Инструкция по применению Кловикс (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Одна таблетка содержит

активное вещество - клопидогреля бесилат 111.86 мг или 447.44 мг эквивалентно 75 мг и 300 мг клопидогреля соответственно,

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая PH 102 (Авицел PH 102), кросповидон (Коллидон CL-F), кислота стеариновая, кремния диоксид коллоидный (Аэросил 200).

состав оболочки Opadry II Pink 31К34111: лактозы моногидрат, НРМС 2910/Гипромеллоза 15 cP (Е 464), титана диоксид (Е 171), триацетин, железа (III) оксид красный (Е172).

Круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, двояковыпуклые, с ровной поверхностью с обеих сторон, (для дозировки 75 мг).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатой формы, двояковыпуклые и с риской на одной стороне (для дозировки 300 мг).

Антитромботические средства. Ингибиторы агрегации тромбоцитов, исключая гепарин. Код ATX: В01АС04.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь клопидогрел очень быстро абсорбируется, Тmax составляет 0.7-0.8 ч. Абсорбция составляет около 50%, прием пищи не влияет на полноту всасывания препарата.

Распределение

Большая часть клопидогрела и его основного метаболита (98% и 94% соответственно) обратимо связываются с белками плазмы.

Метаболизм

Клопидогрел является пролекарством. Метаболизируется в печени. Главный метаболит - фармакологически неактивное карбоксильные производное составляет около 85% вещества, циркулирующего в плазме. Активный метаболит - тиоловое производное - образуется при окислении клопидогрела до 2-оксо-клопидогрела и последующем гидролизе. Процесс окисления обеспечивается изоферментами CYP2B6 и CYP3A4 и. в меньшей степени, CYP1A1, CYP1A2 и CYP2C19). Активный метаболит, выделенный in vitro, необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов и таким образом ингибирует их агрегацию.

Выведение

После приема внутрь около 50% клопидогрела выводится с мочой и примерно 46% - с калом. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При назначении препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 0.OS- О.25 мл/с или 5-15 мл/мин) концентрация основного метаболита клопидогрела значительно ниже, чем у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 0.5-1 мл/с или 30-60 мл/мин) или у здоровых людей; ингибирование агрегации тромбоцитов несколько меньше, чем у здоровых лиц (около 25%); время кровотечения не удлиняется по сравнению с таковым у здоровых лиц.

У пациентов с выраженной печеночной недостаточностью Сmax клопидогрела увеличивается в несколько раз, но концентрация метаболитов клопидогрела, АДФ-зависимое подавление функции тромбоцитов и время кровотечения не отличаются от таковых у здоровых лиц.

Фармакодинамика

Клопидогрел предотвращает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами, расположенными на поверхности тромбоцитов, и активацию GP IIb/IIIа комплекса. Это приводит к ингибированию АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов и угнетению агрегации тромбоцитов под воздействием других стимулов. Эффект клопидогрела длится в течение всей жизни тромбоцита, тромбоцитарная функция восстанавливается через 7-10 дней после отмены клопидогрела.

При длительном применении клопидогрела в терапевтических дозах (75 мг/сут.) заметное ингибирование агрегации тромбоцитов отмечается уже в первый день лечения, затем антиагрегантный эффект постепенно нарастает и достигает максимума на 3-7 день регулярного приема препарата. При длительном приеме в терапевтических дозах средний уровень ингибирования находится между 40% и 60%. После окончания лечения влияние клопидогрела на агрегацию и время кровотечения обычно уменьшается в течение 5 дней.

Клопидогрел показан для профилактики атеротромботических нарушений у:

больных, перенесших инфаркт миокарда, ишемический инсульт или с диагностированным заболеванием периферических артерий.

больных, страдающих острым коронарным синдромом:

острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. больные, подлежащие чрезкожному коронарному вмешательству, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);

острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о тромболитической терапии.

Клопидогрел показан к применению взрослым пациентам для предупреждения атеротромботических и тромбоэмболических осложнении при мерцательной аритмии.

У пациентов с мерцательной аритмией (МА) с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых невозможно применение терапии антагонистами витамина К (АВК), и имеющих риск возникновения кровотечений, клопидогрел показан к применению в сочетании с АСК для предотвращения атеротромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт.

Взрослые и пожилые

Кловикс следует принимать по 75 мг один раз в сутки в независимости от приема пищи. Таблетки Кловикс 300 мг предназначены для применения в качестве нагрузочной дозы у больных с синдромом острой коронарной недостаточности.

В международных рекомендациях подчеркивается необходимость экстренно принять нагрузочную дозу АСК 75-325 мг и клопидогреля 300 мг при возникновении острого коронарного синдрома.

У больных, страдающих синдромом острой коронарной недостаточности:

синдром острой коронарной недостаточности без повышения сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q): лечение должно быть начато однократной нагрузочной дозой 300 мг, а затем продолжено дозой 75 мг один раз в сутки (с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75-325 мг в сутки). Так как более высокие дозы ацетилсалициловой кислоты сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу ацетилсалициловой кислоты 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических испытаний подтверждают применение схемы в течение до 12 месяцев, а максимальная польза наблюдается после 3 месяцев.

острый инфаркт миокарда с повышением сегмента ST: Кловикс следует применять в однократной суточной дозе, равной 75 мг, начиная с нагрузочной дозы в 300 мг в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и с другими тромболитиками или без них. У больных старше 75 лет лечение Кловикс следует начинать без нагрузочной дозы. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после появления симптомов и продолжать, по крайней мере, в течение четырех недель.

Безопасность и эффективность применения клопидогрела у детей и подростков не установлены.

Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек небольшой.

Опыт лечения пациентов с заболеваниями печени средней степени тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, небольшой.

Побочные действия

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1 000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (не могут быть оценены по доступным данным).

Со стороны системы кроветворения: нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, ацидоцитоз; редко - нейтропения, в т.ч. тяжелая нейтропения; очень редко - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура.

Со стороны свертывающей системы крови: часто, в большинстве случаев в течение первого месяца лечения - кровотечения; нечасто - увеличение времени кровотечения.

Аллергические реакции: очень редко - крапивница, ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции.

Со стороны иммунной системы: очень редко - сывороточная болезнь.

Со стороны нервной системы: нечасто - внутричерепное кровотечение, головная боль, парестезии (ощущение онемения, покалывания), головокружение.

Со стороны психики: очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.

Со стороны органов чувств: нечасто - кровоизлияние в глаз; редко - вестибулярное головокружение; очень редко - нарушения вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - гематомы; очень редко - тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение; очень редко - кровохарканье, легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия; - нечасто - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редко - ретроперитонеальное кровотечение; очень редко - желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (язвенный и лимфоцитарный), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального теста печени.

Дерматологические реакции: часто - кровоподтеки; нечасто - сыпь, зуд, пурпура; очень редко - эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, артрит, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

Прочие: очень редко - повышение температуры тела.

повышенная индивидуальная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов лекарственного препарата;

тяжелое нарушение функции печени;

острое патологическое кровотечение, как, например при язве желудка или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется одновременное назначение клопидогрела и варфарина в связи с повышенным риском кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота не влияет на подавление клопидогрелом АДФ-зависимой агрегации тромбоцитов. Периодическое назначение ацетилсалициловой кислоты (максимально 1 г/с л.) не вызывало удлинения времени кровотечения. Клопидогрел может потенцировать эффект ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. При совместном применении клопидогрела и ацетилсалициловой кислоты повышается риск кровотечения, поэтому при назначении этих препаратов следует соблюдать осторожность.

В связи с повышенным риском кровотечения рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном назначении клопидогрела и гепарина или других тромболитических препаратов.

Одновременное назначение клопидогрела и НПВС повышает риск возникновения эрозивно-язвенных поражений ЖКТ и язвенных кровотечений. Поэтому следует соблюдать осторожность при их одновременном назначении.

Т.к. клопидогрел метаболизируется до своего активного метаболита частично при участии CYP2C19, применение лекарственных препаратов, ингибирующих активность этого изофермента, будет приводить к снижению концентрации активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. В качестве меры предосторожности следует избегать одновременного применения препарата Зилт и ингибиторов изофермента CYP2C19. К лекарственным средствам, которые ингибируют CYP2C19, относятся омепразол и эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбамазепин и хлорамфеникол.

В перекрестном клиническом исследовании в течение 5 дней назначали клопидогрел (нагрузочная доза 300 мг с последующей дозой 75 мг/сут) в качестве монопрепарата или совместно с омепразолом (80 мг). При одновременном применении препаратов выделение активного метаболита клопидогрела в 1-й день уменьшилось на 45%, на 5-й день - на 40%. При одновременном приеме клопидогрела и омепразола также наблюдали снижение антиагрегантного эффекта на 39% (24 ч) и 21% (день 5). В другом исследовании было показано, что назначение клопидогрела и омепразола с разницей, составляющей 12 ч, не предотвратил их взаимодействия, что, вероятно, обусловлено ингибирующим эффектом омепразола на CYP2C19. Предполагается, что эзомепразол оказывает аналогичное действие. Следовательно, в качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения омепразола или эзомепрозола и клопидогрела. Доказательства того, что другие лекарственные средства, снижающие кислотность в желудке - такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов (за исключением циметидина, являющегося ингибитором CYP2C19) или антациды - оказывают влияние на антитромбоцитарную активность клопидогрела, отсутствуют.

Не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном назначении клопидогрела и атенолола, нифедипина, дигоксина, фенобарбитала, циметидина, эстрогенов или теофиллина.

Клинические исследования свидетельствуют о безопасности одновременного применения клопидогрела и фенитоина, или толбутамида.

Антациды не влияют на всасывание клопидогрела.

Особые указания

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с выраженной печеночной недостаточностью необходимо с осторожностью назначать клопидогрел из-за повышенного риска кровотечения.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с нарушением функции почек, т.к. отсутствует достаточный клинический опыт применения препарата у данной категории пациентов.

Клопидогрел удлиняет время кровотечения, поэтому Кловикс следует назначать с осторожностью при повышенном риске кровотечения после травм, операций или в результате других патологических состояний, а также пациентам со склонностью к кровотечениям (особенно желудочно-кишечным и внутриглазным кровоизлияниям).

Лечение клопидогрелом следует прекратить как минимум за 7 дней до предполагаемого оперативного вмешательства (включая стоматологические процедуры).

Пациенты должны быть предупреждены, что во время лечения клопидогрелом имеется повышенная склонность к кровоточивости, и кровотечение может продолжаться несколько дольше, чем обычно, прежде чем самостоятельно остановиться. В случае небольших порезов (например, при бритье) и травм обычно не требуется каких-либо специальных мер. При более обширных травмах пациент должен обратиться к врачу.

В литературе представлена информация о том, что у пациентов с генетически обусловленной сниженной активностью изофермента CYP2C19 наблюдаются низкое системное воздействие активного метаболита клопидогрела и сниженная антитромбоцитарная активность, что обусловливает повышение риска развития сердечнососудистой патологии у пациентов после перенесенного инфаркта миокарда. Т.к. клопидогрел частично метаболизируется до активного метаболита при участии изофермента CYP2C19, то применение препаратов, ингибирующих активность последнего, будет приводить к снижению уровня активного метаболита клопидогрела. Клиническая значимость такого влияния до конца не выяснена. Однако, в качестве меры предосторожности, следует избегать одновременного применения клопидогрела и препаратов, которые ингибируют активность изофермента CYP2C19.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность использования клопидогрела у детей и подростков до 18 лет не установлена, поэтому препарат не назначают пациентам данной возрастной группы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не установлено влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и работу с механизмами.

В литературе имеется одно сообщение о преднамеренной передозировке (интоксикации;. При приеме 1050 мг клопидогрела (14 таблеток) не наблюдалось симптомов и признаков передозировки.

Лечение: специфический антидот отсутствует, трансфузия тромбоцитов может подавлять действие клопидогрела.

Форма выпуска и упаковка

По 14 (для дозировки 75 мг) или 7 (для дозировки 300 мг) таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/ПЭ/ПВДХ/А1.

По 1 или 2 (для дозировки 75 мг) или 2 или 4 (для дозировки 300 мг) блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению картонную пачку

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 С, в сухом, защищенном от света месте. Беречь от детей!

Срок хранения

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

АО «Нобел Алматинская Фармацевтическая Фабрика»

Республика Казахстан,

г. Алматы, ул. Шевченко, 162 Е.