Инструкция по применению Изоксан (порошок): описание, состав, ФТГ, МНН

Каждый флакон содержит

Ифосфамид......................................................................1 г

Кристаллический порошок белого цвета в бесцветном флаконе.

Код ATX: L01AA06.

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Ифосфамид является производным оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокированием митотического деления опухолевых клеток. Повреждение ДНК наиболее часто происходит в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

Фармакокинетика

После внутривенного введения активная субстанция, являющаяся пролекарством (неактивная транспортная форма) метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксифосфамид. Активируется ферментами печени (фосфоамидазы) и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация препарата замедлена и снижена. Фармакокинетика ифосфамида у человека носит дозозависимый характер. После однократного внутривенного введения ифосфамида в дозе 5 г/м2 концентрация препарата в плазме снижается биэкспоненциально, период полувыведения конечной фазы составляет около 15 ч и 61% дозы препарата выводится в течение 72 часов в неизмененном виде. При меньших дозах (1,6-2,4 г/м2) выведение ифосфамида носит моноэкспоненциальный характер, терминальный период полувыведения составляет около 7 ч и 12-18% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 72 ч.

Рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркомы мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак мочевого пузыря, рак шейки матки, рак эндометрия, остеосаркома, неходжкинские лимфомы, лимфома Ходжкина, острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, нефробластома, нейробластома, саркома Юинга, герминоклеточные опухоли, высокозлокачественные опухоли центральной нервной системы.

В подавляющем большинстве случаев ифосфамид входит в состав многих схем полихимиотерапии. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от выбранной схемы химиотерапии.

Ифосфамид следует вводить внутривенно капельно в течение 30 минут или в виде 24-часовых инфузий. Необходимо использовать раствор с концентрацией препарата не выше 4%.

При монотерапии используются следующие режимы введения ифосфамида:

а) 3-5 г/м2 1 раз в 2 недели;

б) 1,2-2,4 г/м2 в сутки в течение 3-5 дней подряд или через день до суммарной курсовой дозы 10-12 г/м, курсы повторяют каждые 3 недели;

в) 5-8 г/м2 в виде 24-часовой инфузии 1 раз в 3-4 недели или по 3,2 г/м2 в сутки в виде 5-дневной непрерывной инфузии с интервалом в 3-4 недели.

Приготовление раствора для внутривенного введения:

Порошок во флаконах растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 40 мг/мл. Для внутривенного введения в течение 30 минут полученный раствор разводят в 500 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия, раствора Рингера или 5%-ного раствора декстрозы. Для введения препарата в виде 24-часовой инфузии полученный раствор препарата разводят в трех литрах 0,9%-ного раствора хлорида натрия или 5%-ного раствора декстрозы. Ифосфамид и месну можно смешивать в одном и том же растворе для инфузии. Используйте раствор сразу после приготовления.

Для предотвращения развития нефротоксических реакций, в частности, возникновения геморрагического цистита, одновременно с ифосфамидом необходимо применять препарат месна (уромитексан) в общей дозе, составляющей 60% от дозы ифосфамида (смотри инструкцию по применению препарата месна). Во время лечения и в течение 3-х месяцев после его окончания женщинам и мужчинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови, функции печени и почек. Не следует проводить химиотерапию ранее 3-х месяцев после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. Перед началом лечения необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен. В случае развития цистита с макро- или микрогематурией применение ифосфамида необходимо прекратить до нормализации состояния. Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие сахарным диабетом, хронической печеночной недостаточностью требуют специального внимания. Особый контроль требуется у пациентов с метастазами в мозг, церебральными симптомами и/или нарушенной функцией почек.

Ограничения к применению

Побочные реакции

Со стороны нервной системы и органов чувств: обратимая энцефалопатия, дезориентация, спутанность сознания, чрезмерная утомляемость, галлюцинации, головокружения; редко — судорожные припадки, периферическая полинейропатия.

Со стороны кроветворной системы: угнетение функции костного мозга различной степени (лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, редко — стоматит и нарушение функции печени, обычно проявляющееся в повышении уровня печеночных трансаминаз и/или уровня билирубина в сыворотке крови.

Co стороны мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, частое мочеиспускание и другие симптомы воспаления мочевого пузыря (кровь в моче, болезненное мочеиспускание), нарушения функции почек, такие как повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, снижение клиренса креатинина, глюкозурия.

Со стороны кожных покровов: обратимая аллопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны репродуктивной системы: нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).

Прочие: аллергические реакции, снижение иммунитета, кардиотоксическое действие.

Применение при беременности и в период кормления грудью

Изоксан противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Изоксан может оказывать влияние на способность водить автомобиль и управлять механизмами. Влияние может быть прямым — при развитии энцефалопатии — либо косвенным — как следствие тошноты и рвоты, особенно при употреблении алкоголя.

Месна снижает нефротоксичность ифосфамида. При одновременном применении ифосфамид усиливает гипогликемическое действие противодиабетических препаратов. Введение вакцин с одновременным применением иммунодепрессивных препаратов и ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины. При совместном применении с аллопуринолом усиливается миелодепрессивное действие ифосфамида. Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение. Одновременный прием варфарина может привести к значительному снижению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения. При одновременном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.

При предварительном или одновременном приеме цисплатина может усиливаться токсичность ифосфамида.

Особые указания

Женщинам и мужчинам во время лечения и в течение трех месяцев после окончания терапии ифосфамидом следует использовать надежные способы контрацепции.

Во время лечения препаратом необходимо регулярно контролировать картину периферической крови (особенно обращая внимание на число нейтрофилов тромбоцитов), лабораторные показатели функции печени, почек, а также регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитов, появление которых может предшествовать развитию геморрагического цистита.

Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.

При нарушении функции почек и оттока мочи возможно повышение частоты токсического действия препарата на ЦНС, в связи с чем может возникнуть необходимость снижения дозы ифосфамида.

Для обеспечения выведения мочевой кислоты больным следует потреблять достаточное количество жидкости.

При появлении первых признаков воспаления мочевого пузыря или появления крови в моче терапия ифосфамидом должна быть прекращена.

При передозировке можно ожидать более быстрое развитие и резкую выраженность основных побочных реакций. Лечение симптоматическое и направлено на поддержание функций жизненно важных органов, лечение с обязательным применением месны (уромитексана).

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 15° С до 25° С. Беречь от детей.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту врача.

Производитель

Корея Юнайтед Фарм. Инк.

153 Будонг-Ри, Сео-Меон,

Чунгнам, Корея