Инструкция по применению Капреомицин Белмед (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Белый или почти белый порошок, уплотненный в таблетку, гигроскопичный.

Каждый флакон содержит: активное вещество: капреомицин (в виде капреомицина сульфата) - 1 000 мг.

Средства, активные в отношении микобактерий. Средства для лечения туберкулеза. Код АТС: J04AB30.

Фармакологическое действие

Противотуберкулезное средство, полипептидный антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus. Представляет собой комплекс из 4 микробиологически активных компонентов, структура которых полностью не установлена. Применяется в форме капреомицина сульфата. Избирательно активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, локализующихся вне- и внутри клетки. Ингибирует синтез белка в бактериальной клетке, оказывает бактериостатическое действие. При монотерапии быстро вызывает появление резистентных штаммов. Возможна перекрестная резистентность между капреомицином и другими лекарственными средствами (канамицином, биомицином и в некоторых случаях - амикацином и неомицином). Перекрестной резистентности не наблюдалось между капреомицином и изониазидом, аминосалициловой кислотой, циклосерином, стрептомицином, этионамидом и этамбутолом.

Капреомицин следует применять совместно с другими (как минимум, еще с одним) противотуберкулезными средствами для лечения легочных форм туберкулеза, вызванных чувствительными к нему штаммами Mycobacterium tuberculosis в том случае, если противотуберкулезные препараты первого ряда (изониазид, рифампин, этамбутол, аминосалициловая кислота, стрептомицин) неэффективны или же не могут применяться из-за токсического действия или присутствия устойчивых туберкулезных бактерий.

Способ применения и режим дозирования

Капреомицин следует применять совместно с другими (как минимум, еще с одним) противотуберкулезными средствами.

Средняя доза составляет 1 г/сутки (не следует превышать дозу 20 мг/кг/сутки). Препарат вводят внутривенно или внутримышечно ежедневно на протяжении 60 или 120 дней, а затем - по 1 г любым из двух способов 2-3 раза в неделю. Лечение туберкулеза следует продолжать в течение 12-24 мес. Если нет возможности вводить препараты для инъекции, то при выписке больного из больницы их следует заменить на пероральные формы.

Больным с нарушением функции почек проводят коррекцию дозы и интервала между введениями в зависимости от клиренса креатинина (см. таблицу), чтобы достичь среднего равновесного уровня капреомицина в плазме 10 мг/л. Чем более выражены изменения почек, тем предпочтительнее длительные интервалы между введениями.

Расчет дозы препарата для достижения среднего равновесного уровня капреомицина в плазме крови 10 мг/л, с учетом клиренса креатинина

Пациенты пожилого возраста. Коррекция дозы не требуется при условии, что функция почек не нарушена.

Правила приготовления инъекционного раствора

Содержимое флакона (1 г) растворяют в 2 мл физиологического раствора или в воде для инъекций. Для окончательного растворения содержимого флакона следует подождать 2-3 мин. Раствор вводят глубоко внутримышечно. Для внутривенной инфузии полученный раствор разводят в 100 мл физиологического раствора и вводят в течение 60 минут.

Раствор используется свежеприготовленным.

Для введения дозы 1 г необходимо использовать все содержимое флакона. Для введёния дозы менее 1 г рекомендуется пользоваться следующей таблицей разведений:

При разведении раствор может приобрести бледно-соломенную окраску (а при проведении инфузии в течение длительного времени и потемнеть), но это не сопровождается потерей активности или появлением токсичности

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - токсический нефрит, повреждение почек с некрозом канальцев, дизурия, почечная недостаточность, повышение уровня азота мочевины в крови более 20 мг/100 мл (36% случаев) и более 30 мг/100 мл (10% случаев), повышение уровня креатинина в сыворотке крови, появление аномального мочевого осадка: цилиндрурия, микрогематурия, лейкоцитурия. В единичном случае - нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Со стороны нервной системы: необычная усталость или слабость, сонливость, нервно-мышечная блокада, затруднение дыхания (вследствие понижений тонуса дыхательных мышц) вплоть до остановки дыхания (после быстрого внутривенного введения возможна нейромышечная блокада и дыхательный паралич).

Со стороны органа слуха: ототоксичность - понижение слуха (субклиническое - 11%, клинически выраженное - 3%), в т.ч. необратимое, шум, звон, гудение или ощущение «закладывания» в ушах; вестибулотоксичность - нарушение координации движений, неустойчивость походки, головокружение.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, жажда, гепатотоксичность с нарушением функциональных показателей печени (особенно на фоне заболеваний печени в анамнезе).

Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная кожная сыпь, зуд, покраснение кожи, лихорадка.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (вследствие электролитных нарушений).

Со стороны крови: лейкоцитоз, лейкопения, эозинофилия (более 5%), в редких случаях - тромбоцитопения.

Прочие: нарушение электролитного баланса, в т.ч. гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия; миалгия; болезненность, инфильтрация, развитие стерильных абсцессов или повышенная кровоточивость в месте введения.

В случае возникновения вышеперечисленных побочных реакций или побочных реакций, не указанных в данной инструкции по медицинскому применению лекарственного средства, необходимо обратиться к врачу.

Если капреомицин попадает внутрь через рот, токсичность маловероятна, так как он плохо всасывается (менее 1%) из интактного желудочно-кишечного тракта.

Симптомы: нарушение функции почек, вплоть до острого некроза канальцев (риск повышается у пожилых, на фоне исходной дисфункции почек, обезвоживания), повреждение слухового и вестибулярного отделов VIII пары черепно-мозговых нервов, нервно-мышечная блокада вплоть до остановки дыхания (особенно при быстром в/в введении), электролитный дисбаланс: гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, нарушения электролитного баланса, напоминающие синдром Бартера.

Лечение: при лечении передозировки капреомицином следует иметь в виду возможность передозировки сразу несколькими препаратами, взаимодействия комбинируемых препаратов и особенности фармакокинетики индивидуального больного. Для уменьшения абсорбции из желудочно-кишечного тракта проводится назначение активированного угля, промывание желудка. Повторные дозы угля в течение продолжительного времени могут ускорить ликвидацию некоторых лекарств, которые были абсорбированы. При использовании эвакуации содержимого желудка необходима защита дыхательных путей пациента. Следует обеспечить тщательное наблюдение за больным и поддержание основных жизненных функций: дыхания, кровообращения, концентрации газов крови, уровня электролитов. Больным с нормальной функцией почек следует проводить гидратацию так, чтобы поддерживать отток мочи на уровне от 3 до 5 мл/кг/час (при нормальной функции почек). Следует тщательно контролировать водный баланс, уровень электролитов, клиренс креатинина. Для выведения капреомицина у больных с выраженными нарушениями функции почек можно эффективно применять гемодищшз. Для купирования нервно-мышечной блокады, в т.ч. угнетения дыхания и апноэ - введение антихолинэстеразных средств, препаратов кальция.

Меры предосторожности

Перед началом лечения капреомицином необходимо подтвердить наличие чувствительности к капреомицину штамма Mycobacterium tuberculosis. Капреомицин рекомендуется использовать в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами, а не в качестве монотерапии.

Капреомицин следует применять с осторожностью у больных с почечной недостаточностью и уже имеющимися нарушениями слуха. Следует сопоставить риск дополнительного нарушения функции VIII пары черепномозговых нервов и повреждения почек с положительным эффектом лечения.

Для пожилых больных, больных с нарушенной почечной функцией или обезвоживанием, больных, получающих другие нефротоксические препараты, гораздо выше риск развития острого некроза канальцев.

Исследование почечной функции следует проводить как до начала лечения, так и еженедельно в ходе лечения капреомицином. Повышение уровня азота мочевины свыше 30 мг/100 мл или другие признаки снижения почечной функции требуют тщательного обследования больного, снижения дозы или полной отмены препарата.

Также следует проводить аудиометрию (1-2 раза в неделю) для диагностики нарушения слуха на высоких частотах, определение показателей функции вестибулярного аппарата, печени - как до начала лечения, так и в процессе лечения капреомицином.

Поскольку во время лечения капреомицином существует риск развития электролитных нарушений (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия), следует контролировать концентрации электролитов в крови.

С осторожностью применяют у пациентов со склонностью к аллергическим реакциям, особенно при лекарственной аллергии.

Следует соблюдать ограничения к применению у больных с миастенией, паркинсонизмом, дегидратацией (может возрастать риск токсического действия из-за повышенных концентраций в сыворотке крови).

Во время и после хирургического вмешательства с осторожностью используют на фоне средств, вызывающих нервно-мышечную блокаду (особенно при высокой вероятности неполного прекращения нервно-мышечной блокады в послеоперационном периоде). Во время лечения следует постоянно контролировать режим и схемы дозирования, правильность и регулярность выполнения назначений. В случае пропуска инъекции дозу лекарственного средства вводят как можно скорее, только если не наступило время введения следующей дозы; не удваивают дозу. При отсутствии улучшения состояния в течение 2-3 недель или появлении новых симптомов заболевания необходима консультация специалиста.

Использование в гериатрии

Клинические исследования безопасности и эффективности применения капреомицина у лиц в возрасте 65 лет и старше не выявили различий в ответе на лечение между пожилыми и молодыми пациентами. Коррекция дозы не требуется: при условии, что функция почек не нарушена. Пациентам с нарушением функции почек проводят коррекцию дозы и интервала между введениями в зависимости от клиренса креатинина (см. «Способ применения и режим дозирования»).

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата для лечения детей не установлены. Применение во время беременности и в период лактации

Противопоказано при беременности (капреомицин проходит через плаценту, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено). На период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли капреомицин в грудное молоко).

В опытах на крысах, получавших суточные дозы ≥ 50 мг/кг (3,5 дозы для человека), показано тератогенное действие, проявлявшееся в появлении у некоторых животных изогнутых ребер.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Не проводили исследований влияния капреомицина на возможность управления транспортными средствами и работы с опасными приспособлениями и механизмами.

В комбинации с другими противотуберкулезными лекарственными средствами (стрептомицин, биомицин), а также при сочетании с полимиксином, колистином, амикацином, гентамицином, тобрамицином, ванкомицином, канамицином, неомицином, фуросемидом, этакриновой кислотой или метоксифлураном ототоксическое и нефротоксическое действие взаимно усиливается. Поэтому не рекомендуется совместное применение капреомицина со стрептомицином и биомицином. Следует соблюдать осторожность при назначении с другими нефротоксическими и ототоксическими лекарственными средствами (полимиксин, колистин и т. д.).

Миорелаксирующий эффект усиливается эфиром для наркоза, аминогликозидами, полимиксинами, цитратными консервантами крови, снижается - неостигмином.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

По 1000 мг во флаконы вместимостью 10 мл. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.

Упаковка для стационаров: по 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.

Отпуск из аптек

По рецепту.

Производитель

РУП "Белмедпрепараты",

Республика Беларусь. 220007, г. Минск,

ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+37517) 22037 16,

e-mail: .