Описание
Овальные таблетки покрытые пленочной оболочкой белого цвета, двояковыпуклые.
Состав
Одна таблетка содержит: действующего вещества: ирбесартана – 150 мг или 300 мг (в виде ирбесартана гидрохлорида 172,21 мг или 344,43 мг); вспомогательные вещества: маннитол, гидроксипропилцеллюлоза с низкой степенью замещения, тальк, макрогол 6000, гидроксипропилцеллюлоза, гидрогенат касторового масла, Опадрай II HP (в т.ч. спирт поливиниловый, частично гидролизованный, титана диоксид Е 171, макрогол 3000, тальк).
Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II.
Код АТХ: C09CA04.
Код АТХ: C09CA04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
При приеме внутрь ирбесартан является активным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа АТ1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз лекарственного средства концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется. Ирбесартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (киназа II), фермент, катализирующий реакцию образования ангиотензина II и также разрушающий брадикинин до неактивного метаболита. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.
Клинические эффекты:
Гипертензия
Ирбесартан снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым для разовой дозы и с тенденцией к плато при приеме доз выше 300 мг.
При использовании лекарственного средства в суточной дозе 150–300 мг через 24 ч после однократного приема среднее снижение артериального давления (в положении лежа или сидя) составляет 8–13/5–8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо.
После приема внутрь разовой дозы лекарственного средства максимальное снижение артериального давления (АД) достигается в течение 3–6 ч. Антигипертензивный эффект лекарственного средства сохраняется в течение 24 ч после приема. Через 24 ч после приема рекомендованных доз снижение АД составляет 60 – 70 % по сравнению с максимальным ответом диастолического и систолического АД.
Терапевтический ответ в течение 24 ч при приеме 150 мг один раз в день такой же, как и при приеме этой же дозы в два приема.
Гипотензивное действие ирбесартана развивается в течение 1–2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4–6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения.
После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.
Гипотензивные эффекты ирбесартана и диуретиков тиазидного ряда носят аддитивный характер. У пациентов, у которых не удается контролировать АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлортиазида (12,5 мг) приводит к дополнительному снижению артериального давления на 7–10/3–6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое).
Эффективность ирбесартана не зависит от возраста и пола. Темнокожие пациенты, страдающие артериальной гипертензией, как и в случае с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, заметно меньше реагируют на монотерапию ирбесартаном. При параллельномприеме низких доз гидрохлортиазида (например, 12,5 мг в день) антигипертензивный ответ пациентов негроидной расы приближается к пациентам европеоидной расы.
Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.
Педиатрическая популяция
Снижение артериального давления оттитрованными дозами ирбесартана, равными 0,5 мг/кг (низкая), 1,5 мг/кг (средняя) и 4,5 мг/кг (высокая), изучали на протяжении 3 недель у 318 пациентов детского и подросткового возраста (от 6 до 16 лет) с гипертензией или риском ее развития (диабет, гипертония в семейном анамнезе). По истечении 3-недельного периода среднее снижение переменной первичной эффективности по отношению к исходному уровню – низшее установившееся систолическое давление крови (УСДК) – составляло 11,7 мм рт. ст. (низкая доза), 9,3 мм рт. ст. (средняя доза) и 13,2 мм рт. ст. (высокая доза). Существенной разницы между дозами не замечено. Скорректированное среднее изменение низшего установившегося диастолического давления крови (УДДК) было следующим: 3,8 мм рт. ст. (низкая доза), 3,2 мм рт. ст. (средняя доза) и 5,6 мм рт. ст. (высокая доза). В ходе последующего 2-недельного периода, в ко-тором пациенты были рандомизированны в группы действующего вещества и плацебо, у больных с плацебо УСДК и УДДК возросли на 2,4 мм рт. ст. и 2,0 мм рт. ст. соответственно по сравнению с +0,1 и –0,3 мм рт. ст. соответствен-но, отмечавшимися у пациентов, получавших все указанные дозы ирбесартана.
Гипертензия и сахарный диабет 2 типа с заболеванием почек
Клиническое исследование IDNT («Ирбесартан при диабетической нефропатии») показало, что ирбесартан замедляет прогрессирование поражения почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией. IDNT является двойным слепым контролированным клиническим исследованием заболеваемости и смертности, в котором действие ирбесартана сравнивается с действием амлодипина и плацебо. У 1715 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипертензией, протеинурией ≥ 900 мг/сутки и уровнем креатинина в сыворотке от 1,0 до 3,0 мг/дл, изучали длительное (в среднем 2,6 года) влияние ирбесартана на прогрессирование болезни почек и смертность. Дозы титровали от 75 мг до поддерживающей дозы 300 мг, дозы амлодипина – от 2,5 мг до 10 мг и плацебо – в зависимости от индуцированной переносимости. Во всех группах пациенты получали по 2–4 антигипертензивных лекарственных средства (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы) для достижения предварительно оговоренного, желательного артериального давления ≤ 135/85 мм рт. ст. или снижения систолического давления на 10 мм рт. ст., если исходное давление было выше 160 мм рт. ст. В группе плацебо 60 % пациентов достигли требуемого уровня давления, а в группах ирбесартана и амлодипина – 76 % и 78 % пациентов, соответственно. Ирбесартан существенно снижал относительный риск двукратного повышения уровня креатинина в сыворотке, развития терминальной стадии почечной недостаточности или смертности по любым причинам. Только около 33 % из группы ирбесартана достигли комбинированного почечного первичного конечного показателя, по сравнению с 39 % и 41 % в группах плацебо и амлодипина [20 % относительное снижение риска против плацебо (p=0,024) и 23 % – против амлодипина (p=0,006)].
При анализе отдельных компонентов первичной конечной точки не было замечено влияния на смертность по любым причинам, тогда как отмечались положительные тенденции в сторону уменьшения терминальной почечной недостаточности и существенного снижения уровня креатинина в сыворотке.
Терапевтический эффект оценивали по подгруппам, выделенным по половой, расовой, возрастной принадлежности, продолжительности диабета, исходному артериальному давлению, уровню креатинина в сыворотке и скорости выведения альбумина. В подгруппах пациентов женского пола и негроидной расы, представлявших 32 % и 26 % общей, исследуемой популяции, ренопротективное действие не было очевидным, хотя, судя по доверительным интервалам, оно не исключено.
Что касается вторичной точки (летальных и нелетальных сердечно-сосудистых изменений), различий между тремя группами в общей популяции не было, хотя в группе ирбесартана у женщин наблюдали учащение нелетального инфаркта миокарда, а у мужчин снижение частоты нелетального инфаркта миокарда по сравнению с терапевтическим режимом, основанном на плацебо. Учащение случаев нелетального инфаркта миокарда и инсульта наблюдали у женщин, принимавших ирбесартан, при сравнении с режимом, включавшим амлодипин, тогда как частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности в общей популяции снизилась. Однако должного объяснения этим явлениям, наблюдавшимся у женщин, найдено не было.
Испытание IRMA 2 («Влияние ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с гипертензией, страдающих сахарным диабетом 2 типа») показало, что у больных с микроальбуминурией прием ирбесартана в суточной дозе 300 мг замедляет переход микроальбуминурии в выраженную протеинурию. IRMA 2 являлось двойным слепым клиническим исследованием с проверкой результата в группе плацебо, проведенным с участием 590 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией (3 –300 мг/сутки) и нормальной почечной функ-цией (уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 мг/дл у мужчин и < 1,1 мг/дл у женщин). В исследовании изучали отдаленные (2 года) эффекты ирбесартана на прогрессирование клинической (выраженной) протеинурии (скорость выведения альбумина с мочой (СВАМ) > не менее чем на 30 % по сравнению с исходным). Желательное артериальное давление равнялось ≤ 135/85 мм рт. ст. Для достижения желательного артериального давления, в случае необходимости применяли дополнительные антигипертензивные лекарственные средства (за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов). Несмотря на то, что во всех терапевтических группах было достигнуто схожее артериальное давление, в группе 300 мг ирбесартана выраженная протеинурия развилась у меньшего количества пациентов (5,2 %), нежели в группе плацебо (14,9 %) и в группе ирбесартана 150 мг (9,7 %), демонстрируя 70 % снижение относительного риска (при применении более высокой (300 мг) суточной дозы) в сравнении с плацебо (p=0,0004). В течение первых трех месяцев лечения одновременного улучшения гломерулярной фильтрации (СГФ) не наблюдалось. Замедление прогрессирования клинической протеинурии было очевидным уже через три месяца, оно сохранялось в течение 2 лет. Восстановление функции почек до уровня нормоальбуминурии (< 30 мг/сутки) в группе 300 мг ирбесартана наблюдалась чаще (34 %), чем в группе плацебо (21 %).
Фармакокинетика
Ирбесартан хорошо всасывается после приема внутрь, абсолютная биодоступность составляет около 60–80 %. Одновременный прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность ирбесартана. Связывание с белками плазмы составляет примерно 96 %. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения составляет 5–93 л.
После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80–85 % радиоактивности в циркулирующей плазме приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем конъюгации с образованием глюкуроновой кислоты и окисления. Основным метаболитом, находящимся в кровотоке, является ирбесартан глюкуронид (приблизительно 6 %). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью цитохрома P450, фермент CYP2C9. Изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект.
В терапевтическом интервале доз ирбесартан обладает линейной и дозопропорциональной фармакокинетикой в интервале доз от 10 мг до 600 мг. При приеме дозы свыше 600 мг (увеличение максимальной рекомендуемой дозы в два раза) наблюдалось увеличение пероральной абсорбции; механизм данного явления неизвестен. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1,5–2 ч после приема внутрь. Общий клиренс из организма и печеночный клиренс составляют 157–176 мл/мин и 3–3,5 мл/мин, соответственно. Период полувыведения ирбесартана для конечной фазы составляет 11–15 ч. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3 дней после начала применения лекарственного средства при приеме один раз в день. При повторных приемах по схеме 1 раз в день отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20 %). Несколько более высокие концентраци ирбесартана в плазме отмечают у пациентов женского пола. Однако различия в периоде полувыведения и кумуляции ирбесартана не было. В корректировке дозы у женщин необходимости не было. Значения AUC и Cmax ирбесартана были несколько выше у пожилых пациентов (≥ 65 лет), чем у молодых (18–40 лет), конечные периоды полувыведения достоверно не различались. Не было необходимости изменения дозы для пожилых пациентов.
Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как с желчью, так и с мочой. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана около 20 % радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть в кале. Менее 2 % введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.
Фармакокинетику ирбесартана изучали на 23 детях, страдавших гипертензией, после введения на протяжении 4 недель одной или многократных суточных доз ирбесартана (2 мг/кг) вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг. Из 23 детей у 21 ребенка показатели были пригодны для сравнения фармакокинетики со взрослыми (12 детей старше 12 лет, 9 детей – в возрасте от 6 до 12 лет.) Результаты показали, что Cmax, AUC и клиренс были сопоставимы с та-ковыми, наблюдавшимися у взрослых пациентов, получавших ежедневно по 150 мг ирбесартана. Небольшую кумуляцию ирбесартана в плазме (18 %) наблю-дали при повторных приемах однократных суточных доз.
У пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе
фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не меняются. Ирбесартан не выводится гемодиализом.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким или умеренно тяжелым циррозом печени фармако-кинетические параметры ирбесартана существенно не изменены. У пациентов с тяжелыми поражениями печени исследования не проводились.
Механизм действия
При приеме внутрь ирбесартан является активным селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Он блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа АТ1, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов ангиотензина II (АТ1) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз лекарственного средства концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется. Ирбесартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (киназа II), фермент, катализирующий реакцию образования ангиотензина II и также разрушающий брадикинин до неактивного метаболита. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.
Клинические эффекты:
Гипертензия
Ирбесартан снижает артериальное давление при минимальном изменении частоты сердечных сокращений. Снижение артериального давления является дозозависимым для разовой дозы и с тенденцией к плато при приеме доз выше 300 мг.
При использовании лекарственного средства в суточной дозе 150–300 мг через 24 ч после однократного приема среднее снижение артериального давления (в положении лежа или сидя) составляет 8–13/5–8 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое АД) по сравнению с плацебо.
После приема внутрь разовой дозы лекарственного средства максимальное снижение артериального давления (АД) достигается в течение 3–6 ч. Антигипертензивный эффект лекарственного средства сохраняется в течение 24 ч после приема. Через 24 ч после приема рекомендованных доз снижение АД составляет 60 – 70 % по сравнению с максимальным ответом диастолического и систолического АД.
Терапевтический ответ в течение 24 ч при приеме 150 мг один раз в день такой же, как и при приеме этой же дозы в два приема.
Гипотензивное действие ирбесартана развивается в течение 1–2 недель, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4–6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения.
После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.
Гипотензивные эффекты ирбесартана и диуретиков тиазидного ряда носят аддитивный характер. У пациентов, у которых не удается контролировать АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлортиазида (12,5 мг) приводит к дополнительному снижению артериального давления на 7–10/3–6 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое).
Эффективность ирбесартана не зависит от возраста и пола. Темнокожие пациенты, страдающие артериальной гипертензией, как и в случае с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, заметно меньше реагируют на монотерапию ирбесартаном. При параллельномприеме низких доз гидрохлортиазида (например, 12,5 мг в день) антигипертензивный ответ пациентов негроидной расы приближается к пациентам европеоидной расы.
Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.
Педиатрическая популяция
Снижение артериального давления оттитрованными дозами ирбесартана, равными 0,5 мг/кг (низкая), 1,5 мг/кг (средняя) и 4,5 мг/кг (высокая), изучали на протяжении 3 недель у 318 пациентов детского и подросткового возраста (от 6 до 16 лет) с гипертензией или риском ее развития (диабет, гипертония в семейном анамнезе). По истечении 3-недельного периода среднее снижение переменной первичной эффективности по отношению к исходному уровню – низшее установившееся систолическое давление крови (УСДК) – составляло 11,7 мм рт. ст. (низкая доза), 9,3 мм рт. ст. (средняя доза) и 13,2 мм рт. ст. (высокая доза). Существенной разницы между дозами не замечено. Скорректированное среднее изменение низшего установившегося диастолического давления крови (УДДК) было следующим: 3,8 мм рт. ст. (низкая доза), 3,2 мм рт. ст. (средняя доза) и 5,6 мм рт. ст. (высокая доза). В ходе последующего 2-недельного периода, в ко-тором пациенты были рандомизированны в группы действующего вещества и плацебо, у больных с плацебо УСДК и УДДК возросли на 2,4 мм рт. ст. и 2,0 мм рт. ст. соответственно по сравнению с +0,1 и –0,3 мм рт. ст. соответствен-но, отмечавшимися у пациентов, получавших все указанные дозы ирбесартана.
Гипертензия и сахарный диабет 2 типа с заболеванием почек
Клиническое исследование IDNT («Ирбесартан при диабетической нефропатии») показало, что ирбесартан замедляет прогрессирование поражения почек у пациентов с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией. IDNT является двойным слепым контролированным клиническим исследованием заболеваемости и смертности, в котором действие ирбесартана сравнивается с действием амлодипина и плацебо. У 1715 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с гипертензией, протеинурией ≥ 900 мг/сутки и уровнем креатинина в сыворотке от 1,0 до 3,0 мг/дл, изучали длительное (в среднем 2,6 года) влияние ирбесартана на прогрессирование болезни почек и смертность. Дозы титровали от 75 мг до поддерживающей дозы 300 мг, дозы амлодипина – от 2,5 мг до 10 мг и плацебо – в зависимости от индуцированной переносимости. Во всех группах пациенты получали по 2–4 антигипертензивных лекарственных средства (например, диуретики, бета-блокаторы, альфа-блокаторы) для достижения предварительно оговоренного, желательного артериального давления ≤ 135/85 мм рт. ст. или снижения систолического давления на 10 мм рт. ст., если исходное давление было выше 160 мм рт. ст. В группе плацебо 60 % пациентов достигли требуемого уровня давления, а в группах ирбесартана и амлодипина – 76 % и 78 % пациентов, соответственно. Ирбесартан существенно снижал относительный риск двукратного повышения уровня креатинина в сыворотке, развития терминальной стадии почечной недостаточности или смертности по любым причинам. Только около 33 % из группы ирбесартана достигли комбинированного почечного первичного конечного показателя, по сравнению с 39 % и 41 % в группах плацебо и амлодипина [20 % относительное снижение риска против плацебо (p=0,024) и 23 % – против амлодипина (p=0,006)].
При анализе отдельных компонентов первичной конечной точки не было замечено влияния на смертность по любым причинам, тогда как отмечались положительные тенденции в сторону уменьшения терминальной почечной недостаточности и существенного снижения уровня креатинина в сыворотке.
Терапевтический эффект оценивали по подгруппам, выделенным по половой, расовой, возрастной принадлежности, продолжительности диабета, исходному артериальному давлению, уровню креатинина в сыворотке и скорости выведения альбумина. В подгруппах пациентов женского пола и негроидной расы, представлявших 32 % и 26 % общей, исследуемой популяции, ренопротективное действие не было очевидным, хотя, судя по доверительным интервалам, оно не исключено.
Что касается вторичной точки (летальных и нелетальных сердечно-сосудистых изменений), различий между тремя группами в общей популяции не было, хотя в группе ирбесартана у женщин наблюдали учащение нелетального инфаркта миокарда, а у мужчин снижение частоты нелетального инфаркта миокарда по сравнению с терапевтическим режимом, основанном на плацебо. Учащение случаев нелетального инфаркта миокарда и инсульта наблюдали у женщин, принимавших ирбесартан, при сравнении с режимом, включавшим амлодипин, тогда как частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности в общей популяции снизилась. Однако должного объяснения этим явлениям, наблюдавшимся у женщин, найдено не было.
Испытание IRMA 2 («Влияние ирбесартана на микроальбуминурию у пациентов с гипертензией, страдающих сахарным диабетом 2 типа») показало, что у больных с микроальбуминурией прием ирбесартана в суточной дозе 300 мг замедляет переход микроальбуминурии в выраженную протеинурию. IRMA 2 являлось двойным слепым клиническим исследованием с проверкой результата в группе плацебо, проведенным с участием 590 пациентов с сахарным диабетом 2 типа с микроальбуминурией (3 –300 мг/сутки) и нормальной почечной функ-цией (уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 мг/дл у мужчин и < 1,1 мг/дл у женщин). В исследовании изучали отдаленные (2 года) эффекты ирбесартана на прогрессирование клинической (выраженной) протеинурии (скорость выведения альбумина с мочой (СВАМ) > не менее чем на 30 % по сравнению с исходным). Желательное артериальное давление равнялось ≤ 135/85 мм рт. ст. Для достижения желательного артериального давления, в случае необходимости применяли дополнительные антигипертензивные лекарственные средства (за исключением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов). Несмотря на то, что во всех терапевтических группах было достигнуто схожее артериальное давление, в группе 300 мг ирбесартана выраженная протеинурия развилась у меньшего количества пациентов (5,2 %), нежели в группе плацебо (14,9 %) и в группе ирбесартана 150 мг (9,7 %), демонстрируя 70 % снижение относительного риска (при применении более высокой (300 мг) суточной дозы) в сравнении с плацебо (p=0,0004). В течение первых трех месяцев лечения одновременного улучшения гломерулярной фильтрации (СГФ) не наблюдалось. Замедление прогрессирования клинической протеинурии было очевидным уже через три месяца, оно сохранялось в течение 2 лет. Восстановление функции почек до уровня нормоальбуминурии (< 30 мг/сутки) в группе 300 мг ирбесартана наблюдалась чаще (34 %), чем в группе плацебо (21 %).
Фармакокинетика
Ирбесартан хорошо всасывается после приема внутрь, абсолютная биодоступность составляет около 60–80 %. Одновременный прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность ирбесартана. Связывание с белками плазмы составляет примерно 96 %. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. Объем распределения составляет 5–93 л.
После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана 80–85 % радиоактивности в циркулирующей плазме приходится на неизмененный ирбесартан. Ирбесартан метаболизируется печенью путем конъюгации с образованием глюкуроновой кислоты и окисления. Основным метаболитом, находящимся в кровотоке, является ирбесартан глюкуронид (приблизительно 6 %). Исследования in vitro показывают, что ирбесартан окисляется, главным образом, с помощью цитохрома P450, фермент CYP2C9. Изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект.
В терапевтическом интервале доз ирбесартан обладает линейной и дозопропорциональной фармакокинетикой в интервале доз от 10 мг до 600 мг. При приеме дозы свыше 600 мг (увеличение максимальной рекомендуемой дозы в два раза) наблюдалось увеличение пероральной абсорбции; механизм данного явления неизвестен. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 1,5–2 ч после приема внутрь. Общий клиренс из организма и печеночный клиренс составляют 157–176 мл/мин и 3–3,5 мл/мин, соответственно. Период полувыведения ирбесартана для конечной фазы составляет 11–15 ч. Равновесная концентрация в плазме крови достигается в пределах 3 дней после начала применения лекарственного средства при приеме один раз в день. При повторных приемах по схеме 1 раз в день отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме крови (менее 20 %). Несколько более высокие концентраци ирбесартана в плазме отмечают у пациентов женского пола. Однако различия в периоде полувыведения и кумуляции ирбесартана не было. В корректировке дозы у женщин необходимости не было. Значения AUC и Cmax ирбесартана были несколько выше у пожилых пациентов (≥ 65 лет), чем у молодых (18–40 лет), конечные периоды полувыведения достоверно не различались. Не было необходимости изменения дозы для пожилых пациентов.
Ирбесартан и его метаболиты выводятся из организма как с желчью, так и с мочой. После приема внутрь или внутривенного введения 14С-ирбесартана около 20 % радиоактивности обнаруживается в моче, а остальная часть в кале. Менее 2 % введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.
Фармакокинетику ирбесартана изучали на 23 детях, страдавших гипертензией, после введения на протяжении 4 недель одной или многократных суточных доз ирбесартана (2 мг/кг) вплоть до максимальной суточной дозы 150 мг. Из 23 детей у 21 ребенка показатели были пригодны для сравнения фармакокинетики со взрослыми (12 детей старше 12 лет, 9 детей – в возрасте от 6 до 12 лет.) Результаты показали, что Cmax, AUC и клиренс были сопоставимы с та-ковыми, наблюдавшимися у взрослых пациентов, получавших ежедневно по 150 мг ирбесартана. Небольшую кумуляцию ирбесартана в плазме (18 %) наблю-дали при повторных приемах однократных суточных доз.
У пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе
фармакокинетические параметры ирбесартана существенно не меняются. Ирбесартан не выводится гемодиализом.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легким или умеренно тяжелым циррозом печени фармако-кинетические параметры ирбесартана существенно не изменены. У пациентов с тяжелыми поражениями печени исследования не проводились.
Показания к применению
- лечение эссенциальной артериальной гипертензии;
- лечение поражений почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа в составе комбинированной антигипертензивной терапии.
- лечение поражений почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа в составе комбинированной антигипертензивной терапии.
Противопоказания
- гиперчувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам лекарственного средства;
- беременность во II и III триместре (см. также «Меры предосторожности», подраздел «Беременность и лактация»);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73
м2).
- беременность во II и III триместре (см. также «Меры предосторожности», подраздел «Беременность и лактация»);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73
м2).
Способ применения и дозы
Лекарственное средство принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи.
Обычная рекомендуемая и поддерживающая доза Ирбесартана составляет 150 мг один раз в сутки. В такой дозе лекарственное средство обычно обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Тем не менее, у пациентов на гемодиализе и у людей старше 75 лет терапию следует начинать с дозы 75 мг один раз в сутки.
У пациентов с недостаточным контролем давления при приеме 150 мг Ирбесартана в сутки доза лекарственного средства может быть увеличена до 300 мг один раз в сутки или добавлен другой антигипертензивный препарат. В частности, было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлортиазид, усиливало действие Ирбесартана.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией терапию начинают с дозы 150 мг один раз в сутки и затем увеличивают до 300 мг один раз в сутки, что является предпочтительной поддерживающей дозой при заболеваниях почек.
Благоприятное действие Ирбесартана на почки у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа, страдающих гипертензией, было продемонстрировано в испытаниях, в которых для достижения желаемого артериального давления Ирбесартан (при необходимости) применяли в дополнение к другим гипотензивным лекарственным средствам.
Особые группы населения
У пациентов с нарушенной функцией почек изменения доз не требуется. Меньшая стартовая доза (75 мг) применяется у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Поражения печени
У пациентов с легкими или умеренными поражениями печени изменения доз не требуется. Клинический опыт применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов обычно нет необходимости изменять дозы, хотя у пациентов старше 75 лет терапию лучше начинать с дозы 75 мг в сутки.
Использование у детей
Ирбесартан не рекомендуется для применения у детей и подростков из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Доза 75 мг не может быть назначена с применением лекарственного средства Ирбесартан.
Обычная рекомендуемая и поддерживающая доза Ирбесартана составляет 150 мг один раз в сутки. В такой дозе лекарственное средство обычно обеспечивает лучший суточный контроль артериального давления, чем в дозе 75 мг. Тем не менее, у пациентов на гемодиализе и у людей старше 75 лет терапию следует начинать с дозы 75 мг один раз в сутки.
У пациентов с недостаточным контролем давления при приеме 150 мг Ирбесартана в сутки доза лекарственного средства может быть увеличена до 300 мг один раз в сутки или добавлен другой антигипертензивный препарат. В частности, было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлортиазид, усиливало действие Ирбесартана.
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией терапию начинают с дозы 150 мг один раз в сутки и затем увеличивают до 300 мг один раз в сутки, что является предпочтительной поддерживающей дозой при заболеваниях почек.
Благоприятное действие Ирбесартана на почки у пациентов с сахарнымдиабетом 2 типа, страдающих гипертензией, было продемонстрировано в испытаниях, в которых для достижения желаемого артериального давления Ирбесартан (при необходимости) применяли в дополнение к другим гипотензивным лекарственным средствам.
Особые группы населения
У пациентов с нарушенной функцией почек изменения доз не требуется. Меньшая стартовая доза (75 мг) применяется у пациентов, находящихся на гемодиализе.
Поражения печени
У пациентов с легкими или умеренными поражениями печени изменения доз не требуется. Клинический опыт применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов обычно нет необходимости изменять дозы, хотя у пациентов старше 75 лет терапию лучше начинать с дозы 75 мг в сутки.
Использование у детей
Ирбесартан не рекомендуется для применения у детей и подростков из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.
Доза 75 мг не может быть назначена с применением лекарственного средства Ирбесартан.
Побочное действие
В плацебо–контролированных исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, принимавших лекарственное средство (52,2 %), общая частота по-бочных эффектов не отличалась от группы плацебо (56,5 %). Прекращение участия в исследованиях из-за любых побочных реакций чаще встречалось в группе плацебо (4,5 %), чем в группе, принимающей Ирбесартан (3,5 %). Частота побочных эффектов не была связана с дозой (в рекомендованном диапазоне доз), полом, возрастом, расой или продолжительностью лечения.
У пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек, ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия были зарегистрированы у 0,5 % пациентов (т.е. редко), но превышало плацебо.
Неблагоприятные лекарственные реакции, приведенные ниже, были зарегистрированы в плацебо–контролированных клинических испытаниях, в которые были включены 1965 пациентов, принимавших Ирбесартан. Побочные эффекты, о которых сообщалось дополнительно с частотой встречаемости > 2 % у пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией, превышающие плацебо, отмечены (*).
Для описания побочных действий использованы следующие обозначения вероятности их появления в зависимости от общего числа случаев применения: очень часто ( ≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (на основании имеющихся данных установить частоту невозможно).
Со стороны крови и лимфатической системы. Неизвестно: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Неизвестно: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница.
Со стороны обмена веществ и питания. Неизвестно: гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, ортостатическое головокружение *; неизвестно: вертиго, головная боль.
Со стороны уха и системы лабиринта. Неизвестно: шум в ушах.
Со стороны сердца. Нечасто: тахикардия.
Со стороны сосудов. Часто: ортостатическая гипотензия*; нечасто: приливы.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто: кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота и/или рвота;
нечасто: диарея, диспепсия/изжога; неизвестно: дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).
Со стороны печени и желчного пузыря. Нечасто: желтуха; неизвестно: гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Неизвестно: лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: скелетно-мышечные боли*; неизвестно: артралгия, миалгия (в некоторых случаях, связанных с повышением уровня креатининкиназы в плазме), мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Неизвестно: нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с риском.
Со стороны репродуктивной системы и грудных (молочных) желез.
Нечасто: сексуальная дисфункция.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: слабость; нечасто: боль в груди.
Лабораторные показатели
Очень часто: гиперкалиемия чаще встречалась у пациентов с сахарным диабетом, получавших ирбесартан, чем плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с повышенным АД с микроальбуминурией и нормальной почечной функцией гиперкалиемия (≥ 5,5 % ммоль/л) встречалась у 29,4 % пациентов в группе получавших 300 мг ирбесартана и 22 % пациентов в группе получавших плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с повышенным АД, хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 %ммоль/л) встречалась у 46,3 % пациентов в группе ирбесартана, 26,3 % пациентов в группе плацебо. Частые: значительное повышение уровня креатинкиназы плазмы крови отмечалось (1,7 %) у пациентов, получавших ирбесартан. Ни один из этих случаев повышения не сопровождался клинически явными нарушениями со стороны скелетно-мышечной системы.
Снижение уровня гемоглобина, которое не было клинически значимым, отмечалось у 1,7 % пациентов с повышенным АД и с диабетической почечной недостаточностью, получавших ирбесартан.
Педиатрическая популяция. В рандомизированном клиническом исследовании в ходе 3-недельной двойной слепой фазы у 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих гипертензией, наблюдались следующие нежелательные реакции: головная боль (7,9 %), гипотензия (2,2 %), головокружение (1,9 %), кашель (0,9 %).
В ходе 26-недельного открытого периода этого исследования наиболее частыми изменениями лабораторных показателей были увеличение креатинина (6,5 %) и показателя КК у 2 % детей, получавших лечение.
Пациент должен быть информирован о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения перечисленных или любых других побочных реакций, не указанных в данной инструкции.
У пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом с микроальбуминурией и нормальной функцией почек, ортостатическое головокружение и ортостатическая гипотензия были зарегистрированы у 0,5 % пациентов (т.е. редко), но превышало плацебо.
Неблагоприятные лекарственные реакции, приведенные ниже, были зарегистрированы в плацебо–контролированных клинических испытаниях, в которые были включены 1965 пациентов, принимавших Ирбесартан. Побочные эффекты, о которых сообщалось дополнительно с частотой встречаемости > 2 % у пациентов с артериальной гипертензией, страдающих сахарным диабетом с хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией, превышающие плацебо, отмечены (*).
Для описания побочных действий использованы следующие обозначения вероятности их появления в зависимости от общего числа случаев применения: очень часто ( ≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (на основании имеющихся данных установить частоту невозможно).
Со стороны крови и лимфатической системы. Неизвестно: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы. Неизвестно: реакции гиперчувствительности, такие как ангионевротический отек, сыпь, крапивница.
Со стороны обмена веществ и питания. Неизвестно: гиперкалиемия.
Со стороны нервной системы. Часто: головокружение, ортостатическое головокружение *; неизвестно: вертиго, головная боль.
Со стороны уха и системы лабиринта. Неизвестно: шум в ушах.
Со стороны сердца. Нечасто: тахикардия.
Со стороны сосудов. Часто: ортостатическая гипотензия*; нечасто: приливы.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто: кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: тошнота и/или рвота;
нечасто: диарея, диспепсия/изжога; неизвестно: дисгевзия (нарушение вкусовых ощущений).
Со стороны печени и желчного пузыря. Нечасто: желтуха; неизвестно: гепатит, нарушение функции печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Неизвестно: лейкоцитокластический васкулит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.
Часто: скелетно-мышечные боли*; неизвестно: артралгия, миалгия (в некоторых случаях, связанных с повышением уровня креатининкиназы в плазме), мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей. Неизвестно: нарушение функции почек, включая случаи почечной недостаточности у пациентов с риском.
Со стороны репродуктивной системы и грудных (молочных) желез.
Нечасто: сексуальная дисфункция.
Общие нарушения и реакции в месте введения. Часто: слабость; нечасто: боль в груди.
Лабораторные показатели
Очень часто: гиперкалиемия чаще встречалась у пациентов с сахарным диабетом, получавших ирбесартан, чем плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с повышенным АД с микроальбуминурией и нормальной почечной функцией гиперкалиемия (≥ 5,5 % ммоль/л) встречалась у 29,4 % пациентов в группе получавших 300 мг ирбесартана и 22 % пациентов в группе получавших плацебо. У пациентов с сахарным диабетом с повышенным АД, хронической почечной недостаточностью и выраженной протеинурией гиперкалиемия (≥ 5,5 %ммоль/л) встречалась у 46,3 % пациентов в группе ирбесартана, 26,3 % пациентов в группе плацебо. Частые: значительное повышение уровня креатинкиназы плазмы крови отмечалось (1,7 %) у пациентов, получавших ирбесартан. Ни один из этих случаев повышения не сопровождался клинически явными нарушениями со стороны скелетно-мышечной системы.
Снижение уровня гемоглобина, которое не было клинически значимым, отмечалось у 1,7 % пациентов с повышенным АД и с диабетической почечной недостаточностью, получавших ирбесартан.
Педиатрическая популяция. В рандомизированном клиническом исследовании в ходе 3-недельной двойной слепой фазы у 318 детей и подростков в возрасте от 6 до 16 лет, страдающих гипертензией, наблюдались следующие нежелательные реакции: головная боль (7,9 %), гипотензия (2,2 %), головокружение (1,9 %), кашель (0,9 %).
В ходе 26-недельного открытого периода этого исследования наиболее частыми изменениями лабораторных показателей были увеличение креатинина (6,5 %) и показателя КК у 2 % детей, получавших лечение.
Пациент должен быть информирован о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения перечисленных или любых других побочных реакций, не указанных в данной инструкции.
Меры предосторожности
Пациенты с дефицитом натрия и/или жидкости
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным объемом циркулирующей крови, например, в следствие приема больших доз диуретиков, в редких случаях в начале терапии Ирбесартаном может развиться гипотензия с клиническими проявлениями, особенно после приема первой дозы. Перед началом применения Ирбесартана необходимо устранить эти состояния.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при единственной функционирующей почке терапия лекарственными средствами, влияющими на ренин-альдостеронангиотензиновую систему, сопровождается повышением риска тяжелой гипотензии, почечной недостаточности. Хотя у Ирбесартана не было зарегистрировано подобных эффектов, их можно ожидать при приеме любых антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Почечная недостаточность и трансплантация почек
При применении Ирбесартана у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется периодически контролировать сывороточные уровни калия и креатинина. Опыт применения Ирбесартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертензией и поражением почек
При проведении анализа в исследовании среди пациентов с прогрессирующими заболеваниями почек эффекты ирбесартана в отношении событий со стороны как почек, так и сердечно-сосудистой системы оказались неодинаковы в разных подгруппах пациентов. Благоприятное действие оказалось менее выраженным у женщин и представителей цветных рас.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, одновременное применение ирбесартана и алискирена) не рекомендуется в связи с повышением риска развития гипотензии, гиперкалиемии, и нарушения функции почек. Применение Ирбесартана в сочетании с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Взаимодействия с другими лекар-ственными средствами»).
Гиперкалиемия
Как при приеме других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, во время терапии Ирбесартаном может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии поражений почек, выраженной протеинурии в следствие диабетической почечной болезни и/или сердечной недостаточности. У пациентов с риском развития гиперкалиемии рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке.
Литий
Ирбесартан не рекомендуется сочетать с лекарственными средствами, содержащими литий.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случаях применения других вазодилататоров, лекарственное средство необходимо с особой осторожностью применять у пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов или с гипертрофической формой кардиомиопатии.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные лекарственные средства с действием на ренин-ангиотензиновую систему обычно неэффективны. В связи с этим Ирбесартан не рекомендован при первичном гиперальдостеронизме.
Общие
У пациентов, сосудистый тонус которых зависит в основном от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии), терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами ангиотензиновых рецепторов сопровождается развитием острой гипотензии, азотемией, олигурией и в редких случаях острой почечной недостаточностью. Как и при приеме любых антигипертензивных средств, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к развитию инфаркта или инсульта.
По-видимому, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, как и ингибиторы АПФ, менее эффективны у людей негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции темнокожих пациентов с гипертензией.
Педиатрические пациенты
Данные, полученные при изучении Ирбесартана при участии детей от 6 до 16 лет, недостаточны для расширения показаний до тех пор, пока не будут доступны дополнительные данные.
У пациентов с выраженным дефицитом в организме натрия и/или сниженным объемом циркулирующей крови, например, в следствие приема больших доз диуретиков, в редких случаях в начале терапии Ирбесартаном может развиться гипотензия с клиническими проявлениями, особенно после приема первой дозы. Перед началом применения Ирбесартана необходимо устранить эти состояния.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии при единственной функционирующей почке терапия лекарственными средствами, влияющими на ренин-альдостеронангиотензиновую систему, сопровождается повышением риска тяжелой гипотензии, почечной недостаточности. Хотя у Ирбесартана не было зарегистрировано подобных эффектов, их можно ожидать при приеме любых антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Почечная недостаточность и трансплантация почек
При применении Ирбесартана у пациентов с нарушенной функцией почек рекомендуется периодически контролировать сывороточные уровни калия и креатинина. Опыт применения Ирбесартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, артериальной гипертензией и поражением почек
При проведении анализа в исследовании среди пациентов с прогрессирующими заболеваниями почек эффекты ирбесартана в отношении событий со стороны как почек, так и сердечно-сосудистой системы оказались неодинаковы в разных подгруппах пациентов. Благоприятное действие оказалось менее выраженным у женщин и представителей цветных рас.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, одновременное применение ирбесартана и алискирена) не рекомендуется в связи с повышением риска развития гипотензии, гиперкалиемии, и нарушения функции почек. Применение Ирбесартана в сочетании с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Взаимодействия с другими лекар-ственными средствами»).
Гиперкалиемия
Как при приеме других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, во время терапии Ирбесартаном может развиваться гиперкалиемия, особенно при наличии поражений почек, выраженной протеинурии в следствие диабетической почечной болезни и/или сердечной недостаточности. У пациентов с риском развития гиперкалиемии рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в сыворотке.
Литий
Ирбесартан не рекомендуется сочетать с лекарственными средствами, содержащими литий.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и в случаях применения других вазодилататоров, лекарственное средство необходимо с особой осторожностью применять у пациентов со стенозом аортального или митрального клапанов или с гипертрофической формой кардиомиопатии.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом антигипертензивные лекарственные средства с действием на ренин-ангиотензиновую систему обычно неэффективны. В связи с этим Ирбесартан не рекомендован при первичном гиперальдостеронизме.
Общие
У пациентов, сосудистый тонус которых зависит в основном от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью, заболеваниями почек, в том числе со стенозом почечной артерии), терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистами ангиотензиновых рецепторов сопровождается развитием острой гипотензии, азотемией, олигурией и в редких случаях острой почечной недостаточностью. Как и при приеме любых антигипертензивных средств, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями может привести к развитию инфаркта или инсульта.
По-видимому, ирбесартан и другие антагонисты ангиотензина, как и ингибиторы АПФ, менее эффективны у людей негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции темнокожих пациентов с гипертензией.
Педиатрические пациенты
Данные, полученные при изучении Ирбесартана при участии детей от 6 до 16 лет, недостаточны для расширения показаний до тех пор, пока не будут доступны дополнительные данные.
Беременность и лактация
Не рекомендуется применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности. Их применение противопоказано во время второго и третьего триместров беременности.
Эпидемиологические доказательства риска тератогенного воздействия при приеме ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности неубедительны. Однако нельзя исключить небольшое повышение риска. При отсутствии контрольных эпидемиологических данных о риске, связанном с антагонистами рецепторов ангиотензина II, возможен аналогичный риск в случае других классов лекарственных средств. Если непрерывная терапия APA II не считается необходимой, то пациентов, планирующих беременность, нужно перевести на альтернативное антигипертензивное лечение лекарственными средствами, профиль безопасности которых во время беременности был установлен. При диагностировании беременности лечение APA II необходимо незамедлительно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.
Известно, что терапия APA II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, позднее окостенение черепа) и токсичность у новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если со второго триместра беременности имело место применение APA II, рекомендуется ультразвуковое обследование почечной функции и костей черепа плода.
Детей, матери которых принимали APA II, необходимо подвергнуть строгому наблюдению в отношении риска развития гипотензии.
Поскольку информации о применении Ирбесартана в период грудного вскармливания нет, его применение не рекомендуется, предпочтительно перейти на альтернативную терапию с более надежно установленным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Эпидемиологические доказательства риска тератогенного воздействия при приеме ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности неубедительны. Однако нельзя исключить небольшое повышение риска. При отсутствии контрольных эпидемиологических данных о риске, связанном с антагонистами рецепторов ангиотензина II, возможен аналогичный риск в случае других классов лекарственных средств. Если непрерывная терапия APA II не считается необходимой, то пациентов, планирующих беременность, нужно перевести на альтернативное антигипертензивное лечение лекарственными средствами, профиль безопасности которых во время беременности был установлен. При диагностировании беременности лечение APA II необходимо незамедлительно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.
Известно, что терапия APA II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидроамнион, позднее окостенение черепа) и токсичность у новорожденных (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если со второго триместра беременности имело место применение APA II, рекомендуется ультразвуковое обследование почечной функции и костей черепа плода.
Детей, матери которых принимали APA II, необходимо подвергнуть строгому наблюдению в отношении риска развития гипотензии.
Поскольку информации о применении Ирбесартана в период грудного вскармливания нет, его применение не рекомендуется, предпочтительно перейти на альтернативную терапию с более надежно установленным профилем безопасности, особенно во время кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Фертильность
Установлено, что применение Ирбесартана не влияет на фертильность крыс и их потомства вплоть до дозировок, вызывающих первые признаки интоксикации.
Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами
Исследований по оценке влияния Ирбесартана на способность управлять транспортным средством не проводились. Однако, основываясь на его фармакодинамических свойствах, лекарственное средство не должно влиять на эту способность. При вождении автотраспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.
Информация о вспомогательных веществах
Данное лекарственное средство содержит касторовое масло, которое может вызвать нарушения со стороны желудка и диарею.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Диуретики и другие антигипертензивные средства
Другие антигипертензивные средства могут усилить гипотензивный эффект ирбесартана.
Ирбесартан безопасно применялся в сочетании с такими лекарственными средствами, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов продленного действия и тиазидные диуретики. Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к дегидратации и повышению риска гипотензии в начале терапии Ирбесартаном.
Алискирен – содержащие лекарственные средства.
Одновременное применение Ирбесартана с алискирен-содержащими лекарственными средствами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.
Лекарственные средства калия и калийсберегающие диуретики
Основываясь на опыте применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременная терапия калийсберегающими диуретиками, лекарственными средствами калия, замени-телями соли с калием и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке (например, гепарин), может увеличивать содержание калия в сыворотке и поэтому не рекомендуется.
Литий
При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и повышение его токсичности. Аналогичные эффекты при приеме ирбесартана отмечались очень редко; тем не менее, комбинировать эти лекарственные средства не рекомендуется. Если такая комбинация крайне необходима, необходимо регулярно контролировать уровень лития в сыворотке.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), т.е. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3г/сутки) и неселективных НПВС, гипотензивный эффект может ослабевать.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременная терапия антагонистами ангиотензина II и НПВС может повышать риск нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности и вызывать повышение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Такая комбинация лекарственных средств должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Перед началом комбинированной терапии и периодически впоследствии рекомендуется контролировать функцию почек.
Дополнительная информация по взаимодействиям ирбесартана
В клинических исследованиях фармакокинетика ирбесартана под действием гидрохлортиазида не изменялась. Ирбесартан метаболизируется преимущественно ферментом CYP2C9 и в меньшей степени путем глюкуранизации. Не отмечено значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий с варфарином, лекарственным средством, также метаболизируемым с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифамп
Другие антигипертензивные средства могут усилить гипотензивный эффект ирбесартана.
Ирбесартан безопасно применялся в сочетании с такими лекарственными средствами, как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов продленного действия и тиазидные диуретики. Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к дегидратации и повышению риска гипотензии в начале терапии Ирбесартаном.
Алискирен – содержащие лекарственные средства.
Одновременное применение Ирбесартана с алискирен-содержащими лекарственными средствами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов.
Лекарственные средства калия и калийсберегающие диуретики
Основываясь на опыте применения других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, одновременная терапия калийсберегающими диуретиками, лекарственными средствами калия, замени-телями соли с калием и другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке (например, гепарин), может увеличивать содержание калия в сыворотке и поэтому не рекомендуется.
Литий
При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и повышение его токсичности. Аналогичные эффекты при приеме ирбесартана отмечались очень редко; тем не менее, комбинировать эти лекарственные средства не рекомендуется. Если такая комбинация крайне необходима, необходимо регулярно контролировать уровень лития в сыворотке.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), т.е. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3г/сутки) и неселективных НПВС, гипотензивный эффект может ослабевать.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременная терапия антагонистами ангиотензина II и НПВС может повышать риск нарушения функции почек вплоть до острой почечной недостаточности и вызывать повышение уровня калия в сыворотке, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Такая комбинация лекарственных средств должна применяться с осторожностью, особенно у пожилых людей. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости. Перед началом комбинированной терапии и периодически впоследствии рекомендуется контролировать функцию почек.
Дополнительная информация по взаимодействиям ирбесартана
В клинических исследованиях фармакокинетика ирбесартана под действием гидрохлортиазида не изменялась. Ирбесартан метаболизируется преимущественно ферментом CYP2C9 и в меньшей степени путем глюкуранизации. Не отмечено значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий с варфарином, лекарственным средством, также метаболизируемым с участием CYP2C9. Влияние индукторов CYP2C9, таких как рифамп