Инструкция по применению Лейкоцим (раствор): описание, состав, ФТГ, МНН

Прозрачный бесцветный раствор.

Каждый флакон содержит:

активное вещество: филграстим (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор рекомбинантный человеческий) – 300 мкг (30 млн ME);

вспомогательные вещества: сорбитол, уксусная кислота, натрия ацетат тригидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы. Иммуностимуляторы. Колониестимулирующие факторы.

Код АТС: L03AA02.

Фармакологические свойства:

Фармакодинамика. Филграстим – гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ, r-Met-hu-G-CSF), получаемый при помощи технологии рекомбинантной ДНК. Лейкоцим – торговое название филграстима. Лейкоцим содержит 175 аминокислотных остатков и является негликозилированным белком с молекулярной массой 18 кДа. Лейкоцим вырабатывается лабораторным штаммом Escherichia coli, в который методом генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.

Колониестимулирующие факторы – гликопротеины, действующие на гематопоэтические клетки путем связывания со специфическими мембранными рецепторами и стимулирующие пролиферацию, дифференцировку, коммитирование и функциональную активацию некоторых конечных клеток (включая усиление фагоцитарной активности, примирование клеточного метаболизма, ассоциированное с окислительным стрессом, лизис клеток антителами и увеличение экспрессии ряда функций, связанных с антигенами клеточных поверхностей). Г-КСФ не является видоспецифичным. Показано, что Г-КСФ оказывает незначительное прямое воздействие in vivo и in vitro на синтез кроветворных клеток, не относящихся к линии нейтрофилов.

Фармакологическое действие

Онкологические пациенты, получающие миелосупрессивную химиотерапию

Нейтропения и инфекция – основные дозолимитирующие побочные эффекты химиотерапии. Риск первоначальной инфекции и последующих осложнений напрямую связан с интенсивностью и длительностью нейтропении. Выраженность нейтропении зависит от интенсивности режима химиотерапии.

Безопасность и эффективность применения лейкоцима была доказана для ускорения восстановления числа нейтрофилов после различных режимов химиотерапии. Преимуществом терапии является профилактика инфекций, которые появляются при фебрильной нейтропении, снижение сроков госпитализации и дозы антибактериальных лекарственных средств. Отличия по частоте выживаемости и степени прогрессирования заболевания не были установлены.

Пациенты с острым миелолейкозом, получающие индукционную или комбинированную химиотерапию

У большинства пациентов с острым миелолейкозом, получающих индукционную терапию, и у большинства пациентов, получающих постремиссионную комбинированную терапию, развивается лихорадка. Такое состояние требует госпитализации и внутривенного введения антибактериальных лекарственных средств до восстановления числа нейтрофилов.

Курс лечения лейкоцимом после индукционной химиотерапии позволил значительно снизить медиану времени восстановления абсолютного числа нейтрофилов, а также медиану длительности лихорадки, дозы антибактериальных лекарственных средств и сроков госпитализации. Отсутствуют данные о взаимосвязи эффектов лейкоцима с полной ремиссией, с периодом отсутствия основных симптомов заболевания, со временем наступления прогрессирования болезни и с суммарной выживаемостью.

Онкологические пациенты, которым была произведена пересадка костного мозга

К основным осложнениям химиотерапии в высоких дозах для поддержания аутотрансплантата костного мозга относят: рецидив заболевания, инфекции, необходимость трансфузий эритроцитов и тромбоцитов, задержка или частичное приживление трансплантата, повреждение органов за счет аблативных режимов, удлинение сроков госпитализации, а также высокую стоимость лечения. У пациентов при аллотрансплантации костного мозга кроме данных осложнений отмечают еще и реакцию «трансплантат против хозяина» и отторжение трансплантата.

После ауто- и аллотрансплантации костного мозга пациентам назначают филграстим для снижения тяжести инфекционных осложнений, и таким образом, для снижения времени госпитализации, стоимости лечения и улучшения качества жизни.

Онкологические пациенты, получающие лечебную процедуру по мобилизации и сбору клеток-предшественников периферической крови

Мобилизация клеток-предшественников периферической крови заменяет аутотрансплантацию костного мозга. К основным побочным реакциям, связанным с процедурой, относят: снижение числа тромбоцитов и других гематологических показателей.

Ожидается, что применение филграстима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови в кровоток для забора увеличит число клеток-предшественников, снизит частоту, длительность и стоимость лейкофереза, в частности скорость восстановления гематологических показателей после трансплантации клеток, мобилизированных Г-КСФ, и снизит сроки госпитализации.

Больные тяжелой хронической нейтропенией

Характерным признаком тяжелой хронической нейтропении (идиопатическая, циклическая и врожденная) является избирательное снижение числа циркулирующих нейтрофилов и увеличение заболеваемости бактериальными инфекциями.

Показано, что применение филграстима является безопасным и эффективным для создания длительного увеличения числа нейтрофилов и снижения заболеваемости инфекциями у пациентов, прошедших курс лечения.

Онкологические пациенты, получающие миелосупрессивную химиотерапию

Лейкоцим применяют для лечения пациентов с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих миелосупрессивные противоопухолевые средства. Применение таких средств связано со значительной частотой развития тяжелой нейтропении и лихорадки. До начала химиотерапии необходимо выполнить гематологический анализ крови и определить число тромбоцитов. Во время лечения лейкоцимом данные анализы выполняют 2 раза в неделю для профилактики лейкоцитоза и для контроля числа нейтрофилов. После ожидаемого, вызванного химиотерапией, максимального снижения числа нейтрофилов (надир), при увеличении абсолютного числа нейтрофилов ≥10000/мм3 (10 · 109/л) лечение лейкоцимом отменяют.

Пациенты с острым миелолейкозом, получающие индукционную или комбинированную химиотерапию

Лейкоцим применяют для сокращения времени восстановления числа нейтрофилов и длительности лихорадки после курса индукционной и/или комбинированной химиотерапии у пациентов с острым миелолейкозом.

Онкологические пациенты с трансплантацией костного мозга

Лейкоцим применяют для сокращения продолжительности нейтропении и клинических осложнений, связанных с нейтропенией (фебрильная нейтропения) у пациентов с немиелоидными злокачественными заболеваниями, находящихся на миелоаблативной химиотерапии после трансплантации косного мозга.

Для контроля восстановления костного мозга после трансплантации костного мозга рекомендовано оценивать число эритроцитов и тромбоцитов минимум 3 раза в неделю.

Пациенты, находящиеся на заборе и терапии клетками-предшественниками периферической крови

Лейкоцим применяется для мобилизации гематопоэтических клеток-предшественников в периферический кровоток для сбора методом лейкофереза. Мобилизация позволяет собрать повышенное число клеток-предшественников, способных приживиться после миелоаблативной химиотерапии.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

Длительное применение лейкоцима показано для снижения частоты и длительности осложнений нейтропении (например, лихорадка, инфекции, язвы ротоглотки) у симптоматических пациентов с врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией.

До начала курса лечения лейкоцимом необходимо выполнить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, а также оценить морфологию и кариотип костного мозга. Применение лейкоцима до подтверждения диагноза тяжелая хроническая нейтропения затрудняет диагностику и, таким образом, может повлиять на оценку и лечение основного заболевания, которое вызывает нейтропению.

Применение у детей с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями

Лейкоцим применяют для лечения заболеваний, ранее описанных у детей. Эффективность и безопасность лейкоцима не отличается у взрослых и детей.

Способ приготовления:

1. Не встряхивать. Встряхивание может привести к денатурации и потере биологической активности.

2. Готовые лекарственные формы для парентерального введения необходимо оценивать визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета.

3. В асептических условиях прикрепить стерильную иголку к стерильному шприцу. Вскрыть флакон с лейкоцимом и протереть резиновую пробку дезинфицирующим средством. Вставить иголку во флакон и набрать в шприц соответствующий объем раствора.

4. Не разбавлять физиологическим раствором (9 г/л натрия хлорид), так как он может вызвать преципитацию.

5. При необходимости лейкоцим можно развести 5% раствором декстрозы. Для защиты от абсорбции в пластмассу к раствору лейкоцима, разведенному до концентраций между 5 и 15 мкг/мл, добавляют альбумин (человеческий) до конечной концентрации 2 мг/мл. При разведении 5% раствором декстрозы или 5% раствором декстрозы плюс альбумин (человеческий), лекарственное средство Лейкоцим совместимо с флаконами и материалами из стекла и пластмассы.

Не рекомендуется разводить лейкоцим до конечной концентрации менее 5 мкг/мл.

Онкологические пациенты, получающие миелосупрессивную химиотерапию

Рекомендуемая начальная доза лейкоцима составляет 5 мкг/кг/сутки подкожно болюсно 1 раз в сутки. Перед началом лечения лейкоцимом выполняют общий анализ крови и определяют число тромбоцитов. Такой мониторинг необходимо выполнять 2 раза в неделю в течение всего курса лечения.

Дозу можно увеличивать на 5 мкг/кг для каждого цикла химиотерапии в зависимости от длительности и степени снижения абсолютного числа нейтрофилов.

Лейкоцим необходимо вводить ежедневно в течение 2-х недель до достижения абсолютного числа нейтрофилов 10000/мм3 (10 · 109/л) после ожидаемого надира нейтрофилов, вызванного химиотерапией. Длительность терапии лейкоцимом для коррекции нейтропении, вызванной химиотерапией, зависит от миелосупрессивного потенциала используемого режима химиотерапии. Если абсолютное число нейтрофилов превысит 10000/мм3 (10 · 109/л), после ожидаемого надира нейтрофилов, вызванного химиотерапией, препарат отменяют.

Онкологические пациенты, которым была произведена пересадка костного мозга

Рекомендованная доза лейкоцима после трансплантации костного мозга составляет 10 мкг/кг/сут внутривенно в течение 4 или 24 часов. Первую дозу лейкоцима следует вводить не ранее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

Если абсолютное число нейтрофилов >1000/мм3 (1 · 109/л) в течение 3 дней подряд, дозу лейкоцима уменьшают до 5 мкг/кг/сут. Затем после снижения дозы, если абсолютное число нейтрофилов остается >1000/мм3 (1 · 109/л) в течение 3 дней подряд, курс лечения лейкоцимом прекращают. Если абсолютное число нейтрофилов снижается до <1000/мм3 (1 · 109/л), лечение начинают снова дозой препарата 5 мкг/кг/сут.

Если в любой момент при лечении дозой 5 мкг/кг/сут абсолютное число нейтрофилов снижается до <1000/мм3 (1 · 109/л), дозу лейкоцима увеличивают до 10 мкг/кг/сут, а затем выполняют вышеописанные действия.

Длительность терапии составляет 14 дней.

Онкологические пациенты, получающие лечебную процедуру по мобилизации и сбору клеток-предшественников периферической крови

Рекомендованная доза лейкоцима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови составляет 10 мкг/кг/сут подкожно. Лейкоцим вводят в течение не менее 4 дней до первой процедуры лейкофереза, а затем продолжают введение до последнего сеанса лейкофереза. Через 4 дня после начала введения лейкоцима начинают наблюдение за числом нейтрофилов. У пациентов с числом лейкоцитов >100000/мм3 (100 · 109/л) дозу лейкоцима корректируют.

Установлена эффективность и безопасность применения лейкоцима в течение 6–7 дней при проведении лейкофереза на 5, 6 и 7 дни.

Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией

Для создания терапевтического эффекта необходимо длительное ежедневное введение препарата. В качестве единственного критерия оценки эффективности не рекомендуется использовать только абсолютное число нейтрофилов. Дозу для пациентов следует подбирать индивидуально с учетом курса лечения и абсолютного числа нейтрофилов.

Медиана суточной дозы составляет 6,0 мкг/кг (врожденная нейтропения), 2,1 мкг/кг (циклическая нейтропения) и 1,2 мкг/кг (идиопатическая нейтропения). В редких случаях для пациентов с врожденной нейтропенией требуются дозы ≥100 мкг/кг/сут.

Пациенты с острым миелолейкозом, получающие индукционную или комбинированную химиотерапию

Лейкоцим вводят подкожно болюсно в дозе 5 мкг/кг/сут. Первую дозу лейкоцима вводят не ранее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии. Если абсолютное число нейтрофилов превышает 10000 мм3 (10 · 109/л) после ожидаемого надира нейтрофилов, вызванного химиотерапией, или через максимальный период – 35 дней, препарат отменяют.

Введение рекомендованных доз лейкоцима может сопровождаться болями в костях, легкими/умеренными по степени тяжести. Данные боли купируются у большинства пациентов при помощи ненаркотических анальгетиков в рекомендованных дозах.

Ко вторичным эффектам, которые встречаются реже и не требуют лечения, относят легкую/умеренную дизурию и кратковременное снижение артериального давления.

Во время лечения филграстимом отмечали спонтанное, обратимое и дозозависимое увеличение мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы.

У онкологических пациентов, получавших филграстим в дозе свыше 3 мкг/кг/сут, наблюдали число лейкоцитов более чем 100000/мм3 (100 · 109/л). При такой выраженности лейкоцитоза не отмечали никаких побочных явлений.

У пациентов, принимающих филграстим, не увеличена частота побочных эффектов, связанных с химиотерапией: тошнота, рвота, алопеция, диарея, анорексия, лихорадка, усталость, воспаление слизистой оболочки, головная боль, запор, кожная сыпь, кашель и боль в груди.

Отмечали редкие случаи кожного васкулита у пациентов, находящихся на лечении филграстимом. В целом симптомы васкулита развивались одновременно с увеличением абсолютного числа нейтрофилов.

Данные клинических исследований

Очень частые (более 10%), частые (1–10%), нечастые (менее 1%) и редкие (менее 0,01%) побочные эффекты.

Пациенты с онкологическими заболеваниями

Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления с одинаковой частотой отмечались у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.

Организм в целом: часто – утомляемость, общая слабость, воспаление слизистых оболочек (мукозит), анорексия; нечасто – неспецифические боли; редко – обострение ревматоидного артрита.

Костно-мышечная система: часто – боль в груди, боли в костях (особенно, в костях с активным кроветворением) и мышцах (слабые или умеренные (10%), иногда сильные (3%), которые в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками). Желудочно-кишечный тракт: очень часто – тошнота, рвота; часто – запор, диарея. Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях – преходящая артериальная гипотензия, не требующая медикаментозной коррекции, сосудистые нарушения (веноокклюзионная болезнь, нарушения, связанные с изменением содержания жидкости в организме, у пациентов, получавших высокие дозы химиотерапии с последующей аутологичной пересадкой костного мозга; связь с приемом препарата Филграстим не установлена).

Органы дыхания: часто – кашель, боль в горле; редко – инфильтраты в легких, интерстициальная пневмония, отек легких, в единичных случаях с неблагоприятным исходом в виде дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых (может иметь летальный исход).

Кожа и подкожная жировая клетчатка: часто – алопеция, кожная сыпь; редко – синдром Свита (фебрильный острый дерматоз; значительная доля этих пациентов страдала лейкемией, которая часто сопровождается развитием синдрома Свита, вследствие чего связь с приемом препарата не была установлена), кожный васкулит (механизм развития у пациентов, получающих филграстим, неизвестен).

Нервная система: часто – головная боль.

Иммунная система: редко – аллергические реакции. Около половины аллергических реакций связаны с введением первой дозы, чаще – после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.

Мочеполовая система: редко – нарушение мочеиспускания (в основном дизурия легкой и умеренной степени).

Лабораторные показатели: очень часто – повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, γ-глутамилтрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обратимые дозозависимые изменения, обычно слабые или умеренные).

Пациенты с ВИЧ-инфекцией

Костно-мышечная система: очень часто – боли в костях и мышцах (миалгия), в основном, слабые или умеренные (частота сходна с таковой у пациентов с онкологическими заболеваниями).

Кровь и лимфатическая система: часто – спленомегалия (связь с приемом препарата менее 3% случаев; во всех случаях при физикальном обследовании наблюдалась небольшая или умеренная степень спленомегалии с благоприятным клиническим течением; не было отмечено случаев гиперспленизма, спленэктомия не проводилась ни в одном случае).

Спленомегалия довольно часто встречается у пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией, а также в различной степени выраженности встречается у большинства пациентов, больных СПИДом; в таких случаях связь с приемом препарата не установлена.

Здоровые доноры (мобилизация аллогенных периферических стволовых клеток крови (ПСКК))

Организм в целом: редко – обострение ревматоидного артрита.

Костно-мышечная система: очень часто – боли в костях и мышцах, в основном, слабые или умеренные.

Органы дыхания: редко – кровохарканье, инфильтраты в легких.

Нервная система: очень часто – головная боль.

Иммунная система: нечасто – тяжелые аллергические реакции.

Кровь и лимфатическая система: очень часто – лейкоцитоз (более 50 · 109/л) наблюдался у 41% здоровых доноров, преходящая тромбоцитопения (менее 100 · 109/л) наблюдалась у 35% здоровых доноров; часто – спленомегалия (без клинических проявлений); нечасто – расстройства функции селезенки.

Лабораторные показатели: часто – преходящее незначительное повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы; нечасто – незначительное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) (без клинических последствий), гиперурикемия.

Пациенты с ТХН (тяжелой хронической нейтропенией)

Частота нежелательных явлений при приеме препарата пациентами с ТХН со временем уменьшается.

Организм в целом: часто – реакции (в том числе боль) в месте инъекции (менее чем у 2% больных), артралгии (менее чем у 2% больных).

Костно-мышечная система: очень часто – боли в костях и мышцах; часто – остеопороз (менее чем у 2% больных).

Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея (обычно после начала терапии), гепатомегалия (менее чем у 2% больных).

Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто – алопеция (менее чем у 2% больных), сыпь (менее чем у 2% больных), кожный васкулит (у 2% пациентов).

Нервная система: часто – головная боль (менее чем у 2% больных, обычно после начала терапии).

Кровь и лимфатическая система: очень часто – анемия, спленомегалия (в некоторых случаях может прогрессировать); часто – тромбоцитопения; нечасто – расстройства функции селезенки. Также выявлялись случаи носового кровотечения.

Мочеполовая система: нечасто – гематурия, протеинурия.

Лабораторные показатели: очень часто – преходящее повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы без клинических проявлений, преходящая умеренная гипогликемия после еды, гиперурикемия.

Пострегистрационное применение препарата

Иммунная система: в редких случаях аллергические реакции, включающие анафилаксию, кожную сыпь, крапивницу, которые могут развиваться в начале терапии или при последующем лечении филграстимом. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что предполагает наличие взаимосвязи между препаратом и нежелательным явлением.

При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом необходимо прекратить.

Сердечно-сосудистая система: редко – аортит (см. раздел «Меры предосторожности»).

На фоне приема филграстима описаны отдельные случаи серповидно-клеточных кризов, некоторые – с летальным исходом.

На фоне приема филграстима описаны отдельные случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями (см. раздел «Меры предосторожности »).

Описаны редкие случаи (более или равно 0,01% и менее 0,1%) синдрома Свита (фебрильный острый дерматоз).

У пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне приема филграстима описаны отдельные случаи развития псевдоподагры (хондрокальциноза).

Лабораторные показатели: у пациентов, получающих филграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдалось обратимое повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, активности щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы без клинических проявлений (обычно слабые или умеренные).

Лейкоцим противопоказан у пациентов с установленной гиперчувствительностью к белкам Е. coli, филграстиму или любому компоненту лекарственного средства.

Профиль безопасности лейкоцима не установлен во время беременности. В исследованиях лейкоцима на экспериментальных животных наблюдалась эмбриолетальность без внешних патологий. Лейкоцим можно применять во время беременности, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Не установлено, проникает ли филграстим в грудное молоко. Так как многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, не рекомендуется применять лейкоцим во время грудного вскармливания.

Не установлено безопасной дозы лейкоцима. Эффекты передозировки лейкоцимом неизвестны.

Общие:

Одновременное применение с химиотерапией и лучевой терапией

Безопасность и эффективность применения лейкоцима в комбинации с цитотоксической миелосупрессивной химиотерапией и с лучевой терапией не установлена. В связи с потенциальной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии при назначении лейкоцима следует соблюдать интервал в 24 часа до или после цитотоксической химиотерапии. Следует избегать применения лейкоцима в комбинации с химиотерапией и лучевой терапией.

Потенциальное действие на злокачественные клетки

Лейкоцим – ростовой фактор, в первую очередь стимулирующий нейтрофилы. Однако нельзя исключить возможности воздействия препарата в качестве ростового фактора на любой тип опухоли. Профиль безопасности лейкоцима при хроническом миелолейкозе и миелодисплазии не установлен.

Лейкоцитоз

У приблизительно 2% онкологических пациентов, находящихся на миелосупрессивной терапии и которых лечили филграстимом в дозе свыше 3 мкг/кг/сут, отмечали увеличение числа лейкоцитов >100000/мм3 (100 · 109/л). С такой степенью лейкоцитоза не было связано никаких побочных явлений.

Преждевременное окончание терапии

Прекращение лечения лейкоцимом приводит к 50% снижению нейтрофилов в кровотоке в течение 1–2 дней с последующей нормализацией в течение 1–7 дней.

После начала терапии лейкоцимом наблюдают кратковременное увеличение числа нейтрофилов через 1–2 дня. Однако для поддержания терапевтического ответа терапию лейкоцимом необходимо проводить после химиотерапии до достижения абсолютного числа нейтрофилов 10000/мм3 (10 · 109/л), после надира нейтрофилов, вызванного химиотерапией.

Разрыв селезенки

Описаны отдельные случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне приема филграстима в некоторых случаях с летальным исходом. Учитывая эти данные, рекомендуется тщательное наблюдение за размерами селезенки с помощью клинического обследования (пальпация) и инструментальных методов (например, ультразвуковое исследование). Необходимо проводить прицельную диагностику при подозрении на разрыв селезенки или спленомегалию в случае жалоб пациентов или здоровых доноров на боль в верхнем левом квадрате живота или верхней плечевой области.

Аортит

Сообщалось о развитии аортита после введения Г-КСФ у здоровых людей и пациентов с онкологическими заболеваниями. Симптомы включали лихорадку, боль в животе, недомогание, боль в спине и повышение маркеров воспаления (например, С-реактивного белка и количества лейкоцитов). В большинстве случаев аортит был диагностирован с помощью компьютерной томографии и, как правило, исчезал после отмены Г-КСФ.

Другие:

Применять более высокие дозы химиотерапии необходимо с осторожностью, так как у пациентов может увеличиваться риск сердечной, легочной, неврологической и дерматологической токсичности. Так как после миелосупрессивной химиотерапии применение лейкоцима не предотвращает тромбоцитопению или анемию, рекомендуется регулярно определять гематокрит и число тромбоцитов, особенно при применении химиотерапевтических препаратов или их комбинации с тяжелыми тромбоцитопеническими эффектами.

У пациентов с остеопорозом, находящихся на лечении лейкоцимом более 6 месяцев, необходимо определять плотность костной ткани.

Не рекомендуется применять лейкоцим у пациентов с хронической печеночной и почечной недостаточностью.

При применении лейкоцима у пациентов с сепсисом, следует учитывать вероятность развития асфиктической пневмонии, связанной с притоком нейтрофилов в место воспаления.

Особенности применения препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми и взрослыми, имеющими хронические заболевания

Применение во время беременности и в период кормления грудью

Препарат категории С.

Соответствующих и хорошо контролируемых испытаний на беременных женщинах не проводилось. Не установлено влияние препарата на развитие плода и репродуктивную функцию женщин. Возможно прохождение препарата через плацентарный барьер у женщин. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. При назначении филграстима беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.

В исследованиях на крысах обоего пола не было обнаружено какого-либо влияния на фертильность и течение беременности при применении препарата в дозах до 500 мкг/кг. В исследованиях на крысах и кроликах филграстим не обладал тератогенным эффектом. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития плода не отмечалось.

Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Применять филграстим у кормящих матерей не рекомендуется.

Применение в пожилом возрасте

В исследованиях участвовало небольшое количество пожилых пациентов, специальных исследований данной группы больных не проводилось. Специальные рекомендации для больных старческого возраста отсутствуют.

Оценка безопасности и эффективности препарата у здоровых доноров старше 60 лет не проводилась.

Применение в детском возрасте

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии: профили безопасности и эффективности препарата у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, не отличались от таковых у взрослых.

Пациенты после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии, с последующей аутологичной трансфузией ПСКК: оценка безопасности и эффективности препарата у здоровых доноров младше 16 лет не проводилась.

Пациенты с ТХН и онкологическими заболеваниями: эффективность и безопасность применения препарата у новорожденных, страдающих ТХН, не установлены.

Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (АЧН менее или равное 0,5 · 109/л) является показанием к длительному применению препарата у детей с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов, а также для уменьшения частоты и продолжительности осложнений, связанных с инфекцией (см. раздел «Показания к применению»).

В клинических исследованиях была доказана эффективность препарата у больных в возрасте до 18 лет с ТХН и онкологическими заболеваниями. Профиль безопасности препарата у детей при лечении ТХН не отличался от такового у взрослых.

Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью

Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми у здоровых добровольцев.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Не отмечено влияния препарата на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами.

При назначении лейкоцима следует соблюдать интервал в 24 часа до или после цитотоксической химиотерапии. Лекарственные взаимодействия лейкоцима с другими препаратами не были оценены полностью. Препараты, которые могут усиливать высвобождение нейтрофилов, например, литий, необходимо применять с осторожностью. Особые указания

Не разводить физиологическим раствором, так как препарат может преципитировать. Не встряхивать содержимое флакона. Интенсивное встряхивание может привести к денатурации гликопротеина и повлиять на его биологическую активность.

В защищенном от света месте при температуре от 2 °C до 8 °C.

Не замораживать. Не встряхивать.

3 года.

По 1,0 мл во флаконы, укупоренные пробками резиновыми и обкатанные колпачками алюмопластиковыми. 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Для стационаров.

Произведено:

«Центр молекулярной иммунологии», Республика Куба.

Упаковано:

РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь, 220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30, т./ф.: (+375 17) 220-37-16, e-mail: