку, обструкция дыхательных путей, цианоз, смещение эндотрахеальной трубки или гиповентиляция. Если что-либо из перечисленного случается, следует прекратить введение и стабилизировать состояние ребенка, принимая необходимые меры, перед возобновлением введения. При наличии признаков легочной обструкции во время введения Инфасурф® иногда необходимо проведение отсасывания жидкости и повторной интубации.

При повторном дозировании через установленный 12 часовой интервал при испытании Инфасурф® в сравнении с Экзосурф Неонаталь® отдельные случаи цианоза, брадикардии, рефлюкса Инфасурф® в эндотрахеальную трубку и обструкции дыхательных путей наблюдались чаще среди детей в группе, получающей Инфасурф®.

Увеличенное соотношение пациентов, имеющих одновременно внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК) и перивентрикулярную лейкомаляцию (ПВЛ), наблюдалось у детей, получавших Инфасурф® в контролируемых исследованиях Инфасурф-Экзосурф Неонаталь®. Эти наблюдения не были связаны с увеличенной смертностью.

Не имеется данных о применении Инфасурф® во время экпериментальной терапии РДС, например высокочастотной вентиляции.

Данные контролируемых исследований по эффективности Инфасурф® ограничены дозами от примерно 100 мг фосфолипидов на кг массы тела до общего числа доз 4.

Канцерогенность, мутагенность, нарушение фертильности

Для Инфасурф® не проводились исследований канцерогенности и исследования репродукции животных. Единичные испытания мутагенности (Ames assay) были отрицательны.

Особые указания

Инфасурф® предназначен только для интратрахеального введения.

Применение экзогенных сурфактантов, в том числе Инфасурф®, как правило быстро улучшает оксигенацию и упругость легких. После введения Инфасурф® за пациентами следует тщательно наблюдать, поскольку кислородная терапия и вентиляционная поддержка могут изменяться в ответ на изменения дыхательного статуса.

Терапия Инфасурф® не является заменой интенсивной терапии новорожденных. Оптимальная терапия недоношенных детей при риске развития РДС и новорожденных детей с РДС, которые нуждаются в эндотрахеальной интубации, требует бригады неотложной помощи организованной, укомплектованной, оборудованной и имеющей опыт в интубации, вентиляции легких и общем уходе за такими пациентами. Отдельные случаи рефлюкса Инфасурф® в эндотрахеальную трубку, цианоза, брадикардии или обструкции дыхательных путей случались при дозированном введении. Такие случаи требуют прекращения введения Инфасурф® и принятия соответствующих мер для улучшения состояния. После того, как пациент становится стабилен, дозирование можно продолжить при надлежащем наблюдении.

Побочные действия

Наиболее частые побочные реакции, связанные с процессом дозирования Инфасурф®, в контролируемых испытаниях были цианоз (65%), обструкция дыхательных путей (39%), брадикардия (34%), рефлюкс сурфактанта в эндотрахеальную трубку (21%), необходимость ручной вентиляции (16%) и повторная интубация (3%). Эти случаи были в основном преходящими и не были связаны с серьезными осложнениями или смертью.

Проявляемость обычных осложнений у недоношенных и детей с РДС в четырех контролируемых исследованиях представлены в таблице 3. Результаты исследований профилактики и лечения для каждого сурфактанта объединены.

Таблица 3 - Обычные осложнения у недоношенных и детей с РДС в контролируемых исследованиях

Амбулаторное наблюдение

Данные двухлетнего амбулаторного наблюдения за результатами психомоторного развития 415 детей в 5 центрах, участвующих в контролируемых исследованиях Инфасурф-Экзосурф Неонаталь®, показали задержки у равного процента пациентов из группы Инфасурф® и Экзосурф Неонаталь®.

Не установлены.

Не было сообщений о передозировке Инфасурф®. До тех пор, пока не будут получены данные о побочных реакциях при избытке легочного сурфактанта, передозировка будет представлять собой перегрузку легких изотоническим раствором. Вентиляцию следует поддерживать до тех пор, пока не будет завершена очистка от жидкости.

Не определены.

По 3 мл и 6 мл лекарственного средства помещают во флаконы из боросиликатного стекла. На флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся. Каждый флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению упаковывают в пачку картонную.

Хранить при температуре от 2°С до 8°С в вертикальном положении крышкой вверх в защищенном от света месте.

Флакон предназначен для однократного применения. Неиспользованный остаток лекарственного средства следует выбросить.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности 18 месяцев.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Только по рецепту врача.

Государственное предприятие «АКАДЕМФАРМ», Республика Беларусь.

Произведено по заказу СООО «НАТИВИТА», Республика Беларусь.

Претензии от потребителей принимаются по адресу: ул. Академика В. Ф. Купревича, д. 5, к. 3, г. Минск, 220141, тел./факс: +375 17 268 63 64, Республика Беларусь.