Инструкция по применению Клопиксол-акуфаз (раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

1 мл масляного раствора содержит: активное вещество – зуклопентиксола ацетат 50 мг; вспомогательные вещества – триглицериды средней цепи.

Прозрачная, желтоватая масляная жидкость, практически свободная от частиц.

Антипсихотические средства. Производные тиоксантена.
Код ATX: N05AF05.

Фармакодинамика
Зуклопентиксол является антипсихотическим средством группы тиоксантена. Антипсихотическое действие данных лекарственных средств связано с блокадой дофаминовых рецепторов, а также, возможно, блокадой 5-НТ рецепторов.
In vitro зуклопентиксол обладает высоким сродством к дофаминовым рецепторам D₁ и D₂, α₁-адренорецепторам и 5-НТ2 рецепторам, но не обладает сродством к мускариновым холинергическим рецепторам. Препарат обладает слабым сродством к гистаминовым (H₁) рецепторам и не обладает α₂-адреноблокирующей активностью. In vivo аффинитет к D₂ рецепторам преобладает над аффинитетом к D₁ рецепторам.
Во всех исследованиях с поведенческими моделями для антипсихотической активности (блокирование дофаминовых рецепторов) зуклопентиксол показал выраженное антипсихотическое действие. Было продемонстрировано соотношение между моделями in vivo, сродством к дофаминовым рецепторам D₂ in vitro и средней суточной пероральной дозой антипсихотика.
Ингибирование двигательной активности и увеличение времени сна, вызываемые алкоголем и барбитуратами у мышей, свидетельствуют о седативном эффекте при клиническом применении.
Как большинство антипсихотиков зуклопентиксол дозозависимо повышает уровень пролактина в сыворотке крови.
Фармакологические исследования продемонстрировали значительный эффект через 4 часа после введения масляного раствора зуклопентиксола ацетата. Более выраженный эффект наблюдался через 1-3 дня после инъекции. Эффект быстро уменьшался в течение нескольких следующих дней.
В клинической практике КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ показан для начального лечения острых психозов, маниакальных состояний и хронических психозов в фазе обострения.
Однократная инъекция КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ обеспечивает выраженное и быстрое уменьшение психотических симптомов. Действие лекарственного средства продолжается 2-3 дня. Обычно одной или двух инъекций достаточно до перехода на пероральную терапию или терапию лекарственной формой с модифицированным высвобождением.
Помимо значительного ослабления или полного устранения галлюцинаций, бреда и расстройства мышления, зуклопентиксол также оказывает выраженное действие на сопутствующие симптомы – враждебность, подозрительность, ажитацию и агрессивность.
Зуклопентиксол оказывает преходящий дозозависимый седативный эффект. Развитие седативного эффекта в начале терапии обычно является преимуществом при лечении острых психозов, т.к. пациент успокаивается до развития антипсихотического действия препарата. Неспецифический седативный эффект достигается быстро после инъекции, является значимым через 2 часа, достигает максимума через 8 часов, после чего значительно уменьшается и остается слабым при повторных инъекциях.
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ особенно эффективен при лечении психотических пациентов с ажитацией, беспокойством, враждебностью или агрессивностью.
Фармакокинетика
Абсорбция
Максимальная концентрация (Т_max) зуклопентиксола в сыворотке крови после внутримышечного введения достигается через 24-48 часов (в среднем через 36 часов). Средний период полувыведения из плазмы крови (отражающий модифицированное высвобождение) составляет около 32 часов.
Распределение
Кажущийся объем распределения (V_d)_β составляет около 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови около 98-99%.
Биотрансформация
Зуклопентиксол преимущественно метаболизируется путем сульфоксидирования и N-деалкилирования боковой цепи и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболиты не обладают антипсихотической активностью. Содержание зуклопентиксола превышает содержание его метаболитов в мозге и других тканях. Был продемонстрирован генетический полиморфизм.
Элиминация
Период полувыведения из плазмы крови (t½_β) составляет примерно 20 часов. Средний системный клиренс (Cls) – приблизительно 0,86 л/мин. Зуклопентиксол выводится преимущественно через кишечник и в незначительной степени почками (около 10%). Примерно 0,1% выводится почками в неизмененном виде.
В небольших количествах зуклопентиксол выделяется с грудным молоком. Соотношение концентрации в молоке и плазме крови у кормящих грудью женщин, принимавших зуклопентиксол перорально или зуклопентиксол в форме деканоата парентерально, составляло около 0,29.
Линейность
Фармакокинетика лекарственного средства линейная. Средняя максимальная концентрация зуклопентиксола в плазме крови, соответствующая 100 мг зуклопентиксола ацетата, составляет 102 нмоль (41 нг/мл). Через три дня после инъекции концентрация в сыворотке крови составляет около 1/3 максимальной, т.е. 35 нмоль/л (14 нг/мл).
Пожилые пациенты
Фармакокинетические параметры в основном не зависят от возраста пациентов.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции почек не изучалась. На основании данных по выведению можно предположить, что нарушение функции почек не окажет значимого воздействия на концентрацию зуклопентиксола в сыворотке крови.
Нарушение функции печени
Фармакокинетика у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
Данные доклинической безопасности
Острая токсичность
Зуклопентиксол имеет низкую острую токсичность.
Хроническая токсичность
В исследованиях хронической токсичности не было получено данных, значимых для терапевтического применения зуклопентиксола.
Исследования репродуктивной токсичности
В исследованиях, проведенных на трех поколениях крыс, наблюдалась задержка спаривания. После спаривания влияние на фертильность не наблюдалось. В исследовании, в котором зуклопентиксол вводился с пищей, были отмечены нарушение активности при спаривании и уменьшение частоты оплодотворения.
Исследования репродуктивной токсичности, выполненные на животных, не выявили случаев эмбриотоксических или тератогенных эффектов. В исследованиях влияния в пери- и постнатальный периоды у крыс дозы 5 и 15 мг/кг/сутки привели к увеличению мертворождений, снижению выживания и задержке развития крысят.

Психотические расстройства за исключением депрессий. Острая шизофрения и другие острые психозы. Приступы острого тяжелого тревожного расстройства. Мания.

Режим дозирования
Взрослые
50-150 мг внутримышечно, повторная инъекция через 2-3 дня при необходимости.
Пожилые пациенты
50-100 мг внутримышечно, повторная инъекция через 2-3 дня при необходимости.
Дети
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ не рекомендуется применять у детей в связи с недостаточным опытом клинического применения.
Нарушение функции печени
Половина дозы. По возможности следует контролировать концентрацию лекарственного средства в сыворотке крови.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек лекарственное средство может назначаться в обычных дозах.
Продолжительность лечения
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ не следует вводить более 14 дней. Максимальная суммарная доза не должна превышать 400 мг, а количество инъекций не должно быть больше четырех.
При переходе на пероральное лечение через 2-3 дня после заключительной инъекции КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ пероральная суточная доза 40 мг позволит поддержать концентрацию зуклопентиксола в плазме крови.
При переходе на лечение КЛОПИКСОЛОМ ДЕПО одновременно с заключительной инъекцией лекарственного средства КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ (100 мг) следует ввести 200-400 мг (1-2 мл) КЛОПИКСОЛА ДЕПО 200 мг/мл.
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ и КЛОПИКСОЛ ДЕПО могут смешиваться в одном шприце и вводиться как одна инъекция.
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ не следует смешивать с лекарственными средствами с модифицированным высвобождением с кунжутным маслом в качестве основы лекарственного средства, так как это существенно изменит кинетику препаратов.
Способ применения
Внутримышечно.

Наиболее распространенные нежелательные реакции, которые могут встречаться у более 10% пациентов, – сухость во рту, сонливость, акатизия, гиперкинезия, гипокинезия.
Большинство нежелательных реакции являются дозозависимыми. Частота возникновения нежелательных реакции и их интенсивность наиболее выражены на ранних этапах лечения и снижаются по мере продолжения терапии.
Могут возникать двигательные расстройства, особенно на ранних стадиях лечения. В большинстве случаев эти нежелательные реакции успешно контролируются путем снижения дозы и/или применения противопаркинсонических средств. Однако рутинное использование противопаркинсонических средств для профилактики нежелательных реакции не рекомендуется. Они не облегчают проявлений поздней дискинезии и могут ухудшить их. Рекомендуется снижение дозы или, если возможно, прекращение терапии. При персистирующей акатизии могут помочь бензодиазепины или пропранолол.
Частота возникновения нежелательных реакции указана как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), либо частота неизвестна (нельзя оценить на основании существующих данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Редко: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: гиперчувствительность, анафилактические реакции.
Эндокринные нарушения
Редко: гиперпролактинемия.
Нарушения метаболизма и питания
Часто: повышение аппетита, увеличение массы тела.
Нечасто: снижение аппетита, снижение массы тела.
Редко: гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия.
Психические нарушения
Часто: бессонница, депрессия, тревога, нервозность, необычные сновидения, ажитация, снижение либидо.
Нечасто: апатия, кошмарные сновидения, повышение либидо, спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: сонливость, акатизия, гиперкинезия, гипокинезия.
Часто: тремор, дистония, мышечный гипертонус, головокружение, головная боль, парестезии, нарушения внимания, амнезия, нарушения походки.
Нечасто: поздняя дискинезия, гиперрефлексия, дискинезия, паркинсонизм, обморок, атаксия, расстройства речи, гипотонус, судорожные расстройства, мигрень.
Очень редко: злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нарушение аккомодации, нарушение зрения.
Нечасто: окулогирный криз, мидриаз.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта
Часто: головокружение.
Нечасто: гиперакузия, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахикардия, сердцебиение.
Редко: удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов
Нечасто: снижение артериального давления, «приливы».
Очень редко: венозная тромбоэмболия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Часто: заложенность носа, одышка.
Желудочно-кишечные нарушения
Очень часто: сухость во рту.
Часто: повышенное слюноотделение, запор, рвота, диспепсия, диарея.
Нечасто: боль в животе, тошнота, метеоризм.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто: изменение лабораторных показателей функции печени.
Очень редко: холестатический гепатит, желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: гипергидроз, зуд.
Нечасто: сыпь, фотосенсибилизация, нарушение пигментации, себорея, дерматит, пурпура.
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Часто: миалгия.
Нечасто: мышечная ригидность, тризм, кривошея.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто: нарушение мочеиспускания, задержка мочи, полиурия.
Беременность, послеродовый период и перинатальные состояния
Частота неизвестна: синдром «отмены» у новорожденных.
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Нечасто: нарушения эякуляции, эректильная дисфункция, аноргазмия (у женщин), вульвовагинальная сухость.
Редко: гинекомастия, галакторея, аменорея, приапизм.
Общие нарушения и реакции в месте введения
Часто: астения, утомляемость, дискомфорт, боли.
Нечасто: жажда, гипотермия, пирексия, реакция в месте инъекции.
При приеме зуклопентиксола, как и при приеме других антипсихотических средств, наблюдались редкие случаи удлинения интервала QT, желудочковых аритмии (фибрилляция желудочков и желудочковая тахикардия), пируэтной желудочковой тахикардии (torsade de pointes) и внезапной смерти.
Резкое прекращение приема зуклопентиксола может привести к развитию синдрома «отмены». Наиболее частые симптомы – тошнота, рвота, анорексия, диарея, ринорея, потоотделение, миалгии, парестезии, бессонница, нервозность, тревога и ажитация. Некоторые пациенты могут также испытывать головокружение, ощущения тепла/холода и тремор. Симптомы, как правило, начинаются в течение 1-4 дней после прекращения приема лекарственного средства и уменьшаются в течение 1-2 недель.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с Вашим врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в инструкции по медицинскому применению.
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного средства с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза - риск» лекарственного средства. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного средства через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
Угнетение ЦНС независимо от причины (например, интоксикация алкоголем, барбитуратами или опиатами), сосудистый коллапс, кома.

В связи со способом применения симптомы передозировки маловероятны.
Симптомы
Сонливость, кома, экстрапирамидные симптомы (двигательные расстройства), судороги, шок, гипертермия/гипотермия.
При передозировке зуклопентиксола у пациентов, одновременно принимающих препараты, оказывающие влияние на сердечную деятельность, сообщалось о развитии изменений на ЭКГ, удлинении интервала QT, пируэтной желудочковой тахикардии, случаях остановки сердца и желудочковых аритмиях.
Лечение
Симптоматическое и поддерживающее. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Не следует использовать эпинефрин (адреналин), т.к. это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а двигательные расстройства – бипериденом.

Злокачественный нейролептический синдром
При приеме антипсихотических средств сообщалось о случаях развития злокачественного нейролептического синдрома со следующими симптомами: гипертермия, мышечная ригидность, дисфункция вегетативной нервной системы, нарушение сознания и повышенное содержание креатинфосфокиназы в сыворотке крови.
Риск может быть выше при приеме сильнодействующего средства.
Среди случаев с летальным исходом больше всего пациентов с имеющимся органическим мозговым синдромом, задержкой умственного развития и злоупотребляющих опиатами или алкоголем.
Лечение: прекращение приема антипсихотических средств, симптоматическое и общее поддерживающее стационарное лечение.
Симптомы могут сохраняться в течение недели после прекращения приема пероральных антипсихотиков или немного дольше, если они вызваны лекарственной формой с модифицированным высвобождением.
Зуклопентиксол должен применяться с осторожностью у пациентов с органическим мозговым синдромом, судорожными расстройствами и тяжелым заболеванием печени.
Может измениться реакция на глюкозу и инсулин, поэтому пациентам с сахарным диабетом может потребоваться коррекция доз гипогликемических препаратов.
Чтобы принять решение о возможности уменьшения поддерживающей дозы при длительной терапии, особенно максимальными суточными дозами, необходимо проводить регулярный контроль состояния пациентов.
Зуклопентиксол может вызвать удлинение интервала QT. Постоянно удлиненные интервалы QT могут повысить риск возникновения злокачественных аритмий. Поэтому зуклопентиксол следует применять с осторожностью у пациентов с гипокалиемией, гипомагниемией; пациентов, генетически предрасположенных к развитию аритмии; пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, например, удлинением интервала QT, выраженной брадикардией (<50 ударов/минута), недавно перенесенным инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью или сердечной аритмией.
Следует избегать одновременного применения других антипсихотических средств.
Сообщалось о развитии венозной тромбоэмболии на фоне приема антипсихотических средств. В связи с тем, что пациенты, находящиеся на лечении антипсихотическими средствами, часто входят в группу риска развития венозной тромбоэмболии, до начала и во время лечения зуклопентиксолом необходимо определить факторы риска развития венозной тромбоэмболии и принять профилактические меры.
Пожилые пациенты
Цереброваскулярные нежелательные реакции
У пациентов с риском развития инсульта зуклопентиксол следует применять с осторожностью.
В ходе рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований при применении некоторых атипичных антипсихотических препаратов у пациентов с деменцией наблюдалось 3-кратное увеличение риска возникновения цереброваскулярных нежелательных реакций. Механизм такого повышения риска неизвестен. Нельзя исключать повышение риска и при применении антипсихотических средств у других групп пациентов.
Повышенный уровень смертности у пожилых пациентов с деменцией
Данные двух больших наблюдательных исследований показали, что у пожилых пациентов с деменцией, принимавших антипсихотические средства, отмечалось незначительное повышение риска смерти по сравнению с пациентами, не принимавшими антипсихотики. Достаточных данных для точной оценки величины риска и причин его повышения нет.
Зуклопентиксол не зарегистрирован для лечения поведенческих расстройств у пожилых пациентов с деменцией.

Беременность
Во время беременности КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ следует применять только в случае крайней необходимости.
У новорожденных, чьи матери принимали антипсихотические средства (в т.ч. КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ) во время третьего триместра беременности могут наблюдаться признаки нежелательных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром «отмены», которые после рождения могут варьироваться по тяжести и продолжительности. Зарегистрированы случаи ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, угнетения дыхания и трудности с кормлением. Таким образом, за новорожденными должно вестись тщательное наблюдение.
В исследованиях на животных была продемонстрирована репродуктивная токсичность (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).
Период грудного вскармливания
Во время кормления грудью КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ может применяться только в случае крайней необходимости, если это признано клинически необходимым. В этом случае рекомендуется наблюдать за состоянием новорожденного, особенно в первые 4 недели после рождения.
КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ выделяется с грудным молоком в таких небольших концентрациях, что не может оказывать терапевтическое воздействие на новорожденных.
Доза, усваиваемая ребенком, составляет менее 1% дозы, принимаемой матерью, относительно массы тела.
Фертильность
У человека зарегистрированы сообщения о следующих нежелательных явлениях: гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, эректильная дисфункция и недостаточность эякуляции. Эти явления могут оказать негативное влияние на половую функцию и фертильность у женщин и/или мужчин.
При развитии клинически значимой гиперпролактинемии, галактореи, аменореи или сексуальной дисфункции рекомендуется уменьшить дозу (если это возможно) или прекратить прием препарата. Данные эффекты являются обратимыми при прекращении приема препарата.
Введение зуклопентиксола самцам и самкам крыс ассоциировались с незначительной задержкой в спаривании. В эксперименте, в котором зуклопентиксол вводили с пищей, было отмечено нарушение активности при спаривании и уменьшение частоты оплодотворения.

КЛОПИКСОЛ-АКУФАЗ может оказывать слабое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, особенно в начале лечения или при увеличении дозы. Пациенты должны быть предупреждены о данном влиянии.

Зуклопентиксол может усилить седативное действие алкоголя, действие барбитуратов и других угнетающих ЦНС веществ.
Антипсихотические средства могут усиливать или ослаблять эффект антигипертензивных средств. Антигипертензивное действие гуанетидина и аналогично действующих препаратов снижается.
Одновременное применение антипсихотических средств и лития повышает риск нейротоксичности.
Трициклические антидепрессанты и антипсихотики взаимно ингибируют метаболизм друг друга.
Зуклопентиксол может снижать эффективность леводопы и действие адренергических препаратов.
Одновременное применение с метоклопрамидом и пиперазином увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений.
Поскольку зуклопентиксол частично метаболизируется изоферментом CYP2D6, то одновременный прием с препаратами, ингибирующими этот изофермент, может привести к снижению клиренса зуклопентиксола.
Совместный приём с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не рекомендуется.
Соответствующие классы лекарственных средств включают:
- антиаритмические лекарственные средства IA и III класса, (например, хинидин, амиодарон, соталол),
- некоторые антипсихотические лекарственные средства (например, тиоридазин),
- некоторые антибиотики-макролиды (например, эритромицин),
- некоторые антигистаминные препараты (например, терфенадин, астемизол),
- некоторые антибиотики хинолонового ряда (например, моксифлоксацин).
Данный перечень неполный, также следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, которые могут вызвать существенное удлинение интервала QT (такие как цизаприд, литий).
Следует с осторожностью применять одновременно лекарственные средства, вызывающие электролитные нарушения, такие как тиазидные диуретики
(гипокалиемия), и способные повысить концентрацию зуклопентиксола в плазме крови, из-за возможного увеличения риска удлинения интервала QT и развития злокачественной аритмии.

По 1 мл в ампулу из бесцветного стекла типа 1 (Евр. Ф.). 5 ампул с инструкцией по применению в картонной пачке с перфорированным контролем первого вскрытия (язычком для вскрытия) на подложке из картона, приклеенной ко дну пачки.
На ампулу нанесена красная точка, указывающая место разлома.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке с целью защиты от света.
Хранить в недоступных для детей местах.

2 года.
Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

По рецепту врача.

Название и адрес производителя
X. Лундбек А/О
Оттилиавай 9,
2500 Вальбю,
Дания.
Агентство в РБ
г. Минск, ул. В. Хоружей, 22-1402.
Тел.: (+375 17) 242 16 33, факс: (+375 17) 242 16 40.