Инструкция по применению Кордипин хл (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит активное вещество: нифедипин 40 мг.

Вспомогательные вещества, микрокристаллическая целлюлоза (Е460), целлюлоза (Е460), лактоза, гипромеллоза (Е464), магния стеарат (Е572). кремния диоксид коллоидный безводный (Е551), макрогол, оксид железа красный (Е172). титана диоксид (Е171), тальк (Е553Ь).

Круглые, двояковыпуклые таблетки красновато-коричневого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Кордипин ХЛ блокирует ток ионов кальция через мембрану клеток сердечной мышцы и гладких мышц сосудов. Блокада поступления и накопления ионов кальция внутри клеток ведет к расширению периферических и коронарных сосудов, снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), уменьшает постнагрузку на сердце, увеличивает коронарный кровоток и снижает потребность миокарда в кислороде. Преимущественно в начале терапии сердечный ритм может учащаться, а сердечный выброс может увеличиваться в результате активации рефлекса барорецепторов. При длительной терапии нифедипином сердечный ритм и сердечный выброс возвращаются к значениям, которые они имели до начала терапии.

Абсорбция

Нифедипин практически полностью всасывается за 5-10 минут. После повторного последовательного приема максимальная сывороточная концентрация достигается через 5,0 (± 2,7) часов. Биодоступность составляет 91%. Сопутствующий прием нищи способствует снижению времени достижения максимальной сывороточной концентрации. Сывороточная концентрация выше, чем после приема натощак, однако биодоступность остается неизменной. Равновесная концентрация в конце интервала дозирования (минимальный уровень) достигается уже после приема первой дозы.

Распределение

От 94 до 99 % нифедипина связывается с белками плазмы образом с альбумином. Связывание с белками снижается ущации-пои с почечной недостаточностью, пациентов на гемодиализе, пациентов с нарушением функции пациентов с ишемической болезнью сердца. Нифедипин и его метаболиты н е н акап л и ваются в тканях.

Метаболизм

Нифедипин почти полностью метаболизируется в печени с помощью цитохрома Р450 CYP3A4 изофермента. Метаболиты фармакологически неактивны. У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм протекает медленнее.

Выведение

80% метаболитов нифедипина выводится с мочой, остальная часть с калом. Только небольшое количество неизмененного нифедипина выделяется с мочой. Период полувыведения препарата составляет 14,9 (± 6,0) часов, и может быть несколько длиннее у пациентов с почечной недостаточностью.

лечение артериальной гипертензии

Кордипин XJI противопоказан в следующих случаях:

- повышенная чувствительность к нифедипину и любым другим компонентам препарата

- повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам

- кардиогенный шок

- нестабильная стенокардия

- острый инфаркт миокарда (менее чем за 30 дней после инфаркта)

- выраженный аортальный стеноз

- порфирия

- период лактации

- одновременное применение рифампицина

- беременность до 20 недель

- применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Режим дозирования Кордипина XJI индивидуальный. Обычная доза как в начале терапии, так и при продолжающемся лечении - одна таблетка (40 мг) один раз в день. Максимальная рекомендуемая доза - две таблетки (80 мг) в день в один или два приема. Доза изменяется постепенно с интервалом 7-14 дней.

Пациентам, страдающим тяжелыми формами нарушений мозгового кровообращения, рекомендуется использовать более низкую дозировку нифедипина замедленного высвобождения.

Кордипин XJI следует принимать утром независимо от приема пищи. Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая стаканом воды, их не следует разламывать или разжевывать.

Препарат следует принимать регулярно в одно и то же время каждый день, не превышая назначенную дозировку. Если пациент забыл принять очередную дозу Кордипина XJI, при следующем приеме он не должен удваивать дозу препарата.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Не требуется корректировки дозы для пациентов с почечной недостаточностью. Пациентам с нарушениями функции печени необходим тщательный мониторинг, и в некоторых случаях снижение дозы. Нифедипин может оказывать влияние на результаты некоторых лабораторных тестов (повышает активность щелочной фосфотазы, AJIT, ACT, ЛДГ, повышает концентрацию сывороточной мочевины и креатинина, положительная реакция Кумбса). Эти изменения не обязательно связаны с клиническими симптомами (хотя поступали сообщения о случаях холестаза и желтухи).

Поэ/силые пациенты

Если пожилые пациенты принимают Кордипин XJI, должен проводиться тщательный мониторинг.

Применение в педиатрии

В связи с тем, что эффективность и безопасность применения у детей нифедипина изучена недостаточно, детям не рекомендуется принимать препарат.

редко (>1/10000 до <1/1000),

Очень редко (<1/10000), .

не известно (нельзя предположить на основании имеющихся данных).

Частота побочных эффектов перечислена по отдельным[ системам-органов препарата

Иногда у пациентов страдающих стенокардией могутвозникать приелупы стенокардии, особенно в начале лечения, так же может наблюдаться увеличение их частоты, продолжительности и тяжести.

Наблюдались единичные случаи инфаркта миокарда.

У гемодиализных пациентов со злокачественной гипертензией и гиповолемией может происходить значительное падение кровяного давления в результате вазодилатации. Побочные эффекты имеют преходящий характер и слабо выражены и, обычно, не требуют прерывания лечения, чаще встречаются в начале лечения. При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение нифедипином следует прекратить.

Признаки

Первый признак передозировки - гипотония. После приема большего количества таблеток, могут возникать следующие симптомы: шок, брадикардия или тахикардия, сердечная недостаточность, тошнота, рвота, эпизоды глубокого сна, головокружение, спутанность сознания, летаргия, метаболический ацидоз, также возможны кома и судороги. Признаки интоксикации обычно проявляются через несколько часов после передозировки.

Лечение

После приема большого количества таблеток, должны быть приняты меры для удаления препарата из желудочно-кишечного тракта (промывание желудка, активированный уголь и слабительное).

Пациента с гипотонией следует уложить в положение с опущенным изголовьем и приподнятыми ногами и сделать инъекцию жидкости или плазмозаменителей. Если данные меры не эффективны, пациенту для повышения пониженного кровяного давления следует принять симпатомиметики (допамин, добутамин или норадреналин). Во время лечения следует контролировать функции сердца, дыхания, циркулирующий объем жидкости и диурез.

Кальций в форме 10% кальция глюконата или гидрохлорида (гидрохлорид не следует назначать ацидотический пациентам) ингибирует кардиодепрессорный эффект нифедипина. В случае неэффективности следует принять глюкагон.

При случаях брадикардии или нарушения проводимости следует принимать атропин и орципреналин. В более тяжелых случаях также необходим временный кардиостимулятор.

Гемодиализ, гемоперфизия и плазмаферез неэффективны.

- привогрибковых азолов (например, кетоконазола)   

- флуоксетина

- нефазодона

При одновременном назначении Кордипина XJI и других антигипертензивных препаратов, бета-адреноблокаторов, диуретиков, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина, ингибиторов кальциевых каналов, альфа-адренергических рецепторов, ингибиторов ФДЭ-5. альфа-метилдопы. нитроглицерина и изосорбида моно- и динитрата с пролонгированным действием следует принимать во внимание синергическое действие этих препаратов.

Трицикптескш антидепрессанты, вазодилататоры Антигипертензивный эффект может быть усилен.

Квинупристин / дальфопристин

Одновременное применение квинупристина / дальфопристина и нифедипина может вызвать повышение плазменной концентрации нифедипина.

Вальпроевая кислота

Основываясь на опыте применения нимодипина, можно предположить, что при одновременном применении нифедипина с вальпроевой кислотой может происходить увеличение плазменной концентрации и, как следствие, усиление эффекта нифедипина. Дигоксин, теофиллин

Нифедипин может увеличивать плазменную концентрацию дигоксина и теофиллина. Следует контролировать плазменную концентрацию дигоксина и теофиллина в начале лечения нифедипином, при его корректировке и прекращении, и соответственно корректировать дозу дигоксина.

Вин кристин

Нифедипин снижает выведение винкристина, тем самым, увеличивая риск возникновения побочных эффектов винкристина. Рекомендуется уменьшать дозу винкристина. Цефалоспорины

При одновременном применении цефалоспоринов (например цефиксима) и нифедипина не наблюдалось увеличения плазменного уровня цефалоспоринов.

Сульфат магния

Нифедипин может потенцировать токсическое действие сульфата магния, что может приводить к нервно-мышечной блокаде. Одновременное применение сульфата магния и нифедипина не рекомендуется, тле может быть опасным для жизни.

Циметидин

Сопутствующая терапия нифедипином и циметидином может приводить к увеличению сывороточной концентрации нифедипина и потенцировать антигипертензивный эффект нифедипина. Циметидин ингибирует активность изофермента цитохрома CYP3A4. Пациентам принимающим циметидин следует с осторожностью назначать нифедипин с медленным увеличением дозы.

Противосудороэюные препараты (фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)

Одновременное применение фенитоина и нифедипина может снижать биодоступность нифедипина и снижать его эффективность. При сопутствующем применении данных лекарственных средств необходимо наблюдать клинический ответ нифедипина и, при необходимости, рекомендовано увеличить дозу нифедипина и откорректировать ее после завершения терапии фенитоином.

На основании исследований структурно аналогичного кальциевого антагониста - нимодипина, не следует исключать вероятность снижения плазменной концентрации нифедипина и ослабления его эффекта при одновременном применении с карбамазепином или фенобарбиталом.

Хинидин

В отдельных случаях нифедипин уменьшает плазменную крнцентрацию хинидина или наблюдается значительное увеличение плазменной концвнт-рац-ии-х.инидйна1после отмены нифедипина. Поэтому рекомендуется контролировать уровень хинидина в плазме. В других случаях не наблюдалось увеличения плазменной концентрации нифедипина в результате терапии хинидином. При одновременном применении данных лекарственных средств необходимо контролировать артериальное давление и при необходимости снижать дозу нифедипина.

Рифампицин

Рифампицин является мощным индуктором системы цитохром Р450 ЗА4. При одновременном применении с рифампицином, биодоступность нифедипина снижается в значительной степени, и как следствие, его эффективность ослабевает. Применение нифедипина в сочетании с рифампицином противопоказано.

Итраконазол, эритромицин, кларитромицин

При одновременном применении с итраконазолом (также с другими противогрибковыми азолами, эритромицином и кларитромицином, которые ингибируют активность изофермента цитохрома CYP3A4), плазменная концентрация нифедипина и его действие могут возрастать, а также частота нежелательных эффектов. При проявлении побочных эффектов нифедипина, необходимо, по возможности, снизить дозу нифедипина или прекратить применение противогрибкового препарата.

Циклоспорин, ритонавир, саквинавир

Плазменная концентрация и эффект действия нифедипина могут возрастать при одновременном приеме нифедипина и циклоспорина, ритонавира или саквинавира (эти препараты ингибируют активность изофермента цитохрома CYP3A4). Если наблюдаются нежелательные эффекты, доза нифедипина должна быть уменьшена.

Такролимус

При пересадке печени пациентам, находившимся на сопутствующей терапии такролимусом и нифедипином, отмечалось повышение плазменной концентрации такролимуса (такролимус метаболизируется через CYP3A4). Рекомендован мониторинг плазменной концентрации такролимуса.

Фентанил

У пациентов, принимающих нифедипин, фентанил может вызывать гипотонию. Лечение нифедипином следует прекратить за 36 часов до запланированной операции с анестезией фентанилом.

Кумариновые антикоагулянты

У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, при одновременном приеме нифедипина наблюдалось удлинение протромбинового времени. Значимость данного взаимодействия не была полностью исследована.

Метахолин

Нифедипин может изменять чувствительность бронхов к метахолину. По возможности следует прекратить лечение нифедипином до проведения неспецифической бронхопровокационной пробы с метахолином.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохром Р450 ЗА4. Применение нифедипина совместно с грейпфрутовым соком приводит к повышению концентрации нифедипина в плазме и пролонгации его действия, в связи со снижением пресистемного метаболизма или снижением клиренса. Как следствие может повышаться эффект снижения кровяного давления нифедипином. При регулярном употреблении грейпфрутового сока данный эффект может длиться более трех дней после последнего употребления грейпфрутового сока. Поэтому следует избегать употребления грейпфрутов / грейпфрутового сока при применении нифедипина.

Прием нифедипина может влиять на некоторые лабораторные тесты (повышение активности щелочной фосфатазы, АЛТ, ACT, ЛДГ, повышение концентраций сывороточной мочевины и креатинина, положит^льная.лроба Кумбса): Эти изменения не обязательно связаны с клиническими признаками (однако случаи были зарегистрированы холестаза и желтухи).  

Нифедипин может вызывать ложное повышёяие-^иектрёфо-тоЙетрического уровня ванилилминдальной кислоты. Однако показатели ВЭЖХ измерений остаются неизменными.

При одновременном применении некоторых групп препаратов, предназначенных для лечения артериальной гипертонии (бета-блокаторы) и особенно в начале лечения, артериальное давление может значительно снизиться, наблюдается плохая переносимость у некоторых пациентов. После начала лечения нифедипином у пациентов, принимающих бета-блокаторы, может развиться сердечная недостаточность. Врачу следует регулярно проводить контрольные обследования, даже если пациент чувствует себя хорошо.

В начале лечения нифедипином или при увеличении дозы у пациентов с тяжелой ишемической болезнью может возникнуть обострение ишемии (более частыми приступами стенокардии) из-за рефлекторной тахикардии.

Пациентам с нестабильной стенокардией, приступами острой не вазоспастической стенокардии и пациентам, перенесшим инфаркт миокарда (менее 30 дней после инфаркта) не следует принимать препараты нефидипина с коротким действием.

Тщательное медицинское наблюдение при приеме нифедипина требуется пациентам с застойной сердечной недостаточностью, гемодиализным пациентам со злокачественной гипертензией и гиповолемией (из-за риска развития чрезмерной вазодилатации и артериальной гипотензии) и беременным женщинам.

Пациенты с нарушениями функции печени должны находиться под тщательным наблюдением. В тяжелых случаях необходимо снижение дозы.

При лечении нифедипином врач должен внимательно наблюдать за пациентами с заболеваниями сердца тяжелой степени (гипертрофическая кардиомиопатия, острая сердечная недостаточность), цереброваскулярными заболеваниями, тяжелой гипертензией или гипотензией, диабетом, нарушениями функции печени тяжелой степени или тяжелой легочной гипертензией.

  При обширном хирургическом вмешательстве с применением анестезии фентанилом может наступить острая артериальная гипотензия.  

У некоторых пациентов, получающих нифедипин, может наблюдаться клинически незначительное уменьшение количества тромбоцитов и продление времени кровотечения. Специальная информация о некоторых ингредиентах препарата

Так как Кордипин XJI содержит лактозу, то не может быть назначен пациентам, имеющим следующие заболевания: дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Беременность и грудное вскармливание

Применение нифедипина противопоказано при беременности до 20 недель.

При применении нифедипина одновременно с внутривенным введением сульфата магния необходимо тщательно контролировать кровяное давление у матери и у плода, т. к. может произойти резкое падение артериального давления.

Безопасность применения Кордипина ХЛ во время беременности до настоящего времени не установлена. Применение нифедипина во время беременности не рекомендуется, за исключением случаев острой необходимости (гипертонический криз) и случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Препарат выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначения препарата рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Исследования на животных показали, что нифедипин обладает эмбриотоксичным, тератогенным и фетотоксичным действием.

В некоторых случаях при экстракорпоральном оплодотворении антагонисты кальция, такие как нифедипин, вызывали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что может приводить к нарушению их функции.

У мужчин, которые неоднократно и безуспешно пытались зачать ребенка с помощью экстракорпорального оплодотворения, антагонисты кальция могут рассматриваться в качестве возможных причин неудач, если не найдено другого объяснения.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Кордипин ХЛ не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

У некоторых пациентов, особенно в начале лечения, препарат может вызвать головную боль, головокружение, тошноту и усталость, что оказывает косвенное влияние на время реакции. Эти эффекты усиливаются при сопутствующем потреблении алкоголя. Поэтому пациентам не рекомендовано управление транспортными средствами или работа с другими механизмами до тех пор, пока они не знают, какое влияние оказывает препарат на них.

30 таблеток с модифицированным высвобождением (блистер по 10 таблеток, 3 блистера в картонной коробке).

Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

5 лет

Не использовать позднее даты, указанной на упаковке.

По рецепту врача.