Инструкция по применению Кадуэт (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит:

активные вещества, амлодипина бесилат и аторвастатин кальция, эквивалентные 5 мг / 10 мг амлодипина/ аторвастатина, соответственно

вспомогательные вещества: кальция карбонат (Е170), микрокристаллическая целлюлоза (Е460), прежелатинизированный крахмал, кроскармеллоза натрия (Е468), полисорбат 80 (Е433), гидроксипропилцеллюлоза (Е463), диоксид кремния коллоидный (Е551), магния стеарат (Е470), Opadry II белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол/ПЭГ 3000, тальк).

Таблетки 5 мг+10 мг: овальные таблетки, покрытые оболочкой, белого цвета, на одной стороне которых нанесено “Pfizer”, на другой - “CDT” и “051”.

амлодипина/аторвастатина

Амлодипина бесилат, компонент амлодипина/аторвастатина, химически описан как (R.S.) 3- этил-5-метил-2-(2-аминоэтоксиметил)-4-(2-хлорофенил)-1,4-дигидро-6-метил-3,5- пиридинедикарбоксилат бензенсульфонат. Его эмпирическая формула C20H25CIN2O5 • СбНбОзБ. Аторвастатин кальция, компонент амлодипина/аторвастатина, химически описан как [R- (К*Д*)]-2-(4-флуорофенил)-(3, а-дигидроокси-5-)1-метилетил)-3-фенил-4-(фениламино)карбонил]-1Н-пирроль-1-гептановой кислоты кальциевая соль (2:1) тригидрат. Эмпирическая формула аторвастатина кальция 

Механизм действия амлодипина/аторвастатина

Амлодипин/аторвастатин комбинирует два механизма действия: амлодипин действует как антагонист дигидропиридин кальция (антагонист ионов кальция или блокатор медленных кальциевых каналов) и аторвастатин - как ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Амлодипин ингибирует ток кальция через мембраны в гладкомышечные клетки и кардиомиоциты. Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение З-гидрокси-З-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту - предшественник стероидов, включая холестерин (ХС). Клинические исследования комбинации амлодипина и аторвастатина у пациентов с гипертензией и дислипидемией продемонстрировали статистически значимое дозозависимое снижение систолического давления крови, диастолического давления крови и ХС-ЛПНП по сравнению с плацебо, без полной модификации эффекта каждого компонента на артериальное давление и ХС-ЛПНП.

Так как частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде. М~етанизм~действия амлодипина вероятно также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) и предотвращает развитие коронарной вазоконстрикции, вызванной курением.

У пациентов с гипертензией разовая суточная доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острую артериальную гипотонию. У больных стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает время выполнения физической нагрузки, задерживает развитие приступа стенокардии и депрессии сегмента ST на 1 мм во время ее выполнения, снижает частоту приступов стенокардии и потребление таблеток нитроглицерина. Амлодипин не оказывает отрицательного влияния на обмен веществ и липидный профиль плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Комбинированный продукт амлодипин/аторвастатин (далее называемый амлодипин/аторвастатин) назначается следующим группам пациентов:

-Пациентам с повышенным риском сердечнососудистых заболеваний в связи с наличием двух модифицируемых факторов риска гипертензии и дислипидемии;

-Пациентам с повышенным риском развития сердечнососудистых событий в связи с наличием симптоматической ИБС (ишемической болезни сердца), проявляющейся в виде стенокардии с дополнительным модифицируемым фактором риска в виде дислипидемии.

У этих пациентов с множественными факторами сердечнососудистого риска амлодипин/аторвастатин назначается для лечения следующих заболеваний:

Гипертензия

Амлодипин применяется в качестве препарата первой линии для лечения артериальной гипертензии и может использоваться в качестве монотерапии для контроля уровня артериального давления у большинства пациентов. У пациентов, недостаточно реагирующих на какой-либо один из гипотензивных препаратов (не амлодипин), положительный эффект может быть получен как при добавлении амлодипина в составе комбинированного препарата амлодипин/аторвастатин, так и только амлодипина.

Амлодипин также назначается для снижения риска фатальной ИБС и при нефатального инфаркта миокарда, а также для снижения риска инсульта.

Ишемическая болезнь сердиа

Амлодипин назначается пациентам с ИБС для снижения риска необходимости выполнения реваскуляризации миокарда и госпитализации по поводу стенокардии.

Хроническая стабильная стенокардия

Амлодипин назначается в качестве препарата первой линии для лечения ишемии миокарда вследствие постоянной обструкция (стабильная стенокардия) и/или вазоспазма /вазоконстрикции коронарных сосудов (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). Амлодипин/аторвастатин можно применять и в тех случаях, когда клиническая картина позволяет предположить наличие вазоспазма/вазоконстрикции, хотя их наличие еще точно не установлено. Амлодипин/аторвастатин может использоваться в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными препаратами для лечения пациентов со стенокардией, рефрактерной к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов.

Дислипидемия

Аторвастатин назначается в качестве дополнения к диете для лечения пациентов с повышенным уровнем общего холестерина, ХС-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов, и а также для повышения уровня ХС-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (наследственной гетерозиготной и ненаследственной гиперхолестеринемией), комбинированной (смешанной) гиперлипидемией, повышенным уровнем триглицеридов (тип IV по Фредериксону) и у пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), в тех случаях, когда диета не оказывает достаточного эффекта.

Аторвастатин также показан для снижения уровня общего холестерина и ХС-ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией.

Профилактика сердечнососудистых осложнений пациентов без клинических признаков сердечнососудистых заболеваний, с дислипидемией или без нее, но с множественными факторами риска ИБС, такими как курение, артериальная  гипертензия, сахарный диабет, низкий ХС-ЛПНП или с ранней ИБС в  семейном -анамнезе, аторвастатин назначается для

- снижения риска фатальной ИБС и нефатального инфаркта миокарда

- снижения риска инсульта,  

- снижения риска необходимости выполнения процедур реваскуляризации или возникновения стенокардии.

Комбинация амлодипин/аторвастатин противопоказана пациентам с:

- известной гиперчувствительностью к дигидропиридинам*, амлодипину, аторвастатину или любому компоненту данного лекарственного препарата,

- острым заболеванием печени или персистентным повышением (неизвестной этиологии) уровня сывороточных трансаминаз, в 3 раза превышающем верхнюю границу нормы, беременным пациенткам, кормящим матерям или женщинам детородного возраста, не применяющим эффективные средства контрацепции. Амлодипин/аторвастатин может применяться у женщин детородного возраста, только в том случае, если вероятность наступления беременности у них мала. Пациентки должны быть проинформированы о возможной опасности для плода. в детском возрасте.

* Амлодипин является блокатором кальциевых каналов из группы дигидропиридинов.

Амлодипин/аторвастатин противопоказан при беременности и грудном вскармливании из-за содержания аторвастатина. Женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами.

Амлодипин/аторвастатин - это комбинированный препарат, предназначенный для одновременного лечения сердечнососудистых заболеваний, гипертензии/стенокардии и дислипидемии.

Диапазон доз для амлодипина/аторвастатина: от 5 мг/10 мг до максимальной дозы 10 мг/80 мг один раз в сутки. Начальная доза и поддерживающая доза должны подбираться индивидуально на основании как эффективности, так и переносимости каждого отдельного компонента при лечении гипертензии/стенокардии и дислипидемии. При выборе тактики лечения следует придерживаться рекомендаций современных руководств по лечению, принимая во внимание исходные характеристики пациентов. Препарат может приниматься в любое время дня вне зависимости от приема пищи.

В качестве компонента комбинированного лечения амлодипин/аторвастатин должен применяться в сочетании с немедикаментозными методами лечения, включающими соответствующую диету, физическую нагрузку, снижение веса у пациентов с ожирением, отказ от курения, и должен лечить соответствующие медицинские проблемы, в случае неэффективности данных нефармакологических мероприятий.

В начале лечения и/или при подборе дозы амлодипина/аторвастатина следует контролировать уровень липидов и артериального давления на протяжении 2-4 недель и соответственно корригировать дозы амлодипина и аторвастатина. Контроль артериального давления можно при необходимости проводить и чаще.

Начальная терапия

Амлодипин /аторвастатин может использоваться в качестве стартовой терапии у пациентов с гиперлипидемией и артериальной гипертензией или стенокардией. При подборе начальной дозы комбинации амлодипин/аторвастатин необходимо руководствоваться рекомендациями по применению амлодипина и аторвастатина по отдельности. Максимальная доза компонента амлодипина в препарате амлодипин/аторвастатин составляет 10 мг один раз в сутки. Максимальная доза компонента аторвастатина в препарате амлодипин/аторвастатин составляет 80 мг один раз в день.

Заместительная терапия

Амлодипин/аторвастатин может заменяться на отдельно подобранные индивидуальные компоненты. Пациенты могут принимать равную дозу амлодипина/аторвастатина или дозу амлодипина/аторвастатина с увеличенными количествами амлодипина, аторвастатина или обоих компонентов для дополнительного антиангинального эффекта, снижения артериального давления и уровня липидов.

Амлодипин/аторвастатин может использоваться в качестве дополнительной терапии у пациентов, которые уже получают один из этих компонентов. Для начала терапии по одному из показаний и продолжения лечения по другому рекомендуемая начальная доза амлодипина/аторвастатина должна подбираться в соответствии с уже применяемой дозой одного из компонентов и рекомендациями относительно начальной дозы добавляемого компонента.

Комбинированное лечение

Амлодипин из комбинации амлодипин/аторвастатин может безопасно применяться с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нитратами пролонгированного действия и сублинвальными формами нитроглицерина. Амлодипин/аторвастатин также может безопасно применяться с вышеупомянутыми препаратами.

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) (Исследования амлодипина)

Для пациентов с ишемической болезнью сердца рекомендуемый диапазон доз амлодипина составляет 5-10 мг 1 раз в сутки. В клинических исследованиях у большинства пациентов требовалось применение дозы 10 мг один раз в сутки.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная (смешанная) гипеплипидемия (исследования аторвастатина)

Для большинства пациентов достаточной является доза аторвастатина 10 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект проявляется на протяжении двух недель, и обычно достигает максимума через четыре недели. При длительной терапии эффект сохраняется.

Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (исследования аторвастатина)

В исследовании благотворительного использования у большинства пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией при приеме аторвастатина в дозе 80 мг отмечалось снижение ХС-ЛПНП более чем на 15% (18% - 45%).

Применение у патентов с печеночной недостаточностью

Амлодипин /аторвастатин не должен применяться у пациентов с недостаточностью функции печени.

Применение у патентов с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется Применение у патентов пожилого возраста У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Использование в комбинации с другими лекарственными соединениями

В случае необходимости одновременного применения аторвастатина с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир/ритонавир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.

Фармакокинетические взаимодействия лекарственных средств, приводившие к повышению системной концентрации аторвастатина, были зарегистрированы при приеме с ингибиторами протеазы ВИЧ (лопинавиром плюс ритонавиром, саквинавиром плюс ритонавиром, дарунавиром плюс ритонавиром, фозампренавиром, фозампренавиром плюс ритонавиром и нелфинавиром), ингибитором протеазы вируса гепатита С (боцепревиром), кларитромицином и итраконазолом. При одновременном назначении аторвастатина рекомендуется соблюдать осторожность и проводить соответствующую клиническую оценку для того, чтобы использовать минимально необходимую дозу аторвастатина.

Оценку безопасности комбинированной терапии амлодипином и аторвастатином проводили в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по лечению артериальной гипертензии и дислипидемии у 1092 пациентов. В клинических исследованиях не было выявлено побочных эффектов, связанных с комбинацией амлодипина с аторвастатином. Побочные эффекты были ограничены эффектами, зарегистрированными ранее при„прдеме:амлодищша.д..аторвастатина (см. далее). В целом, комбинированная терапия амлодипином и аторвастатином хорошо переносилась. В основном отмечались побочные эффекты легкой или средней степени тяжести. Следующие проявления (в которых причинно-следственная взаимосвязь с приемом препарата не ясна) были зарегистрированы у <1%, но > 0,1% пациентов, принимавших амлодипин в контролируемых клинических исследованиях, в условиях открытых исследований или в период пострегистрационного изучения препарата. Далее приведен список данных проявлений для того, чтобы предупредить врачей о наличии возможной взаимосвязи с применением препарата: Со стороны сердечнососудистой системы: аритмия (включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), брадикардия, боль в груди, гипотензия, периферическая ишемия, обморок, тахикардия, постуральное головокружение, постуральная гипотензия, васкулит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: гипестезия, нейропатия периферическая, парестезия, тремор, головокружение.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, запор, диспепсия, дисфагия*. диарея, метеоризм, панкреатит, рвота, гипертрофический гингивит.

*Данные побочные эффекты возникали у <1% пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях, однако во всех исследованиях многократного применения частота их возникновения варьировалась в пределах 1% - 2%.

Со стороны общего состояния: аллергическая реакция, астения, боль в спине*, приливы, недомогание, боль, озноб, увеличение веса, снижение веса.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия. артроз, мышечные спазмы, миалгия*.

Со стороны психического статуса: сексуальная дисфункция (у мужчин* и женщин), бессонница, нервозность, депрессия, необычные сновидения, чувство тревоги, деперсонализация.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, носовое кровотечение*.

Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, мультиформная эритема, зуд, сыпь*, эритематозная сыпь*, макулопапулярная сыпь.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, диплопия, боль в глазах, звон в ушах.

Со стороны мочевыделительной системы: полакиурия, нарушение мочеиспускания, никтурия.

Со стороны вегетативной нервной системы: сухость во рту, гипергидроз.

Со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия, жажда.

Со стороны системы гемопоэза: лейкопения, пурпура, тромбопитопения.

Следующие проявления были зарегистрированы у <0,1% пациентов, принимавших амлодипин в контролируемых клинических исследованиях, в условиях открытых исследований или в период пострегистрационного изучения препарата: сердечная недостаточность, нерегулярный пульс, экстрасистолия, изменение цвета кожи, крапивница, сухость кожи, алопеция, дерматит, слабость мышц, подергивания мышц, атаксия, гипертония, мигрень, холодная и липкая кожа, апатия, возбуждение, амнезия, изменение настроения, гастрит, повышенный аппетит, жидкий стул, изменение функции кишечника, кашель, ринит, дизурия, полиурия. эректильная дисфункция, паросмия, дисгевзия, нарушение аккомодации и ксерофтальмия.

Следующие нежелательные проявления были зарегистрированы у пациентов получавших аторвастатин в клинических исследованиях вне зависимости от оценки достоверности причинно-следственной взаимосвязи. Проявления, выделенные курсивом, наблюдались у >2% пациентов. Проявления, приводимые обычным шрифтом, развились у <2% пациентов.

Со стороны всего организма: боль в грудной клетке, отек лица, лихорадка, ригидность мышц шеи, недомогание, реакция фоточувствительности, генерализованный отек.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, гастроэнтерит, нарушение в анализах, отражающих функцию печени, колит, рвота, гастрит, сухость во рту, ректальное кровотечение, эзофагит, отрыжка, глоссит, язвы в ротовой полости, анорексия, повышенный аппетит, стоматит, боль в области печени, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, дисфагия, энтерит, мелена, десневое кровотечение, язва желудка, тенезмы, язвенный стоматит, гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, пневмония: .диспноэ.

Со стороны нервной системы: бессонница, головокружение, парестезии, сонливость, амнезия, необычные сновидения, снижение либидо, эмоциональная лабильность, нарушение координации, периферическая нейропатия, кривошея, паралич лицевого нерва, гиперкинезия, депрессия, гиперестезия, гипертония.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артрит, судороги в ногах, бурсит, теносиновит, миастения, сухожильная контрактура, миозит, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны кожных покровов: зуд, контактный дерматит, алопеция, сухость кожи, потение, акне, крапивница, экзема, себорея, язва кожных покровов.

Со стороны мочеполовой системы: инфекция мочевых путей, гематурия, альбуминурия. учащенное мочеиспускание, цистит, импотенция, дизурия, камень в почках, ноктурия, чтти ли лимит, фиброзно-кистозная мастопатия, вагинальное кровотечение, гипертрофия молочной железы, метроррагия. нефрит, недержание мочи, задержка мочи, неотложные позывы к мочеиспусканию, нарушение эякуляции, маточное кровотечение.

Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость глаз, нарушение рефракции, кровоизлияние в глаз, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкуса, извращение вкуса.

Со стороны сердечнососудистой системы: сердцебиение, вазодилатация, обморок, мигрень, постуральная гипотензия, флебит, аритмия, стенокардия, гипертензия.

Со стороны обмена веществ и питания: периферический отек, гипергликемия, повышение уровня креатинфосфокиназы, подагра, увеличение веса, гипогликемия.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: экхимоз. анемия, лимфоаденопатия. тромбоцитопения, петехиальное кровоизлияние.

Информации по передозировке комбинацией амлодипина/аторвастатина у людей нет.

Как амлодипин, так и аторвастатин активно связываются с белками плазмы крови, поэтому существенное увеличение клиренса комбинированного препарата при гемодиализе маловероятно.

Симптомы передозировки амлодипина: чрезмерная периферическая вазодилятация, приводящая к рефлекторной тахикардии; выраженная и стойкая артериальная гипотония (в том числе с развитием шока и летального исхода).

Симптомы передозировки аторвастатина: не описаны.

Лечение передозировки амлодипином: Применение активированного угля у здоровых добровольцев сразу или в течение 2 часов после приема амлодипина 10 мг приводило к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечнососудистой системы, включая мониторирование показателей работы сердца и легких, возвышенное положение конечностей и контроль за объемом циркулирующей крови и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления может оказаться полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению. Для устранения последствий блокады кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция.

Лечение передозировки аторвастатином Специфических средств для лечения передозировки аторвастатином нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Данные исследования лекарственного взаимодействия амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг у здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что фармакокинетика амлодипина при совместном применении этих препаратов не изменяется. Амлодипин не оказывал влияния на Стах аторвастатина: 91%, но вызывал увеличение AUC аторвастатина на 18%. Каких-либо исследований по изучению взаимодействия комбинации амлодипин/аторвастатин с другими лекарствами не проводилось, однако были проведены исследования отдельных компонентов - амлодипина и аторвастатина.

АМЛОДИПИН

Амлодипин безопасно применялся совместно с тиазидными диуретиками, альфа- адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного и короткого действия, сублингвальными формами нитроглицерина, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приёма внутрь. Амлодипин не влияет на связывание с белками дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Влияние других лекарственных средств на Фармакокинетику амлодипина Ингибиторы CYP3A4: Одновременный прием дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов пожилого возраста (69-87 лет) приводил к увеличению системного воздействия амлодипина на 57%. Одновременный прием с эритромицином у здоровых добровольцев (в возрасте от 18 до 43 лет) не приводил к значимому изменению системного воздействия амлодипина (повышение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническая значимость этих данных неясна, у лиц пожилого возраста могут быть четко выражены фармакокинетические изменения.

Сильные ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрации амлодипина в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин в комбинации с ингибиторами CYP3A4.

Индукторы CYP3A4: Одновременный прием индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Следует с осторожностью применять амлодипин в комбинации с индукторами CYP3A4.

Циметидин: совместный прием амлодипина и циметидина не изменял фармакокинетику амлодипина.

Грейпфрутовый сок: прием амлодипина с грейпфрутом - -или1-грейпфрутовым«™саком не рекомендуется, поскольку могут увеличиться биодоступность и соответственно гипотензивное действие амлодипина.

Алюминий/магний (антацид): однократный прием антацида не оказывал существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Силденафил: однократный прием силденафила в дозе 100 мг у пациентов с эссенциальной гипертензией не оказывал влияния на параметры фармакокинетики амлодипина; при комбинированном применении амлодипина и силденафила оба препарата оказывали независимое гипотензивное действие.

Влияние амлодипина на Фармакокинетику дуугих лекарственных средств

Дигоксин: при одновременном применении амлодипина с дигоксином концентрации дигоксина в сыворотке крови и почечный клиренс дигоксина у здоровых добровольцев не изменялись. Этанол: при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Варфарин: амлодипин не оказывал влияние на величину протромбинового времени, обусловленную применением варфарина.

Циклоспорин: Исследования лекарственного взаимодействия с циклоспорином и амлодипином у здоровых добровольцев или другого населения, за исключением пациентов после трансплантации почек, не проводились. В ходе различных исследований, проведенных у пациентов после трансплантации почек, было установлено, что совместный прием амлодипина и циклоспорина оказывает влияние на минимальную концентрацию циклоспорина, варьирующее от 0 до среднего повышения на 40%. У пациентов после трансплантации почек, принимающих амлодипин, следует рассмотреть вопрос о проведении мониторинга концентрации циклоспорина.

Влияние на результаты лабораторных тестов: не известно.

АТОРВАСТАТИН

Риск развития миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возрастает при сопутствующем применении циклоспорина, производных фиброевой кислоты, ниацина в гиполипидемических дозах или ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, эритромицина и азоловых противогрибковых препаратов).

Ингибиторы цитохрома Р450 ЗА4: Аторвастатин метаболизируется цитохромом Р450 ЗА4. Одновременное применение аторвастатина и ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Выраженность взаимодействия и потенцирования эффектов зависит от вариабельности влияния на цитохром Р450 ЗА4.

Ингибиторы переносчика: Аторвастатин и метаболиты аторвастатина являются субстратами переносчика ОАТР1В1. Ингибиторы ОАТР1В1 (например, циклоспорин) могут повышать биодоступность аторвастатина. Одновременный прием аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сутки приводил к 7,7 кратному повышению воздействия аторвастатина.

Эритромицин/Кларитромицин: при одновременном приеме аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза в день) или кларитромицина (500 мг 2 раза в день), известных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы: совместный прием аторвастатина и ингибиторов протеазы, известных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4, приводил к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Итраконазол: совместный прием аторвастатина (в дозе 20 - 40 мг) и итраконазола (200 мг) сопровождался повышением AUC аторвастатина.

Дштиазема гидрохлорид: сочетанное применение аторвастатина (40 мг) и дилтиазема (240 мг) сопровождалось более высокими концентрациями аторвастатина в плазме крови.

Циметидин: при одновременном назначении аторвастатина с циметидином клинически значимых взаимодействий отмечено не было.

Грейпфрутовый сок: Содержит один или более компонентов, могут повышать концентрации аторвастатина в плазме, избыточном употреблении грейпфрутового сока (более 1,2 литров в день).

Индукторы цитохрома Р450 ЗА4: Сочетанное применение аторвастатина и индукторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, эфавиренца, рифампина) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови различной степени выраженности. Из-за двойственного механизма действия рифампина (индукция цитохрома Р450 ЗА4 и ингибирование переносчика ОАТР1В1, обеспечивающего захват гепатоцитами), рекомендуется одновременное сочетанное назначение аторвастатина и рифампина, так как назначение аторвастатина после назначения рифампина сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Антацидные средства: при одновременном применении аторвастатина с антацидными суспензиями для приема внутрь, содержащими гидроксиды магния и алюминия, концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме снижались приблизительно на 35%, при этом величина снижения уровня ХС-ЛПНП не изменялась.

Антипирин: поскольку аторвастатин не оказывает влияние на фармакокинетику антипирина, взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются посредством тех же ферментов цитохромов, является маловероятным.

Холестипол: при одновременном назначении аторвастатина с холестиполом концентрации аторвастатина в плазме крови снижались почти на 25%. Однако, при одновременном назначении аторвастатина и холестипола влияние на липиды было более выражено по сравнению с отдельным их применением.

Дигоксин: при многократном применении дигоксина и 10 мг аторвастатина установившаяся равновесная концентрация дигоксина в плазме крови не изменялась. Однако, при сочетанном применении дигоксина и 80 мг аторвастатина в сутки концентрация дигоксина повышалась примерно на 20 %. Следует контролировать состояние пациентов, принимающих дигоксин. Азитромицин: совместный прием аторвастатина (10 мг 1 раз в день) и азитромицина (500 мг 1 раз в день) не оказывал влияния на концентрации аторвастатина в плазме крови.

Оральные контрацептивы: одновременный прием аторвастатина и оральных контрацептивов, содержащих норэтиндрон и этинилэстрадиол, приводил к увеличению AUC для норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Эти изменения следует учитывать при подборе орального контрацептива для женщин, принимающих аторвастатин.

Варфарин: при одновременном назначении аторвастатина с варфарином клинически значимых взаимодействий отмечено не было.

Амлодипин: фармакокинетика аторвастатина не изменилась при одновременном приеме 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина в стабильном состоянии.

Фузидовая кислота, несмотря на то, что специальных исследований взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводилось, в период пострегистрационного наблюдения были получены сообщения о развитии серьезных проблем со стороны мышц, таких как рабдомиолиз, при одновременном приеме данных препаратов. Следует тщательно контролироваться состояние пациентов и при необходимости приостановить прием аторвастатина.

Колхицин: несмотря на то, что исследования взаимодействия аторвастатина и колхицина не проводились, при одновременном применении аторвастатина и колхицина были зарегистрированы случаи развития миопатии. При совместном назначении аторвастатина с колхицином следует соблюдать осторожность.

Другие лекарственные средства: в клинических исследованиях аторвастатин применяли вместе с антигипертензивными средствами и в ходе эстрогензаместительной терапии. Клинически значимого взаимодействия выявлено не было. Исследования взаимодействия с отдельными средствами не производились.