Инструкция по применению Кветиамед (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета (дозировка 25 мг).

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с риской на одной из сторон. Таблетка может быть разделена на две равные половины (дозировка 200 мг).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Активные вещества: кветиапин (в виде кветиапина фумарата) - 25,0 мг или 200,0 мг

Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, натрия крахмалгликолят (тип А), глицерола дибегенат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав оболочки: Opadry II 31F34412 Pink, содержащий: лактозы моногидрат, гипромеллозу, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000, железа оксид красный (дозировка 25 мг).

Opadry II OY-L-28900 White, содержащий: лактозы моногидрат, гипромеллозу, титана диоксид (Е 171), макрогол 4000 (дозировка 200 мг).

Антипсихотические средства, диазепины, оксазепины и тиазепины и оксепины.

Код ATX: N05AH04.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин, также как и его активный метаболит норкветиапин, оказывает антагонистические эффекты на целый ряд рецепторов нейротрансмиттеров головного мозга.

Кветиапин и норкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым (5НТ2) и дофаминовым (D1 и D2) головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обуславливает клинические антипсихотические свойства кветиапина и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А-серотониновому рецептору, в то время как норкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1A-серотониновых рецепторов, проявляемые норкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие препарата.

Кветиапин обладает также высоким сродством к гистаминергическим (H1) и α1-адренергическим рецепторам, более низким сродством к α2-рецепторам и 5НТ1A рецепторам, но не обладает заметным сродством к мускариновым холинергическим или бензодиазепиновым рецепторам.

Механизм действия кветиапина, как и других антипсихотических средств, неизвестен.

Антипсихотические и редкие экстрапирамидные эффекты вещества предположительно связаны с особенной комбинацией антагонистического действия на рецепторы.

Сонливость при действии кветиапина можно объяснить его высоким сродством к гистаминовым (H1) рецепторам.

Аналогичным образом, ортостатическая гипотензия во время приема кветиапина может быть объяснена его высоким сродством к α1-адренергическим рецепторам.

Фармакодинамика

Активность кветиапина показана в тестах на антипсихотическое действие (например, в тесте условного избегания). Как в функциональных, так и в электрофизиологических исследованиях было установлено, что кветиапин блокирует эффект агонистов допамина, повышает концентрацию продуктов метаболизма допамина, что является нейрохимическим индексом блокады рецепторов D2.

Исследования на животных, предпринятые для выявления возможных экстрапирамидных симптомов, выявили атипичный профиль по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами. Даже при длительном применении отсутствовало повышение чувствительности дофаминовых рецепторов D2. Очень слабую каталепсию отмечали при действии кветиапина при дозах, эффективно блокирующих дофаминовые D2-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на мезолимбическую систему. Об этом свидетельствует свойство кветиапина избирательно снижать частоту разрядов мезолимбических нейронов А10, по сравнению с нигростри- атными нейронами А9 (участвующими в моторной функции).

Кветиапин обладал минимальной способностью вызывать дистонию у обезьян, сенсибилизированных нейролептиками.

В настоящее время еще неизвестно, какой вклад вносит N-дезалкил-кветиапин в фармакологическую активность кветиапина у человека.

Клиническая эффективность

Шизофрения

Три плацебо-контролируемых исследования, в том числе исследование с применением широкого диапазона доз (от 75 до 750 мг в сутки) кветиапина, не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте экстрапирамидных симптомов или применения сопутствующих холинергических средств.

Клинические испытания показали, что кветиапин является эффективным средством лечения как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. В сравнительных исследованиях кветиапин обнаружил активность, сравнимую с хлорпромазином, в одном исследовании, а также активность, сравнимую с галоперидолом, в двух других исследованиях.

Эффективность долгосрочного применения кветиапина для профилактики рецидивов шизофрении в слепых исследованиях не исследовалась. В открытых клинических исследованиях у больных шизофренией продолжение начатого лечения кветиапином эффективно поддерживало улучшение клинического состояния у больных, которые исходно реагировали на начатое лечение, что указывает на определенную эффективность при долгосрочном применении.

Биполярные расстройства

В 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях определялась эффективность доз кветиапина до 800 мг/сутки в лечении биполярной мании. В двух из этих исследований кветиапин применялся в монотерапии, а в двух других - в качестве дополнительной терапии с литием или вальпроатом натрия/вальпроевой кислотой. Не было выявлено различий по частоте ЭПС или применения сопутствующих холинергических средств.

В клинических исследованиях было показано, что кветиапин как при монотерапии, так и в качестве дополнительного средства может эффективно применяться для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах. У пациентов, отвечавших на лечение кветиапином, средняя доза препарата на последней неделе составляла 600 мг, и примерно у 85% пациентов, реагировавших на лечение, дозовый интервал составлял 400-800 мг/сутки.

В 4 клинических исследованиях пациентов с депрессией, сопровождающей биполярные расстройства типа I и II, с или без быстрого чередования эпизодов у 51% пациентов, получавших кветиапин, наблюдалось, по крайней мере, 50%-е улучшение по общей сумме баллов по шкале MADRS на 8-й неделе лечения, по сравнению с 37% пациентов группы плацебо. Антидепрессивный эффект был статистически достоверным на 8-м дне (на 1-й неделе). По сравнению с плацебо, в группе, получавшей кветиапин, было меньше маниакальных эпизодов, связанных с лечением. При продолжении лечения кветиапином (в среднем в течение 30 недель) антидепрессивный эффект сохранялся. Кветиапин понижал риск рецидивов изменения настроения (маниакального и депрессивного эпизодов) на 49%. Кветиапин превосходил плацебо по эффективности лечения симптомов тревожности, связанных с биполярной депрессией, что оценивалось по среднему изменению суммы баллов по шкале НАМ-А на 8 неделе, по сравнению с исходным состоянием.

В одном долгосрочном исследовании (до 2 лет лечения кветиапином, период средней экспозиции -191 день) по профилактике рецидивов у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами кветиапин превосходил плацебо по увеличению времени до наступления рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов у пациентов с биполярными расстройствами типа I. В группе, получавшей кветиапин, изменение настроения отмечалось в 91 случае (22,5%), по сравнению с 208 случаями (51,5%) группы плацебо и 95 случаями (26,1%) в группе, получавшей литий. У больных, реагировавших на исходное лечение кветиапином, сравнение эффективности продолжения терапии и перехода на литий, показало, что переход на препараты лития не увеличил времени до наступления нового рецидива изменений настроения.

В двух исследованиях профилактики рецидивов, в которых оценивалась эффективность комбинации кветиапина со стабилизаторами настроения у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами, было показано, что кветиапин, назначаемый в комбинации, был более эффективен, чем монотерапия стабилизаторами настроения с точки зрения увеличения времени до развития рецидива маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов. Риск развития рецидива уменьшился на 70%. Кветиапин назначался два раза в день в дозном интервале от 400 мг до 800 мг в комбинации с литием или вальпроатом.

Клиническая безопасность

В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях шизофрении и биполярной мании совокупная частота ЭПС была схожей с таковой группы плацебо (шизофрения 7,8% для кветиапина и 8,0% для плацебо; биполярная мания 11,2% для кветиапина и 11,4% для плацебо). Более высокая частота развития ЭПС на фоне кветиапина, по сравнению с плацебо, в краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалась у пациентов с большим депрессивным расстройством и биполярной депрессией. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях депрессии при биполярных расстройствах совокупная частота ЭПС составляла 8,9% для кветиапина и 3,8% для плацебо. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях большого депрессивного расстройства совокупная частота ЭПС составляла 5,4% для кветиапина (Сероквель XR) и 3,2% для плацебо. В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях эффекта монотерапии у пожилых пациентов с большим депрессивным расстройством. Совокупная частота ЭПС составляла 9,0% для кветиапина (Сероквель XR) и 2,3% для плацебо. Как при биполярной депрессии, так и при больших депрессивных эпизодах, частота индивидуальных побочных реакций (акатизия, экстрапирамидальные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные мышечные сокращения, психомоторная гиперактивность и ригидность мышц) не превышали 4% в любой группе исследования.

В краткосрочных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с фиксированными дозами (от 50 мг/сутки до 800 мг/сутки) продолжительностью от 3 до 8 недель среднее увеличение массы тела у пациентов, получавших кветиапин, составляло от 0,8 кг (для дозы 50 мг/сут.) до 1,4 кг (для дозы 600 мг/сут.) (при дозе 800 мг/сутки увеличение массы тела было менее выраженным), по сравнению с 0,2 кг в группе плацебо. Увеличение массы тела более 7% у больных, получавших кветиапин, составляло от 5,3% (для дозы 50 мг/сут.) до 15,5% (для дозы 400 мг/сут.) (в дозах 600 мг/сутки и 800 мг/сутки увеличение массы тела было менее выраженным).

Более длительные клинические исследования по профилактике рецидивов имели открытый период, продолжительностью от 4 до 36 недель, во время которого пациенты получали кветиапин. После отмены кветиапина больные были рандомизированы в группы плацебо и кветиапина. У пациентов, рандомизированных в группу кветиапина, среднее увеличение массы тела в открытом периоде исследования составляло 2,56 кг, а к 48 неделе периода рандомизации среднее увеличение массы тела составляло 3,22 кг, по сравнению с открытым периодом. У пациентов, рандомизированных в группу плацебо, среднее увеличение массы тела в открытом периоде исследования составляло 2,39 кг, а к 48 неделе периода рандомизации среднее увеличение массы тела составляло 0,89 кг, по сравнению с открытым периодом.

В плацебо-контролируемых исследованиях пожилых пациентов с психозами обусловленными деменцией, частота цереброваскулярных побочных происшествий /100 паценто-лет у пациентов, получавших кветиапин, не превышала таковую, наблюдавшуюся в группе плацебо.

Во всех краткосрочных клинических исследованиях с монотерапией у пациентов с количеством нейтрофилов в исходном состоянии ≥1,5×109/л частота по крайней мере однократного эпизода понижения количества нейтрофилов до <1,5×109/л составляла 1,8% у больных, получавших кветиапин, по сравнению с 1,3% в группе плацебо. Частота понижения количества нейтрофилов до интервала >0,5 - <1,0×109/л была сходной (0,2%) в группах кветиапина и плацебо.

Во всех клинических исследованиях (плацебо-контролируемых, открытых и исследований с активным компаратором) у пациентов с количеством нейтрофилов в исходном состоянии ≥1,5×109/л частота, по крайней мере, однократного эпизода понижения количества нейтрофилов до <1,5×109/л составляла 2,9%, а частота понижения количества нейтрофилов до <0,5×109/л составляла 0,21% у лиц, получавших кветиапин.

В кратковременных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях с фиксированными дозами применение кветиапина сопровождалось дозозависимым понижением уровня гормонов щитовидной железы. В кратковременных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях наблюдалась следующая частота развития потенциально клинически значимых изменений уровней гормонов щитовидной железы: общий Т4: 3,4% для кветиапина и 0,6% для плацебо; свободный Т4: 0,7% для кветиапина и 0,1% для плацебо; общий Т3: 0,54% для кветиапина и 0,0% для плацебо; свободный Т3: 0,2% для кветиапина и 0,0% для плацебо. Частота изменения уровней тиреотропного гормона составляла 3,2% для кветиапина и 2,7% для плацебо.

В кратковременных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях эффекта монотерапии кветиапина частота реципрокных изменений уровней гормонов Т3 и TSH с возможной клинической значимостью, составляла 0,0% для обеих групп кветиапина и плацебо, а для гормонов Т4 и TSH - 0,1% для кветиапина и 0,0% для плацебо. Такие изменения уровня гормонов щитовидной железы обычно не сопровождаются симптоматическим гипотиреоидизмом. Понижение уровней общего и свободного Т4 было наиболее выраженным в течение первых шести недель лечения кветиапином, при долговременном лечении дальнейшего понижения не наблюдалось. Практически во всех случаях отмена кветиапина сопровождалась реверсным эффектом на уровни общего и свободного гормонов Т4, вне зависимости от длительности лечения. У восьми пациентов, у которых определяли уровень TBG, его концентрация оставалась неизменной.

Катаракта, помутнение хрусталика

В клиническом исследовании по определению катарактогенного потенциала кветиапина (200-800 мг/день), по сравнению с рисперидоном (2-8 мг) у больных шизофренией или шизоаффективными расстройствами, процент пациентов с помутнением хрусталика в группе, получавшей кветиапин (4%), не превышал частоту, наблюдаемую у больных, получавших рисперидон (10%).

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)

Эффективность и безопасность кветиапина исследовалась в 3-недельном плацебо-контролируемом клиническом исследовании лечения мании (284 пациента из США в возрасте от 10 до 17 лет). Около 45% пациентов имели дополнительный диагноз СДВГ (синдром дефицита концентрации внимания с гиперактивностью /ADHD/). Кроме того, было проведено 6- недельное плацебо-контролируемое клиническое исследование лечения шизофрении (222 пациента в возрасте от 13 до 17 лет). В обоих исследованиях были исключены пациенты с известным отсутствием ответа на лечение кветиапином. Лечение кветиапином начиналось с дозы 50 мг/сутки и на второй день доза повышалась до 100 мг/сутки с последующим ее повышением по 100 мг/сутки за 2-3 приема в день до достижения целевых доз (мания 400-600 мг/сутки, шизофрения 400-800 мг/сутки).

В клиническом исследовании мании различия в LS средних изменений от исходного состояния по общему количеству баллов шкалы YMRS (активное вещество - плацебо) составляло -5,21 для кветиапина 400 мг/сутки и -6,56 для кветиапина 600 мг/сутки. Пропорция пациентов реагировавших на терапию (улучшение по шкале YMRS ≥50%), составляла 64% для больных, получавших 400 мг кветиапина в сутки, 58% для больных, получавших 600 мг кветиапина в сутки и 37% в группе плацебо.

В клиническом исследовании шизофрении различие в LS средних изменений от исходного состояния по общему количеству баллов шкалы PANSS (активное вещество - плацебо) составляло -8,16 для кветиапина 400 мг/сутки и -9,29 для кветиапина 800 мг/сутки. Ни низкая (400 мг), ни высокая (800 мг) доза кветиапина не имели преимуществ, по сравнению с плацебо, по проценту больных, реагирующих на терапию (что определялось как уменьшение баллов по шкале PANSS ≥30%). Как при мании, так и при шизофрении, при более высоких дозах препарата наблюдалось меньшее количество больных, реагирующих на лечение.

Отсутствуют данные по эффективности поддерживающей терапии или профилактике в данной возрастной группе.

Острые клинические испытания были продолжены открытыми исследованиями длительностью 26 недель (380 пациентов) с вариабельными дозами кветиапина от 400 мг/сутки до 800 мг/сутки, в результате которых были получены дополнительные данные по безопасности. У детей и подростков наблюдалось повышение артериального давления. Повышенный аппетит, экстрапирамидные симптомы и повышение уровня пролактина в сыворотке чаще отмечались у детей и подростков, чем у взрослых (см. раздел «Особые указания» и «Побочное действие»).

Экстрапирамидные симптомы

В кратковременных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях эффекта монотерапии кветиапина у подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией агрегированная частота экстрапирамидных симптомов составляла 12,9% для кветиапина и 5,3% для плацебо, однако, частота индивидуальных побочных реакций (акатизия, тремор, экстрапирамидные нарушения, гипокинезия, беспокойство, психомоторная гиперактивность, ригидность мышц, дискинезия) не превышала 4,1% в обеих исследуемых группах.

В кратковременных, плацебо-контролируемых клинических исследованиях эффекта монотерапии кветиапина у подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) с биполярной манией агрегированная частота экстрапирамидных симптомов составляла 3,6% для кветиапина и 1,1% для плацебо.

В долговременном открытом исследовании шизофрении и биполярной мании агрегированная частота связанных с лечением ЭПС составляла 10%.

Увеличение массы тела

В кратковременных клинических исследованиях педиатрических пациентов (в возрасте от 10 до 17 лет) у 17% пациентов, получавших кветиапин, и у 2,5% пациентов группы плацебо увеличение массы тела было ≥7%. При корригировании к нормальному росту в течение длительного времени, увеличение массы тела, по крайней мере, в 0,5 от стандартного отклонения индекса массы тела (BMI), по сравнению с исходным состоянием, рассматривалось как клинически значимое изменение. У 18,3% пациентов, получавших кветиапин в течение 26 недель, изменения массы тела соответствовали данному критерию.

Суицид/суицидальные мысли и ухудшение клинического состояния

В кратковременном плацебо-контролируемом клиническом исследовании педиатрических пациентов с шизофренией частота событий, связанных с суицидом у больных младше 18 лет, составляла 1,4% (2/147) в группе кветиапина, и 1,3% (1/75) для группы плацебо. В кратковременном плацебо-контролируемом клиническом исследовании педиатрических пациентов с биполярной манией частота событий, связанных с суицидом у больных младше 18 лет, составляла 1,0% (2/193) в группе кветиапина, и 0% (0/90) для группы плацебо.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь кветиапин быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1,5 ч.

Прием пищи оказывает незначительное влияние на биодоступность кветиапина.

В клиническом исследовании с применением нескольких доз у здоровых добровольцев с целью определения фармакокинетики кветиапина до и во время введения кетоконазола, одновременное введение с кетоконазолом приводило к увеличению средних величины Cmax и AUC кветиапина соответственно на 235% и 522% с соответствующим 84%-ным снижением среднего клиренса из плазмы крови. Время полувыведения (T1/2) кветиапина увеличивалось с 2,5 до 6,8 часов, но средняя величина tmax не изменялась.

Клинические исследования показали, что кветиапин эффективен при приеме два раза в день. Несмотря на то, что время полувыведения кветиапина составляет примерно 7 часов, данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показывают, что занятость 5НТ2 и D2- рецепторов поддерживается до 12 часов после однократного введения кветиапина.

Распределение

Кветиапин широко распределяется в организме; его кажущийся объем распределения 10±4 л/кг. В терапевтических концентрациях 83% количества препарата связано с белками плазмы крови.

In vitro кветиапин не влияет на связывание варфарина или бензозиазепина сывороточным альбумином человека. В свою очередь, ни варфарин, ни бензодиазепины не изменяют связывание кветиапина.

Биотрансформация

Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени; основными путями его биотрансформации являются сульфоокисление и окисление.

После введения кветиапина с радиоактивной меткой количество исходного неизмененного вещества составляло менее 5% всего относящегося к препарату материала в моче и кале. Исследования In vitro показали, что основным ферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450, является CYP3A4. Норкветиапин, в основном, формируется и выводится с помощью фермента CYP3A4.

В равновесном состоянии концентрация активного метаболита норкветиапина составляет 35% от концентрации кветиапина.

Установлено, что кветиапин и некоторые его метаболиты, в том числе и норкветиапин, являются слабыми ингибиторами изоферментов цитохрома Р450 у человека (1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4), но только в концентрациях, не менее чем в 5-50 раз превосходящих концентрации, наблюдаемые после приема обычных эффективных доз у человека (300-800 мг в сутки). На основании исследований in vitro представляется маловероятным, что совместное применение кветиапина с другими лекарственными средствами приведет к клинически значимому лекарственному подавлению метаболизма другого препарата, опосредованного цитохромом Р450. Экспериментальные данные показывают, что кветиапин способен индуцировать ферменты цитохрома Р450. Однако в клиническом исследовании по специфическому взаимодействию, проведенном на пациентах с психотическими состояниями, получавших кветиапин, не было установлено повышения активности цитохрома Р450.

Выведение

Период полувыведения кветиапина и норкветиапина соответственно составляют примерно 7 и 12 часов.

После приема внутрь однократной дозы 14С-меченого кветиапина менее 5% введенного количества выделяется в неизменном виде; это свидетельствует о глубоком метаболизме вещества. Примерно 73% радиоактивности выводится с мочой и 21% с калом.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика кветиапина и норкветиапина линейна в терапевтическом диапазоне доз и не имеет существенных половых или расовых различий.

Особенности у различных групп пациентов

Пожилые

Средний клиренс кветиапина у пожилых лиц примерно на 30% - 50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет.

Пациенты с почечной недостаточностью

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин на 1,73 м2) средний клиренс кветиапина из плазмы крови снижен примерно на 25%, однако индивидуальный клиренс варьируется в рамках интервала, характерного для здоровых лиц. Отношение средних молярных дозовых фракций кветиапина к активному метаболиту норкветиапину в моче составляет <5%.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз), по сравнению со здоровыми испытуемыми, имели на 25% сниженный клиренс кветиапина после перорального введения. Так как кветиапин подвергается интенсивному метаболизму в печени, у больных с нарушениями функции печени ожидается повышение уровня кветиапина в плазме. У таких пациентов может возникнуть необходимость уменьшения дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)

На основании фармакокинетических данных, собранных у 9 детей в возрасте от 9 до 12 лет и у 12 подростков, которые получали кветиапин в дозе 400 мг 2 раза в сутки и находились в равновесном состоянии, было установлено, что уровни исходного вещества (кветиапина) в плазме после дозовой нормализации у детей и подростков возрасте от 10 до 17 лет в принципе были похожи на таковые, определяемые у взрослых. Однако следует отметить, что величина Сmax была в верхней части интервала концентраций, наблюдаемых у взрослых. Величины AUC и Сmax для активного метаболита норкветиапина были выше как у детей (10 до 12 лет) соответственно на 62% и 49%, так и у подростков (13-17 лет) соответственно на 28% и 14%, по сравнению со взрослыми.

Доклинические исследования безопасности

В серии генотоксических исследований in vitro и in vivo признаков генотоксичности не обнаружено. У лабораторных животных при уровнях экспозиции, достижимых в клинических условиях, были обнаружены следующие отклонения, которые еще не были подтверждены длительными клиническими испытаниями:

У крыс наблюдалось отложение пигмента в щитовидной железе. У игрунковых обезьян обнаружена фолликулярно-клеточная гипертрофия щитовидной железы, снижение уровня Т3 плазмы, снижение уровня гемоглобина и количества эритроцитов и лейкоцитов. У собак зарегистрированы случаи помутнения хрусталика и катаракты.

Учитывая все эти данные, пользу от лечения кветиапином следует сопоставлять с риском безопасности для пациента.

Лечение шизофрении.

Лечение биполярного расстройства:

для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве;

для лечения больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве;

для предотвращения повторения маниакальных или депрессивных у пациентов с биполярными расстройствами, у которых при лечении эпизодов был отмечен эффект при применении кветиапина.

Дозирование лекарственного средства зависит от показания к применению. Следует точно информировать пациента о дозах препарата в соответствии с его заболеванием.

Кветиапин можно принимать во время или независимо от еды.

Взрослые:

Лечение шизофрении

Для лечения шизофрении лекарственное средство следует принимать 2 раза в день. Суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня рекомендуемая эффективная суточная доза препарата составляет 300 - 450 мг.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 мг до 750 мг в сутки.

Лечение маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Для лечения острых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве лекарственное средство следует принимать 2 раза в день. Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-й день), 200 мг (2-й день), 300 мг (3-й день) и 400 мг (4-й день). Дальнейший подбор дозы до 800 мг в сутки к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 мг в сутки. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 мг до 800 мг в сутки. Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 до 800 мг в сутки.

Лечение больших депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.

Таблетки следует принимать один раз в день, перед сном.

Суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-й день), 100 мг (2-й день), 200 мг (3-й день) и 300 мг (4-й день).

Начиная с 4-го дня рекомендуемая эффективная суточная доза лекарственного средства составляет 300 мг.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно повысить до 600 мг в сутки. Антидепрессивный эффект отмечался в дозовом интервале от 300 мг до 600 мг, однако дальнейший краткосрочный благоприятный эффект при приеме 600 мг в сутки не наблюдался.

Дозы больше чем 300 мг для лечения депрессии биполярных расстройств могут назначаться только врачом, имеющим опыт в лечении биполярных расстройств. Клинические испытания показали, что у некоторых пациентов, в зависимости от переносимости, доза может быть снижена до 200 мг.

Профилактика развития повторных эпизодов заболевания у пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении маниакальных, депрессивных или смешанных эпизодов.

У пациентов, у которых кветиапин был эффективным при лечении острого биполярного расстройства, терапию следует продолжать в той же дозе. После этого, в зависимости от результатов лечения и переносимости у каждого пациента, можно назначать суточные дозы от 300 мг до 800 мг в сутки, разбив их на два приема. Важно отметить, что для поддерживающей терапии следует избирать наименьшую эффективную дозу.

Пожилые пациенты:

Как и другие антипсихотические препараты, лекарственное средство следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, особенно в начале курса лечения.

Пожилым пациентам рекомендуется сначала назначить 25 мг в день, а затем повышать дозу по 25-50 мг в день до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем у более молодых пациентов.

Как показано в одном клиническом исследовании, клиренс кветиапина из плазмы крови при пероральном введении может снижаться на 30 - 50% у пациентов в возрасте 65 лет и старше, что иногда может потребовать изменения дозы таким пациентам.

У пациентов старше 65 лет эффективность и безопасность препарата при лечении депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве не исследовалась.

Для ослабленных или предрасположенных к гипотензивным реакциям пациентов рекомендуется более медленный подбор дозы и сниженные дозы препарата, как и для пожилых пациентов.

Дети и подростки:

Кветиапин не показан детям и подросткам младше 18 лет, за отсутствием данных, подтверждающих возможность применения кветиапина в этой возрастной группе. Данные клинических исследований с контролем плацебо приводятся в разделах «Фармакологические свойства», «Особые указания», «Побочное действие».

Нарушение функции почек:

Нет необходимости изменять дозу кветиапина у этих пациентов.

Нарушение функции печени:

Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени. Поэтому при диагностированном нарушении функции печени кветиапин следует применять с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Может возникнуть необходимость изменения дозы препарата.

Пациентам с известным нарушением функции печени рекомендуется начинать лечение с дозы 25 мг в сутки. Дозу следует повышать ежедневно по 25 - 50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, головокружение, сухость во рту, умеренная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены увеличение массы тела, обмороки, злокачественный нейролептический синдром, лейкопения, нейтропения и периферические отеки.

Нежелательные явления, наблюдаемые при использовании кветиапина и классифицированные по частоте и системно-органным классам: очень частые (>1/10); частые (<1/10 и >1/100); нечастые (<1/100 и >1/1000); редкие (<1/1000); очень редкие (<1/10,000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - понижение уровня гемоглобина23; часто - лейкопения1,29, уменьшение количества нейтрофилов, повышение количества эозинофилов28; нечасто - тромбоцитопения, анемия, понижение количества тромбоцитов14; редко - агранулоцитоз27; очень редко - нейтропения1.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто – гиперчувствительность (в том числе кожные аллергические реакции); очень редко – анафилактическая реакция6.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто - гиперпролактинемия16, понижение уровня общего Т425, понижение уровня свободного Т425, понижение уровня общего Т325, повышение тиреотропного гормона25- нечасто - понижение уровня свободного Т325, недостаточность функции щитовидной железы22; очень редко - ненормальная секреция антидиуретического гормона.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто - повышение уровня триглицеридов сыворотки11,31, повышение уровня общего холестерина (в основном ЛПНП)12,31, понижение холестерина ЛПВП18,31, увеличение массы тела9,31- часто - повышенный аппетит, повышение уровня глюкозы крови до гипергликемического7,31 уровня7,31; нечасто - гипонатриемия20, сахарный диабет1,5,6; редко - метаболический синдром30.

Нарушения психики: часто - ненормальные сновидения и кошмары, суицидальные идеи и суицидальное поведение21; редко - сомнамбулизм и другие подобные реакции как, например, разговор во сне и связанные со сном расстройства пищевого поведения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головокружение4,17,сонливость2,17, головная боль; часто - экстрапирамидные расстройства1,13, дизартрия, обмороки 4,17; нечасто - эпилептические припадки1, синдром беспокойных ног (Restless Leg Syndrome, RLS), поздняя дискинезия1,6.

Нарушения со стороны органа зрения: часто - нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердца: часто - тахикардия4, сердцебиение24; нечасто - удлинение интервала QT1,13,19, брадикардия33.

Нарушения со стороны сосудов: часто - ортостатическая гипотензия4,17; редко - венозный тромбоэмболизм1.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка22; редко - ринит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - запор, диспепсия, рвота26, нечасто - дисфагия8.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей: часто: повышение трансаминаз в сыворотке (АЛТ и ACT)3, повышение уровня гамма-ГТ3, редко - желтуха6, гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6, частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редкие - рабдомиолиз.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: частота неизвестна - симптомы отмены препарата у новорожденных32.

Нарушения со стороны репродуктивных органов и молочных желез: нечасто - нарушение половой функции, редко - приапизм, галакторея, набухание молочной желез, нарушение менстр