Инструкция по применению Инвега (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Одна таблетка 3 мг содержит:

активное вещество - палиперидон Змг,

вспомогательные вещества: макрогол 200К, натрия хлорид, повидон (К29-32), стеариновая кислота, бутилгидрокситолуол, железа оксид желтый (Е172), макрогол 7000К, железа оксид красный (Е172), гидроксиэтилцеллюлоза, макрогол 3350, целлюлозы ацетат (398-10), краситель белый, карнаубский воск, чернила водорастворимые черные.

Одна таблетка 6 мг содержит:

активное вещество - палиперидон 6 мг,

вспомогательные вещества: макрогол 200К, натрия хлорид, повидон (К29-32), стеариновая кислота, бутилгидрокситолуол, железа оксид красный (Е172), макрогол 7000К, гидроксиэтилцеллюлоза, макрогол 3350, целюлозы ацетат (398-10), краситель бежевый, карнаубский воск, чернила водорастворимые черные.

Одна таблетка 9 мг содержит:

активное вещество - палиперидон 9 мг,

вспомогательные вещества: макрогол 200К, натрия хлорид, повидон (К29-32), стеариновая кислота, бутилгидрокситолуол, железа оксид черный (Е172), макрогол 7000К, железа оксид красный (Е172), гидроксиэтилцеллюлоза, макрогол 3350, целлюлозы ацетат (398-10), краситель розовый, карнаубский воск, чернила водорастворимые черные.

Таблетки капсуловидной формы белого (для дозировки 3 мг), бежевого (для дозировки 6 мг), розового (для дозировки 9 мг) цвета. Таблетки имеют надпись «PAL 3», «PAL 6» или «PAL 9» (соответственно дозировке - 3 мг, 6 мг или 9 мг). Выпускные отверстия могут быть видимы или невидимы при визуальном осмотре.

Психотропные препараты. Нейролептики (Антипсихотики). Нейролептики другие. Палиперидон. Код ATX N05AX13.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Фармакокинетические характеристики палиперидона после приема внутрь являются прямо дозопропорциональными в клиническом диапазоне рекомендуемых доз (3 - 12 мг один раз в сутки).

После приема разовой дозы препарата уровни палиперидона в плазме крови стабильно возрастают, и максимальная концентрация (Сmах) достигается через 24 ч. Стабильная концентрация палиперидона достигается после 4-5 дней приема препарата один раз в сутки.

Особенности высвобождения субстанции из лекарственного препарата Инвега® обеспечивают меньшие флюктуации максимальных и минимальных концентраций палиперидона, чем при использовании обычных лекарственных форм.

После приема палиперидона внутрь, происходит взаимное превращение (+) и (-) энантиомеров, и соотношение площади под фармакокинетической кривой AUC (+) / AUC (-) в равновесном состоянии составляет примерно 1,6. Абсолютная биодоступность палиперидона после перорального приема составляет 28%.

После однократного приема 15 мг Инвега® в виде таблетки пролонгированного действия вместе с жирной высококалорийной пищей Сmах и AUC увеличиваются, в среднем, на 42-60% и 46-54% соответственно относительно этих же показателей при приеме таблетки натощак. Таким образом, наличие или отсутствие в желудке пищи во время приема палиперидона может повысить или снизить концентрацию палиперидона в плазме.

Палиперидон быстро распределяется в тканях и жидкостях организма. Кажущийся объем распределения составляет 487 л. Степень связывания с белками плазмы крови равна 74%. Палиперидон связывается преимущественно с альфа(-кислым гликопротеином и альбумином.

Через 1 неделю после приема одной таблетки (1 мг14С-палиперидона немедленного высвобождения), 59% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде, т.е. палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% палиперидона выводится с мочой и примерно 11% - через желудочно-кишечный тракт. Известны четыре пути метаболизма палиперидона in vivo, ни один из которых не охватывает более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Ферменты CYP2D6 и CYP3A4 могут играть определенную роль в метаболизме палиперидона, однако нет доказательств того, что эти изоферменты играют значимую роль в метаболизме палиперидона. Не было выявлено существенных различий кажущегося клиренса палиперидона после приема препарата между сильными и слабыми метаболизаторами субстратов CYP2D6. Исследования микросом клеток печени человека in vitro показали, что палиперидон не существенно влияет на метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых ферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Конечный период полувыведения палиперидона составляет около 23 ч.

Печеночная недостаточность

Палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. В исследовании, в которое включались пациенты, страдавшие печеночной недостаточностью средней степени выраженности (класса В по Чайлд-Пью), концентрации свободного палиперидона в плазме крови были подобны значениям у здоровых добровольцев. Сведения об использовании препарата при тяжелой печеночной недостаточности (класса С по Чайлд-Пью) отсутствуют.

Почечная недостаточность

Дозу палиперидона необходимо снижать у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек. Элиминация палиперидона снижается по мере уменьшения клиренса креатинина. Общий клиренс палиперидона снижен на 32% у пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин), на 64% у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 < 50 мл/мин) и на 71% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин), средний конечный период полувыведения палиперидона составил 24, 40 и 51 ч у пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек соответственно; у людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 80 мл/мин) этот показатель составляет 23 ч.

Пожилые пациенты

Результаты исследования фармакокинетики после приема препарата Инвега® у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет; n = 26) свидетельствуют о снижении на 20% кажущегося равновесного клиренса палиперидона по сравнению с аналогичным значением у более молодых пациентов (в возрасте 18-45 лет; n = 28). Однако, в рамках популяционного фармакокинетического анализа у больных шизофренией, после коррекции по ассоциированному с возрастом снижению клиренса креатинина, очевидного влияния возраста не отмечалось.

Подростки

Системное воздействие палиперидона у пациентов-подростков (15 лет и старше) было сопоставимо с таковым у взрослых. У подростков с массой тела < 51 кг, наблюдалось воздействие на 23% выше, чем у подростков с массой тела ≥ 51 кг. Возраст сам по себе не влияет на экспозицию палиперидона.

Раса

В рамках популяционного анализа фармакокинетики после приема препарата Инвега® не было выявлено доказательств влияния расы на параметры фармакокинетики палиперидона.

Пол

Кажущийся клиренс палиперидона после приема препарата Инвега® был приблизительно на 19% ниже у женщин, нежели у мужчин. Это различие преимущественно было обусловлено различиями в жировой массе тела и клиренса креатинина между представителями различного пола.

Курение

Согласно результатам исследований in vitro с использованием ферментов печени человека, палиперидон не является субстратом CYP1A2: поэтому курение не должно оказывать влияния на фармакокинетику палиперидона.

В рамках популяционного анализа фармакокинетики было установлено незначительное снижение экспозиции палиперидона у курящих пациентов по сравнению с некурящими. Маловероятно, что это различие будет иметь клиническое значение.

Таблетки Инвега® производятся с использованием технологии осмотического высвобождения лекарственной субстанции (OROS® - Osmotic controlled Release Oral delivery System), при которой осмотическое давление обеспечивает высвобождение палиперидона с контролируемой скоростью. Система, внешне напоминающая капсуловидную таблетку, состоит из осмотически активного трехслойного ядра, окруженного промежуточной оболочкой и полупроницаемой мембраной. Трехслойное ядро состоит из двух лекарственных слоев, содержащих лекарственную субстанцию и вспомогательные вещества, а также из выталкивающего слоя, содержащего осмотически активные компоненты. На куполе лекарственных слоев имеются два выпускных отверстия, сделанные с помощью лазера. В желудочно-кишечном тракте цветная оболочка быстро растворяется и мембрана пропитывается водой. Мембрана контролирует уровень поступления воды, а это, в свою очередь, контролирует уровень высвобождения лекарственного вещества. Гидрофильные полимеры ядра таблетки впитывают воду и набухают, превращаясь в гель, содержащий палиперидон, который затем выталкивается через отверстия в куполе. Оболочка таблетки, а также нерастворимые компоненты ядра таблетки, выводятся из организма со стулом. Пациенты не должны волноваться, если заметят в стуле что-то похожее на таблетку.

Фармакодинамика

Палиперидон - это антагонист дофаминовых D2-рецепторов центрального действия, а также антагонист серотониновых 5-НТ2-рецепторов, альфа1- и альфа2-адренергических рецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. Палиперидон не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также бета1- и бета2-адренергическим рецепторам. Фармакологическая активность (+) и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Палиперидон вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотики (нейролептики).

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и продуктивных симптомов шизофрении.

Палиперидон влияет на структуру сна: уменьшает латентный период до засыпания, уменьшает число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность и время периода сна, повышает индекс качества сна. Палиперидон оказывает противорвотное действие, может вызывать увеличение концентрации пролактина в крови.

для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет и старше;

для лечения психотической или маниакальной симптоматики шизоаффективного расстройства у взрослых.

Влияние препарата на депрессивную симптоматику продемонстрировано не было.

Инвега® предназначена для приема внутрь независимо от приема пищи. Таблетки Инвега® следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, таблетку нельзя разжевывать, делить или разламывать. Лекарственный препарат содержит неабсорбируемую оболочку, предназначенную для высвобождения препарата с контролируемой скоростью. Оболочка таблетки вместе с нерастворимыми компонентами выводится из организма; пациентам не следует беспокоиться, если они обнаружат в стуле что-то напоминающее таблетку.

Необходимо стандартизировать время приема препарата относительно времени приема пищи. Пациент должен быть проинструктирован о том, чтобы всегда принимать таблетку Инвега® натощак или всегда принимать ее во время завтрака, и не чередовать данные варианты приема препарата (т.е. натощак или после еды).

Шизофрения

Взрослые (возраст ≥ 18 лет)

Рекомендуемая доза Инвеги® для лечения шизофрении у взрослых составляет 6 мг один раз в день утром. Титрования дозы в начале лечения не требуется. Для некоторых пациентов подходят более низкие или более высокие дозы в диапазоне от 3 до 12 мг один раз в день. Коррекция дозы, если требуется, должна проводиться только после повторного клинического обследования. При необходимости повышения дозы рекомендуется увеличивать дозировку на 3 мг/день с интервалами не менее 5 дней.

Шизоаффективное расстройство

Взрослые (возраст ≥ 18 лет)

Рекомендуемая доза препарата Инвега® для лечения шизоаффективного расстройства у взрослых составляет 6 мг один раз в день утром. Титрования дозы в начале лечения не требуется. Для некоторых пациентов подходят более высокие дозы в диапазоне от 6 до 12 мг один раз в день. Коррекция дозы, если требуется, должна проводиться только после повторного клинического обследования. При необходимости повышения дозы рекомендуется увеличивать дозировку на 3 мг/день с интервалами не менее 4 дней.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Применение препарата Инвега® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалось, следует соблюдать осторожность при применении препарата у таких пациентов. Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина ≥ 50 - < 80 мл/мин) рекомендуемая начальная доза составляет 3 мг один раз в день. Дозу можно увеличить до 6 мг в день на основании клинического ответа и переносимости.

Для пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 - < 50 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Инвега® составляет 3 мг один раз в день. Поскольку Инвега® не исследовалась на пациентах с клиренсом креатинина < 10 мл/мин, ее использование у таких пациентов не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста

Для пожилых людей с нормальной функцией почек (≥ 80 мл/мин) рекомендации по дозировкам такие же, что и для взрослых с нормальной функцией почек. Однако, поскольку у пациентов пожилого возраста функция почек может быть снижена, может понадобиться коррекция дозы в зависимости от состояния почек. Препарат Инвега® должен использоваться с осторожностью у пациентов пожилого возраста, страдающих деменцией с наличием факторов риска инсульта. Безопасность и эффективность применения препарата Инвега® у лиц > 65 лет, страдающих шизоаффективным расстройством, не исследовалась.

Применение у детей

Шизофрения: рекомендуемая начальная доза препарата Инвега® для лечения шизофрении у подростков 15 лет и старше составляет 3 мг один раз в день, принятая утром.

Подростки весом < 51 кг: максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Инвега® составляет 6 мг.

Подростки весом ≥ 51 кг: максимальная рекомендуемая суточная доза препарата Инвега® составляет 12 мг.

Коррекция дозы, при наличии показаний, должна осуществляться только после переоценки клинического состояния на основе индивидуальных потребностей пациента. При наличии показания для увеличения дозы, рекомендуется производить увеличение дозы с шагом 3 мг/сутки, и как правило с интервалом 5 дней или более. Эффективность и безопасность препарата Инвега® в лечении шизофрении у подростков в возрасте от 12 до 14 лет не установлена. Соответствующая информация по применению препарата Инвега® у детей младше 12 лет отсутствует.

Шизоаффективное расстройство: безопасность и эффективность применения препарата Инвега® в лечении шизоаффективных расстройств у пациентов в возрасте от 12 до 17 лет не изучалась или не установлена. Данные о соответствующем применении препарата Инвега® у детей младше 12 лет отсутствуют.

Зависимость дозирования препарата Инвега® от пола, расы или курения отсутствует.

Побочные действия

Взрослые

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными действиями, которые наблюдались в клинических исследованиях были: головная боль, бессонница, седация / сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, тремор, дистония, инфекции верхних дыхательных путей, головокружение, увеличение массы тела, тошнота, ажитация, запор, рвота, утомляемость, депрессия, диспепсия, диарея, сухость во рту, зубная боль, скелетно- мышечная боль, гипертония, астения, боль в спине, удлинение интервала QT на электрокардиограмме и кашель.

Следующие побочные действия имели дозозависимую выраженность: головная боль, седация/сонливость, паркинсонизм, акатизия, тахикардия, дистония, головокружение, тремор, инфекции верхних дыхательных путей, диспепсия и скелетно-мышечная боль. В исследованиях шизоаффективных расстройств, большая часть пациентов испытывала побочные действия в группе, которая получала комбинированную терапию препарата Инвега® с антидепрессантами или стабилизаторами настроения, по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию препаратом Инвега®.

Табличный перечень побочных действий

Ниже перечислены все побочные действия, которые были отмечены в клинических исследованиях и в процессе постмаркетингового применения палиперидона по категориям частоты, оцененным на основе клинических исследований с препаратом Инвега® у взрослых. Применялись следующие условия и категории частоты встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и частота неизвестна (невозможно определить по результатам клинических исследований). В рамках каждой категории частоты побочные действия перечислены в порядке снижения степени серьезности.

Класс систем и органов

Нежелательная лекарственная реакция

Частота

Очень часто

Часто

Нечасто

Редко

Частота не известна

Инфекции и инвазии

бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, грипп

пневмония, инфекции дыхательных путей, синусит, инфекции уха, тонзилит

инфекции глаз, онихомикоз, целлюлит, акародерматит

Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы

снижение количества белых кровяных телец, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита

Агранулоцитозс нейтропения, увеличение количества эозинофилов

Нарушения со стороны иммунной системы

анафилактические реакции, гиперчувствительность

Нарушения со стороны эндокринной системы

гиперпролактинемияа

неадекватная выработка антидиуретического гормонас, присутствие глюкозы в моче

Нарушения метаболизма и обмена веществ

увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение массы тела, снижение аппетита

сахарный диабетd, гипергликемия, увеличение окружности талии, анорексия, увеличение триглицеридов в крови

водная интоксикация, диабетический кетоацидозc, гипогликемия, полидипсия, увеличение холестерина в крови

гиперинсулинемия

Психические нарушения

бессонницас

мания, ажитация, депрессия, тревога

нарушение сна, спутанность сознания, снижение либидо, аноргазмия, нервозность, ночные кошмары

аффективная уплощенность

Нарушения со стороны нервной системы

паркинсонизмb, акатизияb, седация / сонливость, головная боль

дистонияb, головокружение, дискинезияb, треморb

поздняя дискинезия, судорогиc, обморок, психомоторная гиперактивность, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия

злокачественный нейролептический синдром, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражителиc, потеря сознания, снижение уровня сознанияc, диабетическая комаc, нарушение равновесия, нарушение координации, покачивающие движения головыc

Нарушения со стороны органа зрения

нечеткость зрения

светобоязнь, конъюнктивит, сухость глаз

глаукома, нарушение движения глазного яблокас, круговые движения глазного яблокас, увеличение слезоточивости, гиперемия глаз

Нарушения со стороны слухового аппарата и внутреннего уха

вертиго, шум в ушах, боль в ухе

Кардиологические нарушения

атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости, удлинение интервала QT на электрокардиограмме, брадикардия, тахикардия

синусовая аритмия, нарушения на электрокардиограмме, учащенное сердцебиение

фибрилляция предсердий, синдром постуральной ортостатической тахикардиис

Нарушения со стороны сосудистой системы

ортостатическая гипотензия, гипертензия

гипотензия

эмболия легочной артерии, тромбоз вен, ишемия, гиперемия

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения

фаринголарингеальная боль, кашель, заложенность носа

одышка, свистящее дыхание, носовое кровотечение

синдром апноэ во сне, гипервентиляция легких, аспирационная пневмония, заложенность дыхательных путей, дисфония

застой в легких

Нарушения со стороны пищеварительной системы

боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль

отек языка, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм

Панкреатитс, непроходимость кишечника, илеус, недержание кала, фекаломас, хейлит

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы

повышение содержания трансаминаз

увеличение количества гаммаглутамилтрансфераз, увеличение количества печеночных ферментов

желтуха

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки

зуд, сыпь

крапивница, алопеция, экзема, акне

ангионевротический отек, лекарственная сыпьс, гиперкератоз, сухость кожи, эритема, изменение цвета кожи, себорейный дерматит, перхоть

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

скелетно-мышечная боль, боль в спине, артралгия

увеличение креатин фосфокиназы в крови, мышечные спазмы, тугоподвижность суставов, отечность суставов, мышечная слабость, боль в шее

рабдомиолизс, нарушение осанкис

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы

недержание мочи, поллакиурия, задержка мочи, дизурия

Осложнения беременности, послеродового и перинатального периода

синдром отмены препарата у новорожденныхс

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

аменорея

эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, нарушение менструального циклас, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочных желез, дискомфорт молочных желез

Приапизмс, задержка менструального циклас, гинекомастия, нагрубание молочных желез, увеличение грудис, выделения из сосков, вагинальные выделения

Общие нарушения

пирексия, астения, утомляемость

отек лица, отекс, озноб, увеличение температуры тела, нарушение походки, жажда, боль в груди, дискомфорт в груди, недомогание

гипотермияс, снижение температуры телас, синдром отмены препаратас, уплотненияс

Травмы, отравления и процедурные осложнения

слабость

а Смотрите информацию, описанную ниже в пункте «Гипергликемия».

b Смотрите информацию, описанную ниже в пункте «Экстрапирамидные расстройства».

с Не наблюдались в клинических исследованиях с препаратом Инвега®, но обнаруживались при пост-маркетинговом применении палиперидона

d В плацебо-контролируемых пилотных исследованиях, сахарный диабет наблюдался у 0,05% пациентов в группе Инвега® по сравнению с 0% в группе плацебо. Общее количество сообщений о сахарном диабете, полученных из всех клинических испытаний при терапии препаратом Инвега®, составило 0,14%.

е Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство; Судороги включают: большой судорожный припадок; Отеки включают: генерализованнный отек, периферический отек, точечный отек. Нарушения менструального цикла включают: нерегулярные менструации, олигоменорею

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся при применении рисперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому, профили неблагоприятных реакций этих веществ (включая как пероральные и так и инъекционные формы) сопоставимы друг с другом. В дополнение к указанным выше побочным реакциям, следующие побочные реакции, отмеченные с использованием рисперидона, могут проявляться и при применении препарата Инвега®.

Расстройства нервной системы: цереброваскулярные нарушения.

Нарушения со стороны глаз: синдром дряблой радужки (интраоперационный).

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: хрипы.

Описание отдельных нежелательных реакций

Экстрапирамидные нарушения

В клинических исследованиях использования препарата при шизофрении не наблюдались различия касательно экстрапирамидных нарушений между группой, применявшей плацебо и группой, применявшей препарат Инвега® в дозах 3 мг и 6 мг. Дозозависимость экстрапирамидных нарушений наблюдалась при использовании препарата Инвега® в двух более высоких дозах (9 мг и 12 мг). В исследованиях использования препарата при шизоаффективном расстройстве частота экстрапирамидных нарушений была выше, по сравнению с группой плацебо, при использовании препарата во всех дозах, при этом очевидной дозозависимости не наблюдалось.

В объединенный анализ экстрапирамидных нарушений были включены следующие термины: паркинсонизм (включает гиперсекрецию слюны, ригидность опорно-двигательного аппарата, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу «зубчатого колеса», брадикинезию, гипокинезию, маскообразное лицо, мышечное напряжение, акинезию, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническую походку и нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор рук), акатизия (включает акатизию, беспокойство, гиперкинезию и синдром беспокойных ног), дискинезия (дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус), дистония (включает дистонию, гипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, контрактуры мышц, блефароспазм, круговые движения глазного яблока, паралич языка, лицевой спазм, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, спазм ротоглотки, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц, спазм языка, тризм) и тремор. Следует отметить, что выше приведен более широкий спектр симптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.

Увеличение массы тела

В клинических исследованиях использования препарата при шизофрении доли пациентов, у которых отмечалось увеличение массы тела на ≥ 7%, были сравнимы на фоне терапии препаратом Инвега® (в дозах 3 мг и 6 мг) и плацебо; однако на фоне терапии препаратом Инвега® в дозах 9 мг и 12 мг частота увеличения массы тела была выше, нежели в группе плацебо.

В клинических исследованиях использования препарата при шизоаффективном расстройстве у большей доли пациентов, получавших препарат Инвега® (5%) отмечалось увеличение массы тела на ≥ 7% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (1%). В исследовании, в котором имелось две группы терапии активным препаратом в различных дозах, частота увеличения массы тела на ≥ 7% составляла 3% в группе терапии препаратом в низкой дозе (3-6 мг) и 7% в группе терапии препаратом в высокой дозе (9-12 мг) (по сравнению с 1% в группе плацебо).

Гиперпролактинемия

В клинических исследованиях использования препарата при шизофрении повышение концентрации пролактина в сыворотке крови наблюдалось на фоне терапии препаратом Инвега® у 67% пациентов. Нежелательные явления, которые могут соответствовать повышению концентрации пролактина (в частности, аменорея, галакторея, гинекомастия) отмечались, в общей сложности, у 2% пациентов. Максимальное среднее повышение концентрации пролактина в сыворотке крови обычно наблюдалось на 15-ый день терапии, однако до конца исследования показатель продолжал превышать исходный уровень.

Класс-специфические эффекты

На фоне терапии нейролептиками могут развиваться удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия), внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия. Кроме того, при использовании нейролептиков описаны случаи развития венозных тромбоэмболий, в том числе тромбоэмболии легочной артерии и тромбоза глубоких вен (частота данных нежелательных явлений не известна).

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Поэтому сведения о безопасности последнего могут иметь отношение и к палиперидону.

Применение в пожилом возрасте

В исследовании, в которое были включены пациенты пожилого возраста, страдавшие шизофренией, безопасность препарата была аналогичной таковой при его использовании у больных более молодого возраста. Использование препарата Инвега® у лиц пожилого возраста, страдавших деменцией, не исследовалось. В клинических исследованиях некоторых других атипичных нейролептиков было констатировано о повышении риска смерти и инсульта.

Педиатрическая популяция

Краткое описание профиля безопасности

В одном краткосрочном и двух долгосрочных исследованиях использования таблеток палиперидона пролонгированного высвобождения для лечения шизофрении у подростков 12 лет и старше, общий профиль безопасности был сравним с таковым у взрослых. В общем пуле подростковых пациентов (12 лет и старше, N = 545), подвергшихся лечению препаратом Инвега®, частота и типы нежелательных эффектов были аналогичны таковым у взрослых, за исключением следующих нежелательных явлений, которые чаще наблюдались у подростков, принимавших лечение препаратом Инвега®, нежели у взрослых, принимавших лечение препаратом Инвега® (и чаще, чем в группе плацебо): у подростков проявлялись очень часто (≥ 1/10) заторможенность/сонливость, паркинсонизм, увеличение веса, инфекции верхних дыхательных путей, акатизия и тремор; и часто (≥ 1/100, < 1/10) у подростков проявлялись боль в животе, галакторея, гинекомастия, угревая сыпь, дизартрия, гастроэнтерит, носовое кровотечение, инфекции уха, увеличение триглицеридов в крови и головокружение.

Экстрапирамидные симптомы (EPS)

В краткосрочном плацебоконтролируемом исследовании у подростков, с приемом фиксированной дозы, заболеваемость EPS была выше, в группах принимавших препарат Инвега® для всех доз по сравнению с плацебо, с тенденцией повышения частоты проявления EPS в группах, принимавших более высокие дозы. Во всех исследованиях, проведенных у подростков со всеми дозами препарата Инвега®, EPS чаще наблюдалось у подростков, нежели у взрослых.

Увеличение массы тела

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании у подростков с приемом фиксированной дозы, более высокий процент увеличения массы тела (≥ 7%) наблюдался в группе, принимавшей препарат Инвега® (от 6 до 19% в зависимости от дозы) по сравнению с группой пациентов, принимавшей плацебо (2%). Четкой взаимосвязи с принимаемой дозой не обнаружено. В долгосрочном 2-годичном исследовании, у испытуемых, которые подверглись терапии препаратом Инвега® во время обоих, двойного слепого и открытого, исследований наблюдался умеренный набор веса (4,9 кг).

У подростков следует оценивать увеличение массы тела по сравнению с ожидаемым при нормальном росте.

Пролактин

В 2-годичном открытом исследовании лечения шизофрении у подростков препаратом Инвега®, случаи повышения уровня сывороточного пролактина наблюдались у 48% подростков женского пола и 60% мужского пола. Побочные реакции, которые позволяют предположить о повышении уровня пролактина (например, аменорея, галакторея, нарушения менструального цикла, гинекомастия) были зарегистрированы в целом у 9,3% испытуемых.

гиперчувствительность к активному веществу препарата, рисперидону или любому из вспомогательных веществ;

беременность и период лактации;

детский и подростковый период до 15 лет (шизофрения);

детский и подростковый период до 18 лет (шизоаффективное расстройство).

Лекарственные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Инвега® с препаратами, удлиняющими интервал QT, например, антиаритмическими средствами IA класса (например, хинидином и дизопирамидом) и III класса (например, амиодароном и соталолом), некоторыми антигистаминными средствами, рядом других нейролептиков и некоторыми противомалярийными препаратами (например, мефлохином).

Влияние препарата Инвега® на другие препараты

В высоких концентрациях палиперидон является слабым ингибитором Р-гликопротеина. Клиническая значимость неизвестна.

Так как палиперидон действует преимущественно на ЦНС, его необходимо с осторожностью использовать в комбинациях с другими препаратами центрального действия и с алкоголем. Инвега® может нейтрализовать действие леводопы и других агонистов допамина. Если такое комбинирование расценивается как необходимое, в особенности при терминальных стадиях болезни Паркинсона, необходимо использовать минимальные эффективные дозы всех комбинируемых препаратов.

Вследствие способности препарата Инвега® вызывать ортостатическую гипотензию возможно возникновение аддитивного эффекта при использовании препарата одновременно с другими препаратами, вызывающими ортостатическую гипотензию (включая другие антипсихотические средства, трициклические антидепрессанты).

Рекомендуется соблюдать осторожность при комбинировании палиперидона с другими лекарственными средства