Инструкция по применению Изофлуран жидкость (Раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

Каждый флакон содержит: Изофлуран 100мл или 250 мл.

Прозрачная, бесцветная, летучая жидкость, имеющая слабый запах. Кипит при температуре 49°С.

Общая характеристика

Структурная формула:

Химическое название: 1 -хлор-2.2.2-трифторэтил дифторметиловый эфир.

Молекулярная масса: 184,5

Средства для общей анестезии. Галогенизированные углеводороды. Код ATX: N01AB06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Изофлуран обеспечивает быстрое введение в наркоз и особенно быстрый выход из него.

Хотя незначительное раздражающее действие может ограничить скорость введения в наркоз, тем не менее, препарат не вызывает усиление слюноотделения или трахеобронхиальной секреции. Фарингеальные и ларингеальные рефлексы быстро подавляются. Глубина наркоза при применении изофлурана может быстро меняться.

Сердечный ритм остается стабильным. По мере углубления наркоза изофлураном происходит дозозависимое подавление спонтанного дыхания, поэтому его следует тщательно контролировать и при необходимости поддерживать.

Во время введения в наркоз снижается артериальное давление (АД), которое быстро нормализуется после начала операции.

При поддерживающем наркозе АД снижается пропорционально глубине анестезии, однако сердечный ритм остается стабильным. Несмотря на углубление наркоза, при контролируемом дыхании и нормальном РаСО2 сердечный выброс обычно остается неизменным за счет увеличения частоты сердечных сокращений, которое компенсирует снижение ударного объема. При спонтанном дыхании развивающаяся гиперкапния может привести к увеличению частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, которые превышают таковые при пробуждении. Церебральный кровоток не меняется при легком изофлурановом наркозе, но имеет тенденцию к увеличению при его углублении. Для профилактики повышения давления цереброспинальной жидкости-или его снижения рекомендуется гипервентиляция до или во время наркоза.

Изменения электроэнцефалограммы и судороги при применении изофлурана наблюдаются исключительно редко. В целом изофлуран вызывает изменения на ЭЭГ, сопоставимые с таковыми при применении других ингаляционных анестетиков.

Изофлуран повышает чувствительность миокарда к эпинефрину еще в меньшей степени, чем энфлуран. Имеются ограниченные данные о том, что подкожная инфильтрация до 50 мл раствора эпинефрина 1:200000 не вызывает желудочковые аритмии у больных, находящихся под изофлурановым наркозом.

При нормальном уровне наркоза миорелаксация может оказаться достаточной для некоторых интраабдоминальных операций. Если требуется более выраженная миорелаксация, возможно внутривенное введение небольших доз миорелаксантов. Изофлуран может использоваться для введения в наркоз и поддержания наркоза.

Возможность его применения при беременности в адекватных исследованиях не установлена.

Фармакокинетика:

В организме метаболизируется незначительная часть изофлурана. В послеоперационном периоде только 0,17% изофлурана можно обнаружить в моче в виде метаболитов Смах неорганического фтора в сыворотке крови составляет 5 мкмоль/л, достигается через 4ч и возвращается к норме в течение последующих 24 ч.

Вводная и поддерживающая общая анестезия.

Способ применения и дозировка

Жидкость для ингаляционного наркоза.

Для точного контроля за подаваемой концентрацией изофлурана должны быть использованы специально калиброванные испарители.

Уровни МАК изофлурана в кислороде зависят от возраста.

Значения МАК (минимальная альвеолярная концентрация) изофлурана в зависимости от возраста:

Лекарственные препараты, используемые для премедикации должны подбираться индивидуально, помня о том, что изофлуран может вызвать угнетение дыхательного центра. По выбору можно использовать антихолинергические препараты.

Коротко действующие барбитураты иди другие препараты, используемые для вводного наркоза, обычно применяются с последующей ингаляцией изофлурана. Как альтернатива могут быть использованы изофлуран с кислородом или с кислородно-закисной смесью.

При ингаляционном введении в общую анестезию изофлураном рекомендуется вначале использовать 0.5% концентрацию. Концентрации от 1.5% до 3.0% обычно вызывают хирургический уровень общей анестезии через 7-10 минут.

Поддержание хирургического уровня анестезии может обеспечиваться 1-2.5% изофлурана в кислородно-закисной смеси. При использовании изофлурана в чистом кислороде концентрация его должна быть увеличена на 0.5-1%. При необходимости возможно дополнительное использование миорелаксантов.

Для обеспечения анестезии при кесаревом сечении достаточно использовать 0.5-0.75% изофлурана в кислородно-закисной смеси.

Во время поддержания общей анестезии уровень АД при отсутствии других факторов обратно пропорционален уровню альвеолярной концентрации изофлурана, С углублением анестезии следует уменьшать концентрации изофлурана во вдыхаемой смеси, чтобы предотвратить чрезмерное снижение АД. Для поддержания хирургического уровня общей анестезии у пожилых пациентов требуются более низкие концентрации изофлурана.

Седация может поддерживаться 0.1-1% изофлурана в кислородно-закисной смеси, соответствующая доза подбирается индивидуально.

Потенциальное серьезное побочное действие включает злокачественную гипертермию, гиперкалиемию, повышение сывороточной креатинкиназы, миоглобинурию, анафилактические реакции и печеночные побочные реакции (см. «Меры предосторожности»). В послеоперационном периоде наблюдаются дрожь, тошнота, рвота, илеус, ажитация и бред. Также при использовании общих ингаляционных анестетиков, включая изофлуран, наблюдались остановка сердца, брадикардия и тахикардия.

Получены сообщения о увеличении сегмента QT, связанные с точками торсады (в исключительных случаях, фатальными).

В следующей таблице показаны побочные реакции, о которых сообщалось в клинических испытаниях и постмаркетинговом применении. Частота не может быть оценена по имеющимся данным, поэтому она «неизвестна».

Резюме наиболее частых побочных реакций

Описание отдельных побочных эффектов:

Преходящее повышение числа лейкоцитов крови наблюдалось даже при отсутствии хирургического стресса.

Были отмечены редкие случаи гиперчувствительности (включая контактный дерматит, сыпь, одышку, свистящее дыхание, дискомфорт в области грудной клетки, отек лица или анафилактические реакции), особенно связанные с длительным применением ингаляционных анестетиков, включая изофлуран. Данные реакции были подтверждены клинически (например, метахолиновым тестом). Однако причины анафилактических реакций при ингаляционной анестезии остаются неизученными вследствие одновременного применения множества сопутствующих препаратов, многие из которых могли вызвать подобные реакции.

Во время проведения анестезии изофлураном, а также в послеоперационном периоде, могут незначительно повышаться сывороточные концентрации фторидов вследствие биотрансформации изофлурана. Однако маловероятно, чтобы настолько низкие концентрации фторидов (в среднем 4,4 мкмоль/л в одном исследовании) могут привести к токсическому поражению почек, т.к. они значительно ниже пороговой токсической концентрации.

Пациенты детского возраста:

Применение средств для ингаляционной анестезии у детей вызывало в редких случаях повышение концентрации калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и смерти в послеоперационном периоде (См. раздел «Меры предосторожности»).

Во время вводного наркоза может иметь место усиление слюноотделения и трахеобронхиальной секреции, что может привести к развитию ларингоспазма (См. раздел «Особые указания»).

Другие особые группы пациентов:

Пациенты с нейромышечными заболеваниями:

Применение средств для ингаляционной анестезии у детей вызывало в редких случаях повышение концентрации калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и смерти в послеоперационном периоде. Пациенты с латентно или явно протекающими нейромышечными заболеваниями, в особенности больные мио дистрофией Дюшена, наиболее подвержены развитию данного состояния (См. раздел «Меры предосторожности»).

Пациенты пожилого возраста:

Для поддержания анестезии во время операций у пожилых пациентов, как правило, требуются невысокие концентрации (см. раздел «Меры предосторожности»).

С осторожностью:

Симптомы: передозировка изофлураном ведет к выраженному угнетению дыхания, отчетливому снижению артериального давления крови, которое начинает прогрессировать за счет периферической вазодилятации раньше, чем начинает проявляться сердечная недостаточность.

Лечение: немедленно прекращают ингаляцию препарата, проверяют состояние дыхательных путей и производят вентиляцию легких кислородом. Проводят экстренную поддерживающую и симптоматическую терапию,

Так как при применении изофлурана глубина анестезии может быстро и легко изменяться, рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители. При углублении общей анестезии отмечают нарастание артериальной гипотензии и подавления дыхательной функции.

Сообщалось о повышенной кровопотере, сопоставимой с эффектом применения других ингаляционных анестетиков, у пациенток при проведении абортов.

Изофлуран вызывает расслабление мускулатуры матки, и при акушерских операциях должен применяться в минимально возможных концентрациях (см. раздел «Применение во время беременности и кормления грудью»).

Имеются сообщения об отдельных случаях увеличения содержания карбоксигемоглобина при применении галогенсодержащих средств для анестезии, содержащих группу -CF2H, таких как десфлуран, энфлуран и изофлуран. В присутствии нормально увлажненных сорбентов СО2 нарастания концентрации закиси углерода не наблюдается. Следует проявлять осторожность и следовать инструкции по использованию сорбентов СО2 от производителей.

Как сообщалось, изофлуран может взаимодействовать с пересушенными сорбентами диоксида углерода с образованием моноксида углерода. Для того чтобы свести к минимуму риск образования монооксида углерода в дыхательном контуре и повышения уровня карбоксигемоглобина, сорбент углерода не должно пересыхать.

Во время общей анестезии при использовании изофлурана с пересушенными сорбентами СО2, особенно содержащими калия гидроксид (например, Баралимом) описаны редкие случаи чрезмерного перегревания, задымления и/или спонтанного воспламенения в аппаратах для общей анестезии. Если врач считает, что сорбент СО2 может быть пересушен, его следует заменить перед применением изофлурана. При пересыхании сорбента СО2 цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты СО2 необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.

Общие

Изофлуран может применяться только специалистами, имеющими опыт проведения общей анестезии, в отделениях, оборудованных всем необходимым для обеспечения проходимости дыхательных путей, проведения искусственной вентиляции легких, оксигенотерапии и реанимации.

В связи с тем, что при использовании изофлурана уровень анестезии может быстро и легко изменяться, рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители или контроль, позволяющий оценить вдыхаемую и выдыхаемую концентрацию. Степень снижения артериального давления и угнетения дыхания могут отражать глубину анестезии.

Были получены данные, что применение изофлурана может приводить к повреждениям печени различной степени тяжести, от небольшого и преходящего повышения активности «печеночных» ферментов до некроза печени со смертельным исходом в очень редких случаях.

Есть данные, что применение галогенсодержащих анестетиков в анамнезе, особенно в течение предыдущих 3 месяцев, может увеличивать риск гепатотоксичности. Цирроз, вирусный гепатит и прочие заболевания печени в анамнезе могут быть основанием для отказа от применения галогенсодержащего анестетика.

При применении изофлурана, как и других ингаляционных анестетиков, необходимо тщательное поддержание нормальной гемодинамики для избежания ишемии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца.

Изофлуран значительно усиливает мозговой кровоток, особенно при глубокой анестезии. Может наблюдаться преходящее повышение давления спинномозговой жидкости, которое возвращается к исходному при гипервентиляции.

Изофлуран должен с осторожностью применяться у пациентов с повышенным внутричерепным давлением. В этих случаях может быть необходима управляемая гипервентиляция.

Применение изофлурана у пациентов с гиповолемией, сниженным артериальным давлением и у ослабленных пациентов недостаточно изучено. Рекомендуется использовать минимальные концентрации изофлурана при применении у этой группы пациентов.

Действие недеполяризующих релаксантов заметно усиливается изофлураном.

Применение изофлурана может вызывать небольшое снижение интеллектуальных функций в течение 2-4 дней после анестезии.

Небольшие изменения в поведении и интеллектуальных функций могут сохраняться до 6 дней после применения изофлурана. Пациенты должны быть предупреждены об этом для своевременного возвращения к нормальной повседневной деятельности, в том числе управления автомобилем или работы с техникой, требующей особого внимания (см. раздел «Вождение автомобиля и работа с механизмами»).

Изофлуран может потенцировать нервно-мышечное истощение у пациентов с нейромышечными заболеваниями, такими как миастения. Изофлуран следует применять с осторожностью у данной группы пациентов.

Изофлуран следует назначать с осторожностью пациентам, у которых есть риск развития бронхоспазма (см. раздел «Побочные эффекты»).

Применение изофлурана может вызывать угнетение дыхания, которое может быть усилено премедикацией наркотических или других лекарственных средств, вызывающих угнетение дыхания. Необходимо контролировать дыхание и, при необходимости, обеспечить проведение искусственной вентиляции легких (см. раздел «Побочные эффекты»).

Во время вводного наркоза может иметь место усиление слюноотделения и трахеобронхиальной секреции, что может привести к ларингоспазму, особенно у детей (см. раздел «Побочные эффекты»).

Дети до двух лет

В связи с ограниченным опытом применения изофлурана у детей в возрасте до 2-х лет следует с осторожностью применять его у данной группы пациентов.

Злокачественная гипертермия

У восприимчивых людей средства для ингаляционного наркоза, включая изофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц, что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия. Синдром включает такие неспецифические симптомы, как ригидность мышц, тахикардия, тахипноэ, цианоз, аритмии и нестабильность артериального давления (следует также отметить, что многие из этих неспецифических симптомов могут появляться при легкой анестезии, острой гипоксии и т.д.). Повышение общего метаболизма может проявляться повышением температуры (быстрый подъем как на ранних, так и на поздних сроках; тем не менее, он не может считаться первым признаком усиления метаболизма) и увеличением активности системы абсорбции СО2 (горячая емкость). Возможно снижение РаО2 и pH, а также развитие гиперкалиемии и дефицита оснований. Лечение включает в себя отмену препаратов, вызвавших развитие злокачественной гипертермии (например, изофлурана), внутривенное введение дантролен натрия и поддерживающую симптоматическую терапию, включая поддержание нормальной температуры тела, функций дыхания и кровообращения, контроль водно-электролитного и кислотно-щелочного баланса (изучите информацию о внутривенном применении дантролен натрия перед назначением пациента. Позднее может развиться почечная недостаточность.

Применение средств для ингаляционного наркоза у детей вызывало в редких случаях повышение концентрации калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и смерти в послеоперационном периоде. Развитию данного состояния более подвержены пациенты с латентно или явно протекающими неврологическими заболеваниями, в особенности больные миодистрофией Дюшена. В некоторых случаях имелась связь с одновременным применением сукцинилхолина. У данных пациентов наблюдалось также значительное увеличение активности креатинфосфокиназы в сыворотке и, в некоторых случаях, изменение состава мочи и миоглобинурия. В отличие от злокачественной гипертермии, у подобных больных никогда не отмечалась мышечная ригидность или симптомы, связанные с гиперметаболизмом мышц. При угрозе развития подобных состояний, в особенности при выявлении у пациента латентно текущего нейромышечного заболевания, следует немедленно начать мероприятия по купированию гиперкалиемии и устойчивой аритмии.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Миорелаксанты:

Изофлуран вызывает мышечную релаксацию, необходимую для большинства полостных операций, Изофлуран совместим с большинством миорелаксантов, и заметно потенцирует их действие. Однако эффект более выражен при применении недеполяризующих мышечных релаксантов, в силу чего, в присутствии изофлурана должны применяться более низкие дозы этих препаратов. Неостигмин снимает действие мышечных релаксантов, но не влияет на миорелаксацию, вызванную самим изофлураном.

Адреналин:

Во время изофлурановой анестезии введение адреналина (эпинефрина) любым из известных способов может вызвать суправентрикулярную или желудочковую аритмию. При применении адреналина, вводимое количество должно быть ограничено величиной 3 мкг/кг массы тела для пациентов, которые не имеют патологии сердечно-сосудистой системы и меньшей дозой при нарушениях сердечного ритма. Сочетанное применение других бета-симпатомиметиков, таких как амфетамин, может предрасполагать к аритмии. В таких случаях лечение этими препаратами прекращают за несколько дней до проведения хирургического вмешательства.

Антагонисты кальция (и другие вазодилятаторы):

Изофлуран способен вызывать выраженную гипотензию у пациентов, получающих сопутствующее лечение антагонистами кальция, особенно относящихся к классу дигидропиридинов. У пациентов, использующих длительную терапию с помощью других вазодилятаторов, таких как ингибиторы АТФ (например: каптоприл, эналаприл, лизиноприл) или антагонистов α1-адренорецепторов (например, празозин) может происходить понижение давления при любом типе анестезии.

Ингибиторы моноаминооксидазы:

Ингибиторы моноанооксидазы усиливают эффект основных анестетиков. В этом случае, пациент должен прекратить прием ингибиторов моноаминооксидазы не менее чем за 14 дней до предстоящего хирургического вмешательства.

Бета-блокаторы:

Бета-блокаторы, использующиеся в предоперационный период, способны предотвращать или снижать способность изофлурана повышать частоту сердечных сокращений.

Изониазид:

У пациентов, получающих изониазид, во время проведения ингаляционной анестезии изофлураном повышается риск гепатотоксического действия. Поэтому терапию целесообразно прекратить. Изониазид является индуктором ферментов. Пациенты, получающие изониазид, могут иметь больший риск развития гепатотоксичности за счет использования ингаляционных анестетиков. При возможности, прием изониазида прекращают примерно за одну неделю до оперативного вмешательства,

Опиоидные анальгетики:

Опиоидные анальгетики усиливают депрессивное действие изофлурана на дыхательную активность.

Не имеется достаточной информации для оценки риска тератогенного эффекта у детей, матерей, которые во время беременности подвергались изофлурановой анестезии. Изофлуран не рекомендуется принимать в течение первого триместра беременности.

В особых случаях, анестезия при помощи изофлурана должна проводиться с максимальной осторожностью.

Изофлуран в концентрациях до 0,75% продемонстрировал безопасность для эффективного поддержания анестезии при кесаревом сечении.

Сообщалось о повышенной кровопотере, сопоставимой с эффектом применения других летучих анестетиков (например, галотана), у пациенток при проведении абортов или других хирургических процедур. Изофлуран нельзя использовать при проведении абортов.

При грудном вскармливании лактацию следует возобновлять лишь после того, как препарат полностью удалится из системы кровообращения.

Влияние на способность к вождению автомобиля и работу с механизмами

Пациенты должны быть предупреждены, что применение Изофлурана может оказывать влияние на способность к управлению автомобилем или работу с техникой, требующей особого внимания, и им не рекомендовано управлять автомобилем или использовать технику, требующую особого внимания, в течение 2-4 дней после анестезии изофлураном. Изменения поведения и интеллектуальных функций могут сохраняться до 6 дней после применения изофлурана (см. раздел «Особые указания»).

Условия хранения

Хранить при контролируемой комнатной температуре (15-20°С), хорошо закупоренным в недоступном для детей месте.

5 лет. Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Во флаконах из темного стекла (1) 100 мл с черной винтовой крышкой из фенопласта и конусом из полиэтилена, в картонной пачке с инструкцией по применению № 1.

Во флаконах из темного стекла (1) 250 мл с черной винтовой крышкой из фенопласта и конусом из полиэтилена, в картонной пачке с инструкцией по применению № 1.

Только для лечебно-диагностических учреждений.

Производитель

Пирамал Энтерпрайзес Лимитед

Пл. № 7-70, 70/1 & 70/2 Дигвал Вилладж,

Кохир Мандал Сангаредди Дистрикт,

502 321, штат Телингана, Индия.