Состав
50 мг/0,5 мл - каждый предварительно заполненный шприц содержит:
Активное вещество: 50 мг палиперидона в 0,5 мл суспензии (эквивалентно 78 мг палиперидона пальмитата).
Вспомогательные вещества: полисорбат 20 - 6 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 15 мг, лимонной кислоты моногидрат - 2,5 мг, натрия гидрофосфат безводный - 2,5 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 1,25 мг, натрия гидроксид - 1,42 мг, вода для инъекций - до 0,5 мл.
75 мг/0,75 мл - каждый предварительно заполненный шприц содержит:
Активное вещество: 75 мг палиперидона в 0,75 мл суспензии (эквивалентно 117 мг палиперидона пальмитата).
Вспомогательные вещества: полисорбат 20 - 9 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) -
мг, лимонной кислоты моногидрат - 3,75 мг, натрия гидрофосфат безводный - 3,75 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 1,875 мг, натрия гидроксид - 2,13 мг, вода для инъекций -до 0,75 мл.100 мг/1,0 мл - каждый предварительно заполненный шприц содержит:
Активное вещество: 100 мг палиперидона в 1,0 мл суспензии (эквивалентно 156 мг палиперидона пальмитата).
Вспомогательные вещества: полисорбат 20-12 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 30 мг, лимонной кислоты моногидрат - 5 мг, натрия гидрофосфат безводный - 5 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 2,5 мг, натрия гидроксид - 2,84 мг, вода для инъекций - до 1 мл.
150 мг/1,5 мл - каждый предварительно заполненный шприц содержит:
Активное вещество: 150 мг палиперидона в 1,5 мл суспензии (эквивалентно 234 мг палиперидона пальмитата).
Вспомогательные вещества: полисорбат 20 - 18 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 45 мг, лимонной кислоты моногидрат - 7,5 мг, натрия гидрофосфат безводный - 7,5 мг, натрия дигидрофосфата моногидрат - 3,75 мг, натрия гидроксид - 4,26 мг, вода для инъекций – до 1,5 мл.
Описание
Белая или почти белая суспензия, свободная от посторонних включений.
Фармакотерапевтическая группа
Нейролептики, другие антипсихотические средства.
Код ATX – N05AX13
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Палиперидон является селективным блокатором моноаминовых эффектов, фармакологические свойства которого отличаются от традиционных нейролептиков. Палиперидон сильно связывается с серотонинергическими 5-НТ2 и дофаминергическими D2 рецепторами. Кроме того, палиперидон блокирует альфа-1-адренергические рецепторы и, немного в меньшей степени, Н1-гистаминергические и альфа-2-адренергические рецепторы. Фармакологическая активность (+) - и (-) - энантиомеров палиперидона качественно и количественно аналогична.
Палиперидон не связан с холинергическими рецепторами. Несмотря на то, что палиперидон является сильным D2-антагонистом, который, как полагают, облегчает продуктивную симптоматику при шизофрении, он в меньшей степени, чем традиционные нейролептики, вызывает каталепсию и снижает моторные функции. Доминирующий центральный антагонизм серотонина может снижать способность палиперидона вызывать экстрапирамидные побочные эффекты.
Фармакокинетика
Поглощение и распределение
Палиперидона пальмитат представляет собой пролекарство, пальмитиновый эфир палиперидона. Благодаря его чрезвычайно низкой растворимости в воде палиперидона пальмитат медленно растворяется после внутримышечной инъекции с последующим гидролизом до палиперидона и поглощается в системную циркуляцию. После однократного внутримышечного ведения концентрации палиперидона в плазме постепенно повышаются, достигая максимальной концентрации в плазме через 13 дней, что составляет медиану Тmах. Высвобождение активного вещества начинается уже в первый день и длится как минимум 4 месяца.
После однократного внутримышечного введения (в дозах 25-150 мг) в дельтовидную мышцу, Сmах была, в среднем, на 28% выше, чем при инъекции в ягодичную мышцу. Две начальные инъекции в дельтовидную мышцу дозы 150 мг в день 1 и дозы 100 мг в день 8 позволяют быстро достичь терапевтических концентраций. Профиль высвобождения и режим дозирования препарата Ксеплион® позволяют добиться устойчивых терапевтических концентраций. Общая системная экспозиция палиперидона после введения препарата Ксеплион® была пропорциональна дозе в диапазоне доз 25-150 мг, а Сmах отставала от пропорциональности дозе на дозах выше 50 мг. Среднее соотношение максимальной и минимальной остаточной концентраций в условиях равновесного состояния для дозы препарата Ксеплион® 100 мг составлял 1,8 после введения в ягодичную мышцу и 2,2 после введения в дельтовидную мышцу. Медиана кажущегося периода полувыведения палиперидона после введения препарата Ксеплион® в диапазоне доз 25-150 мг варьировала от 25 до 49 дней.
Абсолютная биодоступность палиперидона пальмитата после введения препарата Ксеплион® составляла 100%.
После введения палиперидона пальмитата энантиомеры (+) и (-) палиперидона взаимопревращаются, достигая отношения AUC (+) и (-), составляющего приблизительно 1,6-1,8.
Связывание рацемической смеси палиперидона с белами плазмы составляет 74%. Биотрансформация и выведение
Через неделю после однократного приема внутрь 1 мг 14С-палиперидона с немедленным высвобождением 59% дозы выводилось с мочой в виде неизмененного соединения, то есть, палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Около 80% вводимой радиоактивности было выделено с мочой и 11% -с каловыми массами. В исследованиях in vivo были идентифицированы четыре пути метаболизма, ни на один из которых не приходилось более 6,5% дозы: деалкилирование, гидроксилирование, дегидрирование и расщепление бензизоксазола. Хотя в исследованиях in vitro было сделано предположение об участии CYP2D6 и CYP3A4 в метаболизме палиперидона, в исследованиях in vivo не удалось получить каких-либо доказательств того, что эти изоферменты играют значительную роль в метаболизме палиперидона. По результатам фармакокинетического популяционного анализа после приема орального палиперидона не было выявлено заметных различий кажущегося клиренса палиперидона у быстрых и медленных метаболизаторов субстратов CYP2D6. В проведенных in vitro исследованиях в микросомах печени человека было показано, что палиперидон практически не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, метаболизируемых изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.
В исследованиях in vitro было показано, что палиперидон в высоких концентрациях является субстратом P-gp и слабым ингибитором P-gp. Данные in vivo отсутствуют, и клиническая значимость этих наблюдений неизвестна.
Сравнение длительнодействующего палиперидона пальмитата для инъекций и орального палиперидона с длительным высвобождением
Препарат Ксеплион® предназначен для введения раз в месяц, в то время как оральный палиперидон с длительным высвобождением следует принимать ежедневно. Режим начальной терапии препаратом Ксеплион® (150 мг/100 мг в дельтовидную мышцу в день 1/день 8) был разработан для быстрого достижения равновесных концентраций палиперидона при начале терапии без использования принимаемых внутрь препаратов.
Как правило, при введении препарата Ксеплион® общие начальные уровни препарата в плазме находились в пределах диапазона системной экспозиции, наблюдаемого при приеме 6-12 мг орального палиперидона с длительным высвобождением. Использование режима начальной терапии препаратом Ксеплион® позволило пациентам оставаться в этом окне системной экспозиции, достигаемой на дозах 6-12 мг орального палиперидона с длительным высвобождением даже в дни перед введением препарата (день 8 и день 36). Из-за различий медиан фармакокинетических профилей двух лекарственных средств прямое сравнение их фармакокинетических свойств следует проводить с осторожностью.
Печеночная недостаточность
Палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени. Хотя препарат Ксеплион® не изучался у пациентов с печеночной недостаточностью, у пациентов с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью корректировка дозы не требуется. В исследовании с оральным палиперидоном у пациентов со среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс В по Чайлд-Пью) наблюдались такие же концентрации свободного палиперидона в плазме, как у здоровых участников. Палиперидон не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность
У пациентов с разной степенью почечной недостаточности было проведено исследование распределения, метаболизма и выведения при однократном приеме внутрь таблетки с 3 мг палиперидона с длительным высвобождением. Выведение палиперидона уменьшалось по мере снижения расчетного клиренса креатинина. Общий клиренс палиперидона у пациентов с почечной недостаточностью снижался в среднем на 32% при легкой степени (СrС1 = 50 до <80 мл/мин), на 64% при среднетяжелой (СrС1 = 30 до <50 мл/мин) и на 71% при тяжелой степени (СrС1 = 10 до <30 мл/мин) почечной недостаточности, что соответствует среднему увеличению системной экспозиции (AUCinf) в 1,5, 2,6 и 4,8 раза, соответственно, по сравнению с здоровыми участниками. Основываясь на ограниченном числе наблюдений при применении препарата Ксеплион® у пациентов с легкой почечной недостаточностью и результатах фармакокинетического моделирования, пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Пожилые пациенты
По результатам популяционного фармакокинетического анализа не было выявлено фармакокинетических различий, связанных с возрастом.
Индекс массы тела (ИМТ)/масса тела
В фармакокинетических исследованиях с палиперидона пальмитатом наблюдались несколько более низкие (10-20%) концентрации палиперидона в плазме у пациентов с избыточной массой тела или с ожирением по сравнению с пациентами с нормальной массой тела (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Раса
По результатам популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных из исследований с оральным палиперидоном, не было выявлено обусловленных расовой принадлежностью различий фармакокинетики палиперидона после введения препарата Ксеплион®.
Пол
Не наблюдалось клинически значимых различий между мужчинами и женщинами.
Стаж курения
Исходя из результатов исследований in vitro с использованием ферментов печени человека, палиперидон не является субстратом CYP1A2; поэтому курение не должно влиять на фармакокинетику палиперидона. Влияние курения на фармакокинетику палиперидона не изучалось с препаратом Ксеплион®. По результатам фармакокинетического популяционного анализа данных, полученных в исследованиях с таблетками орального палиперидона с длительным высвобождением, была отмечена немного более низкая системная экспозиция палиперидона у курильщиков по сравнению с некурящими. Различие вряд ли будет иметь клиническое значение.
Показания к применению
Препарат Ксеплион® предназначен для поддерживающей терапии при шизофрении у взрослых пациентов, состояние которых было стабилизировано с помощью терапии палиперидоном или рисперидоном.
У некоторых взрослых пациентов с шизофренией, у которых ранее наблюдался ответ на терапию палиперидоном или рисперидоном перорально, в случаях с легкой или среднетяжелой психотической симптоматикой, когда необходимо использование длительно действующего инъекционного препарата, препарат Ксеплион® можно использовать без предшествующей стабилизации оральными препаратами.
Способ применения и дозировка
Поскольку палиперидон является основным активным метаболитом рисперидона, следует с осторожностью применять препарат Ксеплион® одновременно с рисперидоном или пероральным палиперидоном в течение продолжительных периодов времени.
Данные о безопасности применения препарата Ксеплион® с другими антипсихотическими препаратами ограничены.
Дозировки
Терапию препаратом Ксеплион® рекомендуется начинать с дозы 150 мг в день терапии 1 с введением дозы 100 мг через 1 неделю (в день 8), для более быстрого достижения терапевтической концентрации оба введения производятся в дельтовидную мышцу (см. раздел «Фармакокинетика»). Третье введение следует проводить через месяц после введения второй начальной дозы. Рекомендованная ежемесячная поддерживающая доза составляет 75 мг; некоторым пациентам может понадобиться применение более низких или более высоких доз, не выходящих за пределы рекомендованного диапазона доз от 25 до 150 мг, определенных, исходя из индивидуальной переносимости и/или эффективности у данного пациента. Пациентам с избыточным весом или с ожирением может потребоваться введение доз, приближающихся к верхней границе рекомендованного диапазона (см. раздел «Фармакокинетика»). После введения второй начальной дозы, ежемесячные поддерживающие введения можно осуществлять в дельтовидную или в большую ягодичную мышцу.
Корректировку поддерживающей дозы можно проводить ежемесячно. При корректировке необходимо учитывать свойство замедленного высвобождения препарата Ксеплион® (см. раздел «Фармакокинетика»), поскольку полный эффект поддерживающих введений может проявляться спустя несколько месяцев.
Перевод с терапии палиперидоном для приема внутрь с длительным высвобождением или рисперидоном для приема внутрь на терапию препаратом Ксеплион®
Систематически собранные данные о переводе пациентов, страдающих шизофренией, с других антипсихотиков на препарат Ксеплион® или одновременном применении препарата Ксеплион® с другими антипсихотиками отсутствуют. Для пациентов, которые никогда не принимали пероральный палиперидон или пероральный или инъекционный рисперидон, должна быть исследована переносимость с пероральным палиперидоном или пероральным рисперидоном перед началом лечения препаратом Ксеплион®.
При начале терапии препаратом Ксеплион® предшествующую терапию оральным палиперидоном или оральным рисперидоном можно прекратить. Некоторым пациентам может понадобиться постепенная отмена предшествующей терапии. Введение препарата Ксеплион® следует начинать в соответствии с инструкциями, приведенными выше.
Перевод с инъекций рисперидона с длительным высвобождением на Ксеплион®
При переводе пациентов с инъекций рисперидона с длительным высвобождением, начинайте введение препарата Ксеплион® вместо следующей плановой инъекции. Далее Ксеплион® следует вводить через месяц. В этом случае не требуется применять схему начальной терапии в течение 1 недели с внутримышечными инъекциями (в дни 1 и 8 соответственно), как описано выше.
У пациентов, состояние которых стабилизировалось при получении палиперидона в форме таблеток пролонгированного действия, возможно достижение одинаковых равновесных концентраций, при проведении поддерживающей терапии с применением препарата Ксеплион®, один раз в месяц, при соблюдении следующих условий (таблица 1):
Таблица 1. Дозы палиперидона в форме таблеток пролонгированного действия и препарата Ксеплион®, необходимые для обеспечения одинаковых равновесных концентраций при проведении поддерживающей терапии
Лекарственная форма | Палиперидон в форме таблеток пролонгированного действия | Ксеплион® для инъекций | |
Частота приема лекарственного средства | Один раз в день | Один раз в 4 недели | |
Доза (мг) | 3 мг | 25-50 мг | |
6 мг | 75 мг | ||
9 мг | 100 мг | ||
12 мг | 150 мг |
У пациентов, состояние которых было стабилизировано при помощи инъекций различных доз рисперидона с длительным высвобождением, аналогичной системной экспозиции палиперидона в условиях равновесного состояния можно достичь при поддерживающей терапии с ежемесячными введениями препарата Ксеплион® следующим образом (таблица 2):
Таблица 2. Дозы рисперидона с длительным высвобождением и препарата Ксеплион®, необходимые для достижения аналогичной системной экспозиции палиперидона в условиях равновесного состояния
Предшествующая инъекционно вводимая доза рисперидона с длительным высвобождением | Инъекция препарата Ксеплион® |
25 мг каждые 2 недели | 50 мг ежемесячно |
37,5 мг каждые 2 недели | 75 мг ежемесячно |
50 мг каждые 2 недели | 100 мг ежемесячно |
Прекращение терапии антипсихотическими препаратами следует проводить согласно соответствующим указаниям о применении препарата. В случае прекращения терапии препаратом Ксеплион® следует учитывать его замедленное высвобождение. Периодически следует проводить повторную оценку необходимости терапии по поводу имеющихся экстрапирамидных проявлений (ЭПП).
Пропущенные введения
Как предотвратить пропуск введения
Вторую начальную дозу препарата Ксеплион® рекомендуется вводить через неделю после введения первой дозы. Для предотвращения пропуска введения, вторую дозу можно ввести за 4 дня до или через 4 дня после времени введения второй дозы (дня 8). Аналогично, третью и последующие инъекции после начальных рекомендуется вводить раз в месяц. Во избежание пропуска ежемесячных введений, их можно проводить за 7 дней до или через 7 дней после плановой даты ежемесячного введения.
В случае пропуска даты второй инъекции препарата Ксеплион® (день 8 ± 4 дня), рекомендуемый порядок возобновления терапии зависит от того, сколько времени прошло с момента первой инъекции.
Пропуск второй начальной дозы (<4 недель с момента первой инъекции)
Если с момента первой инъекции прошло менее 4 недель, пациенту следует как можно скорее ввести вторую дозу 100 мг в дельтовидную мышцу. Третью инъекцию препарата Ксеплион® в дозе 75 мг в дельтовидную или большую ягодичную мышцу следует проводить через 5 недель после первой инъекции (независимо от времени второй инъекции). После этого следует соблюдать обычный месячный интервал между инъекциями препарата в дельтовидную или большую ягодичную мышцу в дозах от 25 мг до 150 мг, исходя из индивидуальной переносимости и/или эффективности у данного пациента.
Пропуск второй начальной дозы (4-7 недель с момента первой инъекции)
Если с момента первой инъекции препарата Ксеплион® прошло 4-7 недель, возобновление терапии следует проводить двумя инъекциями в дозе 100 мг следующим образом:
инъекция в дельтовидную мышцу как можно скорее, вторая инъекция в дельтовидную мышцу через 1 неделю, возобновление инъекций в дельтовидную или большую ягодичную мышцу в дозах от 25 мг до 150 мг, исходя из индивидуальной переносимости и/или эффективности у данного пациента, с обычным месячным интервалом между инъекциями.Пропуск второй начальной дозы (> 7 недель с момента первой инъекции)
Если с момента первой инъекции препарата Ксеплион® прошло 7 недель, следует начать введение препарата в соответствии с представленными выше рекомендациями по началу терапии препаратом Ксеплион®.
Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (от 1 месяца до 6 недель)
После начала терапии рекомендуется ежемесячное введение препарата Ксеплион®. Если с момента последней инъекции прошло менее 6 недель, следует как можно скорее ввести установленную ранее дозу и в дальнейшем продолжать введения с интервалом 1 месяц.
Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (> 6 недель до 6 месяцев)
Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион® прошло более 6 недель, рекомендуется предпринять следующее:
Для пациентов, у которых состояние было стабилизировано на дозах от 25 до 100 мг
как можно скорее провести инъекцию в дельтовидную мышцу дозы, на которой ранее была достигнута стабилизация состояния пациента спустя неделю (в день 8) провести вторую инъекцию в дельтовидную мышцу (в той же дозе) возобновить инъекции в дельтовидную или большую ягодичную мышцу в дозах от 25 мг до 150 мг, исходя из индивидуальной переносимости и/или эффективности у данного пациента, с обычным месячным интервалом между инъекциями.Для пациентов, у которых состояние было стабилизировано на дозе 150 мг
как можно скорее ввести в дельтовидную мышцу дозу 100 мг спустя неделю (в день 8) провести вторую инъекцию в дельтовидную мышцу дозу 100 мг возобновить инъекции в дельтовидную или большую ягодичную мышцу в дозах от 25 мг до 150 мг, исходя из индивидуальной переносимости и/или эффективности у данного пациента, с обычным месячным интервалом между инъекциями.Пропуск ежемесячной поддерживающей дозы (> 6 месяцев)
Если с момента последней инъекции препарата Ксеплион® прошло более 6 месяцев, следует начать введение препарата в соответствии с представленными выше рекомендациями по началу терапии препаратом Ксеплион®.
Особые популяции
Пожилые пациенты
Оценка эффективности и безопасности у пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет не проводилась.
В целом, пожилым пациентам с нормальной функцией почек рекомендовано введение препарата Ксеплион® в тех же дозах, что и более молодым пациентам с нормальной функцией почек. Тем не менее, поскольку у пожилых пациентов функция почек может быть снижена, может потребоваться коррекция дозы (рекомендации по дозированию для пациентов с нарушением функции почек представлены в разделе «Почечная недостаточность» далее).
Почечная недостаточность
Систематических исследований препарата Ксеплион® у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥ 50 - <80 мл/мин) терапию препаратом Ксеплион® рекомендуется начинать с введения дозы 100 мг в день терапии 1 и дозы 75 мг через 1 неделю, обе инъекции проводить в дельтовидную мышцу. Рекомендованная ежемесячная поддерживающая доза составляет 50 мг, и может меняться от 25 до 100 мг, исходя из переносимости и эффективности у данного пациента.
Препарат Ксеплион® не рекомендуется применять у пациентов со среднетяжелой или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин) (см. раздел «Меры предосторожности»).
Печеночная недостаточность
Исходя из опыта применения орального палиперидона, пациентам с легкой или среднетяжелой печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы. Поскольку у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью оценка терапии палиперидоном не проводилась, рекомендуется с осторожностью применять палиперидон у таких пациентов (см. раздел «Фармакокинетика»).
Дети
Оценка безопасности и эффективности препарата Ксеплион® у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не проводилась. Данные отсутствуют.
Способ введения
Ксеплион® предназначен только для внутримышечного введения. Для введения этого препарата нельзя использовать другие способы. Каждую инъекцию должен проводить медицинский работник. Введение следует производить в виде одной инъекции. Дозу не следует делить на несколько инъекций.
Для быстрого достижения терапевтической концентрации обе начальные дозы, в день 1 и в день 8, следует вводить в дельтовидную мышцу (см. раздел «Фармакокинетика»). После введения второй начальной дозы, поддерживающие дозы раз в месяц можно вводить как в дельтовидную, так и в большую ягодичную мышцу. В случае боли в месте инъекции, если дискомфорт в месте инъекции плохо переносится, можно сменить место введения с большой ягодичной мышцы на дельтовидную (и наоборот) (см. раздел «Побочное действие»). Кроме того, рекомендуется чередовать инъекции в левую и правую стороны (см. далее).
Инструкции по применению и приготовлению для использования препарата Ксеплион® представлены во вложенной в упаковку инструкции по применению (информация предназначена для медицинских работников).
Введение в дельтовидную мышцу
Рекомендуемый размер иглы для введения начальных и поддерживающих доз препарата Ксеплион® в дельтовидную мышцу определяется, исходя из массы тела пациента. Для пациентов с массой тела ≥ 90 кг рекомендуется использовать иглу длиной 11/2 см, № 22 (38,1 мм х 0,72 мм). Для пациентов с массой тела <90 кг рекомендуется использовать иглу длиной 1 см, № 23 (25,4 мм х 0,64 мм). Инъекции следует по очереди делать в обе дельтовидные мышцы.
Введение в большую ягодичную мышцу
Для введения начальных и поддерживающих доз препарата Ксеплион® в большую ягодичную мышцу рекомендуется использовать иглу длиной 11/2 см, № 22 (38,1 мм х 0,72 мм). Инъекцию следует делать в верхний наружный квадрант ягодицы. Инъекции следует делать по очереди в обе ягодичные мышцы.
А - длинная игла с серым корпусом
В - короткая игла с голубым корпусом
С - предварительно заполненный шприц
D - корпус иглы
Е - резиновый колпачок
Указания по применению
Шприц предназначен только для однократного введения.
Ксеплион® нельзя смешивать с другими препаратами или растворителями. Ксеплион® предназначен только для внутримышечного введения из шприца, в который упакован.
1. Интенсивно встряхните шприц в течение 10 секунд для получения однородной суспензии.
2. Выберите соответствующую иглу.
Для введения в ДЕЛЬТОВИДНУЮ мышцу пациентам массой тела <90 кг используют короткую иглу (с голубым корпусом), а пациентам массой тела ≥ 90 кг - длинную иглу (с серым корпусом).
Для введения в ЯГОДИЧНУЮ мышцу используют длинную иглу (с серым корпусом).
Держа шприц вертикально, снимите с него резиновый колпачок путем аккуратного вращения по часовой стрелке. Наполовину откройте упаковку безопасной иглы, возьмитесь за колпачок иглы через упаковку и вставьте шприц в люеровский колпачок иглы путем аккуратного вращения по часовой стрелке. Снимите с иглы колпачок, потянув его вдоль иглы. Не вращайте колпачок, так как это может ослабить соединение иглы со шприцем.6. Направьте шприц иглой вверх и выдавите из шприца воздух, слегка надавив на поршень.