Состав
Таблетки 2 мг + 5 мг + 0,625 мг: каждая таблетка содержит 2 мг периндоприла эрбумина, 5 мг амлодипина (в форме бесилата) и 0,625 мг индапамида.
Таблетки 4 мг + 5 мг + 1,25 мг: каждая таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина, 5 мг амлодипина (в форме бесилата) и 1,25 мг индапамида.
Таблетки 4 мг + 10 мг + 1,25 мг: каждая таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина, 10 мг амлодипина (в форме бесилата) и 1,25 мг индапамида.
Таблетки 8 мг + 5 мг + 2,5 мг: каждая таблетка содержит 8 мг периндоприла эрбумина, 5 мг амлодипина (в форме бесилата) и 2,5 мг индапамида.
Таблетки 8 мг + 10 мг + 2,5 мг: каждая таблетка содержит 8 мг периндоприла эрбумина, 10 мг амлодипина (в форме бесилата) и 2,5 мг индапамида.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят, кальция хлорид гексагидрат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Описание
Таблетки 2 мг + 5 мг + 0,625 мг: белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки. Риска предназначена исключительно для облегчения проглатывания и не обеспечивает деление таблетки на равные части.
Таблетки 4 мг + 5 мг + 1,25 мг: белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями.
Таблетки 4 мг + 10 мг + 1,25 мг: белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки. Таблетка может быть поделена на равные части.
Таблетки 8 мг + 5 мг + 2,5 мг: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки.
Таблетки 8 мг + 10 мг + 2,5 мг: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки. Таблетка может быть поделена на равные части.
Фармакотерапевтическая группа
Ингибиторы АПФ в комбинации с другими средствами. Код ATX: С09ВХ01.
Фармакологические свойства
Ко-Амлесса - комбинированный гипотензивный препарат, содержащий три активных компонента, с взаимодополняющим механизмом контроля артериального давления у пациентов с гипертензией.
Периндоприл эрбумин (периндоприл mpem-бутиламин) является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), индапамид - хлоросульфамоиловым диуретиком, амлодипин - антагонистом ионов кальция. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом трех компонентов при их сочетании.
Показания к применению
Ко-Амлесса показана для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которые контролируют артериальное давление крови применением фиксированной комбинации периндоприл / индапамид с одновременным приемом амлодипина в тех же дозировках.
Противопоказания
Способ применения и дозы
Дозирование
Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки в виде однократной дозы, предпочтительно утром перед едой.
Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала терапии. Пациенты с нарушением функции почек
Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (Clcr) ниже 30 мл/мин).
Дозировки 8 мг/5 мг/2,5 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг противопоказаны пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 - 60 мл/мин). Таким пациентам рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно каждого из компонентов.
Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровней креатинина и калия.
Пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) противопоказано одновременное применение периндоприла с препаратами, содержащими алискирен.
Пациенты с нарушением функции печени
При тяжелом нарушении функции печени применение препарата противопоказано.
Режим дозирования для пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести не установлен, при назначении указанной комбинации следует соблюдать осторожность.
Пациенты пожилого возраста
Выведение периндоприлата замедлено у данной категории пациентов. Лечение следует проводить с учетом их функции почек.
Дети
Безопасность и эффективность препарата у детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Для приёма внутрь (перорально).
Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки в виде однократной дозы, предпочтительно утром перед едой.
При необходимости, Ко-Амлесса таблетки 4 мг/10 мг/1,25 мг и Ко-Амлесса таблетки 8 мг/10 мг/2,5 мг могут быть разделены на равные части (дозы). Для этого таблетку следует поместить на горизонтальную поверхность риской вверх и надавить двумя пальцами на оба края.
Побочное действие
Побочные эффекты представлены в виде таблицы.
При приеме периндоприла, индапамида и амлодипина наиболее часто отмечаемыми неблагоприятными реакциями были головокружение, головная боль, парестезия, вертиго, сонливость, зрительные расстройства, шум в ушах, ощущение сердцебиения, гиперемия, гипотензия (и связанные с ней эффекты), кашель, одышка, расстройства ЖКТ (боль в животе, запор, диарея, дисгевзия, тошнота, диспепсия, рвота), зуд, сыпь, в т.ч. макулопапулезная, судороги, отек в области голеностопного сустава, астения, отек и повышенная утомляемость. Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (≥ 1/10); частые (≥ 1/100 до < 1/10); нечастые (≥ 1/1 000 до < 1/100); редкие (≥ 1/10 000 до < 1/1 000); очень редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).
| Класс системы органов | Побочные эффекты | Частота | ||||
| Периндоприл | Индапамид | Амлодипин | ||||
| Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | Эозинофилия | Нечастые * | - | - | ||
| Лейкопения | Очень редкие | Очень редкие | Очень редкие | |||
| Нейтропения | Очень редкие | - | ||||
| Агранулоцитоз | Очень редкие | Очень редкие | - | |||
| Панцитопения | Очень редкие | - | - | |||
| Тромбоцитопения | Очень редкие | Очень редкие | Очень редкие | |||
| Апластическая анемия | - | Очень редкие | ||||
| Снижение гемоглобина и гематокрита | Очень редкие | - | - | |||
| Гемолитическая анемия | Очень редкие | Очень редкие | - | |||
| Нарушения со стороны иммунной системы | Аллергические реакции | Очень редкие | ||||
| Нарушения метаболизма и питания | Гипергликемия | - | - | Очень редкие | ||
| Гипогликемия | Нечастые * | - | - | |||
| Гиперкалиемия, обратимая при отмене препарата | Нечастые * | |||||
| Гипонатриемия | Нечастые * | Частота неизвестна | ||||
| Гиперкальциемия | - | Очень редкие | - | |||
| Дефицит калия с гипокалиемией, особенно серьезной у пациентов группы высокого риска | - | Частота неизвестна | ||||
| Психические нарушения | Бессонница | - | Нечастые | |||
| Изменения настроения (в т.ч. тревожные расстройства) | Нечастые | |||||
| Расстройства настроения | Нечастые | - | - | |||
| Депрессивный синдром | - | - | Нечастые | |||
| Расстройства сна | Нечастые | - | - | |||
| Спутанность сознания | Очень редкие | - | Редкие | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Сонливость | Нечастые * | - | Частые | ||
| Головокружение | Частые | - | Частые | |||
| Головная боль | Частые | Редкие | Частые | |||
| Тремор | - | - | Нечастые | |||
| Обморок | Нечастые * | Частота неизвестна | Нечастые | |||
| Парестезия | Частые | Редкие | Нечастые | |||
| Гипестезия | - | - | Нечастые | |||
| Дисгевзия | Частые | - | Нечастые | |||
| Гипертония | - | - | Очень редкие | |||
| Периферическая нейропатия | - | - | Очень редкие | |||
| Вертиго | Частые | Редкие | - | |||
| Нарушения со стороны органа зрения | Расстройства зрения | Частые | Нечастые | |||
| Диплопия | - | - | Нечастые | |||
| Нарушения со стороны органа слуха | Тиннитус | Частые | - | Нечастые | ||
| Нарушения сердечной деятельности | Ощущение сердцебиения | Нечастые * | - | Частые | ||
| Тахикардия | Нечастые * | - | - | |||
| Стенокардия | Очень редкие | - | - | |||
| Инфаркт миокарда, возможно вследствие избыточной гипотензии у пациентов группы высокого риска | Очень редкие | Очень редкие | ||||
| Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) | Очень редкие | Очень редкие | Очень редкие | |||
| Желудочковая тахикардия типа "пируэт" (потенциально фатальная) | Частота неизвестна | |||||
| Сосудистые нарушения | Гиперемия | - | - | Частые | ||
| Гипотензия (и связанные с ней эффекты) | Частые | Очень редкие | Нечастые | |||
| Васкулит | Нечастые * | - | Очень редкие | |||
| Инсульт, возможно вследствие избыточной гипотензии у пациентов группы высокого риска | Очень редкие | |||||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | Одышка | Частые | - | Нечастые | ||
| Ринит | Очень редкие | Нечастые | ||||
| Кашель | Частые | - | Очень редкие | |||
| Бронхоспазм | Нечастые | - | - | |||
| Эозинофильная пневмония | Очень редкие | - | - | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Гипертрофический гингивит | - | - | Очень редкие | ||
| Боль в животе | Частые | - | Частые | |||
| Запор | Частые | Редкие | Нечастые | |||
| Рвота | Частые | Нечастые | Нечастые | |||
| Диспепсия | Частые | - | Нечастые | |||
| Тошнота | Частые | Редкие | Нечастые | |||
| Нарушение перистальтики кишечника | Нечастые | |||||
| Сухость во рту | Нечастые | Редкие | Нечастые | |||
| Диарея | Частые | - | Нечастые | |||
| Панкреатит | Очень редкие | Очень редкие | Очень редкие | |||
| Гастрит | - | - | Очень редкие | |||
| Гепатобилиарные нарушения | Гепатит | Очень редкие | Частота неизвестна | Очень редкие | ||
| Желтуха | - | - | Очень редкие | |||
| Нарушение функции печени | Очень редкие | - | ||||
| Вероятность развития гепатической энцефалопатии в случае печеночной недостаточности | Частота неизвестна | |||||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Отек Квинке | Очень редкие | ||||
| Мультиформная эритема | Очень редкие | - | Очень редкие | |||
| Крапивница | Нечастые | Очень редкие | Очень редкие | |||
| Ангионевротический отек | Нечастые | Очень редкие | Очень редкие | |||
| Реакции гиперчувствительности, главным образом со стороны кожи, у лиц, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям | Нечастые | |||||
| Алопеция | - | - | Нечастые | |||
| Пурпура | - | Нечастые | Нечастые | |||
| Изменение цвета кожи | - | Нечастые | ||||
| Потливость | Нечастые | Нечастые | ||||
| Экзантема | - | Нечастые | ||||
| Зуд | Частые | Нечастые | ||||
| Сыпь | Частые | Нечастые | ||||
| Эксфолиативный дерматит | - | - | Очень редкие | |||
| Синдром Стивенса Джонсона | Очень редкие | Очень редкие | ||||
| Фотосенсибилизация | Нечастые * | Частота неизвестна | Очень редкие | |||
| Пемфигоид | Нечастые * | |||||
| Макулопапулезная сыпь | - | Частые | - | |||
| Токсический эпидермальный некролиз | - | Очень редкие | - | |||
| Возможное усугубление уже существующей острой диссеминированной красной волчанки | Нечастые | |||||
| Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани | Отек в области голеностопного сустава | - | - | Частые | ||
| Артралгия | Нечастые * | Нечастые | ||||
| Миалгия | Нечастые * | - | Нечастые | |||
| Мышечные судороги | Частые | - | Нечастые | |||
| Боль в спине | - | . Нечастые | ||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы | Нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания | Нечастые | ||||
| Нарушение функции почек | Нечастые | Очень редкие | - | |||
| Острая почечная недостаточность | Очень редкие | - | - | |||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | Импотенция | Нечастые | - | Нечастые | ||
| Гинекомастия | Нечастые | |||||
| Осложнения общего характера и реакции в месте введения | Отек | - | - | Частые | ||
| Периферический отек | Нечастые * | - | - | |||
| Утомляемость | - | Редкие | Частые | |||
| Боль в груди | Нечастые * | - | Нечастые | |||
| Астения | Частые | - | Нечастые | |||
| Боль | - | - | Нечастые | |||
| Недомогание | Нечастые * | - | Нечастые | |||
| Лихорадочное состояние | Нечастые * | - | - | |||
| Лабораторные показатели | Повышение активности ферментов печени | Редкие | Частота неизвестна | Очень редкие | ||
| Повышение уровня билирубина в крови | Редкие | - | ||||
| Удлинение интервала QT на ЭКГ | - | Частота неизвестна | - | |||
| Повышение уровня глюкозы в крови | - | Частота неизвестна | - | |||
| Повышение уровня мочевой кислоты в крови | - | Частота неизвестна | - | |||
| Повышение уровня мочевины в крови | Нечастые * | - | - | |||
| Повышение уровня креатинина в крови | Нечастые * | - | - | |||
| Увеличение массы тела, снижение массы тела | - | - | Нечастые | |||
| Травмы, отравления и процедурные осложнения | Падения | Нечастые * | ||||
Передозировка
Данные о передозировке Ко-Амлессы у людей отсутствуют.
Периндоприл / индапамид
Симптомы
Наиболее вероятными нежелательными реакциями в случае передозировки являются гипотензия, иногда сопровождающаяся тошнотой, рвотой, судорогами, головокружением, сонливостью, спутанным сознанием, олигурией вплоть до анурии (вследствие гиповолемии), и (возможно) рефлекторная тахикардия. Возможны нарушения водно-электролитного баланса (низкое содержание натрия и калия).
Лечение
Первой неотложной мерой является элиминация принятого препарата путем промывания желудка и/или приема активированного угля, а затем - восстановление водно-электролитного баланса в специализированном центре до возвращения показателей к норме.
В случае развития явной гипотензии пациенту необходимо придать положение «лёжа на спине с опущенной головой». При необходимости внутривенно назначают изотонический раствор, или может быть использован другой метод восстановления объема.
Периндоприлат - активная форма периндоприла - может быть удален из организма с помощью диализа. Однако, в связи с тем, что амлодипин в значительной степени связывается с белками, диализ не является эффективным.
Амлодипин
Информация по случаям преднамеренной передозировки амлодипина у людей ограничена.
Симптомы
По имеющимся данным значительная передозировка может привести к избыточной периферической вазодилатации и, возможно, рефлекторной тахикардии. Отмечались случаи выраженной и, вероятно, продолжительной системной гипотензии, завершившейся шоком с летальным исходом.
Лечение
В случае клинически значимой гипотензии, вызванной передозировкой амлодипина, необходимо проведение активной сердечно-сосудистой поддерживающей терапии, включая частый мониторинг деятельности сердца и функции дыхания, приподнятые нижние конечности, контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза.
Вазоконстрикторы могут помочь восстановить тонус сосудов и артериальное давление, при условии, что их применение не противопоказано. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть эффективно внутривенное введение глюконата кальция.
В некоторых случаях целесообразно провести промывание желудка. У здоровых добровольцев применение активированного угля в течение до 2 часов после приёма 10 мг амлодипина снизило скорость его всасывания.
В связи с тем, что амлодипин в значительной степени связывается с белками, диализ не является эффективным.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственно-индуцированная гиперкалиемия
Некоторые препараты могут повышать вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ННВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание указанных препаратов повышает риск гиперкалиемии.
Одновременный прием противопоказан
Алискирен
У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью повышен риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременный приём не рекомендован
Периндоприл / индапамид
Литий
При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и проявления токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков на фоне ингибиторов АПФ может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности. Применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если это все же необходимо, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.
Периндоприл
Алискирен
У пациентов в т.ч. без сахарного диабета или почечной недостаточности в анамнезе существует риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.
Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II
Результаты клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией.
Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители солей
Возможна гиперкалиемия (потенциально летальная), в частности у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинации периндоприла с перечисленными выше препаратами не рекомендованы. Если совместный прием показан, то необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови. Для случая применения спиронолактона у пациентов с сердечной недостаточностью смотреть подраздел «Одновременный прием, требующий особой осторожности».
Эстрамустин
Риск усиления неблагоприятных эффектов, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк).
Амлодипин
Дантролен (инфузия)
У животных после введения верапамила и дантролена внутривенно отмечались сердечно-сосудистая недостаточность и фибрилляция желудочков с летальным исходом, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Ввиду возможной гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с риском развития злокачественной гипертермии или при лечении злокачественной гипертермии.
Грейпфрутовый сок
Не рекомендуется принимать амлодипин одновременно с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку возможно усиление эффекта снижения артериального давления ввиду повышения биодоступности.
Одновременный приём, требующий особой осторожности
Периндоприл / индапамид
Баклофен
Потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в высоких дозах
Одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение указанных препаратов также повышает риск нарушения функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и периодически после начала лечения.
Периндоприл
Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства)
Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызвать или усилить гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии, что наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью и в первые недели терапии.
Калийнесберегающие диуретики
У пациентов, принимающих диуретики, особенно у таковых с гиповолемией и/или дефицитом солей, в начале приёма ингибиторов АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Риск гипотензии можно уменьшить путём отмены диуретика, повышения употребления жидкости или соли перед началом лечения, а также назначения низких начальных доз периндоприла с последующим увеличением.
При артериальной гипертензии, когда возможны гиповолемия и/или дефицит солей вследствие приема диуретика, следует рассмотреть возможность или отмены диуретика до начала приема ингибитора АПФ с его последующим повторным введением, или начала терапии ингибитором АПФ с более низких доз с последующим увеличением.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, по возможности после снижения дозы диуретика.
Во всех случаях на первых неделях терапии ингибитором АПФ следует осуществлять контроль функции почек (уровни креатинина).
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)
Эплеренон или спиронолактон в дозах 12,5 мг - 50 мг / сутки и ингибитор АПФ в низких дозах: у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV функциональные классы по NYHA) с фракцией выброса < 40 %, предварительно получавших ингибиторы АПФ и «петлевые» диуретики, в случаях не соблюдения рекомендаций по применению данной комбинации, существует риск развития гиперкалиемии, потенциально летальной.
До начала приема данной комбинации следует исключить гиперкалиемию и почечную недостаточность.
Следует контролировать содержание калия и креатинина в плазме крови еженедельно на протяжении первого месяца лечения и далее - однократно в месяц.
Индапамид
Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа "пируэт"
Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать" осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа "пируэт", таких как:
противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин.Рекомендовано: профилактика и устранение гипокалиемии, при необходимости - контроль интервала QT на ЭКГ.
Препараты, снижающие уровень калия (амфотерицин В (в/в путь введения), глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства)
Увеличение риска снижения уровня калия (аддитивный эффект). Рекомендован контроль содержания калия и при необходимости его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, получающим сердечные гликозиды. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.
Сердечные гликозиды
Низкие уровни калия могут усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.
Амлодипин
Ингибиторы CYP3A4
Одновременное применение амлодипина и сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, такие макролиды, как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к повышению плазменной концентрации амлодипина. Клинические проявления изменения фармакокинетических показателей могут быть более выраженными у пожилых пациентов. При необходимости рекомендовано регулярное медицинское наблюдение и коррекция доз.
Индукторы CYP3A4
Данные в отношении влияния индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный) на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. При комбинированном применении следует соблюдать осторожность.
Одновременный приём, требующий осторожности
Периндоприл / индапамид / амлодипин
Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, антипсихотические препараты
Усиление антигипертензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Другие антигипертензивные препараты
Одновременное применение с другими антигипертензивными средствами может привести к усилению гипотензивного эффекта.
Кортикостероиды, тетракозактид
Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды в результате приема кортикостероидов).
Периндоприл
Гипотензивные препараты и вазодилататоры
При сопутствующем применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами возможно усиление эффекта снижения артериального давления.
Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид
Одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.
Анестетики
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.
Диуретики
Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков в начале приёма ингибиторов АПФ может привести к гиповолемии и/или дефициту солей, и риску гипотензии.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)
Риск усиления неблагоприятных эффектов, таких как ангиоотёк, вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.
Симпатомиметики
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Препараты золота
У пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, включая периндоприл, в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы включали гиперемию лица, тошноту, рвоту и гипотензию).
Индапамид
Метформин
Возможно развитие лактоацидоза на фоне приема метформина при возможной функциональной почечной недостаточности, у пациентов, принимающих диуретики и, особенно, «петлевые» диуретики. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.
Йодсодержащие контрастные средства
В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидратацию.
Препараты (соли) кальция
Риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.
Циклоспорин
Риск повышения уровня креатинина без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.
Амлодипин
Аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин
В клинических исследованиях показано, что амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Симвастатин
При многократном применении 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина наблюдалось увеличение экспозиции последнего на 77 %. Суточная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, не должна превышать 20 мг.
Особые указания
Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации Ко-Амлесса.
Особые предупреждения
Литий
Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид обычно не рекомендовано.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы
Двойна