Инструкция по применению Кориол 3,125 мг (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

1 таблетка содержит

Активное вещество: карведилол 3,125 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахароза, повидон К25, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, со скошенными краями. Допускается шероховатость поверхности.

Альфа - и бета-адреноблокатор. Код ATX [C07AG02].

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Карведилол блокирует α1-, β1- и β2-адренорецепторы, оказывает вазодилатирующее, антиангинальное и антиаритмическое действие. Активное вещество, карведилол, по своей химической структуре является рацематом, энантиомеры которого отличаются по своим эффектам и метаболизму. S (-) энантиомер блокирует α1 и β-адренорецепторы, в то время как R (+) энантиомер обладает только al-блокирующей активностью. Блокируя α1-адренорецепторы, препарат вызывает расширение периферических сосудов, снижая общее периферическое сосудистое сопротивление. В результате этого эффекта происходит уменьшение нагрузки на сердечную мышцу, что препятствует развитию приступа стенокардии. В результате блокады β1-адренорецепторов умеренно снижается AV-проводимость, сила и частота сердечных сокращений, не вызывая резкой брадикардии. При блокаде β2-адренорецепторов возможно повышение тонуса бронхов, некоторых сосудов, а также тонуса и перистальтики кишечника. У пациентов с сердечной недостаточностью карведилол повышает фракцию выброса левого желудочка и облегчает симптомы заболевания. Такой эффект был замечен у пациентов с нарушением функции левого желудочка. Карведилол не имеет внутренней симпатомиметической активности и, подобно пропрапонолу, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Снижает активность ренин - ангиотензин - альдостероновой системы, уменьшая высвобождение ренина, поэтому задержка жидкости возникает редко. Влияние на артериальное давление и частоту сердечных сокращений наиболее выражены через 1-2 часа после приема препарата.

У пациентов страдающих артериальной гипертензией, без нарушения функции почек, карведилол уменьшает сопротивление почечных сосудов. Так же карведилол не нарушает периферический кровоток, поэтому похолодание конечностей, которой часто наблюдается во время лечения β-блокаторами, встречается редко. Как правило, карведилол не влияет на уровень липопротеинов в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь карведилол быстро и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Пища замедляет всасывание препарата, но не влияет на его биодоступность.

Распределение

Связь с белками плазмы крови - 90-99%.

Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 ч. Объем распределения около 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна принятой дозе. У пожилых людей концентрация карведилола в плазме крови приблизительно на 50% выше, чем у молодых пациентов. У пациентов с циррозом печени, биодоступность карведилола в четыре раза выше, а пиковая концентрация в плазме крови в пять раз выше, чем у здоровых людей. У больных с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80%.

Метаболизм

Метаболизируется в печени. В связи с выраженным эффектом первого прохождения через печень биодоступность около 30% (в основном посредством печеночных ферментов CYP2D6 и CYP2C9). В результате метаболизма происходит образование трех активных метаболитов с β-блокирующей активностью; один из них (производный 4-гидроксифенила) в 13 раз более мощный, чем карведилол. По сравнению с карведилолом, активные метаболиты обладают слабым сосудорасширяющим эффектом. Метаболизм карведилола стереоселективный, поэтому уровень R (+) карведилола в 2-3 раза выше, чем S (-).

Выделение

Период полувыведения для R (+) карведилола составляет 5-9 часов, для S (-) карведилола 7-11 часов. Карведилол выводится с калом и желчью. Поскольку основная часть карведилола выводится с калом, накопление препарата у пациентов с нарушениями почек маловероятно.

Артериальная гипертензия

Кориол показан для лечения эссенциальной гипертензии. Препарат может применяться самостоятельно или в сочетании с другими антигипертензивными средствами, в частности, с тиазидными диуретиками.

Сердечная недостаточность

Кориол показан для лечения хронической сердечной недостаточности ишемического или кардиомиопатического генеза от легкой до тяжелой степени тяжести, в составе комплексной терапии с диуретиками, ингибиторами АПФ и препаратами наперстянки, с целью повышения показателей выживаемости, а так же для снижения риска госпитализации.

Дисфункции левого желудочка вследствие инфаркта миокарда

Кориол показан для снижения смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у клинически стабильных пациентов, перенесших острую фазу инфаркта миокарда, с фракцией выброса левого желудочка ≤ 40% (при наличии или отсутствии клинических проявлений сердечной недостаточности).

Препарат принимают внутрь, во время еды, для замедления скорости абсорбции и снижения вероятности развития ортостатических эффектов, запивая достаточным количеством жидкости. Лечение следует начинать с малых доз, постепенно увеличивая до достижения оптимального клинического эффекта. Отмену терапии проводят постепенно, снижая дозы в течение 1-2 недель. Если пациент не принимал препарат более 2 недель, то возобновлять лечение необходимо с наименьшей дозы.

Гипертензия

Дозу подбирают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 6,25 мг дважды в день. Если эта доза хорошо переносится, то она сохраняется в течение 7-14 дней, затем может быть увеличена до 12,5 мг два раза в день. Эта доза также должна быть сохранена в течение 7-14 дней и может быть увеличена до 25мг два раза в день. Максимальная суточная доза не должна превышать 50 мг. После первой дозы и после каждого ее изменения рекомендовано измерение артериального давления пациентам в положении «стоя» через 1 час после приема препарата с целью исключения возможной гипотензии. При одновременном применении карведилола с диуретиками возможно суммирование гипотензивного эффекта.

Сердечная недостаточность

Кориол рекомендуется для лечения хронической сердечной недостаточности от легкой до тяжелой степени в качестве вспомогательной терапии к стандартным средствам, например, диуретикам, ингибиторам АПФ или препаратам наперстянки. Также его можно назначать лицам с непереносимостью ингибиторов АПФ. Начинать прием препарата рекомендовано только после подбора доз диуретиков, ингибиторов АПФ или препаратов наперстянки (в случаях, когда таковые показаны). Дозы подбираются индивидуально. С целью проверки переносимости препарата требуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в первые 2-3 часа после приема первой дозы или при последующем повышении доз. Если у пациента частота сердечных сокращений падает ниже 55 ударов/минуту, то доза Кориола должна быть снижена. Если наблюдаются симптомы гипотензии, то следует рассмотреть возможность снижение дозы диуретика или ингибитора АПФ; если этого недостаточно, то рекомендовано снизить дозу Кориола. В начале лечения Кориолом или после увеличения дозы препарата может наблюдаться временное обострение сердечной недостаточности. В таком случае рекомендовано увеличить дозу диуретика. В некоторых случаях может потребоваться временно снизить дозу Кориола или отменить препарат. Как только клиническое состояние пациента стабилизируется, лечение Кориолом может быть возобновлено или доза препарата может быть увеличена.

Лечение начинают с небольших доз: 3,125 мг 2 раза в день. При хорошей переносимости, дозу постепенно (с интервалом 2 недели) увеличивают до достижения оптимального терапевтического эффекта. Следующая доза - 6,25 мг 2 раза в день, затем - 12,5мг 2 раза в день и, наконец, 25 мг 2 раза в день. Пациенту рекомендовано назначать наивысшие переносимые дозы. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25 мг 2 раза в день. Если масса тела пациента превышает 85 кг, то максимальная рекомендуемая доза Кориола может быть увеличена до 50 мг (2 таблетки по 25 мг) 2 раза в день.

Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда

Рекомендуемая начальная доза Кориола составляет 6,25 мг 2 раза в день. При хорошей переносимости доза может быть увеличена с интервалом от 3 до 10 дней до 12,5мг 2 раза в день, а затем до 25 мг 2 раза в день.

У пациентов с плохой переносимостью на начальном этапе рекомендовано снизить дозу до 3,125 мг 2 раза в день в течение 3-10 дней. При хорошей переносимости количество препарата можно постепенно увеличить до максимально высокой лозы, которую может переносить данный пациент. Максимальная рекомендуемая доза составляет 25мг 2 раза в день.

Лица пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность препарата у пациентов младше 18 лет не установлены. Нарушение функции печени

Кориол не рекомендован пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек

Пациентам с систолическим артериальным давление выше 100 мм рт. ст. коррекция доз не требуется.

Обобщенный профиль безопасности

Частота побочных эффектов не зависит от дозы, за исключением вертиго или головокружения, нарушений зрения, брадикардии.

Перечень побочных эффектов

Риск побочных реакций, связанных с карведилолом, аналогичен для всех показаний. Исключения представлены в конце данного раздела.

Побочные эффекты в зависимости от частоты делятся на следующие группы:

Очень частые (≥ 1/10);

Частые (≥ 1/100 до < 1/10);

Нечастые (≥ 1/1 000 до < 1/100);

Редкие (≥ 1/10 000 до < 1/1 000);

Очень редкие (< 1/10 000),

- Частота неизвестна (не может быть оценена по доступным данным).

В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Инфекции и инвазии

частые: бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

частые: анемия;

редкие: тромбоцитопения;

очень редкие: лейкопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

очень редкие: гиперчувствительность (аллергические реакции).

Нарушения метаболизма и питания

частые: увеличение массы тела, гипохолетеринемия, нарушение контроля уровня глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с диабетом в анамнезе.

Психиатрические нарушения

частые: депрессия, подавленное настроение;

нечастые: расстройство сна.

Нарушения со стороны нервной системы

очень частые: головокружение, головная боль;

нечастые: предобморочное состояние, синкопе, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения

частые: нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение слизистой оболочки глаз.

Нарушения со стороны сердца

очень частые: сердечная недостаточность;

частые: брадикардия, эдема, гиперволемия, задержка жидкости;

нечастые: атриовентрикулярная блокада, стенокардия.

Нарушения со стороны сосудов

очень частые: артериальная гипотензия;

частые: ортостатическая гипотензия, нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей, заболевание периферических кровеносных сосудов, перемежающаяся хромота, синдром Рейно).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

частые: одышка, отек легких, астма (у предрасположенных пациентов);

редкие: заложенность носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

частые: тошнота, диарея, рвота, диспепсия, абдоминальная боль.

Гепатобилиарные нарушения

очень редкие: увеличение уровней аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и гамма-глутамилтрансферазы (GGT).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

нечастые: кожные реакции (аллергическая экзантема, дерматит, крапивница, зуд, обострение псориатических высыпаний, реакция, подобная красному плоскому лишаю), алопеция.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

частые: боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

частые: острая почечная недостаточность и нарушения функции почек у пациентов с диффузным поражением периферических сосудов и/или нарушением функции почек, учащенное мочеиспускание;

очень редкие: непроизвольное мочеиспускание у женщин.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы

нечастые: эректильная дисфункция.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения

очень частые: астения (в т. ч. утомляемость);

частые: болевые ощущения.

Заболеваемость с частотой > 1% до ≤ 3%

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы

гипестезия, головокружение, парестезии.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

мелена, периодонтит.

Нарушения метаболизма и питания

гиперурикемия, гипонатриемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, гликозурия, гиперволемия, сахарный диабет, повышение уровня ГГТФ (GGT), снижение массы тела, гиперкалиемия, повышенный креатинин.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы

мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

альбуминурия, гематурия.

Заболеваемость с частотой > 0,1% до ≤ 1%.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистых заболеваний

периферическая ишемия, тахикардия.

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы

гипокинезия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

билирубинемия, увеличение уровней печеночных ферментов (0,2% пациентов с артериальной гипертензией и 0,4% с сердечной недостаточностью отменили назначенную терапию из-за увеличения печеночных ферментов).

Психиатрические нарушения

нервозность, нарушение сна, депрессия, снижение концентрации внимания, патологическое мышление, ночные кошмары, эмоциональная неустойчивость.

Нарушения со стороны дыхательной системы

астма.

Нарушения со стороны репродуктивной системы у мужчин

снижение либидо.

Нарушения со стороны кожи и ее придатков

зуд, эритематозная сыпь, макулопапулезная сыпь, псориатическая сыпь, фоточувствительные реакции.

Нарушения со стороны уха и ушного лабиринта

шум в ушах.

Нарушения со стороны мочевыводящих путей

учащенное мочеиспускание.

Нарушения со стороны вегетативной нервной системы

сухость во рту, повышенное потоотделение.

Нарушения метаболизма и питания

гипокалиемия, гипертриглицеридемия.

Нарушения со стороны крови

анемия, лейкопения.

О следующих потенциально важных явлениях получены сообщения для < 0,1% пациентов: полная AV блокада, блокада пучка Гиса, ишемия миокарда, нарушение мозгового кровообращения, судороги, мигрень, невралгия, парез, анафилактоидная реакция, алопеция, эксфолиативный дерматит, амнезия, ЖК кровотечение, бронхоспазм, отек легких, снижение слуха, респираторный алкалоз, повышенное содержание АМК, снижение ЛПВП, панцитопения и атипичный лимфоцит.

Описание единичных побочных эффектов

Головокружение, обморок, головная боль и астения обычно носят мягкий характер и более вероятны в начале лечения.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью при титровании (увеличении) дозы карведилола могут наблюдаться усугубление сердечной недостаточности и задержка жидкости в организме.

Сердечная недостаточность относится к часто - сообщаемым побочным эффектам, как для пациентов, принимавших плацебо, так и для таковых, принимавших карведилол (14,5 % и 15,4 %, соответственно, у пациентов с дисфункций левого желудочка после острого инфаркта миокарда).

Обратимое ухудшение почечной функции наблюдалось во время терапии карведилолом при хронической сердечной недостаточности у пациентов с низким АД, ишемической болезнью сердца и диффузными поражения периферическимх сосудов, и/или предшествующей почечной недостаточностью.

Прием β-адреноблокаторов может приводить к манифестации сахарного диабета и ингибированию механизма регуляции содержания глюкозы в крови.

Карведилол может вызывать непроизвольное мочеиспускание у женщин; обратимое после его отмены.

Опыт пострегистрационного применения

В пострегистрационный период были выявлены перечисленные ниже Побочные реакции. Ввиду того, что сообщения о таких явлениях поступают спонтанно от популяции неопределенного размера, то не всегда представляется возможным достоверно оценить частоту их возникновения или установить причинно-следственную связь с приемом препарата.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

гиперчувствительность (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, крапивница).

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

недержание мочи.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

интерстициальный пневмонит.

Нарушения со стороны кожных и подкожных тканей

синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.

Пациенты, в анамнезе которых были серьезные реакции гиперчувствительности (например, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции, отек Квинке) на любой компонент этого лекарства или других препаратов, содержащих карведилол.

Атриовентрикулярная (AV) блокада II или III степени (без подключения искусственного водителя ритма).

Бронхоспастический синдром; бронхиальная астма.

Тяжелая брадикардия (при отсутствии кардиостимулятора).

Синдром слабости синусового узла (включая синоатриальную блокаду).

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое давление < 85 мм рт. ст.).

Пациенты с кардиогенным шоком, а также пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью, которая требует внутривенного введения инотропных средств. Внутривенная терапия у таких пациентов должна быть прекращена до начала применения Кориола.

Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью.

Прекращение терапии

Пациенты с заболеваниями коронарных артерий, которые получают Кориол, должны быть предупреждены о недопустимости резкого прекращения терапии. После резкой отмены р - блокаторов регистрировались случаи стенокардии, инфаркта миокарда и желудочковой аритмии у пациентов стенокардией. Два последних осложнения могут возникнуть как после обострения стенокардии, так и на фоне ремиссии. Как и в случае с другими β-блокаторами, при плановом отмене Кориола следит провести тщательное обследование пациента; также должны быть даны рекомендации по сведению к минимуму физической активности. При возможности, следует прекращать прием Кориола в течение 1-2 недель. При обострении стенокардии или развитии острой коронарной недостаточности рекомендуется временное возобновление приема Кориола. Ввиду того, что заболевание коронарных артерий является распространенным и может протекать в скрытой форме, рекомендуется избегать резкой отмены Кориола даже у пациентов получающих лечение только от гипертензии или сердечной недостаточности.

Гипотензия

При проведении клинических исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести гипотензия и постуральная гипотензия возникает у 9,7% пациентов, принимавших Кориол, синкопе - 3,4 % таковых, по сравнению с 3,6% и 2,5 % пациентов, получавших плацебо, соответственно. Риск возникновения данных явлений был наибольшим в течение первых 30 дней, соответствующих периоду повышения доз; именно это было причиной прекращения терапии у 0,7% пациентов, получавших Кориол, по сравнению с 0,4% пациентов, получавших плацебо. При проведении долгосрочного плацебоконтролируемого исследования с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью гипотензия и постуральная гипотензия возникли у 15,1% пациентов принимавших Кориол, синкопе - у 2,9 % таковых, по сравнению с 8,7 % и 2,3 % пациентов, получавших плацебо, соответственно. Данные явления были причиной прекращения терапии у 1,1% пациентов, получавших Кориол, по сравнению с 0,8% пациентов, получавших плацебо.

Постуральная гипотензия возникла у 1,8 % пациентов с гипертензией, синкопе - у 0,1% таковых, преимущественно сразу же после приема первой дозы или во время повышения доз, и является причиной прекращения терапии у 1% пациентов. Исследования пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда, показало, что гипотензия или постуральная гипотензия возникли у 20,2% пациентов по сравнению с 12,6 % получавших плацебо. В отчетности имеются данные о синкопе у 3,9% и 1,9% пациентов, соответственно. Такие явления стали причиной прекращения терапии у 2,5% пациентов, получавших Кориол, по сравнению с 0,2% пациентов, получавших плацебо.

Назначение низких доз на начальном этапе терапии, прием препарата во время еды и постепенное повышение доз должно снизить вероятность синкопе и чрезмерной гипотензии. На начальном этапе лечения пациенты должны быть предупреждены о необходимости избегать вождения автотранспорта или выполнения заданий, требующих повышенного внимания, в связи с возможным получением травм вследствие синкопе.

Неаллергический бронхоспазм

Пациентам, страдающим бронхоспастическими заболеваниями (хроническим бронхитом, эмфиземой и т.д.), как правило, не следует принимать β-блокаторы. Тем не менее, Кориол может с осторожностью применяться при отсутствии реакции на другие антигипертензивные средства или при непереносимости указанных препаратов. В случае применения Кориола рекомендовано назначение наименьшей эффективной дозы с целью сведения к минимуму угнетения эндогенных или экзогенных β-агонистов.

При проведении клинических исследований с участием пациентов с сердечной недостаточностью, лица, имеющие бронхоспастические заболевания включались в том случае, если для лечения указанных нарушений им не требовался прием пероральных или ингаляционных препаратов. Таким пациентам рекомендуется принимать карведилол с осторожностью. Следует строго придерживаться рекомендаций по дозированию и снижать дозу, если при ее повышении наблюдаются признаки бронхоспазма.

Застойная хроническая сердечная недостаточность

При сердечной недостаточности при повышении доз карведилола может наблюдаться усиление симптомов сердечной недостаточности или задержка жидкости. В указанных случаях рекомендовано увеличить дозу диуретика, при этом количество карведилола не увеличивают, до достижения стабильного состояния. Иногда может понадобиться снижение дозы карведилола или, в редких случаях, временное прекращение приема. Подобные эпизоды не препятствуют успешному титрованию доз карведилола.

Карведилол рекомендовано принимать с осторожностью в комбинации с гликозидами наперстянки, так как оба препарата могут снижать AV-проводимость.

Почечная функция при застойной сердечной недостаточности

Обратимое ухудшение почечной функции наблюдалось во время терапии карведилолом при хронической сердечной недостаточности у пациентов с низким АД (систолическое АД < 100 мм рт. ст.), ишемической болезнью сердца и диффузными сосудистыми заболеваниями, и/или основной почечной недостаточностью.

Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда

До начала терапии карведилолом пациенты с дисфункцией левого желудочка после острого инфаркта миокарда должны быть гемодинамически стабильны и принимать ингибиторы АПФ на протяжении уже, как минимум, 48 часов, при этом доза ингибитора АПФ должна быть стабильной, по крайней мере, на протяжении 24 часов.

Диабет

Рекомендовано с осторожностью назначать карведилол пациентам с сахарным диабетом из-за возможного маскирования или ослабления ранних признаков острой гипогликемии. У таких пациентов с сердечной недостаточностью прием карведилола может быть связан с ухудшением контроля глюкозы в крови.

Заболевания периферических сосудов

Карведилол рекомендовано принимать с осторожностью пациентам с заболеваниями периферических сосудов, так как β-блокаторы могут вызывать артериальную недостаточность или ухудшать ее симптомы.

Синдром Рейно

Карведилол рекомендовано принимать с осторожностью пациентам, страдающим нарушениями периферического кровотока, так как препарат может ухудшить симптомы заболевания.

Тиреотоксикоз

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы тиреотоксикоза, например, тахикардию. Резкая отмена препаратов данного класса может привести к ухудшению симптомов гипертиреоидизма или вызвать тиреотоксический криз.

Интраоперационный синдром атонической радужки (IFIS)

Интраоперационный синдром атонической радужки наблюдается во время хирургической операции по удалению катаракты у некоторых пациентов на фоне лечения альфа-1-блокатарами (Кориол является альфа/бета-блокатором). Данный вариант синдрома узкого зрачка характеризуется сочетанием атонической радужки, которая деформируется во время промывания в ходе хирургического вмешательства, прогрессирующим сужением зрачка во время операции, несмотря на предоперационную дилатацию с применением стандартных мидриатических средств, и возможным пролапсом радужки во время факоэмульсификации. Офтальмолог должен быть готов к возможным изменениям техники проведения операции, например, к использованию крючков для радужной оболочки, расширительных колец или вязкоупругих веществ. Прекращение терапии альфа-1-блокатарами перед операцией по поводу катаракты не представляется целесообразными.

Анестезия и обширное оперативное вмешательство

Рекомендовано с осторожностью назначать препарат пациентам, которым предстоит оперативное вмешательство из-за возможных синергетических отрицательного инотропного и гипотензивного эффектов карведилола и препаратов для анестезии.

Брадикардия

Карведилол может вызывать брадикардию. В случае снижения ЧСС до величины менее 55 ударов/минута дозировка карведилола должна быть снижена.

Гиперчувствительность

Рекомендовано с осторожностью принимать препарат пациентам с серьезными реакциями гиперчувствительности в анамнезе и лицам, которым предстоит десенсибилизирующая терапия, так как β-блокаторы могут увеличивать как чувствительность к аллергенам, так и степень серьезности анафилактических реакций.

Псориаз

Пациенты с псориазом в анамнезе, связанным с приемом β-блокаторов, должны принимать карведилол только после анализа соотношения риск/польза.

Одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов

Пациентам, получающим сопутствующую терапию блокаторами кальциевых каналов, например, верапамилом, дилтиаземом или другими антиаритмическими препаратами, необходим тщательный мониторинг ЭКГ и артериального давления.

Феохромоцитома

При феохромоцитоме перед началом приема любого β-блокатора рекомендовано начать применение α-блокатора. И хотя карведилол обладает и альфа- и бета-блокирующими фармакологическими свойствами, нет данных относительно его приема в указанном случае. Рекомендовано с осторожностью назначать карведилол пациентам, у которых имеется подозрение в отношении этого заболевания.

Стенокардия Принцметала (вариантная стенокардия)

Неселективные β-блокаторы могут вызывать боль в груди у пациентов со стенокардией Принцметала. Клинического опыта относительно приема карведилола у данных пациентов нет, хотя, возможно, что благодаря α-блокирующему действию карведилол сможет предупреждать подобные симптомы. Несмотря на это, рекомендовано с осторожностью применять карведилол у пациентов с подозрением на стенокардию Принцметала.

Контактные линзы

Пациенты, которые носят контактные линзы, должны знать о возможном снижении слезоотделения.

Специальная информация о вспомогательных веществах

Кориол содержит лактозу и сахарозу. Пациенты с редкими наследственными нарушениями, такими как, непереносимость фруктозы или галактозы, лактазной недостаточностью, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или сахарозы-изомальтозы, не должны принимать этот препарат.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы CYP2D6 и медленные метаболизаторы.

Взаимодействия карведилола с сильнодействующими ингибиторами изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин и пропафенон) исследованы не были, однако ожидается, что данные препараты будут повышать уровни R(+)-энантиомера карведилола крови. Ретроспективный анализ побочных эффектов в клинических испытаниях показал, что пациенты с замедленным метаболизмом 2D6 имели более высокую частоту головокружения во время повышения дозы карведилола, Головокружения предположительно связанны с сосудорасширяющим эффектом более высоких концентраций α-блокирующего R(+) энантиомера

Дигоксин

При сопутствующем приеме концентрация дигоксина в плазме крови увеличивается примерно на 15 %. Оба препарата замедляют AV-проводимость. Рекомендован более частый мониторинг уровня дигоксина в крови - в начале приема, при титровании доз и при прекращении лечения.

Инсулин и пероральные гипогликемические средства

β-адреноблокаторы могут повышать уровень сахара крови за счет уменьшения эффекта инсулина и сахароснижающих препаратов, могут маскировать или сглаживать симптомы гипогликемии (в частности, тахикардию). При сопутствующем лечении рекомендован регулярный контроль уровня сахара в крови.

Стимуляторы и ингибиторы печеночного метаболизма

Рифампицин снижает концентрацию карведилола в плазме примерно на 70 %. Циметидин увеличивает AUC примерно на 30 %, но не изменяет Сmах. Пациенты, принимающие стимуляторы (например, рифампицин) или ингибиторы (например, циметидин) оксидаз смешанной функции одновременно с карведилолом, должны находиться под тщательным наблюдением.

Однако, учитывая относительно небольшое воздействие циметидина на уровни карведилола, вероятность возникновения любого клинически значимого взаимодействия минимальна.

Амиодарон

Амиодарон и его метаболит дезэтил-амиодарон, ингибиторы CYP2C9 и Р-гликопротеин, повышают концентрации S(-)-энантиомера карведилола как минимум в 2 раза. Одновременное применение Кориола и амиодарона или других ингибиторов CYP2C9, например, флуконазола, может усиливать бета-блокирующие свойства карведилола, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений или сердечной проводимости. Следует наблюдать за пациентами с целью выявления признаков брадикардии или блокады сердца, особенно в случае введения одного из препаратов дополнительно к текущей терапии другим.

Препараты, снижающие уровень катехоламинов

Пациенты, одновременно принимающие и β-блокатор, и препарат, который может понижать уровни катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы МАО), должны находиться под наблюдением на предмет проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии.

Циклоспорин

Наблюдалось незначительное повышение средних концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом у 21 пациента с трансплантацией почки, страдающих хроническим васкулярным отторжением. Приблизительно у 30 % лиц дозу циклоспорина необходимо было снизить с целью поддержания концентраций в терапевтическом диапазоне, тогда как у остальных - корректировка не требовалась. В среднем, доза циклоспорина должна быть снижена примерно на 20 %. Ввиду широкой внутривидовой вариабельности рекомендуется тщательный мониторинг концентрации циклоспорина после начала приема карведилола, а также, если необходимо, корректировка дозы циклоспорина.

Верапамил, дилтиазем или другие антиаритмические препараты.

Сопутствующий прием с карведилолом может повышать риск нарушений AV-проводимости.

Фармакодинамические взаимодействия

Клофелин

Одновременный прием клофелина и препаратов, обладающих β-блокирующими свойствами, может потенцировать снижение АД и ЧСС. При завершении сопутствующего приема указанных препаратов, первым следует прекратить прием β-блокатора (постепенно). Затем, через несколько дней, прекратить терапию клофелином путем постепенного снижения дозирования.

Блокаторы кальциевых каналов

При однов